Laporan Infus Natrium Bikarbonat 1,39% - Bu Rahma - Indah Putri - 2A [PDF]

Citation preview

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL “Sediaan Steril Infus Intravena Natrium Bikarbonat”



Disusun oleh:



Indah Putri P17335114049



(Logo Poltekkes Farmasi)



POLTEKKES KEMENKES BANDUNG JURUSAN FARMASI 2015



INFUS Intravena Natrium Bikarbonat 1,39% I.



TUJUAN PRAKTIKUM Mampu memformulasi, membuat, dan mengevaluasi sediaan steril infus intravena dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat 1,39%



AI.



PENDAHULUAN Pada zaman sekarang ini perkembangan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi semakin berkembang dengan pesat, salah satunya di bidang Kefarmasian. Hal ini dapat dilihat dari sediaan obat yang bermacam-macam yang dibuat oleh tenaga farmasis, diantaranya yaitu ada sediaan padat (solid), setengah padat (semisolid), cair (liquid). Adapula istilah sediaan parenteral dan non parenteral. Sediaan parenteral yaitu sediaan steril yang dimaksudkan untuk pemberian melalui injeksi, infus, atau implan ke dalam tubuh. (Agoes, 2013) Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau selaput lendir. (Syamsuni, 2006). Sediaan parenteral terdiri dari sediaan perenteral volume besar dan sediaan parenteral volume kecil. Sediaan parenteral volume besar disebut sebagai infus intravena, yaitu dengan rute pemberian melalui intravena. Infundabilia atau infus intravena adalah sediaan steril berupa larutan atau emulsi, bebas pirogen dan sedapat mungkin dibuat isotonis terhadap darah, dan disuntikkan langsung dalam vena dalam volume relatif banyak. Tujuan pemberian infus intravena diantaranya untuk mengganti cairan tubuh dan mengimbangi jumlah elektrolit dalam tubuh, dapat diberikan dengan maksud untuk penambahan kalori,dan sebagai obat, diberikan dalam julah besar dan terus-menerus jika tidak dapat disuntikkan secara biasa. (Syamsuni, 2006) Sediaan yang dibuat yaitu infus intravena dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat. Kadar yang digunakan yaitu 1,39%. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO 2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antacid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. (Syarif, 2012)



BI.



TINJAUAN PUSTAKA 2



INFUS Definisi -



FI edisi IV hal 10, USP 30 Larutan intravena volume besar adalah injeksi dosis tunggal untuk intravena dan dikemas dalam wadah bertanda volume lebih dari 100



-



ml. BP 2009, vol 3, 6552 Infus merupakan sediaan steril, berupa larutan atau emulsi dengan air sebagai fase kontinu; biasanya dibuat isotonis dengan darah. Prinsipnya infus dimaksudkan untuk pemberian dalam volume yang besar. Infus tidak mengandung tambahan berupa pengawet antimikroba.Larutan untuk infus, diperiksa secara visibel pada kondisi yang sesuai adalah jernih dan praktis bebas partikel-partikel. Emulsi pada infus tidak menunjukkan adanya pemisahan fase. Perbedaan infus dan injeksi (Syamsuni, 2006) Keterangan Maksud Volume Alat dan cara Waktu Pembawa Isohidris Isotonis Isoioni Bebas pirogen Kemasan Panambahan dapar



Injeksi Bentuk injeksi Antara 1ml-10ml Injeksi Sebentar Air, etanol, minyak Sedapat mungkin Sedapat mungkin Tidak selalu Tidak selalu Wadah tunggal atau ganda Boleh



Infus Intravena Infus tujuan infusi Lebih dari 10ml Infus atau transfusi Lama Hanya air Harus Harus Harus Harus Wadah tunggal Tidak boleh



Keuntungan dan kerugian (Syamsuni, 2006)  Keuntungan Sediaan Infus 1. Dapat digunakan untuk pemberian obat agar bekerja cepat, seperti pada keadaan gawat. 2. Dapat digunakan untuk penderita yang tidak dapat diajak bekerja sama dengan baik, tidak sadar, tidak dapat atau tidak tahan menerima pengobatan melalui oral. 3. Pelepasan obat ke dalam darah dapat diatur  Kerugian Sediaan Infus Di samping keuntungan-keuntungan dari pemberian secara intravena, terdapat pula kemungkinan terjadinya komplikasi seperti : 1. Emboli udara (gumpalan udara pada pembuluh darah) 3



2. 3. 4. 5. 6.



Inkompatibilitas obat (bisa sebelum dan setelah penyuntikan) Hipersensitivitas Infiltrasi atau ekstravasasi (rasa nyeri pada daerah sekitar) Sepsis (infeksi bakteri sistemik) Thrombosis atau phlebitis (terbentuknya trombus akibat rangsang tusukan jarum pada dinding vena



Kerugian yg lain: 1. Pemakaian sediaan lebih sulit dan lebih tidak disukai oleh pasien . 2. Obat yang telah diberikan secara intravena tidak dapat ditarik lagi 3. Lebih mahal daripada bentuk sediaan non sterilnya karena lebih ketatnya persyaratan yang harus dipenuhi (steril, bebas pirogen, jernih, praktis bebas partikel). Faktor penting (Syamsuni, 2006) Persyaratan Infus Intravena: a. Sediaan (dapat berupa larutan/emulsi) harus steril Injeksi harus memenuhi syarat Uji Sterilitas yang tertera pada Uji Keamanan Hayati. b. Bebas pirogen Untuk sediaan lebih dari 10 ml, memenuhi syarat Uji Pirogenitas yang c. d. e. f. g. h. i.



tertera pada Uji Keamanan Hayati. Isotonis (sebisa mungkin) Isohidris Larutan untuk infus intravena harus jernih dan praktis bebas partikel Infus intravena tidak mengandung bakterisida dan zat dapar. Penyimpanan dalam wadah dosis tunggal. Volume netto / volume terukur tidak kurang dari nilai nominal Penandaan : Etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika



osmotik,



disyaratkan



untuk



mencantumkan



kadar



osmolarnya. Jika keterangan mengenai osmolalitas diperlukan dalam monografi masing-masing, pada etiket hendaknya disebutkan kadar osmolar total dalam miliosmol per liter. j. Infus emulsi dibuat dengan air sebagai fase luar, diameter fase dalam tidak lebih dari 1 µm (Injectable Dispersed System, 2) misalnya TPN k.



