Tus Notu [2018 ed.] [PDF]

Citation preview

Peptik Ülser Hakkında



Güzel Bilgiler



instagram.com/bilgibilekbuker



Gastritin en sık nedeni helicobacter pylori’dir.



Akut gastrit diye sorulursa yanıt: NSAİİ olur.



Kronik gastrit diye sorulursa h.pylori olur.



instagram.com/bilgibilekbuker



Peptik ülserin en sık nedeni h.pylori’dir Gastrik ülser



En sık küçük kurvatura yerleşir



Duedonal ülser



En sık bulbusa yerleşir



instagram.com/bilgibilekbuker



Peptik ülserin en sık komplikasyonu kanamadır Kanama en sık duedonum 1.kısımda izlenir Bu kanama a.gastroduedonalis’ten kaynaklanır Gastrik ülsere bağlı kanamalar ise en sık a.gastrica sinistra’ya bağlıdır Peptik ülserin en mortal komplikasyonu kanamadır



instagram.com/bilgibilekbuker



Gastrik ülsere bağlı penetresyon en sık karaciğer sol loba



Duedonal ülsere bağlı penetresyon en sık pankreasa olur



instagram.com/bilgibilekbuker



Gastrik ülsere bağlı fistül en sık kolona



Duedonal ülsere bağlı fistül en sık safra yolu olur



instagram.com/bilgibilekbuker



Çölyak Hastalığı Hakkında Önemli Bilgiler



instagram.com/bilgibilekbuker



Çölyak hastalığında semptomlardan sorumlu olan gliadin peptipleridir. Bu gliadin peptitlerini oluşturan ise glutendir.



İşte sorulabilecek değerli bir bilgi… Çölyakta semptomlardan gluten değil; gluten metabolizması sonucu oluşan gliadin peptitler sorumludur ☺



instagram.com/bilgibilekbuker



Çölyak hastalığında çok önemli 2 antijen: HLA DQ2 HLA DQ8 Eğer bunlar negatif ise vaka kesinlikle çölyak değildir diyebiliriz. Aman dikkat !!!



Tersi doğru değildir…



instagram.com/bilgibilekbuker



Açıklanamayan osteoporoz Açıklanamayan infertilite Açıklanamayan transaminaz enzim yüksekliği AKLINA MUTLAKA ÇÖLYAK HASTALIĞINI GETİRSİN !!!



instagram.com/bilgibilekbuker



Çölyak tanısı için en duyarlı test Doku transglutaminaz Ig A bakmaktır !!! Ancak yeni bir antikor daha var ki… Deamine gliadin peptit antikor doku transglutaminazdan sonra gelen en duyarlı testtir. Sakın unutmayın bunu ☺



instagram.com/bilgibilekbuker



Antikor (+) ve Histopatoloji (+) ➔ Klasik Çölyak Antikor (-) ve Histoloji (+) ➔ Latent Çölyak Antikor (+/-) ve Histoloji (-) ancak HLA DQ2/DQ8 (+) Potansiyel Çölyak



instagram.com/bilgibilekbuker



Çölyak’ta marsh evrelemesi kullanılır. Çölyak’ta T hücreli lenfoma sıklığı artmıştır. Çölyak’ta uygun diyetle antikorlar negatifleşir. Mısır ve pirinçte gluten yoktur. Mısır ve pirince bağlı intolerans beklenmez



instagram.com/bilgibilekbuker



İnce Barsak Tümörleri Hakkında Net Bilgiler



instagram.com/bilgibilekbuker



İnce barsağın en sık bening tümörü adenomdur En sık malign tümörü ise adenokarsinomdur



Adenomun en sık semptomu kanamadır Adenokarsinomun en sık semptomu karın ağrısıdır.



instagram.com/bilgibilekbuker



GİS’te en sık görülen nöroendokrin tümör karsinoid tümördür.



Karsinoid tümör en sık ileumdan çıkar !!! (2.Sıklıkta ➔ rektum)



Karsinoid tümörün en sık bulgusu flushingdir



instagram.com/bilgibilekbuker



ÇOK ÖNEMLİ BİR YERE GELDİK !!! (Karsinoid Sendromda) Diyare ➔ Serotonin salınımına bağlı



Flushing ➔ Histamin salınımına bağlı



Kalp Kapak Yetmezliği ➔ Serotonin’e bağlı



Astım benzeri Wheezing ➔ Bradikinin’e bağlı instagram.com/bilgibilekbuker



Karsinoid tümör lokalizasyonunu ve tümöre bağlı metastazı göstermede en duyarlı olan Ga68-DOTA-TOC-PET incelemesidir !!! (Eskiden somatostatin reseptör sintigrafisiydi)



instagram.com/bilgibilekbuker



İnce barsak lenfoması en sık ileuma yerleşir En sık bulgusu obstrüksiyondur



Lenfoma Chron Çölyak Tüberküloz Karsinoid tm



instagram.com/bilgibilekbuker



Kalın Barsak Tümörleri Hakkında Net Bilgiler



instagram.com/bilgibilekbuker



Kalın barsakta en sık görülen polip hiperplastik poliptir Midede görülen hiperplastik polip asla malignleşmez Ancak kalın barsak hiperplastik polibi prekanserojendir !!!



instagram.com/bilgibilekbuker



FAP’ta en sık görülen semptom karın ağrısıdır



Polipler 10-15 yaşından sonra oluşmaya başlar.



