Sediaan Rute Okular [PDF]

Citation preview

Biofarmasetika sediaan rute okular S1



Dr. Iyan Sopyan, M.Si, Apt 2021



Pendahuluan ❑



❑



❑



Pemberian obat terutama dikaitkan dengan kebutuhan untuk mengobati penyakit mata. Mata adalah bagian yang paling mudah diakses untuk pemberian obat topikal. Pengiriman obat mata yang ideal harus dapat mempertahankan pelepasan obat dan tetap berada di sekitar depan mata untuk jangka waktu yang lama.



Komposisi cairan mata Air - 98%, Padat -1,8%, Elemen organik – Protein - 0,67%, gula - 0,65%, NaCl - 0,66% Natrium elemen mineral lainnya, kalium dan amonia - 0,79%.



SISTEM DRAINASE MATA DAN LAKRIMAL



ANATOMI MATA:



RUTE PENGIRIMAN OBAT DI MATA



MEKANISME PENYERAPAN OKULAR Non- corneal absorption: ❑ Penetrasi melintasi sclera & konjungtiva ke dalam jaringan mata intra.



❑ Non produktif: karena obat yang ditembus diserap oleh sirkulasi umum.



❑ Corneal absorption: ❑ Epitel luar: tingkat membatasi penghalang, dengan ukuran pori 60a, hanya akses ke molekul ionik dan lipofilik kecil. ❑ Transportasi trans seluler: transportasi antara epitel kornea dan stroma.



FACTORS AFFECTING INTRAOCULAR BIOAVAILABILITY:



1.Aliran masuk & keluar dari cairan lakrimal. 2.Drainase naso-lacrimal yang efisien. 3.Interaksi obat dengan protein cairan lakrimal. 4.pengenceran dengan air mata. 5.Lapisan pembatas kornea. 6.Transportasi ion aktif di kornea.



HAMBATAN MENGHINDARI PENGIRIMAN OBAT Drug in tear fluid Ocular absorption



Corneal route



Conjunctival and scleral route



Systemic absorption 50-100% of dose Major route- conjunctiva of eye, nose Minor route- lacrimal drainage system, pharynx, GIT, aqueous humor



Aqueoushumor



Ocular tissue



ELIMINATION



BENTUK DOSIS OPHTHALMIC ❑ Persiapan ophthalmic adalah produk steril pada dasarnya bebas dari partikel asing, diperparah dan dikemas untuk instillation ke mata. ❑ Bentuk dosis berikut telah dikembangkan untuk obat-obatan mata. ❑ Beberapa digunakan secara umum, beberapa hanya eksperimental, dan yang lain tidak lagi digunakan.



SOLUTION SUSPENTION EMULSION OINTMENT INSERT GELS



LIPOSOMES NIOSOMES DISCOMES PHARMACOSOMES CONVENTIONAL



IMPLANTS HYDROGELS DENDRIMERS IONTOPORESIS COLLAGEN SHIELD POLYMERIC SOLUTIONS CONTACT LENSES CYCLODEXRIN MICROONEEDLE MICROEMULSIONS NANO SUSPENSION



VESICULAR



OCULAR DELIVERY SYSTEMS CONTROL RELEASE



PARTICULATE



ADVANCED SCLERAL PLUGS GENE DELIVERY Si RNA STEM CELL ECT



MICROPARTICLES NANOPARTICLES



SELECTED TYPES OF OCDDS: 1. Aqueouseye drops 2. Oily eye drops 3. Salep mata



4. Lotion mata



5. Strip kertas 6. Ocuserts 7. Hydro gel contact lenses



8. Collagen shields 9. Ophthalmic rods



Keuntungan: ❑ Mudah diberikan oleh perawat ❑ Mudah diberikan oleh pasien itu sendiri. ❑ Memiliki penyerapan dan efek yang cepat. ❑ Efek samping yang kurang visual dan sistemik. ❑ peningkatan umur simpan. ❑ kepatuhan pasien yang lebih baik.



Kerugian: ❑ Waktu yang sangat singkat solusinya tetap di permukaan mata. ❑ Bioavailabilitasnya yang buruk. ❑ Ketidakstabilan obat terlarut. ❑ Perlunya menggunakan pengawet.



KARAKTERISTIK IDEAL OCDDS: ❑ Sterilitas



❑ Isotonikitas-misalnya: 1,9% asam borat, 0,9% NaCl ❑ Penyesuaian buffer/pH



❑ Kecenderungan drainase lebih sedikit ❑ Pengikatan protein minimum



FORMULATION OF OCULAR DRUG DELIVERY SYSTEM: Dosage Form



Advantages



Disadvantages



solutions



Kenyamanan



Eliminasi precorneal cepat, tindakan tidak berkelanjutan



suspension



Kepatuhan pasien, terbaik untuk Sifat obat memutuskan obat dengan pembubaran lambat kehilangan kinerja kedua solusi dan partikel yang ditangguhkan



emulsion



Pelepasan obat berkepanjangan dari kendaraan Fleksibilitas dalam pilihan obat, peningkatan stabilitas obat



ointment



Penglihatan kabur, pasien non Kepatuhan Menempel tutup mata, kabur visi, kepatuhan pasien yang buruk



RECENT FORMULATION TRENDS IN OCDDS:



1.



