Insert Produk Cisplatin 10 MG [PDF]

Citation preview

FINAL ARTWORK BROSUR CISPLATIN INJEKSI BC0640



Kode Kemasan



BC0640



Menggantikan kode



-



CISPLATIN INJEKSI



KOMPOSISI Tiap mL injeksi mengandung : Cisplatin .................................................................................................... ......... 1 mg FARMAKOLOGI Cisplatin merupakan suatu kompleks logam berat yang terdiri dari platinum sebagai atom pusat dan dikelilingi oleh dua atom klorida dan dua molekul amonium dalam posisi cis. Cisplatin merupakan anti-kanker dengan sifat biokimia serupa seperti agen pengalkil bi-fungsional yang menghasilkan ikatan silang inter-strand dan intra-strand dengan DNA; bekerja pada seluruh siklus sel. Setelah pemberian dosis tunggal i.v., Cisplatin terkonsentrasi di liver, ginjal, dan usus halus serta usus besar. Penetrasi ke sistem saraf pusat sedikit. Lebih dari 90% obat terikat protein plasma. Waktu paruh distribusi berkisar antara 58 – 73 jam. Ekskresi Cisplatin terutama melalui urin, walaupun ekskresi di urin tidak sempurna, dengan hanya 27 – 43% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam 5 hari pertama paska pemberian. INDIKASI CISPLATIN diindikasikan sebagai terapi paliatif baik diberikan tunggal maupun kombinasi dengan obat kemoterapi lain yang diakui pada pasien kanker testis metastatik atau kanker ovarium metastatik dan kanker kandung kemih stadium lanjut yang telah menjalani pembedahan dan/atau radioterapi. KONTRAINDIKASI 1. Gangguan fungsi ginjal. 2. Mielosupresi. 3. Gangguan pendengaran. 4. Hipersensitif terhadap Cisplatin atau senyawa lain yang mengandung platinum. OVERDOSIS • Pada kondisi overdosis, efek samping lebih nyata. Sebagai acuan, terlihat predominasi toksisitas sumsum tulang. Kondisi overdosis berpotensi fatal dan menyebabkan gejala-gejala berikut ini, di antaranya : gagal ginjal, tuli, toksisitas okular (termasuk terlepasnya retina), muntah yang tidak tertangani dan/atau neuritis. Efek langsung terhadap pusat respirasi dengan gangguan ventilasi dan gangguan asam-basa yang mengancam nyawa mungkin terjadi pada kondisi overdosis ( 200 mg/m2 LPB) akibat lintas sawar darah-otak. • Strategi penanganan overdosis : tidak diketahui antidotum spesifik untuk Cisplatin. Strategi penanganan darurat segera dilakukan pada kondisi reaksi intoleransi berat, termasuk penghentian terapi segera, terapi simtomatik dan terapi untuk kondisi syok jika diperlukan. • Strategi penanganan individual berikut direkomendasikan : - Gangguan fungsi ginjal : Kekerapan dan derajat gangguan fungsi ginjal dapat menurun secara bermakna dengan hidrasi yang cukup sebelum dan setelah pemberian obat ini (lihat dosis dan cara pemberian). Modulator, seperti sodium trisulfat dapat diberikan untuk mengurangi efek nefrotoksik Cisplatin. - Hiperurisemia : peningkatan kadar asam urat serum dapat diturunkan dengan pemberian allopurinol. - Kehilangan elektrolit plasma : kehilangan elektrolit yang relevan secara klinis (umumnya sodium, magnesium, dan kalsium) dapat dikompensasi dengan terapi pengganti elektrolit yang sesuai. - Reaksi anafilaksis : terapi simtomatik, misal dengan obat simpatomimetik, kortikosteroid dan anti-histamin. - Dialisis : Lebih dari 90% Cisplatin yang diberikan terikat protein plasma pada 2 jam paska pemberian. Karena cepatnya terjadi ikatan protein, Cisplatin dapat didialisa hanya dalam 2 jam paska pemberian. Sekitar 8% dari dosis yang diberikan dapat dikeluarkan dari plasma melalui dialisis segera setelah pemberian. INTERAKSI OBAT • Peningkatan toksisitas sumsum tulang harus diperkirakan jika dikombinasikan dengan terapi mielosupresan atau modalitas terapi seperti radioterapi. Obat nefrotoksik dan ototoksik (misal, aminoglikosida, amfotericin-ß) tidak boleh diberikan bersamaan dengan Cisplatin karena diperkirakan menyebabkan peningkatan nefrotoksik dan ototoksik. • Agen pengkelat, seperti penisilamin tidak boleh diberikan bersamaan dengan Cisplatin karena kombinasi tersebut menurunkan efektifitas Cisplatin. • Karena kemungkinan terjadinya penurunan fungsi ginjal, obat-obat yang terutama dieliminasi melalui ginjal, obat kemoterapi lain di antaranya yaitu bleomycin dan methotrexate, hanya boleh diberikan dengan perhatian khusus selama atau setelah terapi dengan Cisplatin. • Uji klinis acak pada pasien kanker ovarium stadium lanjut menunjukkan bahwa pemberian bersamaan dengan piridoksin dan heksametilamin memperburuk respon terapi. • Fenomena Raynaud dapat terjadi jika Cisplatin dikombinasi dengan bleomycin atau vinblastine. Terapi bersamaan dengan anti-konvulsan dapat menyebabkan kosentrasi plasma anti-konvulsan menurun hingga kadar sub-terapi (sesuaikan dosis yang dibutuhkan). • Kombinasi Cisplatin dan docetaxel menyebabkan neuropati, di mana terjadi lebih nyata dibandingkan pemberian masing-masing obat pada dosis yang sama. • Cisplatin memiliki sifat imunosupresif: vaksinasi dengan jenis vaksin hidup harus dihindari pada pasien yang mendapat terapi Cisplatin. • Perlu diingat bahwa informasi ini juga berlaku untuk obat-obat yang digunakan beberapa waktu sebelumnya. PERINGATAN DAN PERHATIAN 1. Pemberian Cisplatin harus di bawah pengawasan klinisi yang terkualifikasi dan berpengalaman menggunakan obat kanker. 2. Cisplatin menyebabkan toksisitas renal kumulatif yang berat dan dipotensiasi oleh antibiotik aminoglikosida. Oleh sebab itu perlu pengukuran kreatinin serum, BUN, bersihan kreatinin, dan kadar Mg, K, dan Ca sebelum terapi dimulai, dan sebelum tiap siklus berikutnya. Pada dosis yang direkomendasi, jangan diberikan lebih sering dari sekali tiap 3-4 minggu. 3. Karena sifat ototoksik Cisplatin juga bersifat kumulatif, perlu dilakukan pemeriksaan audiometri sebelum memulai terapi dan sebelum tiap siklus berikutnya. 4. Cisplatin juga menyebabkan mielosupresi dan terkait dosis. Hitung darah perifer harus dipantau setiap minggu. 5. Reaksi anaphylactic-like terhadap Cisplatin dapat terjadi pada pasien yang telah mendapat obat ini, dan dapat ditangani dengan pemberian epinefrin, kortikosteroid dan antihistamin. 6. Cisplatin dapat menyebabkan neuropati berat, dan hal ini bersifat permanen pada beberapa pasien. Pemeriksaan neurologi harus dilakukan secara rutin. 7. Fungsi hati harus dipantau secara periodik; dapat terjadi peningkatan kadar SGOT. 8. Keamanan penggunaan pada ibu hamil belum diketahui pasti. Pada mencit, Cisplatin diketahui bersifat teratogenik dan embriotoksik.



