Obat GERD [PDF]

Citation preview

OBAT-OBAT TUKAK LAMBUNG DAN GERD Golongan Obat Contoh Obat Antasida Antasida doen (alumunium hidroksida + magnesium hidroksida) dan Magnesium trisilikat



Antagonis Reseptor H2



cimetidine, ranitidine, famotidine, dan nizatidine



Proton Pompa Inhibitor (PPI)



Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Esomeprazole



Mekanisme Aksi Menetralkan asam lambung, meningkatkan pH lambung (Medscape - Aluminum hydroxide/magnesium hydroxide (OTC)) Menetralkan asam lambung sehingga dapat mengurangi iritasi mukosa lambung akibat asam lambung yang berlebih (Olson J, 2004) H2RAs secara kompetitif dan reversibel menghambat histamin pada reseptor H2 dari sel parietal lambung sehingga menghambat sekresi asam lambung, volume lambung dan mengurangi konsentrasi ion hidrogen. Blokade irreversible pompa H+, K+-ATPase di sel parietal aktif di lambung



Keterangan



Histamin 2-receptor antagonists (H2RAs) dalam dosis terbagi efektif untuk mengobati GERD ringan sampai sedang.



PROFIL OBAT TUKAK LAMBUNG DAN GERD 1. Antasida Indikasi Jenis Sediaan



Aluminium Hidroksida Hiperasiditas gastrointestinal (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Sirup: - Aluminium hidroksida 200 mg dan magnesium hidroksida 200 mg per 5 mL suspensi - Aluminium hidroksida 220 mg dan magnesium hidroksida 195 mg



Dosis



Kontraindikasi



Interaksi Obat



Efeksamping Obat



Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme



Ekskresi



per 5 mL suspensi - Aluminium hidroksida 175 mg dan magnesium hidroksida 200 mg per 5 mL suspense Tablet kunyah: Aluminium hidroksida 160 mg dan magnesium hidroksida 105 mg tablet kunyah (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Dewasa: - 10-20 mL sirup antasida 4 kali sehari, diberikan 20 menit sampai 1 jam setelah makan dan sebelum tidur atau sesuai kebutuhan. Maks: 80 mL per 24 jam. - Kunyah 2-4 tab 4 kali sehari atau sesuai kebutuhan. Maks: 16 tab per 24 jam. Anak-anak: ≥12 tahun Sama dengan dosis dewasa. (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Nyeri perut yang parah dan / atau kemungkinan obstruksi usus besar. Pasien yang sangat lemah. Gagal ginjal. (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Mengganggu penyerapan ciprofloxacin, chloroquine, hydroxychloroquine, chlorpromazine, cefdinir, cefpodoxime, ketoconazole, levothyroxine, rifampicin, rosuvastatin, tetracyclines, vitamin. Dapat mengurangi efek polistiren sulfonat. Penurunan konsentrasi velpatasvir serum. Peningkatan absorpsi dengan sediaan yang mengandung sitrat. Dapat menurunkan absorpsi garam Fe. Magnesium hidroksida: Meningkatkan ekskresi salisilat. - Signifikan: Hipofosfatemia (penggunaan lama), diare atau sembelit - Gangguan gastrointestinal: Sakit perut - Cedera, keracunan dan komplikasi prosedural: Hiperaluminaemia - Gangguan metabolisme dan nutrisi: Hypermagnesemia (penggunaan jangka panjang). (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Sekitar 17-30% aluminium klorida yang terbentuk diserap (DrugBank - Aluminium Hydroxyde) Aluminium hidroksida: Secara perlahan diubah menjadi aluminium klorida di lambung (MIMS - Aluminium Hydroxide+Magnesium Hydroxide) Aluminium oksida: ion Al yang terserap dieliminasi dalam urin (0,10,5 mg Al dalam antasida yang mengandung aluminium diserap dari dosis harian standar antasida), garam Al yang tidak larut atau kurang terserap di usus dikeluarkan melalui tinja Magnesium oksida: ion Mg yang terserap (hingga 30%) dieliminasi dalam urin, obat yang tidak terserap dikeluarkan melalui tinja (Medscape - Aluminum hydroxide/magnesium hydroxide (OTC))



Obat yang beredar Indikasi



Magnesium Trisilikat Meredakan gejala hipersekresi lambung & tukak duodenum termasuk mual, sakit perut, nyeri epigastrium, perut kembung, kembung. (MIMS)



Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar 2. Antagonis Reseptor H2 Indikasi