İlk 10 yaşta tarama göz muayenesi ile yapılır Retina pigment epitelinin konjenital hipertrofisini görmek FAP düşünüdürür



instagram.com/bilgibilekbuker



PPI kullanımına bağlı gelişen



fundik gland polibi asla malignleşmez.



Ancak… FAP zemininde gelişen fundik gland poliplerinin malignite potansiyeli vardır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Gardner ➔ Polip + Osteom



Tiroid ve adrenal tümör sıklığı artar Turcot ➔ Polip + MSS tümörü



instagram.com/bilgibilekbuker



Peutz Jeghers sendromunda en sık gelişen malignite meme kanseridir Bir de şu soru acayip önemli !!!



Peuzt Jeghers sendromunda en sık intestinal kanser ince barsak değil; kolon kanseridir



instagram.com/bilgibilekbuker



Juvenil poliplerde 3 önemli genetik kusur vardır !! 1- SMAD germ line mutasyonu 2- BMPR1A (Bone-morfojenik protein reseptör)



3- TGF-1b sinyal iletimi Juvenil polipler en sık rektumu tutar.



instagram.com/bilgibilekbuker



10 yılda bir kolonoskopi ile yapılır. 5 yılda bir sigmoidoskopi ile yapılır.



5 yılda bir CT kolonoskopi ile yapılır. Yılda bir gaytada gizli kan ile yapılır. Yılda bir dışkıda immün kimyasal test ile yapılır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Minimal Change Hastalığı



instagram.com/bilgibilekbuker



Çocuklarda nefrotik sendromun en sık nedenidir Selektif proteinüri (yanlızca albümin) gözlenir



MİNİMAL CHANGE HASTALIĞI (Lipoid nefroz hastalığı)



Steroid ilk tercih Prenatal tanı mevcut Hodgkin sıklığı



Işık mikroskopisi normaldir. İmmün birikim yoktur



Elektron mikroskobunda viseral epitel hücrelerinin ayaksı çıkıntılarında yaygın kayıp izlenir. instagram.com/bilgibilekbuker



Atopi ile ilişkili glomerülonefrit



Minimal Change’dir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Minimal change sendromunda ilk tercih



tedavi steroiddir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Eğer steroid tedavisi altında proteinüri gerilemezse buna steroid rezistan minimal change hastalığı denir. Bu durumda ilk yapılacak şey biyopsidir



instagram.com/bilgibilekbuker



Eğer steroid azaldığında veya kesildiğinde proteinüri tekrarlarsa buna steroid bağımlı minimal change hastalığı denir. Steroid bağımlı vakalarda siklofosfamid veya kalsinörin inhibitörü kullanılır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Eğer tam remisyondan 1 ay sonra



proteinüri gelişirse buna da relaps denir. Relaps gözlenen vakalarda siklofosfamid veya kalsinörin inhibitörü kullanılır.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Minimal change hastalığında tedavi yanıtını belirleyen aşağıdakilerden hangisidir?” Cevap: Proteinürinin gerilemesi



instagram.com/bilgibilekbuker



Membranöz Glomerülonefrit



instagram.com/bilgibilekbuker



Elektron mikroskopisinde bazal membranda dikensi çıkıntılar (diken-kubbe) görünümleri vardır. Fosfolipaz A2 (+)



MEMBRANÖZ NEFROPATİ



Ig G4 birikimi var Solid tm sıklığı



Işık mikroskopisinde glomerül kapiller duvarında diffüz kalınlaşma



instagram.com/bilgibilekbuker



Solid tümörlerle görülme ihtimali en yüksek olan GN;



membranöz glomerülonefrittir.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Aşağıdaki doku antijenlerinden hangisi membranöz glomerülonefritle ilişkilidir?” Cevap: HLA DQA1’dir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Lupusta class 5 nefropati membranöz glomerülonefrittir



instagram.com/bilgibilekbuker



Normalde membranöz glomerülonefritte kompleman düşüklüğü beklenmez Ancak



MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT HBsAg ZEMİNİNDE GELİŞMİŞSE KOMPLEMAN DÜŞÜKLÜĞÜ BEKLENİR !!!



instagram.com/bilgibilekbuker



Akut Post Streptokokal Glomerülonefrit



instagram.com/bilgibilekbuker



EM’sinde bazal membranda subepitelyal immün kompleksler dev hörgüçler şeklinde görülür. C3



APSGN



İmmün komplex hst. En iyi prog. GN



Stafilokokal postinfeksiyöz glomerülonefritte farklı olarak lgG birikimi yerine lgA birikimi izlenir



instagram.com/bilgibilekbuker



Akut nefritin en sık nedeni akut



poststreptokokal glomerülonefrittir



En sık izlenen glomerülonefrit IgA nefropati yani bergerdir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Stafilokokal postinfeksiyöz glomerülonefrit de farklı olarak



lgG birikimi yerine lgA birikimi izlenir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Hızlı İlerleyen Glomerülonefrit



instagram.com/bilgibilekbuker



RPGN (Tip 1)



Good Pasture Lineer birikim !



