Tugas Kinetik Mia [PDF]

Citation preview

Nama : mia amelia drajat Nim : 14330089 1. Takrifkan farmakokinetik non linear. Apakah perbedaan obat-obat yang mengikuti farmakokinetika non kinear dari obat-obat yang mengikuti farmakokinetika linear A bagaimanakah laju perubahan kosentrasi obat dalam plasma berkaitan dengan waktu dCp/dt Cp> Km? Jawab terjadi kejenuhan pada enzim, nilai Km dapat diabaikan, laju eliminasi konstan 2. Proses apakah dari absoprsi distribusi dan eliminasi obat yang dianggap kapasitas terbatas, jenuh, atau bergantung dosis Jawab absorpsi (transport aktif, metabolisme intestinal oleh mikroflora), ditribusi (ikatan protein), eliminasi (eliminasi hepatik, biostransformasi, sekresi aktif bilier), ekskresi renal (sekresi aktif tubuler, reabsoprsi aktif tubuler) 3. Obat-obat seperti fenitoin dan salisilat dilaporkan mengikuti kinetika eliminasi yang bergantung dosis. Perubahan apakah dalam parameter-parameter farmakokinetika yang meliputi t1/2 , Vd, AUC dan Cp yang dapat diperkirakan jika jumlah pemberian obat dinaikkan dari dosis farmakologi yang rendah ke dosis terapeutik yang tinggi Jawab : terjadi perubahan pada t ½ , Vd, Cp 4. Suatu obat dimetabolisme melalui farmakokinetika kapasitas-terbatas. Anggap km=50 μg/mL jam dan Vd=20 L/kg A. Apakah orde reaksi untuk metabolisme obat ini bila obat diberikan dalam suatu dosis intervena tunggal 10mg/kg B. Berapa waktu yang diperlukan untuk obat termetabolisme 50% Jawab \ A : dik dosis: 10.000μg Vd 20.000mL Dit 𝐶𝑝𝑜 , t ½ , Jawab 𝐶𝑝𝑜 =



𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑉𝑑



10.000𝜇𝑔



=20.000 𝑚𝐿



B dik Vmaks = 20μg/ jam KM = 50μg Dit: K dan t ½



Jawab k=



𝑉𝑚𝑎𝑘𝑠 20μg/ jam 𝐾𝑚



=



50μg



= 0,4 jam-1



Untuk reaksi orde ke satu t½=



0,693 0,693 𝑘



=



0,4



= 1,73 jam



5. Bagaimanakah induksi atau inhibisi enzim hepatik yang terlibat dalam biotransformasi obat secara teoritis mempengaruhi farmakokinetika obat yang menunjukkan farmakokinetika nonlinear karena penjenuhan jalur eliminasi Jawab: transportasi membran terfasilitasi Reaksi enzimatis/ metabolisme berkapasitas terbatas 6. Anggap obat induk aktif dan metabolit inaktif kedua nya diekskresi melaui sekresi tubular aktif. Apakah akibat yang mungkin dari peningkatan dosis obat itu pada waktu paruh eliminasi 7. Obat isoniazid dilaporkan menggangu metabolisme fenitoin. Pasien yang mendapat kedua obat tersebut bersamaan akan mengakibatkan kadar fenitoin yang lebih tinggi dalam tubuh. Dengan menggunakan prinsip dasar dalam bab ini apakah anda mengharap km naik atau menurun pada pasien yang mendapat kedua obat tersebut Jawab: ketika INH diberikan bersamaan, konsentrasi fenitoin dalam plasma meningkat sehubung suatu penurunan dalam laju metabolisme v, persamaan 9.1 menujukkan bahwa V dan Km berbanding terbalik (Km dalam penyebut). Suatu peningkatan dalam Km akan disertai dengan suatu peningkatan dalam konsentrasi obat dalam plasma. Gambar9-4 menujukan bahwa peningkatan Km disertai dengan peningkatan jumlah obat dalam tubuh pada setiap waktu t. Persamaan 9.4 mengkaitkan konsentrasi obat ke Km dan dapat dilihat bahwa keduanya secara proporsional berkaitan, meskipun mereka tidak berbanding lurus satu sama lain karena kompleksitas dari persamaan. Sebuah studi aktual dalam pustaka menunjukka bahwa k meningkat beberapa kali dengan adanya INH dalam tubuh 8. Jelaskan mengapa km sering dijumpai mempunyai satuan μM/ml dan kadang kadang mg/L Jawab Km memiliki satuan konsentrasi. Dalam studi laboratorium km dinyatakan dalam mol per liter atau mikromol per mililiter karena reaksi dinyatakan dalam mol dan tidak miligram. Dalam pendosisan, obat-obat diberikan dalam miligram dan konsentrai obat dalam plasma dinyatakan dalam miligram per liter atau mikrogram perliter. Satuan km untuk model farmakokinetika diperkirakan dari data in vivo. Oleh karena itu, mereka umumnya dinyatakan sebagai miligram per liter, yang lebih disukai daripada mikrogram per mililiter karena dosis biasanya dinyatakan dalam miligram. Dua istilah yang dapat



ditampilkan setara dan dapat dikonversi. Kadang-kadang, saat menstimulasikan jumlah obat termetabolisme dalam tubuh sebagai suatu fungsi dari waktu, jumlah obat dalam tubuh diasumsikan mengikuti kinetika michaelis-menten, dan km mengasumsikan satuan D0 dalam hal ini km memiliki makna yang sangat berbeda 9. V maks untuk metabolisme suatu obat 10 mmol/jam. Laju metabolisme (v) adalah 5μmol/jam saat konsentrasi obat 4 μmol. Manakah dari pernyataan di bawah ini yang benar Jawab: untuk obat ini Km adalah 4 μmol 10. Manakah dari pernyataan dibawah ini yang benar, berkaitan dengan farmakokinetika diazepam (terikat protein98%) propanolol (terikat protein 87%)? Jawab diazepam mempunyai waktu paruh eliminasi yang panjang karena obat ini sulit dimetabolisme karena ikatan protein plasma yang besar 11. Manakah dari pernyataan berikut yang menggambarkan secara benar sifat suatu obat yang mengikuti farmakokinetika non linear atau terbatasi kapasitas Jawab tidak satu pun pernyataan diatas benar. 12. Klirens instrinsik hepatik dari dua obat adalah Obat A; 1300ml/ menit Obat B: 26 mL/menit Obat manakah yang menunjukkan peningkatan klirens hepatik paling besar bila aliran darah hepatik meningkat dari 1L/menit menjadi 1,5 L/menit Jawab obat A 1. Jadwal dosis normal untuk pasien pengguna tetrasiklin adalah 250 mg PO (peroral) setiap 6 jam. Sarankan sebuah aturan dosis untuk pasien ini ketika analisis laboratorium menunjukkan fungsi ginjalnya memburuk dario Clcr 90 menjadi 20 mL/menit Jawab: dik Dn : 250 mg Kv/kn = 40 % menjadi 0,40 Dit Du 𝐷𝑢 𝑘𝑢



=



𝐷𝑁 𝑘𝑛



=40%



Du = (250mg) . (0,40) = 100 mg