Injeksi Bleomycin PDF [PDF]

Citation preview

LAPORAN AKHIR PENELITIAN DOSEN MUDA UNIVERSITAS UDAYANA TAHUN 2013



PERAN OBAT PREMEDIKASI TERHADAP RISIKO TERJADINYA MUAL MUNTAH PADA KEMOTERAPI BLEOMYCIN, ONCOVIN, MITOMYCIN DAN PLATINUM (BOMP) KASUS KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA



TIM PENELITI: RINI NOVIYANI, S.Si.,M.Si., Apt (Ketua) DR. ANAK AGUNG SAGUNG SAWITRI, MPH (Anggota)



FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM JURUSAN FARMASI UNIVERSITAS UDAYANA 2013



DIBIAYAI DARI DANA PNBP UNIVERSITAS UDAYANA dengan Surat Perjanjian Pelaksanaan Penugasan PenelitianNo : 74.100/UN 14.2/PNL.01.03.00/2013 tanggal 16 Mei 2013



i



HALAMAN PENGESAHAN ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------1. Judul Penelitian : EFEK SAMPING MUAL MUNTAH KEMOTERAPI BLEOMYCIN ONCOVIN MITOMYCIN PLATINUM PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------2. Ketua Peneliti a. Nama lengkap dengan gelar : Rini Noviyani, S.Si., M.Si.,Apt b. Pangkat/Gol/NIP : III/ B/ 197711042008122001 c. Jabatan Fungsional/Struktural : Asisten Ahli d. Pengalaman penelitian : (terlampir dalam CV) e. Program Studi/Jurusan : Jurusan Farmasi f. Fakultas : Matematika dan Ilmu Pengetahuan g. Alamat Rumah/HP :jl. Batas Dukuh Sari gg. Punglor no 10,Denpasar i. E-mail : [email protected] ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------3. Jumlah Tim Peneliti : 2 (dua ) orang ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------4. Pembimbing a. Nama lengkap dengan gelar : dr Tangking Widarsa, MPH b. Pangkat/Gol/NIP : IV/B/ c. Jabatan Fungsional / Struktural : Penata d. Pengalaman penelitian : (terlampir dalam CV) e. Program Studi / Jurusan :Ilmu kesehatan masyarakat f. Fakultas :Kedokteran ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------5. Lokasi Penelitian : Denpasar ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------6. Kerjasama (kalau ada) a. Nama Instansi : b. Alamat : 7. Jangka waktu penelitian : 6 bulan ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------8. Biaya Penelitian : Rp.7.500.000 (tujuh juta lima ratus ribu rupiah). ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Denpasar, 15 November 2013 Mengetahui: Kepala Proyek Penelitian Dekan Fak Mipa Universitas Udayana



Ir.A. AGde Raka Dalem, M.Sc (Hons) NIP: 196507081992031004



Rini Noviyani, S.Si.,M.Si., Apt NIP : 197711042008122001



Mengetahui, Ketua LPPM Universitas Udayana



Prof. Dr. Ir. I Ketut Satriawan , M.T NIP: 196407171989031001



ii



DAFTAR ISI



HALAMAN JUDUL ...................................................................................



i



PENGESAHAN ..........................................................................................



ii



DAFTAR ISI ...............................................................................................



iii



DAFTAR TABEL .......................................................................................



iv



DAFTAR GAMBAR ...................................................................................



v



DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................



vi



BAB I. PENDAHULUAN ..........................................................................



1



1.1 Latar Belakang .........................................................................



1



1.2 Rumusan Masalah ....................................................................



3



1.3 Tujuan Penelitian .....................................................................



3



1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................



4



BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................



5



2.1 Definisi Kanker Serviks ...........................................................



5



2.2.1 Karsinoma Skuamosa .....................................................



5



2.1.2 Sadium Kanker Serviks ..................................................



5



2.1.3 Penatalaksanaan Kanker Serviks .....................................



6



2.2 Mual dan Muntah ....................................................................



8



2.2.1 Definisi Mual dan Muntah ..............................................



8



2.2.2 Patofisiologi Mual dan Muntah ......................................



9



2.2.3 Derajat Mual dan Muntah ...............................................



11



2.2.4 Penanganan Mual dan Muntah Akibat Kemoterapi .........



12



BAB III METODE PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ...............................................................