Good Pasture sendromunda antikorlar bazal membrandaki tip 4 kollojenin alfa3 zincirinin non-kollojenaz (COL4A3) kısmına karşı gelişmiştir.



instagram.com/bilgibilekbuker



RPGN (Tip 2)



İmmün komplex nefriti Granüler birikim !



instagram.com/bilgibilekbuker



RPGN (Tip 3)



Pauci immün En sık RPGN tipi



Wegener, mPAN İmmün birikim gözlenmez



instagram.com/bilgibilekbuker



Fokal Segmental Glomerüloskleroz



instagram.com/bilgibilekbuker



Etyolojide; HIV, orak hücre anemisi, VUR vardır !! Tübül tutulumu yapabilir



FSGS



En sık greft kaybı nedeni Non-selektif proteinüri



FSGS'nin morfolojik varyantı kollapse glomerülopatidir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Tübül tutulumu yapan GN FSGS’dir



Mikrokist oluşturan dilate tübüller FSGS ile uyumlu GN bulgusudur



Aminoasitüri ve glukozürinin görüldüğü GN tipi FSGN’tir diyebiliriz.



instagram.com/bilgibilekbuker



AIDS’e en sık eşlik eden GN FSGS’dir.



FSGS bulgularına ek olarak glomerüler yumağın retraksiyonu ve kollapsıyla karakterizedir.



Buna kollaps glomerülopati denir



instagram.com/bilgibilekbuker



En sık görülen FSGS klasik FSGS’dir.



En iyi prognozlu FSGS:



TİP varyantıdır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Soluble ürokinaz reseptör seviyesinde artış FSGS göstergesidir !!



instagram.com/bilgibilekbuker



NPHS 1



Kongenital nefrotik sendrom (Finnish tip)



instagram.com/bilgibilekbuker



NPHS 2 Steroid rezistan nefrotik sendromlu çocuklarda en sık saptanan mutasyonlardır Steroide rezistan vakalar var ise yani NPHS2 geni pozitif ise bu hastalarda siklofosfamid kullanılır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Alfa-aktinin 4 Otozomal dominant FSGS. Renal yetmezlik oluşturma oranı en yüksek olan genetik geçişli FSGS !!



instagram.com/bilgibilekbuker



Bartter Sendromu



instagram.com/bilgibilekbuker



Neonatal başlangıçlı vakalarda dismorfik bulgular ve maternal polihidramniyoz ve prematürite görülür. Tansiyon normaldir



BARTTER SENDROMU (Konjenital Hipokalemik Alkalozis)



Na, K, Cl



Pg E2 ve RAAS



instagram.com/bilgibilekbuker



Na – K - 2Cl pompasının defekti gözlenir



Spot idrarda Na, K ve Cl miktarı artmıştır



instagram.com/bilgibilekbuker



Jukstraglomerüler aparatus hipetrofisi



görmek bartter lehinedir



Bartter’de Pg E artışı bu hipertrofinin sonucudur



instagram.com/bilgibilekbuker



Bartter otozomol resesif geçer



Sadece tip 5 otozomal dominant geçer



instagram.com/bilgibilekbuker



Bartter’in bazı tipleri konjenitaldir !!



Tip 1,2 ve 4 konjenital (antenatal) geçişlidir



instagram.com/bilgibilekbuker



Sensorinöral sağırlıkla ilişkili olan bartter tip 4 bartterdir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Bartterde böbrek yetmezliği yoktur. Renal fonksiyonlar normaldir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Gitelman Sendromu



instagram.com/bilgibilekbuker



Tiazid diüretiklerinde etki yeri olan distal tübülüstaki Na-CI kotransport bölgesindeki bozukluktur Hipomagnezemi



GİTELMAN SENDROMU



Kas krampları Pg E2 ve RAAS normaldir



Ca atılımı azalmıştır; Mg atılımı artmıştır…



instagram.com/bilgibilekbuker



Gitelmanda defekt distal tübülde Na-Cl kotrasnport bölgesinin



bozukluğu vardır



instagram.com/bilgibilekbuker



Gitelmanda kalsiyum geri emilimi ile



ilgili bir problem yok.



Yani hiperkalsiüri ve buna bağlı nefrokalsinozis beklenmez



instagram.com/bilgibilekbuker



Gitelman sendromunda bartter sendromuna göre hipomagnezemi



çok belirgindir



instagram.com/bilgibilekbuker



Hipomagnezemiye bağlı rekürren kas krampları ve spazmlar görmek çok muhtemeldir.



Soruda bu ifadeyi kullanarak size hipomagnezemi düşündürmeye çalışırlar.



Sadece gitelman için değil genel olarak hipomagnezemi demenin en güzel yolu kramp ve spazm kelimelerini kullanmaktır.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Aşağıdakilerden hangisi tek başına bartter ve gitelman sendromunu ayırmada yetersizdir?” A- Kan magnezyumunda belirgin düşüklük B- Spot idrar kalsiyum düzeyi



C- Renin-aldosteron seviyesi D- Arteryel kan gazı takibi E- Prostoglandin E seviyesi



instagram.com/bilgibilekbuker



Magnezyum düşüklüğü gitelman lehinedir



1



İdrar kalsiyumunun yüksekliği bartter lehine; düşüklüğü gitelman lehinedir. 2 Renin-aldosteron seviyesi bartterde yüksek; gitelmanda ise normaldir. 3



Her iki kliniğin de kan gazında metabolik alkaloz vardır. Ayrım hakkında fikir vermez.



