Kulit Antihistamin [PDF]

Citation preview

ASPEK FARMAKOLOGI PENGGUNAAN ANTIHISTAMIN SISTEMIK UNTUK DERMATOTERAPI



Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara



STRUKTUR ANTIHISTAMIN



R2  R1



X



C



C



N R3



Gugus ethylamine: rangka dasar struktur >>> antihistamin H1 generasi pertama



R= gugus aromatik X= ikatan gugus tertentu -> nitrogen, oksigen/karbon



Histamin



Amine dengan BM rendah (derivat L-histidine)



Dihasilkan oleh seluruh bagian tubuh



Histamin



 Mempengaruhi pertumbuhan dan proliferasi selular  Memodulasi inflamasi  Sebagai neurotransmitter  4 macam reseptor: H1, H2, H3 & H4



Reseptor Histamin 1. Reseptor H1 neuron, otot polos, epitel, endotel & berbagai jenis sel



2. Reseptor H2 sel parietal mukosa lambung, otot polos, epitel, endotel, jantung



3. Reseptor H3 neuron histaminergik



4. Reseptor H4 sumsum tulang & sel hematopoitik perifer



Antihistamin H1



Farmakokinetik antihistamin H1



Farmakokinetik antihistamin H1 generasi pertama (sedatif)  Pemberian oral: lama kerjanya 4-6 jam; ada yang >24 jam  Pemberian dosis tunggal (oral) brompheniramine, chlorpheniramine, & hydroxyzine (dewasa) -> T ½ serum >20 jam  Metabolisme -> di hati  enzim cytochrome P450 (3A4)  membentuk glucoronide -> urin



Farmakokinetik antihistamin H1 generasi pertama (sedatif)



 Tidak ada bukti terjadinya toleransi atau tachyphylaxis pada penekanan reaktivitas tes kulit pada penggunaan masa >3 bulan  Penekanan reaktivitas tes kulit tampak >7 hari sesudah penghentian penggunaan regular antihistamin H1 (sedatif)



Antihistamin H1 generasi pertama (sedatif)



 Penggunaan antihistamin H1 generasi pertama topikal kurang efektif untuk dermatoterapi & mempunyai hubungan dengan kejadian reaksi kontak yang lambat (delayed)



Farmakokinetik antihistamin H1 generasi kedua (anti H 1 generasi pertama  Dosis tunggal -> ↓ bengkak & eritema (1-24 jam)  Penggunaan regular -> efek lebih lama (cetirizine tiap hari selama 6 hari -> ↓ bengkak & eritema (7 hari))



Farmakokinetik antihistamin H1 generasi kedua (> -> urtikaria kronik refrakter



Penggunaan klinis antihistamin H1 untuk terapi kulit



 Antihistamin H1 >>> -> hepatotoksik -> monitoring fungsi hepar secara periodik & reguler



Penggunaan klinis antihistamin H1 untuk terapi kulit



 Efek sedatif antihistamin H1 generasi pertama -> keuntungan -> pasien tertidur & tidak merasa gatal  Antihistamin H1 -> pre medikasi sebelum pemberian zat kontras atau transfusi (bagi pasien dengan riwayat hipersensitif pada pemberian zat kontras atau transfusi)



Efek samping/komplikasi penggunaan antihistamin H1



Efek samping antihistamin H1



1. Gangguan SSP (sedasi >>>) -> terutama anti- H1 generasi pertama: komponen ethanolamine & phenothiazine; alkylamine -> sedasi nervous, irritable, & tremor



Efek samping antihistamin H1



 Pusing, telinga berdengung, gangguan SSP lainnya: gangguan koordinasi, sukar konsentrasi, gangguan penglihatan & diplopia -> ↑ kecelakaan karena kerja & lalu lintas



Efek samping antihistamin H1



2. Gangguan saluran cerna -> mual, muntah, diare, konstipasi & anoreksia (>>> disebabkan golongan ethylendiamine) -> dapat ↓ dengan pemberian bersama makanan



Efek samping antihistamin H1



3. Efek antikolinergik -> pengeringan membran mukosa, retensi urin & hipotensi postural, pusing, gangguan ereksi, konstipasi (>>> disebabkan golongan ethanolamine, phenothiazine, piperazine)