14



3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................



14



3.2.1 Waktu ............................................................................



14



3.2.2 Lokasi Penelitian ............................................................



14



3.3 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................



14



3.4 Subjek Penelitian .....................................................................



15



3.4.1 Populasi .........................................................................



15



3.4.2 Sampel ...........................................................................



15



iii



3.5 Batasan Operasional .................................................................



16



3.6 Prosedur Penelitian ..................................................................



17



3.7 Pengolahan Data ......................................................................



19



3.8 Jadwal Penelitian .....................................................................



19



BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Demografi Pasien ....................................................................



21



4.2 Perlakuan terhadap Pasien untuk Menangani Mual dan Muntah dalam Kemoterapi ...................................................................



22



4.2.1 Perlakuan Sebelum Kemoterapi .....................................



23



4.2.2 Perlakuan Pasien Setelah Kemoterapi .............................



24



4.2 Prevalensi Efek Samping Mual dan Muntah Akut BOMP .......



25



4.3 Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP ...



26



4.4 Perbedaan Derajat Efek Samping Mual dan Muntah Pasien pada Kemoterapi BOMP ........................................................



30



BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan .............................................................................



33



5.2 Saran ........................................................................................



33



DAFTAR PUSTAKA .................................................................................



34



LAMPIRAN ...............................................................................................



36



iv



DAFTAR TABEL



Tabel 2.1



Halaman Pembagian Stadium Kanker Serviks Berdasarkan The International Federation of Gynecologi and Obstetric (Williams and Wilkins, 2001) ..............................................................................................



2.2



Kategori



Agen



Sitostatika



menurut



Perugia



International



Antiemetic Consensus Conference 2004 (Dipiro et al., 2005) .......... 2.3



9



Derajat Mual dan Muntah menurut Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI, 2006) ....................................



2.4



6



11



Obat Pramedikasi untuk Kemoterapi BOMP pada protap RSUP Sanglah (Komite Medik, 2006) .......................................................



13



3.2



Jadwal Penelitian ............................................................................



19



4.1



Data Demografi Pasien ...................................................................



21



4.2



Prevalensi Efek Samping Mual dan Muntah Kemoterapi BOMP .....



25



4.3



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 1...



27



4.4



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 2...



27



4.5



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 3 .



28



4.6



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 4...



29



4.7



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 5...



29



4.8



Hasil Pengamatan Efek Samping Mual dan Muntah pada Pasien 6 ..



30



4.9



Derajat Efek Samping Mual dan Muntah kemoterapi BOMP ..........



31



4.10



Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Mual Kemoterapi BOMP ..



31



4.11



Hasil Uji Chi Square Perbedaan Derajat Muntah Kemoterapi BOMP ............................................................................................



v



32



DAFTAR GAMBAR



Gambar



Halaman



3.1. Alur kerja penelitian ............................................................................



vi



18



DAFTAR LAMPIRAN



1.



Curriculum vitae ............................................................................



36



2.



Curriculum vitae ............................................................................



38



3.



Curriculum vitae ............................................................................



40



4.



Surat Pernyataan ............................................................................



44



5.



Hasil SPSS .....................................................................................



45



vii



BAB I PENDAHULUAN



1.1 Latar Belakang Kanker serviks merupakan penyebab kematian terbanyak akibat penyakit kanker di negara berkembang (Edianto, 2006). Berdasarkan hasil survei kesehatan oleh World Health Organization (2010), kejadian kanker serviks sebesar 500.000 kasus baru di dunia dan sebanyak 250.000 meninggal setiap tahunnya. Kanker serviks merupakan kanker terbanyak kedua setelah kanker payudara yang sering diderita pada wanita (MenKes, 2010). Berdasarkan data Dinas Kesehatan Provinsi Bali tahun 2005 terdapat 29.696 kasus kanker dimana sebanyak 55% diantaranya adalah kasus kanker serviks. Kejadian kanker serviks di RSUP Sanglah meningkat setiap tahunnya, dimana terdapat 804 kasus kanker serviks pada tahun 2005, 1554 kasus pada tahun 2006, 2026 kasus pada tahun 2007 (Prapti et al., 2012). Berdasarkan studi pendahuluan yang dilakukan penulis di RSUP Sanglah, pasien kanker serviks pada tahun 2011 sekitar 23% dari 585 pasien kanker dan pada tahun 2012 sekitar 29% pasien kanker serviks dari 611 pasien kanker. Kemoterapi merupakan terapi yang dilakukan pada kanker serviks stadium IIB hingga stadium IIIB dengan menggunakan obat-obatan baik dalam bentuk tunggal atau kombinasi. Pada protap RSUP Sanglah, bleomicyn, oncovin, mitomycin, dan cisplatin (BOMP) merupakan obat yang digunakan untuk kemoterapi kanker serviks (Komite Medik, 2011). BOMP menghasilkan respon