(M/A). Emulsi untuk infus intravena setelah dikocok harus homogen dan tidak menunjukkan pemisahan fase, diameter globul fase terdispersi untuk infus intravena harus dinyatakan. 4



l. Memenuhi syarat penetapan volume injeksi dalam wadah Sediaan yang dibuat yaitu infus intravena dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat. Kadar yang digunakan yaitu 1,39%. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO 2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antasid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. (Syarif, 2012) Natrium bikarbonat bersifat alkalis dengan efek antasid yang sama dengan kalsium karbonat. Efek sampingnya pada penggunaan berlebihan adalah terjadinya alkalosis dengan gejala sakit kepala, perasaan haus sekali, mual dan muntahmuntah. Seperti Ca-karbonat zat ini juga dihubungkan dengan pelonjakan produksi asam secara reflektoris (efek rebound). (Tjay Tan, 2007) Natrium bikarbonat juga dapat digunakan sebagai komponen garam rehidrasi oral dan sebagai sumber bikarbonat dalam cairan dialisis. Natrium bikarbonat digunakan dalam produk makanan sebagai alkali atau sebagai bahan ragi, misalnya bubuk soda kue. (Rowe, 2006)



IV.



FORMULASI 1. Bahan aktif Natrium Bikarbonat Pemerian



Serbuk hablur, putih. Stabil di udara kering, tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai. Larutan segar dalam air dingin tanpa dikocok, bersifat basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah bila larutan dibiarkan, digoyang kuat atau dipanaskan.



Kelarutan



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 892) Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.



Stabilitas



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 892) Panas: Stabil hingga suhu 2700C (mengalami penguraian)



 



Panas Hidro



(HOPE 6th Edition page 630)







lisis Caha



lembab di bawah suhu 400C







ya pH



Cahaya: Stabil terhadap cahaya



Hidrolisis: Stabil terhadap air, terjadi penguraian pada udara (HOPE 6th Edition page 631) (HOPE 6th Edition page 631) 5



pH: 7,0-8,5 (pH sediaan injeksi) Penyimpana



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 896) Dalam wadah tertutup baik.



n



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 895)



Kesimpulan : Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : garam Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : larutan Cara sterilisasi sediaan : sterilisasi akhir (panas lembab dengan autoklaf selama 15 menit pada suhu 1210C dan tekanan 15 Psi) (HOPE 6th Edition page 631) Kemasan : botol infus kaca bening 500 ml



2. Aqua pro injection Pemerian



Cairan jernih, tidak berbau, tidak berwarna dan tidak berasa, aqua untuk injeksi adalah air yang dimurnikan dengan cara destilasi atau reverse osmosis tidak mengandung zat tambahan lain



Kelarutan



(HOPE 6th Edition page 766) Dapat bercampur dengan sebagian besar pelarut polar



Stabilitas



(HOPE 6th Edition page 766) Aqua pro injection stabil di semua keadaan fisik (padat, cair, gas). Dapat disterilisasi menggunakan autoklaf. Air murni harus disimpan dalam wadah tertutup rapat. Jika disimpan dalam jumlah besar, kondisi penyimpanan harus dirancang untuk membatasi pertumbuhan mikroorganisme. Air untuk injeksi disimpan dalam wadah tertutup rapat. pH sediaan injeksi= 5,0-7,0.



Kegunaan



(HOPE 6th Edition page 766) Air sebagai bahan dan pelarut pada formula dan pembuatan produk farmasi, dan untuk membuat sediaan injeksi.



Inkompabilitas



(HOPE 6th Edition page 766 ) Dalam formula farmasi, air dapat bereaksi dengan obat – 6



obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis pada saat suhu ditinggikan. Air bereaksi secara kuat dengan logam alkali dan bereaksi cepat dengan alkali tanah dengan oksidasinya seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam tidak hidrat menjadi garam hidrat dengan berbagai komposisi dan bahan organik dan kalsium karbida. (HOPE 6th halaman 768)



3. Carbo Adsorben/Karbon Aktif Pemerian



Serbuk halus, bebas dari butiran, hitam; tidak berbau; tidak berasa



Kelarutan



(Martindale 15th Edition page 1435) Praktis tidak larut dalam air dan etanol



Stabilitas Kegunaan Inkompabilitas



(Martindale 15th Edition page 1435) Sebagai bahan untuk depirogenasi -



V.



PENDEKATAN FORMULA No.



1



Nama Bahan



Natrium Bikarbonat



Jumlah 1,56%



b v



Kegunaan



Bahan aktif



Ad 100%



2 VI.



Aqua pro injection



v v



pembawa



PERHITUNGAN TONISITAS, OSMOLARITAS, DAPAR a. Perhitungan kadar - Injeksi Natrium bikarbonat yaitu larutan Natrium bikarbonat steril dalam air untuk injeksi mengandung tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105% 7



(United States Pharmacopeia 30th Edition) - Kemurnian Natrium bikarbonat yang digunakan yaitu 100% 1,39 g 1,39%= 100 ml x 650 ml= 9,035 g dilebihkan 5% = 9,035 g + (5% x 9,035 g)= 9,49 g 9,49 g kadar= 650 ml x 100%= 1,46% - Depirogenasi dilebihkan 5%= 9,49 g + (5% x 9,49 g)= 9,96 g kadar=



9,96 g 650 ml



x 100%= 1,53%



b. Perhitungan tonisitas Natrium bikarbonat 1,46% terhadap pengisotonis NaCl 0,9% E1%= 0,65 (Farmakope Indonesia edisi IV hal 1251) Tonisitas= E x C= 0,65 x 1,46%= 0,95% sedikit hipertonis c. Perhitungan osmolaritas g BM NaHCO3= 84,01 ml (Farmakope Indonesia edisi IV hal 601) NaHCO3 m= 9,49



Na+ + HCO31 ion + 1 ion = 2 ion g 9,49 g 650 ml 650 ml = x=



9,49 g x 1000 ml 650 ml



x= 14,6 mosmole L



=



x 1000 ml



g 1000 ml



g x 1000 x jumlah ion L BM g x 1000 x 2 L g 84,01 mol



14,6 =



= 347,5



mosmole L



sedikit hipertonis



(329-350



8



mosmole ) L



VII.