Jenis Sediaan Dosis



Simetidin Mengobati GERD, Profilaksis perdarahan gastrointestinal akibat ulserasi stress, Ulserasi lambung dan duodenum jinak, Dispepsia nonulkus (MIMS) Larutan injeksi, larutan oral, dan tablet Oral: - Profilaksis perdarahan gastrointestinal akibat ulserasi stress Dewasa: 200-400 mg tiap 4-6 jam. - Ulserasi lambung dan duodenum jinak Dewasa: 800 mg setiap hari sebelum tidur atau 400 mg dua kali sehari selama minimal 4 minggu untuk tukak duodenum, 6 minggu untuk tukak lambung dan 8 minggu untuk tukak yang berhubungan dengan OAINS. Dapat ditingkatkan menjadi 400 mg 4 kali sehari bila perlu. Pemeliharaan: 400 mg setiap hari sebelum tidur atau bid. - Dispepsia non-ulkus Dewasa: Maks: 800 mg / hari dalam dosis terbagi. - Penyakit gastroesophageal reflux Dewasa: 400 mg 4 kali sehari atau 800 mg dua kali sehari selama 412 minggu. Intravena: - Ulserasi lambung dan duodenum jinak, sindrom Zollinger-Ellison Dewasa: Infus intermiten: 300 mg 6-8 jam diinfuskan selama 15-20



Kontraindikasi



Interaksi Obat



Efeksamping Obat



Kehamilan Absorbsi



Distribusi



Metabolisme



Ekskresi



menit. Maks: 2400 mg / hari. Infus kontinyu: 37,5 mg / jam (900 mg / hari). Dosis muatan 150 mg IV dapat diberikan pada pasien yang membutuhkan peningkatan pH lambung secara cepat. (MIMS) Hipersensitivitas terhadap simetidin atau antagonis reseptor H2 lainnya. (Medscape) Mengurangi absorpsi dasatinib, ketoconazole, itraconazole dan posaconazole. Dapat meningkatkan kadar fenitoin, teofilin, lidokain, hidroksizin, dan antikoagulan oral dalam serum. Absorpsi dapat dikurangi dengan antasida. Ketersediaanhayati menurun dengan metoclopramide, sukralfat atau propantheline. Dapat mempotensiasi efek mielosupresif (mis. Agranulositosis, neutropenia) obat mielosupresif (mis. Antimetabolit, agen alkilasi) atau terapi (mis. Radiasi). (MIMS) Diare, gangguan gastrointestinal lain, pusing, sakit kepala, kelelahan, mialgia, artralgia, ruam, perubahan LFT, keadaan bingung yang reversibel. Jarang: reaksi hipersensitivitas dan demam, alopecia reversibel, kelainan darah (misalnya agranulositosis, leukopenia, dan trombositopenia), pankreatitis akut, nefritis interstisial, halusinasi dan depresi, gangguan cardiovascular (misalnya bradikardia, takikardia, blok jantung), hipotensi sementara, ginekomastia dan impotensi . Berpotensi Fatal: Jarang, hepatotoksisitas, henti jantung, dan aritmia akibat inj IV cepat. (MIMS) B Mudah diserap dari saluran GI. Makanan memperlambat laju dan sedikit menurunkan tingkat penyerapan. Ketersediaan hayati: Sekitar 60-70%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 1-3 jam. (MIMS) Terdistribusi secara luas; memasuki ASI, melintasi penghalang plasenta. Volume distribusi: Sekitar 1 L / kg. Pengikatan protein plasma: Sekitar 20%. (MIMS) Sebagian hepatik, diubah menjadi sulfoksida dan hidroksimetil simetidin. (MIMS) Melalui urin (oral: kira-kira 50%, IV: 75%) sebagai obat tidak berubah. Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 2 jam.



