11 0 464 KB
KINETIKA OBAT ORDE PERTAMA
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Kinetika order 1 (kinetika linier) • Proses Absorpsi, distribusi dan eliminasi pada dosis terapi kecepatan proses tsb sebanding dengan jumlah obat yang ada (yang tinggal). • Jumlah obat yang diabsorpsi, distribusi dan dieliminasi persatuan waktu semakin sedikit, sebanding dengan jumlah obat yang belum mengalami proses tersebut. • Kinetika order ke 1 ini terjadi pada proses yang tidak mengalami kejenuhan.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Menurut persm, grafik hubungan log A terhadap t menghasilkan garis lurus, intersep y adalah log A0 dan slop garis = - K/2.303
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Pada reaksi orde kesatu • Jumlah obat yang dieliminasi pada jangka waktu tertentu meningkat sebanding dengan peningkatan jumlah obat di dalam tubuh. • Jumlah obat yang dieliminasi per unit waktu menurun sebanding dengan penurunan jumlah obat di dalam tubuh • Namun fraksi obat yang tersisa konstan
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
First Order Elimination waktu
Jumlah obat yg ada di dlm tubuh (mg)
Jumlah obat yang dieliminasi (mg)
Fraksi obat yang deliminasi
0
1000
-
0.15
1
850
150
0.15
2
723
127
0.15
3
614
109
0.15
4
522
92
0.15
5
444
78
0.15
6
377
67
0.15
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
FIRST - ORDER KINETICS
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Orde pertama first order on semilog paper
first order 1000
1200
c o n c e n tr a ti o n
1000
100
800 conc
Series1
600
conc
400
Series1 conc 10
200
1
0 0
1
2
3
4
5
6
time
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
0
1
2
3 time
4
5
6
Pada order nol Jumlah obat yang dieliminasi pada setiap interval
waktu yang konstan, tidak tergantung pada jumlah obat yg ada dalam tubuh. jumlah obat yang dalam tubuh konstan tidak tergantung pada konsentrasi obat yang tersisa . tetapi fraksi obat yang tersisa bervariasi
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Orde nol waktu
Jumlah obat dalam tubuh (mg)
Jumlah obat yang dieliminasi (mg)
Fraksi obat yang dieliminasi
0
1000
-
-
1
850
150
0.15
2
700
150
0.18
3
550
150
0.21
4
400
150
0.27
5
250
150
0.38
6
100
150
0. 60
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
zero order
zero order on semilog paper
1200
1000
800
c o n c e n tr a tio n
c o n c e n tr a tio n
1000 100
600
Series1
400 200 0
Series1 10
1
0
1
2
3
4
5
6
time
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
0
1
2
3 time
4
5
6
Waktu Paruh (t1/2)
• Menunjukkan waktu yg diperlukan sejumlah obat atau konsentrasi obat untuk berkurang menjadi separuhnya • Waktu paruh reaksi order kesatu diperoleh dari persamaan ; t1/2 = 0.693 K • T1/2 untuk reaksi order kesatu adalah konstan, tanpa memperhatikan berapa jumlah atau konsentrasi obat pada keadaan awal .
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Log Ct = -Kt + log Co 2,303 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
13
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Contoh soal Seorang farmasis melarutkan obat yang ditimbang secara tepat sebanyak 10 gram dalam 10 ml air. Larutan disimpan pada suhu kamar dan cupilkan larutan diambil secara berkala untuk ditentukan kadarnya . Diperoleh dara sebagai berikut Konsentrasi 0bat (mg/ml)
Waktu (jam)
100
0
50.0
4
25.0
8
12.5
12
6.25
16
3.13
20
1.56
24
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
• Dari data tersebut, dibuat grafik hubungan log konsentrasi obat vs waktu, pada kertas rektangular, diperoleh suatu garis lurus • Konsentrasi obat dapat digambarkan langsung pada sumbu logartima kertas semilog terhadap waktu, akan diperoleh suatu garis lurus
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
• Harga t1/2 reaksi order kesatu adalah konstan dan dapat diperoleh dari 2 titik manapun pd grafik yg menunjukkan penurunan kadar obat 50%. • Tetapan laju reaksi : a. Slop = - K = log y2 – log y1 2.3 x2 – x1 - K = 2.3 (log 50 – log 100) 4–0 - K = 0.173 jam -1 b. –K = 0.693 t1/2 = 0.173 jam -1
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Soal -soal 1.Gambarkan data berikut pada kertas semilog dan koordinat rektangular Waktu (menit)
Obat A (mg)
10
96
20
89
40
71
60
57
90
34
120
10
130
2.5
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
1. 2. 3. 4. 5.