kadar BUN dan kreatinin, asam urat serum dan/atau penurunan bersihan kreatinin merupakan tanda pertama selama minggu kedua paska pemberian. Fungsi ginjal harus kembali normal sebelum dosis Cisplatin berikutnya dapat diberikan. 2.Ototoksik berupa tinitus dan/atau kehilangan pendengaran untuk rentang frekuensi tinggi. Penurunan kemampuan mendengar percakapan normal dapat terjadi kadangkadang. Kehilangan pendengaran dapat bersifat unilateral atau bilateral. Dosis tunggal 50 mg/m2 menyebabkan ototoksisitas pada hingga 31% pasien. Ototoksisitas yang diinduksi Cisplatin bersifat kumulatif, dapat lebih berat pada pasien anak, dan belum diketahui pasti apakah bersifat reversible atau tidak. 3.Hematologi. Mielosupresi yang terkait dosis terjadi pada 25 – 30% pasien. Kadar trombosit dan leukosit terendah terjadi pada hari ke-18 hingga 23 (rentang 7,5 hingga 45). Umumnya pasien akan pulih pada hari ke-39 (rentang 13 hingga 62). Anemia (penurunan kadar Hb > 2g/dL) terjadi kurang lebih dengan kekerapan dan waktu yang sama seperti terjadinya lekopenia dan trombositopenia. 4.Saluran cerna. Mual dan muntah yang nyata umumnya terjadi pada sebagian besar pasien, dan terkadang sangat berat harus dilakukan penghentian obat. Mual dan muntah umumnya mulai terjadi dalam 1-4 jam pertama setelah terapi dan berlangsung hingga 24 jam. Mual dan anoreksia derajat berapapun dapat menetap hingga 1 minggu setelah terapi. 5.Neurotoksik terjadi pada beberapa pasien. Umumnya berupa neuropati perifer, dan jarang terjadi neuritis optik, papiledema, kebutaan serebral, kehilangan nafsu makan dan kejang. Neuropati yang diinduksi Cisplatin dapat terjadi setelah terapi dalam jangka waktu panjang (4 – 7 bulan), namun dapat juga terjadi setelah pemberian dosis tunggal. Obat harus dihentikan ketika gejala muncul. Umumnya terjadi perbaikan dan/atau pemulihan total. Namun pada beberapa pasien neuropati perifer dapat bersifat irreversible. 6.Reaksi Anafilaktoid pernah dilaporkan terjadi pada pasien yang sebelumnya mendapat Cisplatin. Reaksi tersebut berupa edema wajah, mengi, takikardia dan hipotensi yang terjadi dalam beberapa menit pemberian obat. 7.Gangguan elektrolit serum. Hipokalsemia, hipokalemia dan hipofosfatemia pernah dilaporkan terjadi dan kemungkinan terkait dengan kerusakan tubulus ginjal. Tetanik terkadang terjadi akibat hipokalsemia dan hipomagnesemia. Penghentian obat umumnya akan mengembalikan kadar elektrolit serum ke kadar normal. 8.Hiperurisemia terjadi kurang-lebih sama frekuensinya dengan terjadinya peningkatan BUN dan kreatinin serum. Puncaknya terjadi antara hari ke-3 dan 5 setelah pemberian obat. Terapi allopurinol efektif mengurangi kadar asam urat. 9.Toksisitas lain yang jarang terjadi meliputi abnormalitas jantung, anoreksia dan peningkatan SGOT. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN Hindari menggunakan jarum atau infus set yang mengandung aluminium karena Al beraksi dengan Cisplatin, menyebabkan terbentuknya endapan dan hilangnya potensi. • Terapi prehidrasi: perlu dilakukan terapi prehidrasi 8-12 jam sebelum pemberian Cisplatin. Prehidrasi berupa pemberian 1-2 L larutan saline fisiologis per m2 luas permukaan tubuh per infus diberikan minimal selama 2-3 jam. • Pemberian Cisplatin: - Infus jangka pendek: infus i.v. selama 15 menit. Dosis Cisplatin diberikan segera setelah pemberian larutan manitol 20% sebanyak 62,5 mL i.v. - Infus jangka panjang: infus i.v. selama 1-8 jam. Cisplatin harus dilarutkan dalam 1-2 liter larutan saline fisiologis. Larutan tersebut dapat mengandung 50 