PENIMBANGAN Dibuat infus 1 botol (@500 ml) = 500 ml - Untuk memenuhi syarat penetapan volume injeksi untuk sediaan lebih dari 10 ml dilebihkan sebanyak 2% (Farmakope Indonesia edisi IV hal 1044) Maka volume tiap botol dilebihkan 2%= 500 ml + (2% x 500 ml)= 510 ml - Untuk mengantisipasi kehilangan volume total sediaan selama proses pembuatan Maka total volume sediaan dilebihkan 20%= 510 ml + (20% x 510 ml) = 612 ml= 650ml No.



Nama Bahan



1



Jumlah yang Ditimbang



Natrium bikarbonat



2



Carbo adsorben



3



Aqua pro injection



1,53 g 100 ml



x 650 ml= 9,96 g



0,1 g 100 ml



x 650 ml= 0,65 g



650ml – (9,96 g+ 0,65 g)= 639 ml



VIII. STERILISASI a. Alat



Nama Alat



Cara Sterilisasi



Waktu Sterilisasi



Jumlah



15 menit



1



15 menit



1



15 menit



1



15 menit



1



60 menit



1



60 menit



2



Panas lembab dengan Beaker glass 1L



autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan



Beaker glass 250 ml



autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan



Erlenmeyer 1L



autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan



Gelas ukur 500 ml



Corong Pipet tetes



autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas kering dengan oven pada suhu 1700C Panas kering dengan 9



Tutup karet pipet tetes Batang pengaduk Cawan penguap Kaca arloji



oven pada suhu 1700C Desinfeksi, direndam pada alcohol 70% Panas kering dengan oven pada suhu 1700C Panas kering dengan oven pada suhu 1700C Panas kering dengan oven pada suhu 1700C Panas kering dengan



Spatel Membran filter 0,45 µm Membran filter 0,22 µm



oven pada suhu 1700C Panas lembab dengan autoklaf pada suhu



24 jam



2



60 menit



2



60 menit



1



60 menit



1



60 menit



2



15 menit



1



15 menit



1



1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi



b. Wadah No.



Nama alat



Jumlah



Cara sterilisasi Panas lembab dengan autoklaf pada



1



2 3



c.



Botol infus



Tutup karet botol infus Tutup aluminium botol infus



suhu 1210C selama 15 menit, tekanan



1



15 Psi Desinfeksi, direndam pada alcohol 70%



1



selama 24 jam Panas kering dengan oven pada suhu



1



1700C selama 60 menit



Bahan No.



Nama bahan



Jumlah



Cara sterilisasi Panas lembab dengan autoklaf pada



1



Aqua pro injection



750 ml



suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi



IX.



PROSEDUR PEMBUATAN RUANG



PROSEDUR



10



1. Semua alat dan wadah dicuci bersih, dibilas dengan aquadest dan dikeringkan 2. Botol infus 500 ml dikalibrasi dengan air sebanyak 510 ml, kemudian air dibuang dan botol dikeringkan 3. Beaker glass utama 1L dikalibrasi dengan air sebanyak 500 ml, kemudian air dibuang dan botol dikeringkan 4. Bagian mulut labu erlenmeyer 1L, beaker glass 1L, beaker glass 250ml, gelas ukur 500 ml, botol infus 500 ml, dan pipet tetes ditutup atau disumbat dengan aluminium foil atau kertas perkamen 5. Dilakukan sterilisasi dengan cara: - Erlenmeyer 1L, beaker glass 1L, beaker glass 250ml, gelas ukur 500 Grey area



ml, botol infus 500 ml, membran filter 0,45 µm dan membran filter



(Ruang



0,22 µm disterilisasi panas lembab dengan menggunakan autoklaf



sterilisasi) -



pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi. Corong, cawan penguap, tutup alumunium botol infus, kaca arloji, batang pengaduk, pipet tetes, dan spatel disterilisasi panas kering



-



dengan menggunakan oven pada suhu 1700C selama 60 menit Tutup karet pipet tetes dan tutup karet botol infus didesinfeksi



dengan cara direndam pada alkohol 70% selama 24 jam 6. Pembuatan aqua pro injection: 750 ml aqua bidest dalam Erlenmeyer 1L disterilisasi panas lembab dengan menggunakan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi. 7. Setelah disterilisasi, alat-alat dimasukkan dalam lemari khusus alat steril sesuai locker masing-masing, ditransfer dengan pass box. Bahan-bahan yang dibutuhkan dalam pembuatan infus intravena ditimbang dengan menggunakan timbangan analitik yang sudah dikalibrasi: 1. Natrium bikarbonat ditimbang sebanyak 9,96 g pada cawan penguap Grey area



steril dan ditutup dengan aluminium foil dan diberi label nama dan



(Ruang



jumlah bahan penimbangan) 2. Karbo adsorben ditimbang sebanyak 0,65 g pada kaca arloji steril dan ditutup dengan aluminium foil dan diberi label nama dan jumlah bahan Setelah dilakukan penimbangan, bahan-bahan dimasukkan ke dalam pass box yang berada di grey area yang kemudian akan diambil di white area.



