Dasar Teori Diuretik [PDF]

Citation preview

DASAR TEORI DIURETIK Diuretika adalah zat-zat yang dapat memperbanyak pengeluaran kemih (diuresis) melalui kerja langsung terhadap ginjal. Obat-obat lainnya yang menstimulasi diuresis dengan mempengaruhi ginjal secara tidak langsung tidak termasuk dalam defenisi ini, misalnya, zat-zat yang memperkuat kontraksi jantung (digoksin, teofilin),memperbesar volume darah (dekstran), atau merintangi sekresi hormon anti diuretik ADH (Tjay, T.H., K. Rahardja, 2002). Obat-obatan yang menyebabkan suatu keadaan meningkatnya aliran urine disebut Diuretik. Obat-obat ini merupakan penghambat transpor ion yang menurunkan reabsorbsi Na+ dan ion lain seperti Cl+ memasuki urine dalam jumlah lebih banyak dibandingkan dalam keadaan normal bersama-sama air, yang mengangkut secara pasif untuk mempertahankan keseimbangan osmotic. Perubahan Osmotik dimana dalam tubulus menjadi menjadi meningkat karena Natrium lebih banyak dalam urine, dan mengikat air lebih banyak didalam tubulus ginjal. Dan produksi urine menjadi lebih banyak. Dengan demikian diuretic meningkatkan volume urine dan sering mengubah PH-nya serta komposisi ion didalam urine dan darah (Halimudin, 2007). Mekanisme Kerja Diuretik ada tiga faktor utama yang mempengaruhi respon diuretik ini. Pertama, tempat kerja diuretik di ginjal. Diuretik yang bekerja pada daerah yang reabsorbsi natrium sedikit, akan memberi efek yang lebih kecil bila dibandingkan dengan diure-tik yang bekerja pada daerah yang reabsorbsi natrium banyak. Kedua, status fisiologi dari organ. Misalnya dekompensasi jantung, sirosis hati, gagal ginjal. Dalam keadaan ini akan memberikan respon yang berbeda terhadap diuretik. Ketiga, interaksi antara obat dengan reseptor. Sebagaimana umumnya diketahui, diuretik digunakan untuk merangsang terjadinya diuresis. Penggunaan diuretik sudah demikian luas (Siregar, P., W.P., R. Oesman, R.P. Sidabutar , 2008). Kebanyakan diuretika bekerja dengan mengurangi reabsorpsi natrium dan air, sehingga pengeluarannya lewat kemih diperbanyak. Obat-obat ini bekerja khusus terhadap tubuli. Tetapi juga di tempat lain, yakni di:



1) Tubuli Proksimal Ultrafiltrat mengandung sejumlah besar garam yang di sini direabsorpsi secara aktif untuk lebih kurang 705, antara lain ion Na+ dan air, begitu pula glukosa dan ureum. Karena reabsorpsi berlangsung secara proporsionalk, maka susunan filtrat tidak berubah dan tetap isotonis terhadap plasma. Diuretika osmotis (manitol, sorbitol) bekerja di sini dengan merintangi reabsorpsi air dan juga natrium. 2) Lengkungan Henle. Di bagian menaik lengkungan Henle ini, sekitar 25% dari semua ion Cl- yang telah difiltrasi direabsorpsi secara aktif, disusul dengan reabsorpsi pasif dari Na + dan K+, tetapi tanpa air, hingga filtrat menjadi hipotonis. Diuretika lengkungan, seperti furosemid, bumetanida, dan etakrinat bekerja terutama di sini dengan merintangi transpor Cl - dan demikian reabsorpsi Na+. Pengeluaran K+ dan air juga diperbanyak. 3) Tubuli distal. Di bagian pertama segmen ini, Na+.direabsorpsi secara aktif pula tanpa air hingga filtrat menjadi lebih cair dan lebih hipotonis. Senyawa thiazida dan klortalidon bekerja di tempat ini dengan memperbanyak ekskresi Na+ dan Cl- sebesar 5-10%. Di bagian kedua segmen ini, ion Na+ ditukarkan dengan ion K+ atau NH4+(Tjay, T.H., 2002). Berdasarkan aspek mekanisme kerjanya, diuretik dibagi menjadi 2, yaitu (Rang HP, 2011): 1. Diuretik Osmotik 2. Diuretika Penghambat Mekanisme Transport Elektrolit di dalam tubuli ginjal 1. Diuretik Osmotik Istilah diuretic Osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diskskresi oleh ginjal. Suatu zat dapat bertindak sebagai diuretic osmotic apabila memenuhi 4 syarat: 1) difiltrasi secara bebas oleh glomerulus. 2) tidak atau hanya sedikit direbasorbsi sel tubulus ginjal. 3) secara farmakologis merupakan zat yang inert dan 4) umumnya resisten terhadap perubahan-perubahan metabolic (Katzung, 1998).