Efek samping antihistamin H1 4. Gangguan/toksisitas jantung -> aritmia -> pemanjangan interval QT & torsade de pointes (toksisitas jantung yang sangat serius)  Efek ini dose-dependent  Melalui hambatan K-channel  Tidak berhubungan dengan reseptor H1  Pemberian IV cepat -> hipotensi ringan



Efek samping antihistamin H1



5. Reaksi hipersensitivitas -> kejadian reaksi kulit efek sedatif & antikolinergik efek sedasi ditarik dari peredaran



Faktor resiko penggunaan antihistamin H1



Faktor resiko (kondisi yang merugikan pada penggunaan antihistamin H1)



 Riwayat aritmia jantung (khususnya aritmia ventrikular)  Kehamilan trimester pertama  Hipertrofi prostat



Kontra indikasi penggunaan antihistamin H1



Kontra indikasi penggunaan antihistamin H1



 Narrow-angle glaucoma  Penggunaan bersamaan dengan penghambat monoamine oxidase



Interaksi obat dengan antihistamin H1



Interaksi obat - antihistamin H1



 Anti- H1 akan berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme melalui sistem enzim CYP hepar: imidazole, anti-jamur, cimetidine, antibiotik macrolide, diphenhydramine, chlorpheniramine, clemastine, promethazine, hidroxyzine  Tripelennamine -> inhibisi enzim CYP 2D6 hepar in vitro



Interaksi obat - antihistamin H1



 Anti- H1 generasi pertama + alkohol atau depresan SSP (benzodiazepine) -> depresi sentral  Bila dikombinasi dengan anti- H1 generasi kedua -> depresi sentral (-)  Anti- H1 golongan phenothiazine -> memblok efek vasopresor epinephrine (gunakan phenylephrine atau norepinephrine)



Antihistamin H2



Farmakokinet ik antihistamin H2



Farmakokinetik antihistamin H2



 Absorpsi dari saluran cerna -> cepat -> kadar puncak plasma: 1-2 jam sesudah pemberian  Absorpsi >>> di usus halus -> T ½ cimetidine plasma: 2 jam  Metabolisme >>> -> di hepar -> bersihan renal (ginjal) & 70% ekskresi -> bentuk utuh di urin



Farmakokinetik antihistamin H2



(Ranitidine)



 T ½ ranitidine: 2-3 jam (dewasa sehat); >> pada gangguan fungsi hepar atau ginjal & lansia  Ekskresi: bentuk utuh & metabolite -> urin



Farmakokinetik antihistamin H2



(Nizatidine)



 T ½ nizatidine: 1-2 jam  Lama kerjanya: >10 jam  Eliminasi terutama melalui ginjal (dalam 16 jam)  Ketersediaan hayati oral tidak dipengaruhi makanan  Relatif lipofilik dengan penetrasi terbatas melalui sawar darah otak



Farmakokinetik antihistamin H2 (Famotidine)



 T ½ famotidine: 3-8 jam; T ½ pada gangguan gungsi ginjal: >20 jam



Indikasi/aplikasi klinis antihistamin H2



Penggunaan klinis antihistamin H2 untuk terapi kulit



 Sering anti- H2 + anti- H1 -> urtikaria kronik & angioedema yang rerakter  Reaksi alergi akut  Urtikaria pigmentosa & mastocytosis sistemik  Berbagai jenis pruritus & bengkak di kulit  Cimetidine dosis tinggi -> veruca vulgaris (pada beberapa individu)



Efek samping/komplikasi penggunaan antihistamin H2



Efek samping antihistamin H2



1. Gangguan SSP (sedasi >>>) -> mengantuk, pusing, sakit kepala 2. Gangguan saluran cerna -> mual, muntah, diare, konstipasi, sakit perut, ↑ transaminase hepar & hepatitis (jarang)



Efek samping antihistamin H2



3. Penekanan sekresi asam lambung -> ↑ kerentanan terhadap infeksi & resiko pneumonia (immunocompromised: DM, lansia, HIV/AIDS) 4. Gynecomastia (cimetidine -> jarang), galactorrhea, ↓ libido, impoten, ↓ jumlah sperma 5. Alopecia & urtikaria vaskulitis (jarang)



Efek samping antihistamin H2



6. Ranitidine -> mengubah fungsi kontrol sistem simpatis & parasimpatis -> perubahan keseimbangan simpato-vagal -> aritmia (terutama brady-arrhytmia) 7. Trombositopenia & anemia ringan (jarang) 8. Famotidine & nizatidine ->