(MIMS) Obat yang beredar Indikasi



Jenis Sediaan Dosis



Ranitidin Mengobati GERD, Dispepsia, Profilaksis perdarahan gastrointestinal akibat ulserasi stress, Ulkus duodenum berhubungan dengan infeksi H. pylori, Ulserasi lambung dan duodenum jinak Oral: tablet Injeksi: Intravena dan Intramuskular Intravena: - Profilaksis perdarahan gastrointestinal akibat ulserasi stress Dws: 50 mg via inj IV lambat sebagai dosis utama, diikuti 0,1250,25 mg / kg / jam melalui infus kontinu. Gantikan terapi oral secepat mungkin. Oral: - Dispepsia Dewasa: 150 mg, tawaran hingga 6 minggu. Untuk meredakan gejala jangka pendek: 75 mg diulang hingga Maks 4 dosis setiap hari, sesuai kebutuhan. Durasi pengobatan: Penggunaan terus menerus hingga 2 minggu pada satu waktu. - GERD Dewasa: 150 mg dua kali lipat atau 300 mg sebelum tidur hingga 8 minggu atau jika perlu, hingga 12 minggu. Sebagai alternatif, 75 mg setiap hari, sesuai kebutuhan, tidak ada dosis tambahan dalam 24 jam. Untuk esofagitis erosif: Dapat meningkatkan dosis biasa menjadi 150 mg 4 kali sehari hingga 12 minggu; pemeliharaan: tawaran 150 mg. Anak: Sebagai larutan tab atau oral: 3-11 tahun 5-10 mg / kg sehari seperti dalam 2 dosis terbagi hingga Maks 600 mg sehari; ≥12 tahun Sama dengan dosis dewasa. - Ulkus duodenum berhubungan dengan infeksi H. pylori Dewasa: 300 mg sebelum tidur atau 150 mg dua kali lipat diberikan dengan amoksisilin oral dan metronidazol selama 2 minggu. Lanjutkan terapi tanpa antibiotik selama 2 minggu lagi. Untuk pasien dengan riwayat ulkus berulang dan telah merespon terapi jangka pendek, kurangi dosis menjadi 150 mg sebelum tidur. - Profilaksis perdarahan gastrointestinal akibat ulserasi stress Dewasa: 150 mg dua kali lipat sebagai pengganti inj IV setelah terapi oral memungkinkan. Parenteral - Ulserasi lambung dan duodenum jinak Dewasa: Hingga 50 mg melalui inj IM atau IV selama 2 menit atau 25 mg / jam melalui infus IV intermiten. Dosis dapat diulang setiap 6-8 jam.



Kontraindikasi Interaksi Obat



Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi



Distribusi



Metabolisme



Ekskresi



Anak: 6 bulan-11 tahun Awal, 2 atau 2.5 mg / kg (Maks 50 mg) via inj IV lambat selama 2 menit. Pemeliharaan pH> 4: 1,5 mg / kg melalui infus intermiten setiap 6-8 jam. Sebagai alternatif, 0,45 mg / kg sebagai dosis awal melalui inj IV lambat selama 2 menit diikuti dengan 0,15 mg / kg / jam melalui infus kontinu. ≥12 tahun Sama dengan dosis dewasa. (MIMS) Riwayat porfiria akut. (MIMS) Perubahan waktu protrombin dan peningkatan konsentrasi serum dengan antikoagulan kumarin (misalnya warfarin). Dapat mengurangi ekskresi dan meningkatkan konsentrasi plasma procainamide dan Nacetylprocainamide (ranitidine dosis tinggi). Dapat mengubah absorpsi obat yang bergantung pada pH yang dapat menyebabkan peningkatan absorpsi (misalnya triazolam, glipizide, midazolam) atau penurunan absorpsi (misalnya atazanavir, gefitnib, ketoconazole, delaviridine). Penyerapan menurun dengan pemberian bersama sukralfat dosis tinggi. (MIMS) Sakit kepala, sakit perut,agitasi, alopecia, kebingungan, sembelit, diare, pusing, reaksi hipersensitivitas, mual, muntah (Medscape) B (MIMS) 50% dari dosis yang diberikan diserap dari saluran pencernaan (oral); cepat diserap (IM). Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 2-3 jam (oral); dalam waktu 15 menit (IM). Ketersediaan hayati: Kira-kira 50% (oral); 90-100% (IM). (MIMS) Minimal menembus sawar darah-otak, melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: Sekitar: 1,4 L / kg. Pengikatan protein plasma: Sekitar 15%. (MIMS) Dimetabolisme di hati menjadi N-oksida (metabolit utama), S-oksida, dan metabolit N-desmetil. (MIMS) Terutama melalui urin (oral: 30%; IV: 70% sebagai obat tidak berubah), feses (sebagai metabolit). Waktu paruh eliminasi: 2,5-3 jam (oral); 2-2,5 jam (IV). (MIMS)



