PERT 2 Hubungan Struktur-Aktivitas Obat Kardiovaskular [PDF]

Citation preview

Hubungan StrukturAktivitas Obat Kardiovaskular Intan Kurnia Putri, S.SI., M.Sc



Jens Martensson



Contoh obat kardiovaskular 2



Definisi Obat Kardiovaskular Jens Martensson



• Senyawa yang digunakan untuk mencegah atau mengobati penyakit kardiovaskular (buluh jantung) • Berdasarkan efek farmakologisnya , obat kardiovaskular dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kardiotonik, obat antiaritmia, obat antihipertensi, obat untuk aterosklerosis, obat antiangina, dan antikoagulan



3



I. Kardiotonik



GLIKOSIDA JANTUNG



Jens Martensson



• Obat atau senyawa yang dapat meningkatkan kekuatan kontraksi jantung dan menunjukan efek penting pada eksitabilitas, automatisitas dan kecepatan konduksi jantung • Aplikasi klinis: pengobatan payah jantung kongestif, fibrilasi, dan takikardia atrial paroksimal



Mekanisme Kerja Glikosida Jantung (Hipotesis) Jens Martensson



• Mempengaruhi pergerakan ion Na dan K dalam melewati membran miokardial sehingga sel kehilangan ion K • Bekerja secara langsung pada aktin dan miosin dari miokardial • Meningkatkan kadar ion Ca dalam sel dengan melepaskan kation tersebut dari tempat ikatannya dan meningkatkan pemasukan ion melalui membran sel 5



Glikosida Jantung Jens Martensson



• Glikosida merupakan salah satu kandungan aktif tanaman yang termasuk dalam kelompok metabolit sekunder. • Di dalam tanaman glikosida tidak lagi diubah menjadi senyawa lain, kecuali bila memang mengalami peruraian akibat pengaruh lingkungan luar (misalnya terkena panas dan teroksidasi udara) • Glikosida jantung merupakan alkaloid yang berasal dari tanaman yang kemudian diketahui berisi digoksin dan digitoksin • Digoksin dan digitoksin ini memiliki aktivitas sebagai inotropik positif pada gagal jantung 6



Struktur umum Glikosida Jantung Jens Martensson 7



Secara ringkasnya, glikosida jantung memiliki 2 bagian struktur yaitu bagian gula/monosakarida dan steroid (aglikon) Jens Martensson



Bagian gula/monosakarida yang terikat :



D-Glukosa



D-Digitoksosa



D-Simarosa 8



Sumber Tanaman Glikosida Jantung Jens Martensson 9



HKSA Glikosida Jantung Jens Martensson



• a. Bagian alpha dan betalakton tidak jenuh pada posisi 12 beta • b. Gugus 14-beta-hidroksi • c.Konfigurasi Cis diantara cincin A dan B serta C dan D



10



Model interaksi glikosida jantung dan reseptornya :



hidrogen b. Lingkaran biru : Iktan hidrofobik c. Lingkaran kuning : ikatan elektrostatik 11



Jens Martensson



a. Lingkaran merah : Ikatan



Hubungan struktur, koefisien partisi, ketersediaan hayati dan dosis turunan kardenolida • Contoh : serbuk digitalis, digitoksin, digoksin, dll Koefisien Partisi



Absorbsi (%) Awal kerja (menit)



Efek Waktu tertinggi(jam) paruh rata2



Serbuk daun digitalis



-



40



-



-



4-6 hari



digitoksin



96,5



90-100



25-120



4-12



4-6 hari



digoksin



81,5



55-75



15-30



1,5-5



36 jam



Jens Martensson



Nama



12



II. Obat Antiaritmia Jens Martensson



• Senyawa yang digunakan untuk memperbaiki atau memodifikasi irama jantung sehingga menjadi normal • Aritmia jantung disebabkan oleh kelainan pembentukan rangsangan elektrik dan gangguan konduksi rangsangan melalui miokardium • Berdasarkan kegunaannya dibagi menjadi 2 kelompok : a. Senyawa yang digunakan untuk pengobatan takiaritmia (co : glikosida digitalis) b. Senyawa yang digunakan untuk pengobatan bradiaritmia (co: atropin dan isoproterenol)



13



Jens Martensson



• Berdasarkan tipe kerjanya dibagi menjadi 2 kelompok : a. Obat yang berstruktur spesifik Contoh : beta-bloker a. Obat yang berstruktur tidak spesifik Contoh : kuinidin dan prokalinamid



14



Jens Martensson 15



Jens Martensson 16



Struktur umum obat antiaritmia yang strukturnya tidak spesifik Keterangan :



Jens Martensson



1. Ar : cincin aromatik yang bersifat lipofil, dapat berinteraksi dengan rantai alkil fosfolipid membentuk ikatan hidrofob 2. R : alkil mengandung subtituten polar dapat membentuk ikatan hidrogen



3. Gugus amino kationik akan terionisasi pada pH tubuh dapat berinteraksi dengan gugus anion fosfolipid



17



Berdasarkan pengaruh pada potensial kerja jantung



Jens Martensson



• Obat yang menstabilkan membran • Senyawa pemblok beta-adrenergik • Obat yang memperpanjang potensial kerja • Antagonis kalsium selektif



18



Obat yang menstabilkan membran Jens Martensson



• Merupakan senyawa berstruktur tidak spesifik • Bekerja dengan cara berkumpul pada daerah tertentu membran sel miokardial • Contoh : Disopiramid fosfat, prokainamid HCl, Kuinidin sulfat, Lidokain HCl



19



Senyawa pemblok beta-Adrenergik • Menimbulkan efek antiaritmia dengan jalan memblok beta-adrenoreseptor jantung sehingga menghambat respons katekolamin pada miokardial • Contoh : asebutolol, alprenolol, atenolol, propranolol, dll Jens Martensson



asebutolol



20



Obat yang memperpanjang Potensial Kerja • Efek antiaritmia dilakukan dengan cara : a.