SISTEM PENGIRIMAN KONVENSIONAL:



Eye Drops: ❑ Obat-obatan yang aktif di permukaan mata atau mata secara luas diberikan dalam bentuk Solusi, Emulsi dan Suspensi.



❑ Berbagai sifat tetes mata seperti konsentrasi ion hidrogen, osmolalitas, viskositas dan volume ditanamkan dapat mempengaruhi retensi larutan di mata. ❑ Kurang dari 5% dosis diserap setelah pemberian topikal ke mata. ❑ Dosis sebagian besar diserap ke sirkulasi darah sistemik melalui konjungtival dan pembuluh darah hidung.



Salep dan Gel: ❑ Perpanjangan waktu kontak obat dengan permukaan okular eksternal dapat dicapai menggunakan kendaraan salep ophthalmic tetapi, kelemahan utama dari bentuk dosis ini seperti, mengaburkan penglihatan & matting kelopak mata dapat membatasi penggunaannya.



Ocuserts dan Lacrisert: ❑ Sisipan okular (Ocusert) adalah persiapan steril yang memperpanjang waktu tinggal obat dengan cara pelepasan yang terkontrol dan diabaikan atau kurang dipengaruhi oleh kerusakan nasolacrimal. ❑ Sisipan tersedia dalam berbagai varietas tergantung pada komposisi dan aplikasinya. ❑ Lacrisert adalah perangkat berbentuk batang steril untuk pengobatan sindrom mata kering dan keratitis sicca. ❑ Mereka bertindak dengan menyerap air dari kornea dan konjungtiva dan membentuk film hidrofilik yang melumasi kornea.



2) VESICULAR SYSTEM: Liposomes:



❑ Liposom adalah vesikel lipid bio kompatibel dan biodegradable yang terdiri dari lipid alami dan berdiameter sekitar 25-10000 nm. ❑ Mereka memiliki kontak intim dengan permukaan kornea dan konjungtisi yang diinginkan untuk obat-obatan yang kurang diserap, obat-obatan dengan koefisien partisi rendah, kelarutan yang buruk atau mereka yang memiliki bobot molekul sedang hingga tinggi dan dengan demikian meningkatkan kemungkinan penyerapan obat okular.



3) CONTROLDELIVERY SYSTEMS: 1. Implants:



❑ Untuk penyakit okular kronis seperti retinitis cytomegalovirus (CMV), implan adalah sistem pengiriman obat yang efektif. Polimer non-biodegradable sebelumnya digunakan tetapi mereka membutuhkan prosedur bedah untuk penyisipan dan penghapusan. ❑ Polimer yang saat ini dapat terurai secara biodegradable seperti Poly Lactic Acid (PLA) aman dan efektif untuk mengirimkan obat-obatan di rongga vitreous dan tidak menunjukkan tanda-tanda beracun.



❑ 2. Iontophoresis: ❑ Dalam Iontophoresis arus langsung mendorong ion ke dalam sel atau jaringan. Untuk iontophoresis ion penting harus dibebankan molekul obat. ❑ Obat yang terisi positif didorong ke dalam jaringan di anoda dan sebaliknya. ❑ Pengiriman iontophoresis okular tidak hanya cepat, tidak menyakitkan dan aman tetapi juga dapat memberikan konsentrasi obat yang tinggi ke situs tertentu.



❑3. Dendrimer: ❑ Dendrimers dapat berhasil digunakan untuk berbagai rute pemberian obat dan memiliki kelarutan air, bioavailabilitas, dan biokompatibilitas yang lebih baik.



4. Microemulsion: ❑ Mikroemulsi adalah dispersi air dan minyak yang distabilkan menggunakan surfaktan dan ko-surfaktan untuk mengurangi ketegangan antarfasial dan biasanya ditandai dengan ukuran tetesan kecil (100 nm), stabilitas termodinamika yang lebih tinggi dan penampilan yang jelas. ❑ Pemilihan fase berdasi, fase organik dan sistem surfaktan / ko-surfaktan adalah parameter penting yang dapat mempengaruhi stabilitas sistem. ❑ Nanosuspensions: ❑ Nanosuspensions telah muncul sebagai strategi yang menjanjikan untuk pengiriman obat hidrofobik yang efisien karena mereka meningkatkan tidak hanya tingkat dan tingkat penyerapan obat mata tetapi juga intensitas tindakan obat dengan durasi efek obat yang diperpanjangyangsignifikan. ❑ Untuk persiapan komersial nanosuspension, teknik seperti penggilingan media dan homogenisasibertekanantinggitelahdigunakan.



6. Microneedle: ❑ Microneedle telah menunjukkan penetrasi in vitro yang menonjol ke dalam sklera dan pembubaran cepat larutan pelapisan setelah penyisipan sementara dalam tingkat obat vivo ditemukan secara signifikan lebih tinggi daripada tingkat yang diamati mengikuti pemberian obat topikal seperti pilocarpine.