g glukosa dan 18,75 g mannitol/L. • Dosis untuk terapi tunggal : 50 – 120 mg/m2 dengan interval 3-4 minggu; atau 50 mg/m2 pada hari ke-1 dan 8 dengan interval 3-4 minggu; atau 15-20 mg/m2 pada hari ke-1 s/d 5 dengan interval 3-4 minggu. Cisplatin umumnya diberikan dalam kombinasi kemoterapi, di mana dosis perlu diturunkan. • Terapi paska-hidrasi: Cairan dalam jumlah cukup harus diberikan selama periode paska pemberian Cisplatin, misal dalam (6-12) 24 jam setelah pemberian obat (berupa 2-3 liter larutan saline fisiologis per m2 bersama larutan glukosa 5% dengan rasio 1:1,5). Volume urin selama paska-hidrasi minimal harus 100-200 mL/jam. Harus diinduksi diuresis paksa pada kondisi ekskresi yang tidak adekuat. • Diuresis paksa: Untuk pasien yang mendapat terapi hidrasi dan paska-hidrasi dan dosis Cisplatin kurang dari 60 mg/m2 dengan fungsi ginjal normal, pemberian manitol untuk induksi diuresis dapat digantikan dengan kontrol berat dan keseimbangan. Manitol harus diberikan jika retensi terjadi 1.000 mL. Untuk Cisplatin dosis lebih besar dari 60 mg/m2, pemberian manitol (8 g/m2) merupakan keharusan dan diberikan segera sebelum pemberian pertama Cisplatin. Cisplatin dapat diberikan hanya jika diuresis tercapai minimal 250 mL dalam 30 menit. • Selama pasien mendapat Cisplatin, harus diperhatikan mengenai kehilangan elektrolit, misalnya kehilangan kalium, magnesium, dan kalsium, dan terapi pengganti yang diperlukan harus dilakukan. Diperlukan terapi anti-emetik yang terbaik dengan antagonis reseptor serotonin dengan atau tanpa deksametason. Harus dilakukan penggantian cairan karena kehilangan cairan yang lebih besar akibat muntah atau diare. Berbagai regimen terapi merekomendasikan pengurangan dosis pada pasien dengan gagal ginjal : - Kreatinin serum 2 mg/dL: tidak memerlukan pengurangan dosis Cisplatin. Beberapa regimen terapi merekomendasikan pengurangan dosis sebesar 50% dari dosis standar pada kisaran kadar kreatinin serum 1,5 – 2 mg/dL. Pada kondisi tersebut, manfaat dan risiko klinis harus dinilai secara individual. Selain itu perlu juga dibedakan antara hubungan manfaat-risiko pemberian Cisplatin pada pasien dengan ginjal yang sehat di mana terjadi gangguan fungsi ginjal setelah pemberian Cisplatin, dan manfaat risiko terapi pada pasien yang telah mengalami gangguan fungsi ginjal. - Kreatinin serum 2 mg/dL: hentikan pemberian Cisplatin hingga kadar kreatinin serum menjadi 2 mg/dL. Jika fase pemulihan hingga mencapai kadar tersebut lebih lama dari 6 minggu, maka terapi alternatif dengan sitostatika lain harus dimulai. Cisplatin diberikan sebagai infus intravena. Sama seperti senyawa berpotensi toksik lainnya, penanganan larutan Cisplatin harus dengan hati-hati. Pajanan tak sengaja terhadap Cisplatin dapat menyebabkan reaksi kulit. Direkomendasikan penggunaan sarung tangan. Jika serbuk atau larutan Cisplatin mengenai kulit atau mukosa, segera basuh kulit atau mukosa secara menyeluruh dengan sabun dan air. CISPLATIN injeksi berupa larutan jernih, tidak berwarna hingga agak kekuningan. Tidak berbau, pH 3,5 – 6,5 dan berisi cisplatin 1 mg/mL. CISPLATIN injeksi hanya diberikan secara intravena dan harus diberikan secara infus i.v. selama 6-8 jam. Jika dimasukkan dalam lemari pendingin akan terbentuk presipitasi. SEDIAAN CISPLATIN 10 mg / 10 mL : Dus 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1 CISPLATIN 50 mg / 50 mL : Dus 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1 Simpan di bawah suhu 25°C. Lindungi dari cahaya. Jangan dibekukan. HARUS DENGAN RESEP DOKTER.