4



PGE seviyesi bartterde yüksek gitelmanda ise normaldir. 5



instagram.com/bilgibilekbuker



ERİTROPOETİN



instagram.com/bilgibilekbuker



Eritropoetin asla kalpten salgılanmaz !!!



Böbrek ERİTROPOETİN (Sentezlendiği Yerler)



Karaciğer Uterus Beyin



EPO böbrekte peritübüller kapiller hücrelerden salınır Karaciğerden ise kuppfer hücrelerinden salınır. instagram.com/bilgibilekbuker



Eritropoetin hipokside ilk artan



glikoprotein yapılı hormondur. Eritropoetin tıpkı tromboetin gibi parakrin etki gösterir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Eritropoetin hücrelerde reseptör ve ikincil haberci olarak JAK-STAT yolunu kullanır



instagram.com/bilgibilekbuker



Eritropoetin ilaç olarak verilecekse subcutan/intravenöz uygulanır ve proeritroblastik evreyi uyarır.



instagram.com/bilgibilekbuker



pO2 azaldı



Dokuda hipoksi meydana gelir



Doku hipoksisine ilk yanıt bölgesel vazodilatasyondur



HIF salgılanır (hipoxi inducible factor)



Proeritroblastik aşamadan başlayarak eritrosit üretimi stimüle edilir.



Eritropoetin EPOR’a (Eritropoetin reseptörü) bağlanır



EPO SALGILANMASI instagram.com/bilgibilekbuker



Akut hipoksi varlığında ilk 24 saat içinde eritropoetin miktarı maksimuma ulaşır ancak yeni eritrositlerin kanda görülmesi 5 gün sonra olur



instagram.com/bilgibilekbuker



En sık eritropoetin direnç nedeni demir eksikliği anemisidir



2. en sık nedeni enfeksiyon/enflamasyondur



Nedeni bu salgısı artan TNF ve IL-1’dir



instagram.com/bilgibilekbuker



EPO direncine en sık yol açan hemoglobinopati orak hücre anemisidir. 2.sıklıkta ise talasemi gelir.



Hiperparatiroidizm kemik iliği fibrozisi yaparak EPO direncine yol açar



instagram.com/bilgibilekbuker



LENFOPOEZ



instagram.com/bilgibilekbuker



PLURİPOTENT KÖK HÜCRELER



IL-7 LENFOİD SERİ IL-7: T ve B lenfosit proliferasyonunu sağlayan esas sitokindir.



instagram.com/bilgibilekbuker



LENFOİD SERİ IL-6 Pre-B Lenfosit IL-6: Akut faz yanıtı için en değerli sitokindir. Hem inflamatuvar hem de antiinflamatuvardır



instagram.com/bilgibilekbuker



Pre-B Lenfosit



IL-4 B Lenfosit IL 4 olgun B lenfosit oluşumunu sağlar



instagram.com/bilgibilekbuker



B Lenfosit IL-5 Plazma Hücresi Plazma hücresi %10’un üzerinde ise tanı myelomdur Myelom bir B hücre hastalığıdır Yani hücresel değil; hümoral immün yetmezlik nedenidir.



instagram.com/bilgibilekbuker



PLURİPOTENT KÖK HÜCRELER IL-3 MYELOİD SERİ



IL-7



IL-7: T ve B lenfosit proliferasyonunu sağlayan esas sitokindir.



LENFOİD SERİ



IL-6 Pre-B Lenfosit IL-4 B Lenfosit IL-5 Plazma Hücresi instagram.com/bilgibilekbuker



Olgun B lenfosit oluşumunu sağlar Plazma hücresi %10’un üzerinde ise tanı myelomdur Myelom bir B hücre hastalığıdır Yani hücresel değil; hümoral immün yetmezlik nedenidir.



Foliküler Lenfoma



instagram.com/bilgibilekbuker



Sentrosit/sentroblast oranında artış Foliküler lenfoma



t(14;18)



FOLİKÜLER



Transloke gen Ig H’dir



LENFOMA



Paratrabeküler lenfoid agregasyon Dalakta beyaz pulpa



Karaciğerde portal triad



Foliküler lenfoma



instagram.com/bilgibilekbuker



Lenfoid malignitelerden hangisinde sentrosit/sentroblast oranı artmıştır?



Oklar sentrosit yani çentikli çekirdekleri göstermektedir.



“Foliküler lenfoma neye göre sınıflandırılır?“ Cevap: Sentroblast sayısına -ya da oranına göreyani büyük çentiksiz folikül hücresi sayısına



göre yapılır. instagram.com/bilgibilekbuker



Foliküler lenfomada en sık gözlenen



extranodal tutulum kemik iliğidir.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Sentroblast sayısına göre foliküler lenfomalar sınıflandığında hangi tipi histolojik olarak diffüz büyük B hücreli lenfomaya benzer?”



Cevap: Grade 3B diffüz büyük B hücreli lenfoma gibidir.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Kemik iliği biyopsisinde paratrabeküler lenfoid agregasyon görmek hangi lenfoma ile uyumlu bir bulgudur?”



Cevap: Foliküler Lenfoma



instagram.com/bilgibilekbuker



“Portal triattan yapılan bir biyopside lenfoma tanısı konuluyor. Tanısı konulan en olası lenfoma tipi aşağıdakilerden hangisidir?”



Cevap: Foliküler Lenfoma



instagram.com/bilgibilekbuker



Foliküler lenfomada en sık bulunan genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?