7. Mucoadhesive Polymers: Mereka pada dasarnya hidrokoloid makromolekuler dengan banyak kelompok fungsional hidrofilik, seperti hidroksil, karsboxyl, di tengah dan sulfat memiliki kemampuan untuk membangun interaksi elektrostatik Formulasi obat mukoadhesif untuk pengobatan glaukoma dikembangkan menggunakan obat beta blocker yang sangat ampuh, levobetaxolol (LB) hidroklorida dan asam akrilik poli (PAA) yang dinetralisir sebagian.



INSERTS CLASSIFICATION : 1.NON ERODIBLE INSERTS ❑ Ocusert ❑ Contact lens 2 .ERODIBLE INSERTS ❑ Lacriserts ❑ SODI ❑ Mindisc



1) NON ERODIBLE INSERTS OCUSERT: Sistem terapi Ocusert adalah perangkat elips datar, fleksibel, yang dirancang untuk ditempatkan dalam cul-de-sac yang lebih rendah antara sklera dan kelopak mata dan untuk melepaskan Pilocarpine terus menerus pada tingkat yang stabil selama 7 hari. Perangkat ini terdiri dari 3 lapisan..... 1. Inti Dalam - Pilocarpine dikebiri dengan polimer utama alginat. 2. Cincin penahan - EVA diresapi dengan titanium di oksida (diagram) 3. Lapisan luar - etilen vinil asetat lapisan copolymer. 4. Ocuserts tersedia dalam dua bentuk. 5. Pilo-20 :- 20 microgram/hour Pilo – 40 :-40 micrograms/hour



ADVANTAGES: ❑ Mengurangi efek samping lokal dan toksisitas. ❑ Sekitar kontrol jam IOP. ❑ Peningkatan kepatuhan.



DISADVANTAGES: ❑ Retensi di mata selama 7 hari penuh. ❑ Pemeriksaan unit secara berkala. ❑ Penggantian unit yang terkontaminasi ❑ mahal.



LENSA KONTAK: ➢ Iniadalah struktur berbentuk melingkar. ➢ Pewarna dapat ditambahkan selama polimerisasi. ➢ Penggabungan obat tergantung pada apakah strukturnya hidrofilik atau hidrofobik. ➢ Drug release dependsupon : ❑ Amount of drug ❑ Soaking time. ❑ Drug concentration in soaking solution.



ADVANTAGES: ❑ No preservation. ❑ Size and shape



DISADVANTAGES: ➢ Handling and cleaning



2) ERODIBLE INSERTS: ❑ Sisipan padat menyerap cairan air mata berdasi dan secara bertahap mengikis atau hancur. Obat ini perlahanlahan disandingi dari matriks hidrofilik. ❑ they quickly lose their solid integrity and are squeezed out of the eye with eye movement and blinking. ❑ tidak harus dihapus pada akhir penggunaannya. ❑ Tiga jenis :



1. LACRISERTS 2. SODI 3. MINIDISC



hydroxyl



LACRISERTS: ❑ Perangkat berbentuk batang steril terdiri dari selulosa propil tanpa pengawet. ❑ Untuk pengobatan sindrom mata kering ❑ Beratnya 5 mg dan diameter 1,27 mm dengan panjang 3, 5 mm. ❑ Ini dimasukkan ke dalam fornix inferior. ❑ SODI:



✓ Sisipan obat mata larut ✓ Wafer oval kecil ✓ Steril tipis film bentuk oval ✓ Berat 15-16 mg



✓ Gunakan – glaukoma ✓ Keuntungan –Aplikasi tunggal



MINIDISC: ❑ Cakram yang dilawandengan depan cembung dan permukaan belakang cekung ❑ Diameter – Komposisi 4 hingga 5 mm: ❑ Prepolymer-alpha-w-dis berbasis silikon (4-methacryloxy)-butil poly di methyl siloxane. (M2DX) ❑ M-Methyl fungsi butil cryloxy. ❑ D - Di methyl siloxane fungsi. ❑ Pilocarpine, kloramphenicol



IN- VIVO STUDY: ❑ Di sini, bentuk dosis diterapkan pada satu mata hewan dan mata lainnya berfungsi sebagai kontrol. ❑ Kemudian bentuk dosis dihapus dengan hati-hati pada interval waktu reguler dan dianalisis untuk kandungan obat. ❑ Obat yang tersisa dikurangi dari kandungan obat awal, yang akan memberikan jumlah obat yang diserap di mata hewan pada waktu tertentu. ❑ Setelah satu minggu periode dicuci, percobaan diulang selama dua kali seperti sebelumnya.



Kesimpulan: ❑ Semua pendekatan meningkatkan bioavailabilitas obat okular dengan meningkatkan waktu tinggal obat okular, mengurangi efek samping karena penyerapan sistemik dan mengurangi jumlah obat terapeutik yang diperlukan untuk respons terapeutik di ruang anterior. ❑ Mereka meningkatkan kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi dosing. ❑ Mereka mengurangi dosis dan dengan demikian mengurangi efek buruk dari obat.