EFEK SAMPING 1.Nefrotoksik. Insufisiensi ginjal kumulatif terkait dosis yang berhubungan dengan kerusakan tubulus ginjal merupakan toksisitas Cisplatin yang membatasi dosis. Dosis tunggal 50 mg/m2 menyebabkan toksik ginjal pada 28 – 36% pasien. Peningkatan



Size : 180 x 260 mm



Keterangan : 1. Warna dasar 2. Leter, Logo Kalbe 3. Jenis kertas 4. Size 5. Cetak 6. Jenis Lipatan



180 mm



PT. DANKOS FARMA Jakarta - Indonesia



CISPLATIN INJECTION



BC0640



Nama Kemasan



COMPOSITION Each mL injection contains: Cisplatin……………………………………………………………............................... 1 mg PHARMACOLOGY Cisplatin is a heavy metal complex containing a central atom of platinum surrounded by two chloride atoms and two ammonia molecules in the cis positions. It is an anticancer drug with biochemical properties similar to that of bi-functional alkylating agents producing inter-strand and intra-strand cross links in DNA; it is cell - cycle nonspecific. After a single i.v. dose, Cisplatin concentrates in liver, kidneys and large and small intestines. It has poor penetration into the CNS. More than 90% of the drug is bound to plasma protein. The distribution half - life ranges from 58 to 73 hours. Cisplatin excreted primarily in the urine, although urinary excretion is incomplete with only 27 to 43% of the dose being excreted within the first 5 days post-dose. INDICATIONS CISPLATIN is indicated as palliative therapy either alone or in combination with other approved chemotherapeutic against and in patients who have already received appropriate surgical and/or radio therapeutic procedures in the management of metastatic testicular tumors or metastatic ovarian tumors and advanced bladder cancer. CONTRAINDICATIONS 1. Preexisting renal impairment. 2. Myelosuppressed patients. 3. Hearing impairment. 4. Hypersensitivity to Cisplatin or other platinum containing compounds. OVERDOSAGE • In the event of an overdosage, the described side effects are more intense. As a rule, bone marrow toxicity predominates. An overdose is potentially lethal and leads to the following symptoms, among other: liver failure, deafness, ocular toxicity (including retinal detachment), incontrollable vomiting or retching and/or neuritis. A direct influence on the respirator center with life-threatening impaired ventilation and acid-base imbalances is possible with an overdose (> 200 mg/m² BSA) due to the crossing of the blood-brain barrier. • Therapeutic measures for overdose: There is not known specific antidote against Cisplatin. The immediate emergency measures to be taken in the event of severe intolerance reactions consist of withdrawing the therapy immediately, symptomatic treatment and shock therapy if required. • The following individual counter measures are recommended: - Renal function impairment: the frequency and severity of renal function impairments can be substantially reduced through adequate hydration before and after the administration (see dosage and administration). Modulators, such as sodium thiosulphate can be applied to reduce the nephrotoxic effect of Cisplatin. - Hyperuricaemia: elevated serum uric acid levels can be lowered by administering Allopurinol. - Plasma electrolyte losses: clinically relevant electrolyte losses (mostly Sodium, Magnesium and Calcium) can be compensated by appropriate electrolyte replacement therapy. - Anaphylactic reactions: symptomatic treatment, e.g. with sympathomimetics, corticoids and antihistamines. - Dialysis: over 90% of the Cisplatin administered is bound to plasma proteins 2 hours after the administration. Due to the rapid protein binding, Cisplatin is dialysable only in the first 2 hours after the administration. Approximately 8% of the administered dose can be removed from the plasma via dialysis immediately after administration. DRUG INTERACTIONS • An increased bone marrow toxicity must be expected when combined with other myelosuppressants or therapeutic measures such as radiotherapy. Nephrotoxic and ototoxic substances (e.g. aminoglycoside, Amphotericin-b) must not be administered concomitantly with Cisplatin since an increased nephrotoxicity and ototoxicity is to be expected also in this case. • Chelating agents such as Penicillamine should not be administered concomitantly with Cisplatin since this combination lowers the efficacy of Cisplatin. • Due to a possibly reduced renal excretion, substances which are eliminated primarily via the kidneys among other cycostatic agents such as Bleomycin and Methotrexate should only be administered with special care during or after the treatment with Cisplatin. • A randomized study of advanced ovarian cancer showed that simultaneous administration of Pyridoxine and Hexamethylamine negatively influenced the therapeutic response. • A Raynaud’s phenomenon can occur when Cisplatin is combined with Bleomycin or Vinblastine. Concomitant treatment with anticonvulsants can result in their plasma concentrations dropping to the subtherapeutic range (adjust dose as required). • The combination of Cisplatin and Docetaxel caused neuropathy, which was more pronounced than that of the single agents at similar dosage. • Cisplatin exerts and immunosuppressive effect: vaccinations with live vaccines should be avoided in patients on Cisplatin therapy. • Please keep in mind that this information can also apply to drugs taken a short-time ago. WARNINGS AND PRECAUTIONS 1. Administer Cisplatin under the supervision of qualified physician experienced in the use of anticancer agents. 2. Cisplatin procedures cumulative renal toxicity which is severe and potentiated by aminoglycoside antibiotics. Therefore, measure the serum creatinine, BUN, creatinine clearance, and Mg, K and Ca levels prior to initiating therapy, and prior to each subsequent course. At the recommended dosage, do not give this drug more frequently than once every 3 - 4 weeks. 3. Since the ototoxicity of Cisplatin is also cumulative, perform audiometric testing prior to initiating therapy and prior to each subsequent dose of drug. 4. Cisplatin also causes dose-related myelosuppression. Peripheral blood counts should be monitored weekly. 5. Anaphylactic-like reactions to Cisplatin have occurred in patients with prior exposure to this drug, and have been alleviated by administration of epinephrine, corticosteroids and antihistamines. 6. Cisplatin may cause severe neuropathies, and these may be irreversible in some patients. Neurologic examination should be performed regularly. 7. Liver function should also be monitored periodically; elevated SGOT may occur. 8. Safe use in human pregnancy has not established. In mice, Cisplatin is teratogenic and embryotoxic. ADVERSE REACTIONS 1. Nephrotoxicity. Dose-related and cumulative renal insufficiency associated with renal tubular damages the major dose-limiting toxicity of Cisplatin. A single dose of 50 mg/m² has caused renal toxicity in 28 - 36% of patients. Elevations in BUN and creatinine, serum uric acid and/or a decrease in creatinine clearance are first note during the second week after the dose. Renal function must return to normal before another dose of Cisplatin can be given.