Cevap: BCL-6 ekspresyonu



Sakın t(14;18) demeyin sakın. En sık gözlenen genetik değişiklik



BCL-6 ekspresyonudur.



instagram.com/bilgibilekbuker



Folliküler Lenfomada Derecelendirme Sentroblast Sayısına Göre Yapılır Grade 1



1-5 arası sentroblast



Grade 2



6-15 arası sentroblast



Grade 3



> 15 sentroblast



3A



> 15 sentroblast + sentrosit Silme sentroblast



3B DBBHL gibi tedavi edilir !!



instagram.com/bilgibilekbuker



Multiple Myelom



instagram.com/bilgibilekbuker



En sık malign plazma hücre diskrazisidir En sık hematolojik malignite lenfomadır



CD138 ve CD56 (+)



MULTİPLE MYELOM



Katyonik M proteini Sıklıkla Ig G artar !



AL amiloidozun en sık nedeni multiple myelomdur



instagram.com/bilgibilekbuker



İmmunoglobülin ürünleri alev şeklini almışsa Flame hücreleri,



Üzüm salkımına benzer benekli görünümdeyse Mott hücreleri denir.



instagram.com/bilgibilekbuker



İmmunoglobülin inkluzyon cisimleri Sitoplazmadaysa Russel body



Nükleustaysa Dutcher body



instagram.com/bilgibilekbuker



En sık Vertebra Kosta Kafa tası Pelvis kemiklerini tutar. Bu kemiklerde mutifokal litik lezyonlar (zımba deliği) izlenir



instagram.com/bilgibilekbuker



Myelomda osteoklastik aktiviteden sorumlu sitokin IL-1’dir.



MULTİPLE MYELOM Myelomda plazma hücre çoğalması ve apoptoz



inhibisyonundan sorumlu sitokin IL-6’dir.



instagram.com/bilgibilekbuker



instagram.com/bilgibilekbuker



“Aşağıdaki translokasyonlardan hangisinin pozitifliği multiple myelomda renal yetmezlikle ilişkilidir?” Cevap: t(14;16) “Multiple myeloma ait translokasyonlardan hangisinin pozitifliği kötü prognozla ilişkilidir?” Cevap: Tüm translokasyonlar kötü prognoz



göstergesidir.



instagram.com/bilgibilekbuker



“Aşağıdaki belirtilerden hangisi multiple myelomda yeterli ve uygun tedavi sonrasında negatifleşebilir?” Cevap: 17p delesyonu “Aşağıdaki hangi genetik inceleme myelom tedavisinde tedavinin yeterliliği test etmek için kullanır?”



Cevap: 17p delesyonunun negatifleşmesi



instagram.com/bilgibilekbuker



instagram.com/bilgibilekbuker



Diamond Blackfan Anemisi



instagram.com/bilgibilekbuker



Trifalangeal baş parmak önemli bir FM bulgusudur



DİAMOND BLACKFAN ANEMİSİ



Hb F düzeyi Serum EPO düzeyi ADA aktivitesi i antijen salınımı



Parvovirüs B 19 ayırıcı tanısında yer alır !!



instagram.com/bilgibilekbuker



Fanconi Aplastik Anemisi



instagram.com/bilgibilekbuker



En sık FM bulgusu pigmentasyon artışıdır.



İskelet anomalisi olarak da bulgu baş parmak yokluğu önemlidir. Hb F düzeyi



FANCONİ APLASTİK ANEMİSİ (prenatal tanısı mümkündür)



Serum EPO düzeyi AFP düzeyi i antijen salınımı



DEB ve mitomisin C ile kromozom kırıkları gösterilir



instagram.com/bilgibilekbuker



POEMS Sendromu



instagram.com/bilgibilekbuker



POEMS sendromunda tedavi gamopati tedavisidir



Polinöropati



POEMS SENDROMU



Organomegali



Endokrinopati Monoklonal gammopati Skin (deri) değişiklikleri



Histolojisi Castleman’s hastalığına benzer



instagram.com/bilgibilekbuker



POEMS’de hafif zincirlerden en sık artanı lambda’dır



VEGF



POEMS SENDROMU



IL 1 IL 6 TNF- alfa TGB - beta



instagram.com/bilgibilekbuker



Antikoagülan İlaçlar



instagram.com/bilgibilekbuker



ANTİKOAGULAN AJANLAR Heparin Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin Danaparoid Fondaparinuks Rivaroksaban / Apiksaban Lepirudin Bivalirudin Argatroban Dabigatran Drotrekogin alfa Defibrotid Varfarin instagram.com/bilgibilekbuker



AT-3 aktivitesini artırarak F10 inhibisyonu yapar



sc/iv uygulanır



HEPARİN



Yarı ömrü doz bağımlıdır



(res ile yıkılır)



En sık yan tesiri hematüri Gebelik ve laktasyonda güvenli HIT gelişen ve antikoagulan gereksinimi devam eden hastalara doğrudan trombin inhibitörü lepirudin veya argatroban ya da antitrombin 3 üzerinden faktör Xa inhibitörü fondaparinuks parenteral yoldan verilir. instagram.com/bilgibilekbuker



AT-3 aktivitesini artırarak F2 ve F10 inhibisyonu yapar



sc/iv uygulanır



DMAH



Renal yetmezlikte doz ayarla



(böbrekle atılır)