1



2



pada pengobatan kanker serviks stadium lanjut yaitu IIB ke atas yang ditentukan berdasarkan klasifikasi International Federation of Ginecology (FIGO) Selain memberikan efek terapi, BOMP juga dapat menimbulkan berbagai efek samping. Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual dan muntah (Smith, 2012). Untuk mencegah mual dan muntah pasien diberikan obat pramedikasi sebelum terapi BOMP. Obat pramedikasi yang diberikan yaitu deksametason, metoklopramid, ondansetron, dan vitamin B6. Walaupun mual dan muntah dapat dikontrol dengan antiemetik, apabila tidak mendapatkan pengobatan yang optimal dan tidak segera ditangani maka dapat mengakibatkan kondisi tubuh melemah, berkurangnya nafsu makan dan minum, dehidrasi, gangguan elektrolit, status gizi berkurang sehingga pasien menolak untuk menjalani kemoterapi selanjutnya dan kesembuhan pasien tertunda (Hamadani et al., 2007). Menurut Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI CTCAE), derajat mual muntah bervariasi yang dapat dibedakan menjadi ringan, sedang, berat, mengancam jiwa, dan kematian (NCI, 2006). Masalah mual dan muntah tersebut perlu ditangani dengan baik oleh praktisi kesehatan khususnya farmasis melalui pemantauan kepada pasien. Pemantauan sangat penting dilakukan untuk mengontrol kejadian mual dan muntah sehingga dapat memperbaiki kualitas hidup pasien (Yoshimi et al., 2013). Dalam hal ini prevalensi dan derajat mual muntah perlu dipantau dimana dengan data tersebut dapat digunakan untuk melengkapi protokol terapi sehingga meningkatkan kewaspadaan terhadap kejadian mual dan muntah selama terapi.



3



Berdasarkan latar belakang tersebut, maka perlu dilakukan penelitian tentang efek samping mual dan muntah pada pasien kanker serviks stadium IIB – IIIB yang mendapatkan kemoterapi BOMP di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar.



1.2 Rumusan Masalah 1.2.1 Berapakah prevalensi pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB yang mengalami efek samping mual dan muntah dengan kemoterapi BOMP yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar? 1.2.2 Apakah ada perbedaan derajat efek samping mual dan muntah pada pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB yang mendapatkan kemoterapi BOMP?



1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Untuk mengetahui berapa prevalensi pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB yang mengalami efek samping mual dan muntah pada kemoterapi BOMP yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar. 1.3.2 Untuk mengetahui perbedaan derajat efek samping mual dan muntah pada pasien kanker serviks stadium IIB-IIB yang mendapatkan kemoterapi BOMP.



4



1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Penulis Menambah pengetahuan dan pemahaman dalam melaksanakan pelayanan di bidang farmasi klinis khususnya mengenai prevalensi dan perbedaan derajat efek samping mual muntah yang disebabkan oleh kemoterapi BOMP. 1.4.2 Dokter dan Farmasis Memberi informasi tambahan untuk dokter dan farmasis tentang prevalensi dan perbedaan derajat mual dan muntah untuk bahan pertimbangan terapi sehingga mampu mempersiapkan penatalaksanaan kejadian mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi BOMP.