11



Bahan-bahan diambil dari pass box di white area 1. Disiapkan aqua pro injection 2. Natrium bikarbonat yang telah ditimbang sebanyak 9,96 g dilarutkan dengan aqua pro injection sebanyak 50 ml di dalam beaker glass utama 1L. Diaduk dengan batang pengaduk steril ad larut. 3. Aqua pro injection ditambahkan ke dalam beaker glass utama sebanyak 80% dari batas kalibrasi yaitu 511 ml. Diaduk dengan batang pengaduk steril ad homogen. 4. Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter. Jika belum mencapai pH target, ditambahkan peng-adjust pH HCl 0,1 N atau White area (Grade A background C)



NaOH 0,1 N hingga mencapai pH target yang diinginkan. 5. Ditambahkan aqua pro injection ke dalam beaker glass utama hingga 100% dari batas kalibrasi yaitu 650 ml. 6. Karbo adsorben yang telah ditimbang sebanyak 0,65 g dimasukkan ke dalam beaker glass utama lalu diaduk dengan batang pengaduk steril, dipanaskan di atas hot plate hingga mencapai suhu 60-70 0C, setelah mencapai suhu tersebut dihitung waktu selama 15 menit sambil sesekali diaduk. 7. Larutan disaring menggunakan membran filter 0,45 µm yang dilanjutkan dengan membran filter 0,22 µm (duplo) dan ditampung dalam erlenmeyer steril 8. Filtrat dimasukkan ke dalam botol infus 500 ml yang telah dikalibrasi sebanyak 510 ml, botol ditutup dengan tutup karet botol infus.



Grey area (Ruang capping)



Grey area (Ruang sterilisasi)



Botol ditutup dengan menggunakan penutup aluminium setelah itu dimasukkan ke dalam mesin untuk mengencangkan penutup aluminium di grey area



Sterilisasi akhir dilakukan di autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi



12



Grey area (Ruang



1. Dilakukan evaluasi sediaan 2. Sediaan diberi etiket dan brosur kemudian dikemas dalam wadah sekunder



evaluasi)



13



X.



DATA PENGAMATAN EVALUASI SEDIAAN No



Jenis evaluasi



Prinsip evaluasi



Jumlah sampel



Hasil pengamatan



Syarat



Bahan



Memanfaatkan sensor



510 ml



Tidak ada



Penghambura



partikulat



penghamburan cahaya



partikulat



n cahaya:



dalam injeksi



dan pengumpan sampel,



melayang



hasil



A. Evaluasi fisika 1



jika tidak memenuhi batas



perhitungan



yang ditetapkan, maka



jumlah total



dilakukan pengujian



butiran baku



mikroskopik. Pengujian



yang



mikroskopik ini



terkumpul



menghitung bahan



pada



partikulat subvisibel



penyaring



setelah dikumpulkan pada



harus berada



penyaring membran



dalam batas



mikropori.



20% dari hasil perhitungan partikel kumulatif rata-rata per ml. Mikroskopik: injeksi memenuhi syarat, jika partikel yang ada (nyata atau menurut perhitungan)



14



dalam tiap unit tertentu diuji melebihi nilai yang sesuai dengan yang tertera pada FI Pengukuran pH cairan uji menggunakan potensiometri (pH meter) yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, 2



Penetapan pH



yang mampu mengukur harga pH sampai 0,02 unit



510 ml



8,0



7,0-8,5



pH menggunakan elektrode indikator yang peka, elektrode kaca, dan elektrode pembanding yang sesuai. Uji kejernihan untuk larutan steril adalah dengan menggunakan 3



Uji kejernihan latar belakang putih dan hitam di bawah cahaya



Jernih (tidak Jernih (tidak 510 ml



ada partikel



ada partikel



viable)



viable)



Tidak



Larutan



berwarna (a) wadah



mengalami



dalam wadah



takaran tunggal yang



kebocoran



tidak menjadi



lampu untuk melihat ada tidaknya partikel viable. 4



Uji kebocoran Untuk cairan bening tidak 510 ml



masih panas setelah selesai disterilkan, dimasukkan ke dalam larutan metilen biru 0,1%. 15



biru



Jika ada wadah yang bocor maka larutan metilen biru akan masuk ke dalam karena perubahan tekanan di luar dan di dalam wadah tersebut sehingga larutan dalam wadah akan berwarna biru. Wadah-wadah kemasan akhir diperiksa satu persatu dengan menyinari wadah dari samping 5



Uji kejernihan



dengan latar belakang



dan warna



hitam untuk menyelidiki



510 ml



pengotor berwarna putih



Tidak ada



Tidak



pengotor putih



terdapat



ataupun



pengotor



berwarna



dalam larutan



dan latar belakang putih untuk menyelidiki pengotor berwarna B. Evaluasi kimia Reaksi Natrium cara A dan B dan reaksi Bikarbonat seperti tertera 1



Identifikasi



pada Uji Identifikasi



Zat aktif 510 ml



Umum



Natrium bikarbonat



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 892) Dengan cara titrasi 2



Penetapan



dengan asam klorida 1 N



kadar



(Farmakope Indonesia edisi V hlm 895)



C. Evaluasi biologi



16



Kadar tidak 510 ml



lebih dan tidak kurang dari 1,39%



Tidak terjadi pertumbuhan mikroba setelah



Menguji sterilitas suatu



inkubasi



bahan dengan melihat ada



selama 14



tidaknya pertumbuhan



hari. Jika



mikroba pada inkubasi 1



Uji Sterilitas



bahan uji menggunakan



(suplemen FI



cara inokulasi langsung



IV, 1512-1519)



atau filtrasi secara



dapat 510 ml



dipertimbang kan tidak absah maka



aseptik. Media yang



dapat



digunakan adalah



dilakukan uji



Tioglikonat cair dan



ulang dengan



Soybean Casein Digest



jumlah bahan yang sama dengan uji



2



Uji endotoksin



Pengujian dilakukan



bakteri



menggunakan Limulus



endotoksin



Amebocyte Lysate (LAL).



tidak lebih



Teknik pengujian dengan



dari yang



menggunakan jendal gel



ditetapkan



dan fotometrik.



pada masing-



Teknik Jendal Gel pada



masing



titik akhir reaksi



monografi.



dibandingkan langsung enceran dari zat uji dengan enceran endotoksin yang dinyatakan dalam unit endotoksin FI. Teknik fotometrik (metode turbidimetri) yang 17



510 ml



aslinya. Kadar



didasarkan pada 3



Uji pirogen



pembentukan kekeruhan. Pengukuran kenaikan



510 ml



Tak seekor



suhu kelinci setelah



kelinci pun



penyuntikan larutan uji



dari 3 kelinci



secara IV dan ditujukan



menunjukkan



untuk sediaan yang dapat



kenaikan



ditoleransi dengan uji



suhu 0,5°



kelinci dengan dosis



atau lebih.



penyuntikan tidak lebih



Jika ada



dari 10 mL/kg bb dalam



kelinci yang



jangka waktu tidak lebih



menunjukkan



dari 10 menit.



kenaikan suhu 0,5°atau lebih lanjutkan pengujian dengan menggunaka n 5 ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3 ekor dari 8 ekor kelinci masingmasing menunjukkan kenaikan suhu 0,5° atau lebih dan jumlah kenaikan suhu



18



maksimum 8 ekor kelinci tidak lebih dari 3,3° sediaan dinyatakan memenuhi syarat bebas pirogen. XI.