Kanama yaparsa Protamin sülfat + TDP



instagram.com/bilgibilekbuker



AT-3 aktivitesini artırarak F10 inhibisyonu yapar



sc/iv uygulanır



DANAPAROİD



PT, INR uzaması yapmaz



Spesifik antidotu yoktur



instagram.com/bilgibilekbuker



AT-3 aktivitesini artırarak F10 inhibisyonu yapar



Sc yoldan uygulanır FONDAPARİNUKS



Renal yetmezlikte doz ayarla



Oral uygulanır DABİGATRAN



c Antidotu idarucizumab’tır



Direkt trombin inhibitörüdür instagram.com/bilgibilekbuker



AT-3’e gerek duymadan F10 inhibisyonu yapar



Oral kullanılır



RİVORAKSABAN APİKSABAN



Böbrek ve KC yet. doz ayarlanır



Faktör Xa derivesi andeksanat alfa oral faktör Xa inhibitörlerinin antidottur.



instagram.com/bilgibilekbuker



Trombini irreversible inhibe eder



Etkisi aPTT ile takip edilir



LEPURİDİN



BİVALURİDİN



Anafilaksi riski



Trombosit fonksiyon bozukluğu yapar i.v uygulanır



instagram.com/bilgibilekbuker



aPTT ile takip edilir



ARGATROBAN



i.v uygulanır



Protein C rekombinantı



DROKREKOGİN ALFA



Antikoagülan Antiinflamatuvar



instagram.com/bilgibilekbuker



PGl2, PGE2 ve tPA'yı artırır.



DEFİBROTİD



Oral/i.v/s.c kullanılır



AKIT sonrası gelişen veno okluziv hastalıkta kullanılır



instagram.com/bilgibilekbuker



Günlük doz bireysellik gösterir



Oral uygulanır



VARFARİN



PT ve INR ile takip edilir En sık yan tesiri kanamadır Gebelik k.e & Laktasyonda güvenli



instagram.com/bilgibilekbuker



B 12 Vitamin Eksikliği



instagram.com/bilgibilekbuker



B12 vitamini ve folat DNA sentezinde görev alır ve eksikliklerinde DNA sentezi engellenir



Hematopoezin olgunlaşma kusuru olur



Pansitopeni işte böyle gelişir.



Ama ilik sağlamdır



Yani ilik hipersellülerdir



instagram.com/bilgibilekbuker



B12 eksikliğinin erişkinlerden en sık nedeni pernisiyöz anemidir.



Transkobalamin 2 eksikliğinde kan B12 düzeyi



normal olduğu halde periferik yaymada ağır megaloblastik değişiklikler vardır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Hayatın ilk haftalarında gelişme geriliği, kusma, ishal, glossit, nörolojik bozukluklar, progresif pansitopeni ve kemik iliğinde megaloblastik değişiklikler izlenen bir bebekte bakılan biyokimyasal incelemede serum B12 düzeyi normal bulunuyor. Bu hastanın en olası tanısı hangisidir?”



Cevap: Transkobalamin 2 eksikliği



instagram.com/bilgibilekbuker



Hayatın ilk haftalarında gelişme geriliği, kusma, ishal, glossit, nörolojik bozukluklar, progresif, pansitopeni ve kemik iliğinde megaloblastik değişiklikler izlenen bir bebekte bakılan biyokimyasal incelemede serum B12 düzeyi normal bulunuyor. Bu hasta için en uygun tedavi nedir?



Cevap: Yüksek doz parenteral B12 vitamini



instagram.com/bilgibilekbuker



B12 vitamin eksikliği + Proteinüri



İmmerslund Grasbeck



Cubilin Gen Defekti



Amnionless Reseptör Defekti



instagram.com/bilgibilekbuker



Metilmalonil CoA’nın süksinil CoA’ya dönmesinde görevli enzim olan metilmalonil-Coa mutaz için ve



homosisteinin metionine dönmesinde görevli enzim olan metiyonin sentaz için B12 vitaminine ihtiyaç vardır. B12 vitamin eksikliğinde daha kanda B12 azalmadan metil metilmalonil CoA ve homosistein



düzeyi yükselir.



instagram.com/bilgibilekbuker



B12 vitamin eksikse artar !!



instagram.com/bilgibilekbuker



B12 vitamin eksikliğinde en erken izlenen laboratuvar değişikliği metil malonik asit ve homosistein düzeyi artışıdır.



instagram.com/bilgibilekbuker



İntramuscular B12 vitamini tedavisinin ilk 48



saatinden hangi elektrolit imbalansına dikkat edilmelidir?