Dengan sifat-sifat ini, maka diueretik osmotic dapat diberikan dalam jumlah cukup besar sehingga turut menentukan derajat osmolalitas plasma, filtrate glomerulus dan cairan tubuli (Aidan, 2008). Tubulus kontortus proksimal dan ansa henle cabang desenden sangat permeabel terhadap air. Agen apapun yang aktif secara osmotik yang difiltrasi glomerulus tapi tidak direabsorpsi menyebabkan retensi air di segmen ini sehingga menimbulkan diuresis air. Agen seperti demikian dapat digunakan untuk menurunkan tekanan intrakranial dan untuk cepat menghilangkan racun ginjal. Manitol adalah prototipe dari diuretik osmotik. Selain manitol, ada juga gliserin, isosorbid, dan urea (Katzung,2010). Obat-obat ini direabsorpsi sedikit oleh tubuli sehingga reabsorpsi air juga terbatas. Efeknya al diuresis osmotik dengan ekskresi air tinggi dan eksresi Na sedikit. Istilah diuretik osmotik biasanya dipakaiuntuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oeh ginjal. Contoh dari diuretik osmotik adalah ; manitol, urea, gliserin dan isisorbid (Aidan, 2008). Manitol adalah alkohol gula yang terdapat dalam tumbuh-tumbuhan dan getahnya. Efek diuresisnya pesat tetapi singkat an dapat melintasi glomeruli secara lengkap, praktis tanpa reabsorpsi pada tubuli, sehingga penyerapan kembali air dapat dirintangi secara osmotik. Terutama digunakan sebagai infus untuk menurunkan tekanan intraokuler pada glaucoma (Aidan, 2008). Beberapa Mekanisme aksi dari kerja Manitol sekarang ini adalah sebagai berikut: 1) Menurunkan Viskositas darah dengan mengurangi haematokrit, yang penting untuk mengurangi tahanan pada pembuluh darah otak dan meningkatkan aliran darah ke otak, yang diikuti dengan cepat vasokontriksi dari pembuluh darah arteriola dan menurunkan volume darah otak. Efek ini terjadi dengan cepat (menit). 2) Manitol tidak terbukti bekerja menurunkan kandungan air dalam jaringan otak yang mengalami injuri, manitol menurunkan kandungan air pada bagian otak yang yang tidak mengalami injuri, yang mana bisa memberikan ruangan lebih untuk bagian otak yang injuri untuk pembengkakan (membesar).



3) Cepatnya pemberian dengan Bolus intravena lebih efektif dari pada infuse lambat dalam menurunkan Peningkatan Tekanan intra cranial. 4) Terlalu sering pemberian manitol dosis tinggi bisa menimbulkan gagal ginjal. ini dikarenakan efek osmolalitas yang segera merangsang aktivitas tubulus dalam mensekresi urine dan dapat menurunkan sirkulasi ginjal. 5) Pemberian Manitol bersama Lasik (Furosemid) mengalami efek yang sinergis dalam menurunkan PTIK. Respon paling baik akan terjadi jika Manitol diberikan 15 menit sebelum Lasik diberikan. Hal ini harus diikuti dengan perawatan managemen status volume cairan dan elektrolit selama terapi Diuretik (Aidan, 2008). Tubulus kontortus proksimal dan ansa henle cabang desenden sangat permeabel terhadap air. Agen apapun yang aktif secara osmotik yang difiltrasi glomerulus tapi tidak direabsorpsi menyebabkan retensi air di segmen ini sehingga menimbulkan diuresis air. Agen seperti demikian dapat digunakan untuk menurunkan tekanan intrakranial dan untuk cepat menghilangkan racun ginjal. Manitol adalah prototipe dari diuretik osmotik. Selain manitol, ada juga gliserin, isosorbid, dan urea (Katzung BG, 2010). 