PEMBAHASAN Praktikum kali ini dibuat sediaan large volume parenteral atau infus dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat. Kadar zat aktif yang digunakan yaitu 1,39%. Sediaan parenteral yaitu sediaan steril yang dimaksudkan untuk pemberian melalui injeksi, infus, atau implan ke dalam tubuh . Sediaan parenteral diberikan melalui injeksi. Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau selaput lendir (Syamsuni, 2006). Sediaan large volume parenteral merupakan sediaan cair steril, dan harus bebas pirogen dan bebas bahan partikulat. Infundabilia atau infus intravena adalah sediaan steril berupa larutan atau emulsi, bebas pirogen dan sedapat mungkin dibuat isotonis terhadap darah, dan disuntikkan langsung dalam vena dalam volume relatif banyak. Definisi yang diperluas dari sediaan parenteral volume besar adalah produk obat dengan pembawa air dalam bentuk kontener dosis tunggal, sterillkan secara terminal dengan kapasitas 100 mililiter atau lebih, yang akan diberikan atau digunakan pada manusia. (Agoes, 2013) Sediaan infus dibuat dengan tujuan untuk pemberian rute intravena. Pemberian larutan secara intravena merupakan rute pemberian cairan obat dalam jumlah besar yang akan terdistribusi (terdispersi) dengan cepat pada keseluruhan tubuh, agar dicapai efek terapeutik dengan cepat. Kecepatan infusi dapat dikendalikan untuk menetapkan dan menjaga kadar obat yang diperlukan dalam darah; melalui pompa kecepatan pemberian obat dapat disesuaikan dengan cara mengontrol kecepatan pemberian obat secara tepat sesuai kebutuhan. Pemberian



19



obat secara intravena ini dapat menghilangkan mekanisme perlindungan tubuh dan reaksi yang tidak diinginkan pada pemberian permulaan (onset) yang mungkin terjadi disebabkan oleh beberapa hal dan dapat berlangsung secara cepat seperti halnya efek keuntungan pada pemberian obat infusi. (Agoes, 2013) Sediaan parenteral volume besar diberikan dalam jumlah cukup besar, maka perlu diperhatikan berbagai hal yang mungkin menimbulkan masalah pada tubuh pasien seperti parameter fisiologi dan parameter formulasi. Parameter fisiologi dan formulasi sediaan parenteral volume besar dibatasi oleh karakteristik larutan yang dapat menimbulkan dampak pada biokimia tubuh. Di dalam pengembangan sediaan parenteral volume besar (LVP), penting dipertimbangkan dan diperhatikan kadar yang dibutuhkan oleh larutan yang diberikan secara terapeutik, aktif, dan dalam bentuk yang tersedia. Untuk mencapai respon yang dibutuhkan, intensi fisiologi dari formulasi penting diperhatikan bersama dengan faktor fisiologi, kimia, dan sifat-sifat fisika dari formulasi yang akan dikembangkan. (Agoes, 2013) Penggunaan sediaan large volume parenteral dapat digunakan untuk terapi pemeliharaan, terapi penggati, untuk kebutuhan air, kebutuhan elektrolit, kebutuhan kalori, dan hiperalimentasi parenteral. Terapi pemeliharaan, bila penderita tidak dapat menerima nutrisi atau cairan lewat mulut untuk masa yang agak lebih lama (3-6 hari) maka dapat digunakan larutan yang mengandung kalori tinggi. Bila penderita dirawat dengan diberi cairan parenteral hanya untuk beberapa hari, maka digunakan larutan sederhana yang mengandung air dan dextrosa secukupnya. Pada keadaan dimana pemberian makanan lewat mulut harus tertunda untuk beberapa minggu atau lebih, nutrisi lengkap parenteral harus diberikan. Terapi pengganti, pada keadaan terjadi kehilangan banyak air & elektrolit seperti diare berat atau muntah, mula-mula dapat diberikan larutan parenteral dalam jumlah yang lebih besar dari yang lazim kemudian diberikan terapi pengganti. Kebutuhan air, terapi pengganti air untuk orang dewasa, dibutuhkan 70 ml air per kg/hari disamping kebutuhan air untuk pemeliharaan. Karena pemberian air secara intravena dapat menyebabkan hemolisis osmotik sel darah merah, dan karena penderita yang menerima air umumnya memerlukan nutrisi atau elektrolit, maka pemberian air secara parenteral umumnya sebagai larutan yang mengandung dextrosa atau elektrolit sehingga larutan mempunyai tonisitas yang cukup untuk 20