Cevap: B12 tedavisinin ilk 48 saatinde ağır hipokalemi gelişimine DİKKAT !!



instagram.com/bilgibilekbuker



TİROZİN KİNAZ İNHİBİTÖRLERİ



instagram.com/bilgibilekbuker



İmatinib



Desatinib



Nilotinib



Bosutinib



Bcr-abl tirozin kinaz inhibitörleri



Önemli Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Bilinmesi Gerekenler



Kardiyotoksiktir Folliküler lenf nodu hiperplazisi gibi çok spesifik bir yan tesiri var



Periferik arter hastalığında kontendikedir Kemik iliğini deprese eder. (Myelosupresif) Periferik ödem yan tesiri vardır



instagram.com/bilgibilekbuker



Önemli Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Bilinmesi Gerekenler



Erlotinib



Epidermal growth faktör tirozin kinazını inhibe ederler. Küçük hücre dışı akciğer ca’da kullanılır



Gefitinib



CYP3A4 enzimlerince metabolize edilir



instagram.com/bilgibilekbuker



Önemli Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Bilinmesi Gerekenler,



Naratinib



HER-2/neu ve EGF tirozin kinazını bloklar İlerlemiş meme kanserinde kullanılır QT uzaması yaparlar



Sorafenib



Renal hücreli ve hepatosellüler kanserde kullanılır



Lapatinib



Sunitinib Pazotinib



C-kit tirozin kinazını, VEGF ve PDGF inhibe ederler Renal hücreli ve GİST tedavisinde kullanılır



instagram.com/bilgibilekbuker



Önemli Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Bilinmesi Gerekenler



Vandetanib



VEGF, EGF ve RET tirozin kinaz inhibisyonu Tiroid kanserinde kullanılır



Ponatinib



Çoklu tirozin kinaz inhibisyonu



Ruksolitinib



Janus kinaz 1 ve 2 inhibisyonu Myelofibrozisde kullanılır



Crizotinib



Anaplastik lenfoma kinaz inhibisyonu



Cabozantinib



VEGF ve c-met tirozin kinaz inhibisyonu ile anjiogenezi bloke eder



Regorafenib



VEGF inhibisyonu ile anjiogenezi baskılar



instagram.com/bilgibilekbuker



Önemli Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Bilinmesi Gerekenler



Axitinib



Selektif VEFGR 1 ve 3 inhibitörü



Lenvatinib



VEGFR, RET ve FGFR inhibitörü



Osimertinib Afatinib



EGFR inhibitörüdür Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde kullanılır



instagram.com/bilgibilekbuker



MONOKLONAL ANTİKORLAR



instagram.com/bilgibilekbuker



Monoklonal Antikorlar ve Onları Hedef Alan İlaçlar



Tocilizumab



IL-6 reseptör antikoru



Rituximab



CD 20 Monoklonal antikor



Muromonab



CD 3 Monoklonal antikor



Daklizumab Basiliksimab



CD25’e bağlanarak IL-2 aktivasyonunu önler



Abetasept



CD80 ve CD86 füzyon antikoru



Tofasitinib



Janus kinaz 3 inhibitörü



Belimumab



B lenfosit stimülatörü



instagram.com/bilgibilekbuker



Monoklonal Antikorlar ve Onları Hedef Alan İlaçlar



Natalizumab



a4 integrin antikoru



Vedolizumab



a4b7 integrin antikoru



Ustekinumab



IL12 ve IL23’ü hedef alan antikor



Absiksimab



Glikoprotein 2b3a antikoru



Denosumab



RANKL reseptör antikoru



Eculizumab



C5 monoklonal antikoru



Palivizumab



RSV füzyon antikoru



instagram.com/bilgibilekbuker



Monoklonal Antikorlar ve Onları Hedef Alan İlaçlar Ranibizumab



VEGF-a antikoru



Bevacizumab Aflibersept



VEGF-a antikoru VEGF-a füzyon proteini Plasental Growth Faktör Antikoru



Alefasept



CD2 füzyon antikorudur



Anakinra



IL1a ve IL1b reseptör antikoru



Canakinumab



IL-1b antikorudur



Rilonasept



IL-1b antikorudur



İsatuximab



CD 38 monoklonal antikor instagram.com/bilgibilekbuker



ABDOMİNAL AORT ANEVRİZMASI



instagram.com/bilgibilekbuker



Bilinen aktif bir şikayeti olmayan 65 yaşında bir erkek kardiyoloji polikliniğine rutin kontroller amacıyla başvuruyor. Kan basıncı 130/80 mmHg, nabız hızı 70 atım/dakika geliyor. Kardiyak ve pulmoner muayenesi normal. Batın muayenesinde umblicusun solunda pulsatil kitle hissediliyor. Oskültasyonda ise kitle üzerinde sistolik üfürüm duyuluyor. USG’de sol iliak arter ile renal arter arasında 4,7 cm anevrizma izleniyor. Bu hasta için aşağıdaki yorumlardan hangisi yanlıştır?



A) Bu büyüklükte bir anevrizmanın 5 yıl içinde rüptür riski %1-2 civarıdır. B) Anevrizmanın büyüklüğünden dolayı cerrahi ya da endovasküler stend yerleştirme işlemi uygulanmalıdır.



C) Anevrizma 5,5 cm’den daha büyük boyutu ulaşırsa cerrahi ya da endovasküler stend yerleştirme işlemi düşünülebilir. D) Sık tekrarlayan karın ağrısı ya da sırt ağrısı gelişirse cerrahi ya da endovasküler stend yerleştirme işlemi düşünülebilir. E )Anevrizma yılda 0,5 cm’den fazla büyürse cerrahi ya da endovasküler instagram.com/bilgibilekbuker stend yerleştirme işlemi düşünülebilir.