Farmakokinetik Diuretik osmotik sulit diabsorpsi. Sehingga obat ini harus diberikan secara parenteral.



Jika diberikan peroral, manitol menyebabkan diare osmotik. Manitol tidak dimetabolisme dan diekskresi melalui filtrasi glomerulus dalam waktu 30-60 menit, tanpa adanya reabsorpsi ataupun sekresi tubular yang berarti (Katzung BG, 2010). 



Farmakodinamik Diuretik osmotik terutama bekerja di tubulus kontortus proksimal dan ansa henle cabang



desenden. Melalui efek osmotik, diuretik ini melawan kerja ADH di tubulus koligen renalis. Adanya bahan yang tidak dapat direabsorpsi, seperti manitol mencegah absorpsi normal air dengan menimbulkan tekanan osmotik yang melawan keseimbangan. Akibatnya, volume urin meningkat. Peningkatan laju aliran urin menurunkan waktu kontak antara cairan dan epitel tubulus sehingga menurunkan reabsorpsi Na+ dan juga reabsorpsi air. Natriuresis yang terjadi



kurang berarti dibandingkan dengan diuresis air, yang kemudian menyebabkan kehilangan banyak cairan tubuh dan hipernatremia (Katzung BG, 2010). 



Dosis dan Indikasi Klinis



Indikasi diuretik osmotik antara lain, yaitu (Katzung BG, 2010): -



Meningkatkan volume urin



-



Penurunan tekanan intrakranial Dosis yang diberikan untuk tujuan meningkatkan volume urin awalnya 12.5 g secara intra



vena (dosis uji) sebelum memulai infus kontinu. Manitol tidak boleh dilanjutkan kecuali terdapat peningkatan laju aliran urinlebih dari 50 ml/jam dalam waktu 3 jam setelah pemberian dosis uji. Manitol dengan dosis 12.5-25 g dapat diulang pemberiannya tiap 1-2 jam untuk mempertahankan laju aliran urin agar berada diatas 100 ml/jam. Penggunaan jangka panjang tidak dianjurkan. Untuk fungsi penurunan tekanan intrakranial dan intraokular dapat diberikan manitol secara intravena dengan dosis 1-2 g/kg. monitoring tekanan intrakranial, karena tekanan intrakranial harus turun dalam waktu 60-90 menit (Katzung BG, 2010). 



Efek Samping



Efek samping yang dapat terjadi antara lain, yaitu (Katzung,2010).: -



Ekspansi cairan ekstrasel



-



Dehidrasi, hiperkalemia, dan hipernatremia



-



Sakit kepala, mual, dan muntah



-



Edema paru (pada pasien gagal jantung dan kongesti paru)



2. Diuretika Penghambat Mekanisme Transport Elektrolit di dalam tubuli ginjal a. Diuretik Kuat atau Diuretik Loop (Inhibitor symport Na+-K+-2Cl-) Diuretik loop adalah diuretik terkuat karena kemampuannya untuk mengekskresikan Na + sebanyak 15-25%. Diuretik ini secara selektif menghambat reabsorpsi NaCl dengan cara



menghambat symport Na+-K+-2Cl- bagian membran luminal pada ansa henle cabang asenden tebal. Karena efek diuretiknya tidak dibatasi oleh asidosis, seperti pada kasus inhibitor karbonik anhidrase, diuretik loop adalah salah satu agen diuretik paling efektif yang tersedia (Katzung BG, 2010). Khasiat diuretik loop dipengaruhi oleh dua faktor, yaitu: (1) sekitar 25% beban Na + yang difiltrasi secara normal direabsorpsi oleh bagian ascenden tebal, dan (2) segmen-segmen nefron sebelum bagian ascenden tebal tidak mempunyai kapasitas reabsorpsi yang cukup untuk mendapatkan kembali berlimpahnya senyawa yang keluar dari bagian naik yang tebal (Hardman JG, 2005). 