mencegah sel darah merah pecah. Kebutuhan elektrolit, kebutuhan kalium setiap harinya adalah kurang lebih 100 mEq dan kehilangan kalium setiap harinya kurang lebih 40 mEq, sehingga pada terapi pengganti, harus paling sedikit dikandung 40 mEq ditambah sejumlah yang dibutuhkan untuk pengganti kehilangan tambahan. Walaupun elektrolit dan mineral lain seperti kalsium, Mg, dan besi hilang dari tubuh, tetapi umumnya mineral-mineral tersebut tidak dibutuhkan selama terapi parenteral jangka pendek. Kebutuhan kalori umumnya penderita yg memerlukan cairan parenteral diberi dextrosa 5% untuk memperkecil kekurangan kalori yang biasa terjadi pada penderita yang mengalami terapi penggantian atau pemeliharaan. Penggunaan dextrosa juga mengurangi ketosis & kerusakan protein. Hiperalimentasi parenteral merupakan infus yang mengandung sejumlah besar nutrisi dasar yang cukup untuk sintesis jaringan aktif dan pertumbuhan. Digunakan pada pemberian larutan protein jangka panjang lewat intravena yang mengandung dextrosa kadar tinggi (kurang lebih 20%), elektrolit, vitamin, dan pada beberapa keadaan mengandung insulin. Bahan aktif yang digunakan yaitu Natrium Bikarbonat. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antasid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus (Syarif, 2012). Asidosis metabolik adalah gangguan ketika status asam-basa bergeser ke sisi asam akibat hilangnya basa atau retensi asam nonkarbonat dalam tubuh. Asidosis sendiri merupakan kondisi dimana keseimbangan asam-basa tubuh terganggu karena adanya peningkatan produksi asam atau berkurangnya produksi bikarbonat. Kondisi ini akhirnya menyebabkan asidemia atau keasaman darah, dimana pH arteri turun hingga di bawah 7,35. Jika dibiarkan, kondisi ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat dan menyebabkan koma dan bahkan kematian. Asidosis



metabolik



disebabkan



oleh



peningkatan



produksi



asam



atau



mengkonsumsi makanan atau zat yang dapat dikonversi menjadi asam. Kondisi ini juga disebabkan oleh hilangnya bikarbonat seperti dalam kasus diare dan asidosis tubulus ginjal.



21



Natrium bikarbonat bersifat alkalis dengan efek antasid yang sama dengan kalsium karbonat. Efek sampingnya pada penggunaan berlebihan adalah terjadinya alkalosis dengan gejala sakit kepala, perasaan haus sekali, mual dan muntahmuntah. Seperti Ca-karbonat zat ini juga dihubungkan dengan pelonjakan produksi asam secara reflektoris (efek rebound) (Tjay Tan, 2007). Natrium bikarbonat juga dapat digunakan sebagai komponen garam rehidrasi oral dan sebagai sumber bikarbonat dalam cairan dialisis. Natrium bikarbonat digunakan dalam produk makanan sebagai alkali atau sebagai bahan ragi, misalnya bubuk soda kue (Rowe, 2006). Sediaan infus intravena dibuat karena sediaan diinginkan dalam bentuk injeksi dengan pemberian melalui intravena dan dibuat berupa large volume parenteral. Zat aktif yang digunakan merupakan garam yang mudah larut dalam air sehingga dibuat sediaan berupa larutan. Sediaan yang dibuat berupa infus large volume parenteral dengan pemberiaannya diinjeksikan melalui intravena, maka sediaan tidak ditambahkan zat pendapar dan pengawet karena akan memberikan efek toksik yang cenderung lebih besar di dalam tubuh. maka dari itu sediaan large volume parenteral umumnya merupakan single dose dengan diberikan melalui tetesan tetesan dengan kecepatan tertentu. Zat aktif stabil terhadap pemanasan yaitu hingga suhu 2700C, maka proses filling dan sterilisasi dilakukan dengan metode sterilisasi akhir. Sterilisasi adalah menghilangkan semua bentuk kehidupan, baik berupa patogen, nonpatogen, vegetatif, maupun nonvegetatif



dari suatu objek atau



material. Hal tersebut dapat dicapai melalui cara penyaringan atau pembunuhan organisme dengan panas, bahan kimia, atau dengan cara lainnya. Metode sterilisasi yang umum digunakan untuk proses sterilisasi yaitu dengan metode panas lembab. Metode ini dilakukan dengan menggunakan alat yaitu autoklaf dengan suhu pemanasan 1210C selama 15 menit dan tekanan 15 Psi. Adapula metode lain yaitu dengan metode panas kering. Metode ini menggunakan alat yaitu oven dengan suhu 1700C selama 60 menit. Metode panas lembab dan panas kering ini dilakukan untuk sediaan dengan zat aktif yang tahan terhadap panas. Jika tidak tahan panas maka dapat dilakukan metode sterilisasi dengan teknik aseptik, yaitu metode yang dalam pembuatan sediaannya dilakukan secara aseptik dengan jaminan tidak ada 22



kontaminan dari bakteri dan mikroorganisme yang dapat mengkontaminasi sediaan. (Agoes, 2013) Sediaan yang dibuat harus sesuai dengan pH darah normal dalam tubuh. pH darah normal yaitu 7,35-7,45. Maka pada pembuatan ditambahkan adjust pH NaOH 0,1 N atau HCl 0,1 N jika diperlukan. pH perlu diperhatikan karena berpengaruh pada tubuh terutama darah. Jika sediaan parenteral volume besar mempunyai pH di luar batas pH darah normal maka akan menyebabkan masalah pada tubuh. Tujuan utama pengaturan pH dalam sediaan injeksi adalah untuk mempertinggi stabilitas sehingga obat-obat tersebut tetap mempunyai aktivitas dan potensi. Zat aktif harus disimpan dalam wadah kedap udara, maka digunakan botol kaca bening infus tertutup rapat dalam penyimpanan. Kadar zat aktif yang digunakan termasuk sedikit hipertonis, maka tidak diperlukan penambahan pengisotonis. Tonisitas adalah ukuran dari tekanan osmotik dua larutan yang dipisahkan oleh membran semipermeabel. Larutan isotonis ialah larutan dimana kedua sisi yang dipisahkan membran sel memiliki konsentrasi yang sama, tidak terjadi migrasi air ke satu arah, kemungkinan terjadi pertukaran air saja, jumlah air di kedua larutan tetap, bentuk sel tidak terjadi perubahan, misalnya konsentrasi larutan diluar sel dan di dalam sel sama. Larutan hipertonik ialah konsentrasi larutan diluar sel (larutan yang satu) lebih tinggi dibanding didalam sel (larutan lainnya), sehingga air berpindah dari dalam sel keluar sel secara osmosis, sehingga terjadi penciutan sel (krenasi). Larutan hipotonik ialah konsentrasi larutan diluar sel (larutan yang satu) lebih rendah dibanding didalam sel (larutan lainnya), sehingga air berpindah dari luar sel kedalam sel secara osmosis, sehingga terjadi pembengkakan sel bahkan bisa terjadi lisis atau pecah (hemolisis). (Syamsuni, 2006) Karakteristik fisikokimia larutan infus intravena yang paling umum digunakan dan relevan secara klinik adalah parameter aktivitas osmotik yg dinyatakan dalam terminologi osmolalitas (jumlah osmol zat terlarut per kg pelarut), osmolaritas (jumlah osmol zat terlarut per liter larutan), dan isotonisitas. Osmolalitas larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per kilogram pelarut (mosmol/kg), sedangkan osmolaritas larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per liter larutan (mosmol/liter). Osmolalitas kurang lebih sama dengan osmolaritas 23