BAB II TINJAUAN PUSTAKA



2.1 Definisi Kanker Serviks Kanker serviks atau biasa disebut kanker leher rahim (cervical cancer) adalah kanker yang terjadi pada daerah serviks uterus. Serviks uterus adalah daerah organ reproduksi wanita yang merupakan pintu masuk ke arah rahim yang terletak di antara rahim (uterus) dan vagina (Smart, 2010; Adib, 2011). 2.1.1 Karsinoma Skuamosa Karsinoma skuamosa merupakan 75 persen penyebab dari semua lesi invasif dan sekitar 20-25 persen dari kanker serviks invasif meliputi adenokarsinoma atau karsinoma adenoskuamosa campuran. Kanker ini terbentuk dari sel-sel



yang



melapisi bagian dalam leher rahim yang disebut dengan sel skuamosa. Peningkatan risiko karsinoma sel skuamosa terkait dengan hubungan seksual pada pada usia terlalu muda (Altekruse et al., 2003). Karsinoma skuamosa dapat dibagi atas karsinoma sel kecil (diferensiasi lesi kurang baik) dan karsinoma sel besar yaitu lesi dapat berdiferensiasi lebih baik (Hacker and Moore, 2001). 2.1.2 Stadium Kanker Serviks Penentuan stadium klinis sangat penting dalam memperkirakan penyebaran penyakit dan merupakan faktor kunci dalam penentuan terapi yang tepat. Pembagian stadium klinis yang ditetapkan oleh The International Federation of Gynecologi and Obstetric (FIGO) yang dapat dilihat pada tabel 2.1.



5



6



Tabel 2.1 Pembagian Stadium Kanker Serviks Berdasarkan The International Federation of Gynecologi and Obstetric (Williams and Wilkins, 2001) Stadium



Kriteria



0 I IA IA1 IA2 IB IB1 IB2 II



Karsinoma in-situ atau karsinoma intraepitel Kanker terbatas pada serviks (perluasan ke korpus uterus diabaikan) Kanker invasif hanya didiagnosis secara mikroskopis Ukuran invasi stroma kedalamannya < 3 mm dan lebarnya ≤ 7 mm Ukuran invasi stroma kedalamannya 3-5 mm dan lebarnya ≤ 7 mm Lesi klinis mengurung serviks atau lesi preklinis yang melebihi stadium IA Ukuran lesi klinis ≤ 4 cm Ukuran lesi klinis > 4 cm Kanker menyebar di luar serviks tetapi tidak menyebar ke dinding pelvis dan 1/3 bagian bawah vagina Kanker mengenai 2/3 bagian vagina atas, tidak jelas keterlibatan parametrium Kanker jelas menginvasi parametrium, tetapi belum mencapai dinding pelvis Kanker menginvasi 1/3 bagian bawah vagina atau menginvasi parametrium sampai dinding pelvis; atau kanker menimbulkan hidronefrosis atau insufisiensi ginjal Kanker menginvasi 1/3 bagian bawah vagina, tidak terjadi perluasan ke dinding pelvis Perluasan ke dinding pelvis atau menyebabkan hidronefrosis atau tidak berfungsinya ginjal Penyebaran kanker melewati pelvis minor atau kanker menginvasi mukosa buli-buli atau mukosa rektum Kanker bermetastasis ke organ yang berdekatan Kanker bermetastasis ke organ jauh



IIA IIB III IIIA IIIB IV IVA IVB



2.1.3 Penatalaksanaan Kanker Serviks Kemoterapi merupakan penggunaan obat–obat sitotoksik untuk membunuh sel kanker dengan aksi target tidak hanya pada sel ganas, namun juga mempengaruhi sel normal. Kemoterapi kanker serviks umumnya diberikan secara intravena dan bersiklus yang diselingi dengan waktu istirahat untuk membatasi kerusakan sel-sel sehat. BOMP merupakan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker serviks yang tidak bisa menjalankan radioterapi ataupun kemoradioterapi (Cornes et al., 2011).