Kimiawi Diuretik loop atau inhibitor symport Na+-K+-2Cl- merupakan golongan obat yang



memiliki struktur kimia yang beragam. Furosemida, bumetanida, azosemida, piretanida, dan tripamida termasuk dalam diuretik loop golongan sulfonamida. Sedangkan asam etakrinat merupakan derivat dari asam fenoksiasetat yang mengandung gugus keton dan metilen. Diuretik merkurium organik juga dapat menghambat transport garam pada ansa henle cabang asenden tebal. Akan tetapi, karena toksisitas yang tinggi golongan ini sudah tidak digunakan lagi (Katzung BG, 2010). 



Farmakokinetik Diuretik loop cepat diabsorpsi dan dieliminasi oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan



sekresi tubulus. Torsemid oral diabsorpsi dalam waktu 1 jam dan jika diberikan intravena absorpsinya hampir sempurna. Durasi efek torsemid sekitar 4-6 jam. Sedangkan furosemid memerlukan waktu yang lebih panjang untuk diabsorpsi yaitu 2-3 jam, dan dengan durasi efek yang lebih pendek yaitu 2-3 jam. Waktu paruh keduanya bergantung pada fungsi ginjal. Pemberian obat-obat lain seperti NSAID atau probenesid dapat mengurangi sekresi asam lemah yang menyebabkan penurunan sekresi diuretik loop (Katzung BG, 2010). 



Farmakodinamik Mekanisme kerja dari diuretik loop adalah dengan menghambat symport Na +-K+-2Cl- di



lumen ansa henle cabang ascenden tebal. Hal ini menyebabkan penurunan reabsorpsi terhadap NaCl serta mengurangi potensial positif di lumen akibat difusi kembali K + yang meningkatkan ekskresi dari Mg2+ dan Ca2+. Hal ini dapat memicu terjadinya hipomagnesium pada penggunaan



berkepanjangan. Hipokalsemia tidak terjadi pada pemberian diuretik loop dikarenakan absorpsi Ca2+ di usus dapat dipicu oleh vitamin D dan Ca2+ juga aktif direabsorpsi pada tubulus kontortus distal (Katzung BG, 2010). Pada pasien dengan gangguan hiperkalsemia, dapat diberikan kombinasi antara diuretik loop dan infus saline untuk meningkatkan ekskresi Ca 2+. Agen seperti NSAID dapat mengganggu kerja diuretik loop melalui penurunan sintesis prostaglandin (berperan dalam kerja diuretik di ginjal) sehingga perlu berhati-hati terutama pada pasien dengan sindrom nefrotik atau sirosis hepatik (Katzung BG, 2010). Selain memiliki aktivitas diuretik, diuretik loop juga memiliki efek yang belum diketahui secara lengkap terhadap aliran darah. Contohnya pada penggunaan furosemid secara intravena pada pasien dengan edema paru et causa gagal jantung akut, dapat memberikan efek vasodilator (terapi yang berguna) sebelum muncul efek diuretik (Rang HP, 2011). 



Indikasi klinis dan Dosis



Indikasi klinis penggunaan diuretik loop antara lain, yaitu (Katzung BG, 2010) : -



Edema paru akut



-



Hiperkalsemia akut



-



Hiperkalemia



-



Gagal ginjal akut



-



Overdosis anion



-



Gagal jantung kronik



-



Sindrom nefrotik



-



Sirosis hepatik dengan komplikasi asites



-



Hipertensi







Dosis tipikal agen-agen diuretik loop (Katzung BG, 2010) : Obat Bumetanid Asam etakrinat Furosemid Torsemid



Dosis Oral Harian Total 0.5-2 mg 50-200 mg 20-80 mg 5-20 mg



sebagai dosis tunggal atau terbagi dalam dua dosis (Guyton AC, 2006). 