pada larutan encer tapi tidak pada larutan pekat. Osmolalitas normal plasma 280295 mosmol/kg. Larutan yang isoosmotik memiliki osmolalitas sama dengan osmolalitas normal plasma. Osmolalitas dan tonisitas sangat penting dalam terapi infus secara intravena. Osmosis adalah besar difusi cairan dari tempat berkonsentrasi zat rendah (encer) ke tempat berkonsentrasi zat tinggi (kental). Membran sel relatif impermeable terhadap zat terlarut tapi sangat permeable terhadap air, maka air akan berdifusi melintasi membran sel menuju daerah dengan konsentrasi zat terlarut tinggi (kental). Besar tekanan yang harus diberikan untuk mencegah osmosis akhir melalui membran disebut tekanan osmotik. Tekanan osmotik berbanding terbalik dengan konsentrasi air. Maka, etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk mencantumkan kadar osmolarnya. Keterangan kadar osmolar pada etiket suatu larutan parenteral membantu untuk memberikan informasi pada dokter apakah larutan tersebut hipo-osmotik, iso-osmotik, atau hiper-osmotik. (Agoes, 2013) Dalam pembuatan sediaan parenteral volume besar, untuk memenuhi syarat penetapan volume injeksi dalam wadah sesuai yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV, maka volume tiap botol dilebihkan 2%. Untuk mengantisipasi kehilangan volume total sediaan selama proses filling, maka volume total sediaan dilebihkan 20%. Dalam pembuatan sediaan, dikhawatirkan terdapat pirogen dalam sediaan, maka dilakukan depirogenasi oleh karbon aktif. Pirogen merupakan suatu substansi atau senyawa yang dapat meningkatkan suhu tubuh dan menyebabkan demam, maka untuk sediaan parenteral volume besar ini diperlukan depirogenasi untuk menghilangkan pirogen. Karbon aktif dapat menyerap zat aktif sehingga kadar zat aktif akan berkurang dan efek yang diterima oleh pasien akan berkurang, maka untuk mengantisipasinya kadar zat aktif dilebihkan 5% Dalam pembuatan sediaan steril, hal pertama yang perlu dilakukan yaitu sterilisasi alat-alat yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan steril. Tujuannya untuk mengurangi kontaminan dari mikroorganisme maka alat-alat yang digunakan harus dalam keadaan steril. Sterilisasi alat dilakukan pada ruangan sesuai sesuai dengan metode sterilisasi yang digunakan. Dalam praktikum kali ini, pembuatan sediaan steril injeksi infus dilakukan dengan metode sterilisasi akhir, maka untuk sterilisasi alat yang akan digunakan dilakukan dalam grey area. Dalam 24



penimbangan bahan-bahan pula dilakukan di dalam grey area. Pembagian ruangan steril berdasarkan jumlah kontaminan mikrorganisme yang



selama aktivitas



dilakukan. Setelah dilakukan sterilisasi alat dan dilakukan penimbangan bahan yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan steril injeksi infus intravena, maka dilakukan proses filling. Proses filling dilakukan pada ruangan dengan grade A background C. Zat aktif dilarutkan dengan sejumlah aqua pro injection dan ditambahkan aqua pro injection hingga 80% dari batas kalibrasi. Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter, jika belum mencapai pH target ditambahkan adjust pH hingga mencapai pH yang diinginkan. Setelah itu ditambahkan aqua pro injection hingga 100% dari batas kalibrasi dan dilakukan depirogenasi. Depirogenasi dilakukan dengan menambahkan karbon aktif yang telah ditimbang ke dalam sediaan yang telah jadi dan dipanaskan. Tujuan dipanaskan yaitu untuk mengdepirogenasi atau menghilangkan pirogen yang ada pada sediaan. Depirogenasi ini hanya dilakukan pada sediaan large volume parenteral. Maka pada evaluasi biologi dilakukan evaluasi uji pirogen untuk sediaan yang lebih dari 10ml. Sediaan yang telah didepirogenasi kemudiaan disaring dan dilakukan evaluasi. Evaluasi sediaan dilakukan di dalam grey area. Evaluasi terdiri dari evaluasi fisika, kimia, dan biologi. Evaluasi yang dilakukan yaitu evaluasi penetapan pH, uji kejernihan, uji kejernihan dan warna, penetapan bahan partikulat dalam injeksi, dan uji kebocoran. Evaluasi penetapan pH dilakukan dengan menggunakan alat pH meter, pH yang diperoleh untuk sediaan yang telah jadi yaitu 8,0. Hal ini sesuai dengan spesifikasi yaitu rentang 7,0-8,5. Evaluasi uji kejernihan dilakukan dengan mengamati sediaan menggunakan latar belakang putih dan hitam di bawah cahaya lampu untuk melihat ada tidaknya partikel viable. Hasil yang diperoleh yaitu sediaan jernih tidak terlihat partikel viable maupun nonviable. Dalam hal ini maka sesuai dengan persyaratan evaluasi. Evaluasi uji kejernihan dan warna dilakukan dengan menyinari wadah dari samping dengan latar belakang hitam untuk menyelidiki pengotor berwarna putih dan latar belakang putih untuk menyelidiki pengotor berwarna. Hasil yang diperoleh sesuai dengan spesifikasi, yaitu tidak ada pengotor putih maupun 25



berwarna dalam sediaan. Evaluasi penetapan bahan partikulat dalam injeksi dilakukan dengan melihat partikulat secara visual, sediaan yang telah jadi tidak terdapat partikulat. Evaluasi uji kebocoran dilakukan dengan wadah takaran tunggal yang masih panas setelah selesai disterilkan, dimasukkan ke dalam larutan metilen biru 0,1%. Hasil yang diperoleh sesuai dengan spesifikasi yaitu larutan tidak berwarna biru. Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan, sediaan dinyatakan memenuhi persayaratan evaluasi, diantaranya yaitu memiliki pH 8,0, tidak mengalami kebocoran, jernih, dan tidak terdapat partikulat, pengotor hitam maupun putih atau berwarna.