2. Ototoxicity is manifested by tinnitus and/or hearing loss in the high frequency range. Decreased ability to hear normal conversational tones may occur occasionally. Hearing loss can be unilateral or bilateral. A single dose of 50 mg/m² has caused ototoxicity in up to 31% of patients. Cisplatin induced ototoxicity is cumulative, may be more severe in children, and it is unclear whether reversible or not. 3. Hematologic. Dose-related myelosuppresion occurs in 25 - 30% of patients. The lowest platelet and leukocyte counts occur between days 18 to 23 (ranges 7.5 to 45). Most patients recover by day 39 (range 13 to 62). Anemia (decrease of > 2 g Hb/100mL) occurs at approximately the same frequency and with the same timing as leukopenia and thrombocytopenia. 4. Gastrointestinal. Marked nausea and vomiting occur in almost all patients, and are occasionally so severe that the drug must be discontinued. Nausea and vomiting usually begin within 1 - 4 hours after treatment and last up to 24 hours. Various degrees of nausea and anorexia may persist up to one week after treatment. 5. Neurotoxicity has occurred in some patients. It is usually manifested by peripheral neuropathies, and rarely by optic neuritis, papilledema, cerebral blindness, loss of appetite and seizures. Cisplatin induced neuropathies may occur after prolonged therapy (4 - 7 months), but may also occur after a single dose. The drug should be discontinued when the symptoms are first observed. Improvement and/or total recovery usually occurs. In some patients, however, peripheral neuropathy may be irreversible. 6. Anaphylactic - like reactions have been occasionally reported in patients previously exposed to Cisplatin. The reactions consist of facial edema, wheezing tachycardia and hypotension within a few minutes of drug administration. 7. Serum electrolyte disturbances. Hypocalcemia, hypokalemia and hypophosphatemia have occurred and are probably related to renal tubular damage. Tetany has occasionally accompanied hypocalcemia and hypomagnesemia. Discontinuation usually restores the serum electrolyte levels to normal. 8. Hyperuricemia occurs at approximately the same frequency as the increased in BUN and serum creatinine. It peaks between 3 to 5 days after the dose. Allopurinol therapy effectively reduces uric acid levels. 9. Other toxicities which rarely occurred are cardiac abnormalities, anorexia and elevated SGOT. DOSAGE AND ADMINISTRATION Do not use needles or i.v. sets containing aluminium parts because Al reacts with Cisplatin. Causing precipitate formation and a loss of potency. • Prehydration therapy: A prehydration therapy is required 8-12 hours before the Cisplatin administration. This consists of 1-2 L physiological Saline solution per m² body surface area (BSA) per infusion over at least 2-3 hours. • Cisplatin administration: - Short-term infusion: i.v. infusion over 15 minutes. The Cisplatin dose to be administered is given immediately following am i.v. administration of 62.5 mL 20% Mannitol solution. - Long-term infusion: i.v. infusion over 1-8 hours. The Cisplatin dose to be administered is diluted with 1-2 L physiological Saline solution. The solution can contain 50 g Glucose and 18.75 g Mannitol/L. • Dosages for monochemotherapy: 50-120 mg Cisplatin/m² BSA at 3-4 weeks intervals; or 50 mg Cisplatin/m² BSA on day 1 and 8 at 3-4 weeks intervals; or 15-20 mg Cisplatin/m² BSA on day 1-5 at 3-4 weeks intervals. Cisplatin is generally administered in chemotherapeutic combinations in which the dose is accordingly reduced. • Posthydration therapy: Adequate fluids must be given during the period after the