Abdominal Aort Anevrizması Önemli Bilgiler • En sık neden aterosklerozdur



En sık eşlik eden patoloji ise hipertansiyondur. Rüptür riskini en fazla artıran durum hipertansiyondur



instagram.com/bilgibilekbuker



• Abdominal aort anevrizması en



sık infrarenal yerleşimlidir. (İliak arter ile renal arter arası) İnfrarenal demenin diğer yolu !!



instagram.com/bilgibilekbuker



• Anevrizmalar karın ağrısı ve sırt ağrısı



gibi semptom verirse boyuta bakılmaksızın girişim uygulanır.



instagram.com/bilgibilekbuker



• Anevrizmalar fistülize olabilirler. En sık duedonuma fistülize olurlar



instagram.com/bilgibilekbuker



• AAA’lar erkeklerde



kadınlara göre daha sık izlenir



instagram.com/bilgibilekbuker



• Anevrizma operasyonlarından önce perioperatif mortalite ve morbidite riskini



azaltan ilaç beta blokerdir.



instagram.com/bilgibilekbuker



5 cm altında anevrizmaların rüptür riski %1-2’dir. 5 cm altında işlem yapılırsa mortalite de %1-2 civarı olduğu için takip edilir.



5 cm üzerinde ise bu risk %30-40 dolaylarındadır. instagram.com/bilgibilekbuker



TİROZİNEMİ



instagram.com/bilgibilekbuker



Fumaril asetoasetat



hidrolaz enzimi eksiktir



Tirozinemi Tip 1 Serum ve idrarda artmış süksinilaseton vardır



instagram.com/bilgibilekbuker



Artmış süksinil aseton



5-ALA hidratazı inhibe eder ve



buna bağlı olarak tirozinemi tip 1’de üriner 5-aminolevülinik asit



düzeyi artmıştır.



instagram.com/bilgibilekbuker



Klinik Bulgular KC Yetmezliği



Porfiri Benzeri Karın Ağrısı



Siroz



Hipofosfatemik Rikets



Fanconi Sendromu



Çürük Lahana Kokusu (metionin metabolitleri nedeniyle



instagram.com/bilgibilekbuker



Varlığında hepatocellüler kanser riskinin en fazla arttığı hastalık tirozinemidir.



Nitisinon HCC gelişmini yavaşlatır



2.Sıklıkta hemokromatozis gelir.



instagram.com/bilgibilekbuker



Hepatocellüler Kanser Risk Faktörleri HBV HCV



Herediter tirozinemi Tip l (En yüksek Risk) Galaktozemi Glikojen Depo Tip la (Von Gierke Hastalığı)



Bilier siroz a - 1 antitripsin eksikliği Aflatoksin B maruziyeti Hemakromatozis (En Yüksek 2. Risk)



instagram.com/bilgibilekbuker



Tirozinemi tip 1’de kord kanında artmış a-fetoprotein düzeyleri



vardır. .



instagram.com/bilgibilekbuker



Tirozineminin en sık başlangıç



bulgusu enfeksiyonların tetiklediği hepatik krizdir.



Hepatik krizler spontan düzelir !!



instagram.com/bilgibilekbuker



Sitozolik tirozin aminotransferaz enzimi eksiktir Palmo-plantar 1 Hiperkeratoz Kornea Ülserleri 2



(İlk bulgu)



Tirizonemi Tip 2



Karaciğer ve Böbrek fonksiyonları



Okülo-kutanöz tirozinemi



normaldir



Serum ve idrar tirozin düzeyleri çok yüksektir



instagram.com/bilgibilekbuker



Tirozinemi tip 2’de sitozolik aminotransferaz enzim eksikliğine



yol açan TAT gen mutasyonudur.



instagram.com/bilgibilekbuker



Tirozinemiye bağlı gelişen korneal ülserler kornal ülserlerden nasıl ayrılır? Cevap: Bilateral olması ve fluoresin ile boyanması



instagram.com/bilgibilekbuker



İmmün Trombositopenik Purpura



instagram.com/bilgibilekbuker



Akut ITP ➔ Çocuklarda; Kronik ITP ➔ Yetişkinlerde sıktır



İMMÜN TROMBOSİTOPENİK PURPURA



İzole trombositopeni İlk tercih ilaç steroidtir Bir ekartasyon tanısıdır



Tedavi sınırı 20.000’dir. Altında bir değerde steroid başla



instagram.com/bilgibilekbuker



Kemik iliğinde genç megakaryositler artmıştır !!



instagram.com/bilgibilekbuker



ITP’de otoantikorlar en sık Glikoprotein 2b/3a’ya karşı oluşur



instagram.com/bilgibilekbuker



Helicobacter pylori sekonder ITP nedenlerinden biridir. H.pylori’de ITP’ye yol açan Cag A genidir



instagram.com/bilgibilekbuker



Trombotik Trombositopenik Purpura



instagram.com/bilgibilekbuker



Tanıda ADAMS 13 eksikliği çok önemlidir Tedavide plazmaferez ilk ve mutlak tercihtir



TROMBOTİK TROMBOSİTOPENİK PURPURA



Mikroanjiopatik hemolitik anemi 1 Trombositopeni 2 Akut böbrek yetmezliği 3



Ateş



4



Nörolojik bulgular 5



instagram.com/bilgibilekbuker



Koagülasyon faktörleri kullanılmaz sadece trombositler tüketilir !!



PT, aPTT normaldir D-dimer artmaz



Fibrinojen normaldir



instagram.com/bilgibilekbuker



TTP yapan 2 önemli ilaç !! Tiklodipin Klopidogrel



instagram.com/bilgibilekbuker