Apert Syndrome [PDF]

Citation preview

APERT SYNDROME



Apert syndrome adalah kelainan bawaan yang ditandai oleh kepala yang menonjol, jari tangan dan kaki berselaput. Kelainan pada mulut berupa celah pada langit-langin atau uvula, mandibular yang menonjol (prognathic mandible ), dan hipoplasia maksilaris, mengakibatkan tidak bisanya rahang menutup dengan sempurna.1 Apert sindrom adalah bentuk acrocephalosyndactyly, suatu kelainan bawaan ditandai oleh kelainan bentuk tengkorak, wajah, tangan dan kaki. Kelaian ini diklasifikasikan sebagai branchial arch syndrome, branchial arch pertama (pharyngeal), pembentuk maxilla dan mandibular. Terganggunya perkembanga branchial arch pada janin akan menyebabkan kelainan yang menetap dan berdampak luas. Pada tahun 1906 Eugene Apert dokter francis, menggambarkan sembilan orang berbagi atribut dan karakteristik serupa 2, 3Secara linguistik, "acro" adalah bahasa Yunani untuk "puncak," mengacu ke kepala "memuncak" yang umum di sindroma. "Cephalo", juga dari bahasa Yunani, adalah a menggabungkan bentuk yang berarti "kepala". "Syndactyly" mengacu pada anyaman jari tangan dan kaki. Di embriologi, tangan dan kaki memiliki selektif sel-sel yang mati, yang disebut kematian sel selektif atau apoptosis, menyebabkan pemisahan angka. Dalam kasus acrocephalosyndactyly, sel selektif kematian tidak terjadi dan kulit, dan jarang tulang, di antara jari-jari tangan dan jari kaki sekering. Apert sindrom terjadi pada sekitar 1 per 160.000 untuk 1 per 200,000 kelahiran hidup 4 . Prevalensinya adalah diperkirakan 1 dalam 65.000 (sekitar 15,5 in 1.000.000) kelahiran hidup 5, 6, 7 . Sindrom Apert menyumbang 4,5% dari semua kasus craniosynostosis



ETIOLOGI DAN MENYEBABKAN APERT SINDROMA Acrocephalosyndactyly mungkin autosomal gangguan dominan. Pria dan wanita adalah terpengaruh sama; Namun penelitian belum tentukan penyebab pasti. Meskipun demikian, hamper semua kasus bersifat sporadis, menandakan mutasi baru atau penghinaan lingkungan terhadap genom. Itu keturunan orang tua dengan sindrom Apert memiliki 50% kemungkinan mewarisi kondisi. Pada tahun 1995, AOM Wilkie Menerbitkan kertas yang menunjukkan bukti bahwa acrocephalosyndactyly disebabkan oleh cacat pada faktor pertumbuhan fibroblast gen reseptor 2, pada kromosom 10 8. Lebih dari 98% kasus dengan sindrom Apert disebabkan oleh mutasi substitusi missense tertentu, melibatkan asam amino yang berdekatan (yaitu, Ser252Trp, Ser252Phe, Pro253Arg) di penghubung antara kedua dan ketiga munoglobulin ekstra seluler domain FGFR2 , yang memetakan ke kromosom band 10q26. Kasus-kasus yang tersisa



adalah



karena



Mutasi



penyisipan



alu-elemen



di



atau



dekat



ekson dari FGFR2 . Sebagian besar kasus bersifat sporadis, menghasilkan dari mutasi baru



dengan usia ayah efek. Insiden mutasi FGFR2 meningkat secara eksponensial dengan usia ayah, mungkin karena peningkatan frekuensi mutasi ini dan keuntungan selektif dalam jantan baris 9, 10 . Kebanyakan mutasi baru, diperkirakan 1 per 65.000 kelahiran hidup, menyiratkan itu tingkat transversion garis kuman pada 2 posisi ini saat ini yang paling dikenal di manusia genom. Kelangkaan kasus-kasus keluarga bisa terjadi dijelaskan dengan mengurangi kebugaran genetic individu karena malformasi yang parah dan kehadiran keterbelakangan mental dalam banyak hal kasus.



PATOFISIOLOGI APERT SINDROMA Selama masa bayi awal (