Efek Samping Efek samping yang dapat terjadi antara lain, yaitu (Katzung,2010):



-



Alkalosis metabolik hipokalemik



-



Ototoksisitas



-



Hiperurisemia



-



Hipomagnesemia



-



Reaksi alergik dan reaksi lainnya



b. Benzotiadiazida atau Tiazid Diuretik tiazid adalah diuretik yang bekerja pada tubulus kontortus distal (contohnya, bendroflumetiazid, hidroklorotiazide) dan diuretik terkait (contohnya, klortaridon, indapamid, dan metolazon). Golongan tiazid kurang poten terhadap pengobatan pasien hipertensi jika dibandingkan dengan golongan diuretik loop. Akan tetapi, golongan tiazid lebih dipilih dalam penanganan kasus hipertensi biasa. Pada penggunaan klinis, golongan tiazid juga dapat mengurangi resiko stroke dan serangan jantung. Contoh, klortalidon digunakan sebagai obat antihipertensi baru (ACE inhibitor dan antagonis kalsium) (Rang HP, 2011). Kimiawi Golongan diuretik tiazid memiliki gugus sulfonamida yang tidak tersubstitusi. Prototipe dari tiazid adalah hidroklorotiazid. Banyak senyawa ini merupakan analog 1,2,4-benzotiadiazin1,1-dioksida (Hardman JG, 2005). 



Farmakokinetik



Semua tiazid dapat diberikan per oral, tetapi terdapat perbedaan dalam metabolismenya. Klorotiazid, yakni senyawa induk kelompok ini, bersifat kurang larut dalam lemak dan harus diberikan dalam dosis yang relatif besar. Klortalidon diabsorpsi secara perlahan dan durasi kerjanya lebih panjang. Meskipun indapamid diekskresi melalui sistem empedu, bentuk aktif obat ini yang di ekskresi oleh ginjal cukup untuk menimbulkan efek diuretiknya di tubulus kontortus distal (Katzung BG, 2010). Semua tiazid diekskresikan oleh urin dan kebanyakan melalui sistem sekresi tubular. Hal ini menyebabkan terjadi persaingan dengan sekresi asam urat oleh sistem sekresi tersebut. Akibatnya, penggunaan tiazid dapat menurunkan ekskresi asam urat dan meningkatkan kadar asam urat serum (Rang HP, 2011). 



Farmakodinamik Tiazid menghambat reabsorpsi NaCl dari sisi lumen sel epitel tubulus kontortus distal



dengan memblokade transporter Na+/Cl-. Berbeda dengan tempat kerja diuretik loop, ansa henle cabang ascenden tebal, tiazid sangat meningkatkan reabsorpsi dari Ca 2+. Peningkatan ini diperkirakan terjadi akibat efek tiazid pada tubulus kontortus proksimal dan distal. Dalam tubulus kontortus proksimal, hilangnya volume cairan tubuh akibat tiazid menyebabkan peningkatan absorpsi pasif Ca2+ dan Na+. Dalam tubulus kontortus distal, penurunan kadar Na + intrasel akibat blokade pemasukan Na+ oleh tiazid meningkatkan pertukaran Na+/ Ca2+ keseluruhan. walaupun jarang menyebabkan hiperkalsemia karena peningkatan reabsorpsi, tiazid dapat memperberat hiperkalsemia pada pasien yang menderita hiperparatiroidisme, karsinoma, dan sarkoidosis. Tiazid juga bermanfaat dalam pengobatan batu ginjal yang disebabkan oleh hiperkalsiuria. Karena kerja tiazid bergantung pada produksi prostaglandin ginjal, tiazid juga dapat dihambat oleh NSAID pada berbagai kondisi (Katzung BG, 2010).