Obat yang beredar Indikasi



Famotidin Mengobati tukak lambung, GERD, hipersekresi, tukak duodenum,



Jenis Sediaan Dosis



Kontraindikasi



Interaksi Obat



Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi



Distribusi



dispepsia Oral: tablet Injeksi: intravena Intravena: - Tukak lambung dan duodenum jinak, Kondisi hipersekresi Dewasa: 20 mg tiap 12 jam via inj selama 2 menit atau via infus selama 15-30 menit. - GERD Anak: Dosis anjuran: 1-16 tahun Awal, 0,25 mg / kg 12 jam lewat suntikan selama 2 menit atau lewat infus selama 15 menit, dpt ditingkatkan dosis sampai 40 mg / hr. Oral: - GERD Dewasa: dosis 20 mg selama 6-12 minggu atau hingga 40 mg jika terjadi erosi esofagus. Pemeliharaan: tawaran 20 mg. Anak: Dosis yang dianjurkan: Sebagai larutan oral: 90%), sebagian dengan sekresi tubular aktif, dalam 12 jam, kira-kira 60% sebagai obat tidak berubah; kotoran ( 4 tahun 15-30 kg: 10 mg tawaran. 31-> 40 kg: tawaran 20 mg. Semua dosis diberikan dalam kombinasi dengan amoksisilin dan klaritromisin selama 1 minggu. - GERD Dewasa: 20 mg 1 x / hr selama 4-8 minggu. Untuk kasus yang parah: 40 mg sekali sehari selama 8 minggu. Pemeliharaan: 10 mg 1 x / hr, dpt ditingkatkan menjadi 20-40 mg 1 x / hr jika perlu. Anak: ≥1 tahun dengan berat 10-20 kg: 10 mg 1 x / hr, ditingkatkan menjadi 20 mg 1 x / hr jika perlu. ≥2 tahun dengan berat> 20 kg: 20



Kontraindikasi Interaksi Obat



Efeksamping Obat



Kehamilan Absorbsi



Distribusi Metabolisme



Ekskresi



mg 1 x / hr, ditingkatkan menjadi 40 mg 1 x / hr jika perlu. Durasi pengobatan: 4-8 minggu. (MIMS) Penggunaan bersama dengan nelfinavir. (MIMS) Dapat menurunkan konsentrasi plasma nelfinavir dan atazanavir. Peningkatan risiko hipomagnesemia dengan diuretik. Dapat meningkatkan konsentrasi plasma tacrolimus, methotrexate. Dapat menurunkan absorpsi itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, erlotinib. Dapat menurunkan metabolisme diazepam, fenitoin, cilostazol. Dapat mengurangi aktivitas antiplatelet clopidogrel. Dapat meningkatkan ketersediaan hayati digoksin. (MIMS) Sakit kepala, sakit perut, diare, mual, muntah, perut kembung, pusing, infeksi saluran pernapasan atas, regurgitasi asam, sembelit, ruam, batuk (Medscape) C (MIMS) Cepat tetapi diabsorbsi secara bervariasi dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati: Sekitar 30-40%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 0,5-3,5 jam. (MIMS) Memasuki ASI. Pengikatan protein plasma: Sekitar 95%. (MIMS) Dimetabolisme di hati terutama oleh isoenzim CYP2C19 menjadi hidroksil-omeprazol; dan tingkat yang lebih rendah oleh CYP3A4 menjadi omeprazole sulfone. (MIMS) Terutama melalui urin (kira-kira 77% sebagai metabolit, jumlah kecil sebagai obat yang tidak berubah); feses (jumlah kecil). Waktu paruh eliminasi: 0,5-3 jam. (MIM)



Obat yang beredar Indikasi Jenis Sediaan Dosis



Lansoprazole Mengobati GERD, tukak lambung Oral: tablet Oral: - GERD Dewasa: 15 mg atau 30 mg 1 x / hr selama 4 minggu, dpt disesuaikan menurut respon. Lansia: Maks: 30 mg setiap hari. - Ulserasi terkait NSAID Dewasa: 30 mg 1 x / hr selama 4-8 minggu. Lansia: Maks: 30 mg setiap hari.



- Pemberantasan H. pylori berhubungan dengan penyakit tukak lambung Dewasa: Sebagai terapi tiga kali lipat: dosis 30 mg selama 7-14 hari dalam kombinasi dengan klaritromisin dan dengan amoksisilin atau metronidazol. Sebagai terapi ganda: 30 mg tid selama 14 hari dalam kombinasi dengan amoksisilin. Lansia: Maks: 30 mg setiap hari. - Profilaksis tukak yang diinduksi NSAID Dewasa: 15-30 mg 1 x / hr. Lansia: Maks: 30 mg setiap hari. (MIMS) Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar Pantoprazole Indikasi Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar Esomeprazole Indikasi Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi



Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar



4. Mucosal Protectant Sucralfat Indikasi Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar 5. Analog Prostaglandin Misoprostol Indikasi Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar Rebamipide Indikasi Jenis Sediaan Dosis Kontraindikasi Interaksi Obat



Efeksamping Obat Kehamilan Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Obat yang beredar