Apakah penurunan jumlah obat A mengikuti reaksi nol atau order kesatu? Berapak tetapan laju reaksi (K) tersebut Berapakah waktu paruh (t1/2)? Apakah jumlah obat A dapat mencapai nol pada sumbu x? Bagaimanakah persaman garis yang diperoleh pada grafik tersebut?
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Jawab a. Proses reaksi adalah order nol (lihat gambar) b. Tetapan laju reaksi (K0) Harga yg diperoleh dari grafik (gambar) T (menit)
A (mg)
40
71
80
41
Ko = slop = ∆ Y = 71 – 41 = 0.75 mg/menit ∆X 40 – 80 Ko dapat juga diperoleh dengan ekstrapolasi : A0 = 103.5 pada t =0; A= 71 pada t = 40 menit A = - K0t + A0 71= -40 K0 + 103,5 K0 = 0.81 mg / menit Jawaban sedikit berebda tgt metode yg digunakan Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Waktu (menit)
Obat A
4
70
10
58
20
42
30
31
60
12
90
4.5
120
1.7
Gambarkan data di atas pada kertas grafik dan semilog Tentukan orde reaksi Berapa nilai K dan t1/2 Tentukan persamaan garisnya
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
1. Menentukan orde reaksi : gunakan persamaan regresi linier, tentukan nilai r , dari data nilai r diperoleh -0,9220 (reaksi orde ke nol, grafik tidak linier ) 2. Menghitung kembali persamaan garis mengunakan LR dengan merubah data konsentrasi obat menjadi bentuk ln nya, diperoleh hasil : a= 4,385 ; b = -0,03 ; r=-0,9999 3. Maka slop (K) = 0.03 ; Ao = shift ln 4,38 = 79,8 4. Persamaan garis : A = A0 e-Kt A = 79,8e-0,03t 5. t1/2 = 0,693 / K = 0,693 / 0,03 = 23,1
Bandingkan dengan perhitungan menggunakan grafik
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Suatu antibiotika baru dilarutkan ke dalam 100 ml aquadest. Cuplikan diambilo dalam beberapa jarak waktu dan diukur kadarnya diperoleh data sebagai berikut
a. b. c. d. e. f.
Waktu (jam)
Kadar (µg/ml)
0,5
84.5
1.0
81.2
2.0
74.5
4.0
61.0
6.0
48.0
8.0
35.0
12.0
8.7
Gambarkan data di atas menggunakan kertas grafik Tentukan orde reaksi Berapa tetapan laju peruraian (K) obat ini? Berapa jumlah antibiotika (mg) yg dipakai untuk melarutkan? Tentukan persamaan garisnya Bandingkan hasilnya dengan melihat grafik
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Suatu larutan obat yang baru dibuat mempunyai konsentrasi 300 mg/ml. Setelah disimpan 30 hari pada suhu kamar, konsentrasi obat dalam larutan menurun menjadi 75 mg/ml. a) Jika laju peruraian obat dianggap mengikuti kinetika orde kesatu , kapan obat berkurang menjadi ½ nya b) Jika Jika laju peruraian obat dianggap mengikuti kinetika orde nol , kapan obat berkurang menjadi ½ nya Jawab : a. Reaksi orde 1 : Log Ct = -Kt + log Co 2,303 log 75 = -30K + log 300 K = 0,046 /hari 2,3030 t1/2 = 0,693/ K = 15 hari b. Orde nol :C = -Kot + C0 75 = -30 K0 + 300 K0 = 7,5 mg /ml hari t1/2 = 0,5 C0 / K = 300x 0,5 = 20 hari 7,5 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)