Indikasi Klinis dan Dosis



Indikasi diuretik tiazid antara lain, yaitu (Katzung BG, 2010): -



Hipertensi



-



Gagal jantung



-



Nefrolitiasis akibat hiperkalsiuria idiopatik



-



Diabetes insipidus nefrogenik Dosis tiazid dan diuretik terkait (Katzung BG, 2010) : Obat Total Dosis Oral Harian Frekuensi Pemberian Bendroflumetiazid 2.5-10 mg Dosis tunggal Klorotiazid 0.5-2 mg Dua dosis terbagi Klortalidon 25-50 mg Dosis tunggal Hidroklorotiazid 25-100 mg Dosis tunggal Hidroflumetiazid 12.5-50 mg Dua dosis terbagi Indapamid 2.5-10 mg Dosis tunggal Metilklotiazid 2.5-10 mg Dosis tunggal Metolazon 2.5-10 mg Dosis tunggal Politiazid 1-4 mg Dosis tunggal Quinethazon 25-100 mg Dosis tunggal Triklormethiazid 1-4 mg Dosis tunggal bukan suatu tiazid tapi sulfonamida yang secara kualitatif serupa dengan tiazid (Guyton AC, 2006).







Efek Samping Efek samping yang dapat terjadi antara lain, yaitu (Katzung,2010): -



Alkalosis metabolik hipokalemia dan hiperurisemia



-



Gangguan toleransi karbohidrat



-



Hiperlipidemia



-



Hiponatremia



-



Reaksi alergi



-



Rasa lemah, letih, paresthesia, dan impotensi



-



Hipertensi



-



Gagal jantung ringan



-



Edema resisten parah



-



Diabetes insipidus nefrogenik



c. Diuretik Hemat Kalium (Antagonis Aldosteron) Diuretik ini mencegah sekresi kalium dengan melawan efek aldosteron pada tubulus koligen renalis kortikal dan bagian akhir distal. Mekanisme kerja dapat melalui inhibisi langsung terhadap reseptor mineralokortikoid (contoh obat: spironolakton dan eplerenon) atau inhibisi terhadap influks Na+ melalui kanal ion di lumen membran (contoh obat: amilorid dan triamteren). Spironolakton dan eplerenon memiliki kemampuan diuretik terbatas jika digunakan secara tunggal. Hal ini dikarenakan dibagian distal tempat mereka bekerja hanya bisa mereabsorpsi filtrat Na+ sebanyak 2%. Walaupun begitu keduanya memiliki efek antihipertensi dan dapat memperpanjang hidup beberapa pasien dengan gagal jantung. Jika dikombinasikan dengan diuretik loop atau tiazid, akan menimbulkan efek pencegahan terhadap hipokalemia (Katzung BG, 2010). 



Kimiawi Senyawa mineralokortikoid menyebabkan retensi garam dan air serta meningkatkan



ekskresi dari K+ dan H+ dengan cara berikatan dengan reseptor mineralokortikoid tertentu. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa spirolakton dapat memblok efek dari mineralokortikoid sehingga dibuatlah antagonis reseptor mineralokortikoid yaitu, spironolakton (suatu 17spirolakton) (Hardman JG, 2005). 



Farmakokinetik Spironolakton diabsorpsi dengan baik di usus. Awitan dan durasi kerja spironolakton



ditentukan oleh kinetik respons aldosteron di jaringan sasaran. Waktu paruh spironolakton dalam plasma hanya 10 menit, akan tetapi bentuk metabolit aktifnya, canrenone memiliki waktu paruh 16 jam. Spironolakton sebagian besar di inaktivasi di hati. Secara keseluruhan, awitan kerja spironolakton agak lambat, dibutuhkan beberapa hari sebelum efek terapi penuh dicapai. Eplerenon adalah analog spironolakton yang lebih selektif terhadap reseptor aldosteron (Katzung BG, 2010). Amilorid dan triamteren adalah penghambat langsung influks Na+ di tubulus koligen renalis. Triamteren dimetabolisme di hati, tetapi ekskresi ginjal merupakan jalur eliminasi bentuk aktif dan metabolit triamteren yang utama. Triamteren memiliki waktu paruh yang lebih singkat sehingga harus diberikan lebih sering dibandingkan dengan amilorid (yang tidak dimetabolisme) (Katzung BG, 2010).