26



XII.



KESIMPULAN Formulasi yang tepat untuk sediaan steril infus intravena adalah sebagai berikut. No.



Nama Bahan



1



Natrium Bikarbonat



2



Carbo adsorben



Jumlah



Kegunaan



1,56%



b v



Bahan aktif



0,1%



b v



Depirogenasi



Ad 100% 3



Aqua pro injection



v v



Pembawa



Jenis sterilisasi yang digunakan dalam pembuatan infus intravena Natrium bikarbonat 1,39% adalah sterilisasi akhir panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan, sediaan dinyatakan memenuhi persayaratan evaluasi, diantaranya yaitu memiliki pH 8,0, tidak mengalami kebocoran, jernih, dan tidak terdapat partikulat, pengotor hitam maupun putih atau berwarna. XIII. DAFTAR PUSTAKA A.R. Gennaro. 1990. Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th Edition. Pennsylvania: Mack Publishing Company.



Agoes, Goeswin. 2013. Sediaan Farmasi Steril (Sediaan Farmasi Industri), Edisi 4. Bandung: Penerbit ITB Anief, M. 1999. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Anief, M. 2013. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Ansel. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: Universitas Indonesia. BMJ Group. 2009. British National Formulary (BNF). London: BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 27



Council of Europe. 2001. European Pharmacopoeia, Fifth Edition. Europe: Directorate for The Quality of Medicines of The Council of Europe (EDQM) Deardoff, D. L. 1980. Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16th ed. Pennsylvania: Mack Publ Co., Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional, edisi II, Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia, edisi V, Jakarta: Departemen Kesehatan. Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L.. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri diterjemahkan oleh Suyatni S., Edisi II. Jakarta: UI Press. Lawrence. 2007. United States Pharmacopeia 30 - National Formulary 25. United States Syamsuni. 2005. Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC Syamsuni. 2006. Ilmu Resep. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC Syarif, Amir, dkk. 2012. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI The Council of The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1994. The Pharmaceutical Codex, 12th ed, Principles and Practice of Pharmaceutik. London: Pharmaceutical Press. Rowe, Raymond C.2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed.,London : Pharmaceutical Press. Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. The Departemen of Health, Social Service and Public Safety. 2009. British Pharmacopoeia. London: Pharmaceutical Press. 28



The Minister and Health. 2006. The Japanese Pharmacopoeia fifteenth. Japan: Ministry of Health.



Tjay Tan , dan Tahardha Kirana. 2007. Obat-Obat Penting (Khasiat, Cara, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya) Edisi keenam. Jakarta: PT. ELEX cc MEDIA KOMPUTINDO.



IX.



LAMPIRAN Kemasan



29



Etiket



30



Brosur



INFUS Natrium Bicarbonat 1,39% KOMPOSISI: Tiap 500ml mengandung: Natrium bicarbonat…………………..9,96 g FARMAKOLOGI Infus intravena Natrium Bicarbonat mengandung natrium bicarbonat 9,96 g. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO 2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antasid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. Asidosis metabolik adalah gangguan ketika status asam-basa bergeser ke sisi asam akibat hilangnya basa atau retensi asam nonkarbonat dalam tubuh. Asidosis sendiri merupakan kondisi dimana keseimbangan asam-basa tubuh terganggu karena adanya peningkatan produksi asam atau berkurangnya produksi bikarbonat. Kondisi ini akhirnya menyebabkan asidemia atau keasaman darah, dimana pH arteri turun hingga di bawah 7,35. Jika dibiarkan, kondisi ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat dan menyebabkan koma dan bahkan kematian. Asidosis metabolik disebabkan oleh peningkatan produksi asam atau mengkonsumsi makanan atau zat yang dapat dikonversi menjadi asam. Kondisi ini juga disebabkan oleh hilangnya bikarbonat seperti dalam kasus diare dan asidosis tubulus ginjal. Natrium bikarbonat bersifat alkalis dengan efek antasid yang sama dengan kalsium karbonat. Natrium bikarbonat juga dapat digunakan sebagai komponen garam rehidrasi oral dan sebagai sumber bikarbonat dalam cairan dialisis. INDIKASI Untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. ATURAN PAKAI Sesuai dengan tingkat keparahan penyakit



31



KONTRAINDIKASI Pasien hypersensitive, anak-anak usia dibawah 2 tahun. EFEK SAMPING 



Perut kembung, kram perut, mual, muntah. Segera hentikan konsumsi obat dan hubungi dokter jika Anda mengalami efek samping atau gejala-gejala Anda bertambah parah. Bagi penderita gangguan saluran kemih, penggunaan natrium bikarbonat yang berlebihan atau overdosis dapat memicu alkalosis metabolik. INTERAKSI Dapat bereaksi dengan garam koloid, asam, dan garam asam. PERINGATAN DAN PERHATIAN -Hanya digunakan sebagai obat luar. -Tidak dianjurkan untuk bayi. -Tidak boleh digunakan pada luka terbuka. -Hati-hati bila digunakan pada area yang laus pada kulit. -Hindarkan kontak dengan mata, mulut dan membran mukosa. -Bagi wanita hamil dan ibu yang sedang menyusui, tanyakan pada dokter sebelum menggunakan obat ini. -Harap berhati-hati bagi penderita asma dan polip di rongga hidung. -Jika terjadi reaksi alergi atau overdosis, segera temui dokter. PENYIMPANAN Simpan di tempat yang sejuk dan terlindung dari cahaya matahari



No. Reg. DKL 1500102249A1 PT. PHARAFAM FARMA BANDUNG – INDONESIA



32



33