Menekan sinus atrial dan fungsi atrioventrikular nodal



c.



Jens Martensson



b. Meningkatkan periode refraktori atrial Memperlambat konduksi atrioventrikular



• Contoh : Amiodaron HCl



21



III. OBAT ANTIHIPERTENSI Jens Martensson



• Senyawa digunakan untuk pengobatan hipertensi suatu kondisi dimana tekanan sistolik lebih besar dari 160 mmHg atau tekanan diastolik lebih besar dari 90 mm Hg • Hipertensi terdapat dua tipe: esensial (primer) dan hipertensi sekunder



22



Mekanisme kerja Saraf



Humoral



Jens Martensson



Vaskular



Efek Sentral Menstimulasi reseptor alfa 2 pada medula dan menurunkan kerja simpatis Contoh : klonidin, metildopa



Efek sentral dan perifer Lebih dominan bekerja pada perifer. Mempercepat pengosongan katekolamin dari tempat penyimpanannya Contoh: reserpin



Memblok transmisi saraf efektor Mempercepat pengosongan norepineprin dari tempat penyimpanan perifer sehingga terjadi pemblokan aktivitas adrenergik di pembuluh darah terjadi penekanan TD Contoh: debrisokuin, guanitedin



Menghambat monoamin oksidase Penghambatan enzim monoamin oksidase akan menurunkan metabolisme katekolamin dalam saraf dan hati, menurunkan tekanan diastolik dan sistolik Contoh: pargilin



Jens Martensson



Mekanisme kerja pada saraf



Mekanisme kerja pada vaskular • Senyawa pemblok β adrenergik Contoh: asebutolol, atenolol, metoprolol, nandolol Contoh: doksazosin, prazosin, terazosin



• Vasodilator arteri Contoh: hidralazin, minoksidil • Vasodilator vena dan arteriola Contoh: natrium nitroprusid • Antagonis kalsium selektif



Contoh: diltiazem, nifedipin, verapamil



Jens Martensson



• Senyawa pemblok α adrenergik



Mekanisme kerja pada humoral • Mekanisme kerja berhubungan dengan kerja obat sebagai antagonis angiotensin



Contoh: Kaptopril, lisinopril, ramipril • Angitensin Renin Blocker Contoh: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan.



Jens Martensson



• Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor



Struktur obat anti hipertensi Klonidin HCl Jens Martensson 27



Interaksi senyawa penghambat ACE



Jens Martensson 28



HKSA Penghambat ACE • Ion Zn2+, yang dapat membentuk kompleks dengan ligan dengan gugus sulhidril (SH) dari kaptopril, gugus karboksi dari enalapril, lisinopril, perindropril, ramipril, delapril, kuinapril serta gugus fosforus dari fosinopril Jens Martensson



• Gugus yang dapat membentuk ikatan hidrogen dengan gugus karbonil • Gugus yang bermuatan positif yang terikat melalui ikatan ion dengan gugus karboksilat yang bermuatan negatif



29



V. Obat Antiangina • Senyawa yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan gejala angina pektoris, suatu keadaan dengan rasa nyeri hebat didada , disebabkan ketidakseimbangan antara persediaan dan permintaan oksigen pada miokardial Jens Martensson



• Ada dua tipe angina : • Angina klasik : terjadi pada waktu olahraga atau emosi • Angina varian : terjadi pada waktu istirahat



• Obat antingina dibagi menjadi 3 kelompok : turunan nitrat dan nitrit, beta-bloker dan antagonis kalsium membran



30



Mekanisme kerja turunan nitrat dan nitrit



Jens Martensson 31



HKSA ANTAGONIS KALSIUM MEMBRAN • Turunan Fenildihidropiridin



Jens Martensson



a. Cincin dihidropiridin : oksidasi cincin akan menghilangkan aktivitas b. Atom N sekunder dalam cincin heterosiklik c. Subtituen yang meruah pada gugus fenil posisi 4 d. Gugus ester pada posisi 3 (kurang memiliki aktivitas tapi mampu menaikkan lipofilitas) e. Gugus nitro pada benzen kurang memiliki aktivitas 32



Jens Martensson 33



VI. Obat Antilipemik • Digunakan untuk pengobatan aterosklerosis, suatu penyakit yang disebabkan oleh endapan plasma lipid, terutama ester kolesterol, yang terlokalisasi pada dinding arteri membentuk ateroma a.



Jens Martensson



• Mekanisme kerja obat : Menghambat biosintesis kolesterol



b. Menurunkan kadar trigliserida dan menghambat mobilisasi lemak



c.



Menurunkan tingkat beta-lipoprotein



d. Mempercepat eksresi lipid dan menghambat absorpsi kolesterol



34



Penghambat HMG-CoA Reduktase Jens Martensson 35



Thank You