7



1. Bleomycin Bleomycin memiliki mekanisme kerja yaitu mengikat DNA dan paling efektif pada fase G2 dan M dari siklus sel (Sweetman, 2009). Dosis bleomycin adalah masing-masing 15 mg infus drip dalam 500 cc dekstrosa 5% dalam waktu 12 jam (15 tetes/menit) pada dua kali pemberian yaitu pada hari pertama dan kedua (dosis total = 30 mg). Efek samping bleomycin yang paling sering timbul terjadi pada kulit dan



selaput lendir



yaitu



ruam,



eritema,



pruritis,



hiperkeratosis,



hiperpigmentasi, stomatitis, dan toksisitas pada paru-paru (Sweetman, 2009). 2.



Oncovin Oncovin memiliki mekanisme kerja dengan mengganggu metabolisme



glutamat dan sintesis asam



nukleat,



dan memiliki beberapa aktivitas



imunosupresan (Sweetman, 2009). Menurut prosedur kemoterapi kanker serviks di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar, jumlah pemberian dan dosis Oncovin adalah 2 mg dalam 20 cc aquabidest secara intravena pelan pada hari pertama. Efek samping oncovin yaitu dapat menyebabkan neurotoksisitas pusat dan perifer (Sweetman, 2009). 3.



Mitomycin Mitomycin merupakan antibiotik toksisitas tinggi yang memiliki aktivitas



antikanker dengan mekanisme kerja menekan sintesis asam nukleat. Merupakan agen nonspesifik pada siklus sel, tetapi paling aktif pada fase G1 dan awal fase S (Sweetman, 2009). dosis bleomycin adalah masing-masing 15 mg infus drip dalam 500 cc dekstrosa 5% dalam waktu 12 jam (15 tetes/menit) pada dua kali pemberian yaitu pada hari pertama dan kedua dengan dosis total 30 mg (Komite



8



Medik, 2006). Efek samping terjadi pada gastrointestinal, dermatitis, alopecia, dan kardiotoksisitas juga dapat terjadi (Sweetman, 2009). 4. Cisplatin Cisplatin memiliki mekanisme kerja yaitu dapat membunuh sel pada semua tahap siklus sel dengan menghambat biosintesis DNA, mengikat DNA melalui pembuatan cross link pada ikatan utama N7 guamin dan juga terjadi interaksi kovalen dengan adenin dan sitosin sehingga menghambat perbaikan DNA (Sweetman, 2009). Menurut protap kemoterapi di RSUP Sanglah Denpasar jumlah pemberian dan dosis cispatin 50-60 mg dalam 500 cc dekstrosa 5% selama 2 jam dengan 80 tetes/menit (Komite Medik, 2006). Efek samping cisplatin yaitu mual muntah, ototoksik, nefrotoksik (Sweetman, 2009).



2.2 Mual dan Muntah 2.2.1 Definisi Mual dan Muntah Mual merupakan sensasi subjektif, sedangkan muntah adalah reflek fisik akibat dari gerakan pengeluaran komponen lambung. Muntah tidak selalu didahului dengan mual dan melibatkan proses psikologi yang kompleks. Mual dan muntah berhubungan dengan berbagai presentasi klinis, seperti gangguan gastrointestinal



dengan atau tanpa disertai dengan penyakit



kardiovaskular,



infeksi neurologi atau gangguan proses metabolisme. Mual dan muntah menjadi perhatian khusus terutama dengan meningkatnya pasien yang menjalani pengobatan sitotoksik. Kejadian mual dan muntah disebabkan oleh tingkat emetogenik dari masing-masing sitostatika. Kategori agen



9



sitostatika menurut Perugia International Antiemetic Consensus Conference 2004 dapat dilihat pada tabel 2.2. Tabel 2.2 Kategori Agen Sitostatika menurut Perugia International Antiemetic Consensus Conference 2004 (Dipiro et al., 2005) Level Tinggi (>90%)



Obat Mekloretamin, siklofosfamid, dakarbasin, cisplatin, karmustin



Sedang (30%-90%)



Karboplatin, daunorubisin, doksorubisin, epirubisin, sitarabin (> 1g/m2), idarubisin, ifosfamid, irinotesan, oksialiplatin



Ringan ( 10%-30%)



Bortezomib, cetuximab, sitarabin ≤1 g/m² dosetaksel,



etoposid,



metroteksat



fluorourasil,



mitoxantrone,



gemsitabin,



mitomisin,



paklitaksel,



topotecan,



trastuzumab Minimal (