Cisplatin administration, i.e. in the (6-12) 24 hours following the drug administration. (this consists of 2-31 physiological Saline solution/m² BSA together with a 5% Glucose solution at a ratio of 1:1.5). The urine volume during the posthydration should be at least 100-200 mL/h. a forced diuresis must be induced in the case of inadequate excretion. • Forced diuresis: For patients who have received proper prehydration and posthydration therapy and Cisplatin doses below 60 mg/m² BSA, and who have normal renal function, the administration of Mannitol to induce a diuresis can be replaced by careful balancing and weight control. Mannitol must be administered when the retention 1000 mL. For Cisplatin doses above 60 mg/m² BSA, Mannitol administration (8 g/m²) BSA is obligatory immediately prior to the first Cisplatin administration. Only after the onset of a minimal diureis of 250 mL within 30 minutes may the Cisplatin administration be started. • During the therapy with Cisplatin, attention must be paid to electrolyte losses, namely losses of Potassium, Magnesium and Calcium and an appropriate replacement therapy must be carried out as required. An adequate antiemetic therapy best with Serotonin-receptor antagonists with or without Dexamethasone, is to be carried out as required. Larger fluid losses, resulting from vomiting or diarrhoea are to be replaced. Various therapy regimens recommended the following dose reductions for patients with impaired renal failure: - Serum creatinine 2 mg/dL: No reduction in the Cisplatin dose. Some therapy regimens recommend a dose reduction of 50% of the standard dose already in the serum creatinine range 1.5-2 mg/dL. The clinical benefits and risks must be assessed here individually. It is particularly important to also differentiate between the benefit-risk relationship of a Cisplatin administration in patients with healthy kidneys by whom renal function impairment are observed after Cisplatin administration, and the benefits and risks involved with such a treatment in patients with preexisting renal impairment. - Serum creatinine 2 mg/dL: Stop the Cisplatin therapy until the serum creatinine is again 2 mg/dL. If the recovery phase until reaching this value takes longer than 6 weeks, then an alternative treatment with an other cytostatic agent is to be started. Cisplatin administrated as an intravenous infusion. As with other potentially toxic compounds, handle the solution of Cisplatin with caution. Accidental exposure to Cisplatin may cause skin reaction. The use of gloves is recommended. If Cisplatin powder or solution contact skin or mucosae, immediately wash the skin or mucosae thoroughly with soap and water. CISPLATIN injection occurs as a colorless to light yellow, clear solution. It is odorless, pH 3.5 – 6.5 and contains 1 mg of Cisplatin per mL. CISPLATIN injection should only be used intravenously and should be administered by i.v. infusion over a period of 6 - 8 hours. If it is refrigerated, a precipitate will form. PRESENTATION CISPLATIN 10 mg / 10 mL : Box of 1 vial CISPLATIN 50 mg / 50 mL : Box of 1 vial Store below 25°C. Protect from light. Do not freeze. ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY.



PT. DANKOS FARMA Jakarta - Indonesia



180 mm



Size : 180 x 260 mm



FINAL ARTWORK APPROVAL : : : : : :



Putih Hitam HVS 60 g/m2 180 x 260 mm 2 (dua) Muka B1 - B3



Reg. No. GKL1404428343A1 Reg. No. GKL1404428343A1



Pack Dev Officer



Tanggal :



Pack Dev Mgr



Tanggal :



Deputy Director R&D Pharma



Tanggal :



(ør!-1). 11.04.2013_strt (ør!-2). 04.09.2013_rev (ør!-3). 30.01.2014_rev2 (ør!-4). 12.08.2014_rev2