Farmakodinamik Diuretik hemat kalium menurunkan absorpsi di tubulus dan tubulus koligen renalis.



Absorpsi Na+ (dan sekresi K+) pada tempat ini diatur oleh aldosteron. Antagonis aldosteron mempengaruhi proses ini. Efek serupa diamati pada pengaturan H+ oleh sel interkalaris tubulus koligen renalis. Hal ini menjelaskan alasan terjadinya asidosis metabolik pada penggunaan antagonis aldosteron (Katzung BG, 2010). Spironolakton dan eplerenon berikatan dengan reseptor aldosteron dan dapat pula menurunkan pembentukan metabolit aktif aldosteron di dalam sel. Amilorid dan triamteren tidak memblokade reseptor aldosteron tetapi langsung mempengaruhi masuknya Na+ melalui kanal ion natrium epitel (ENaC) pada membran apikal tubulus koligen renalis. Karena sekresi K + digabung dengan masuknya Na+ pada segmen ini, agen-agen ini juga merupakan diuretik hemat kalium yang efektif. Kerja antagonis aldosteron bergantung pada produksi prostaglandin, sehingga kerjanya dapat dihambat oleh NSAID pada berbagai kondisi (Katzung BG, 2010). 



Indikasi Klinis dan Dosis



-



Indikasi diuretik hemat kalium antara lain, yaitu (Katzung BG, 2010):



-



Mineralokortikoid yang berlebihan atau hiperaldosteronisme (aldosteronisme)



-



Hipersekresi primer (sindrom conn, produksi hormon adrenokortikotropik)



-



Aldosteronisme sekunder (dipicu oleh gagal jantung, sirosis hepatik, sindrom nefrotik)



-



Hipertensi resisten esensial Dosis diuretik hemat kalium dan preparat kombinasi (Katzung BG, 2010). Nama Dagang Aldactazid Aldacton Dyazid Dyrenium Inspra Maxzid Maxzide-25 mg Midamor Moduretic



Diuretik Hemat Kalium Spironolakton 25 mg Spironolakton 25, 50, atau 100 mg Triamteren 37.5 mg Triamteren 50 atau 100 mg Eplerenon 25, 50, atau 100 mg Triamteren 75 mg Triamteren 37.5 mg Amilorid 5 mg Amilorid 5 mg



Hidroklorotiazid 50 mg --25 mg ----50 mg 25 mg --50 mg



eplerenon saat ini disetujui penggunaannya hanya untuk hipertensi (Guyton AC, 2006). 



Efek Samping Efek samping yang dapat terjadi antara lain, yaitu (Katzung,2010) : -



Hiperkalemia



-



Asidosis metabolik hiperkloremia



-



Ginekomastia



-



Gagal ginjal akut



-



Batu ginjal



d. Penghambat Carbonic anhidrase (Inhibitor Karbonik Anhidrase) Asetazolamid merupakan prototipe golongan senyawa diuretik yang kegunaannya terbatas tetapi berperan penting dalam perkembangan konsep dasar fisiologis dan farmakologi ginjal (Hardman JG, 2005). 



Kimiawi Awalnya sulfonamid diperkenalkan sebagai suatu senyawa kemoterapeutik dengan efek



samping metabolik asidosis. Penemuan ini menyebabkan dilakukan penelitian in vitro dan in vivo yang menyatakan bahwa sulfonamid adalah suatu inhibitor karbonik anhidrase. Motif umum molekul inhibitor karbonik anhidrase yang tersedia saat ini adalah terdapat gugus sulfonamid yang tidak tersubstitusi (Hardman JG, 2005). 



Farmakokinetik Penghambat karbonik anhidrase diabsorpsi secara baik setelah pemberian oral.



Peningkatan pH urin akibat diuresis HCO3- tampak dalam waktu 30 menit, maksimal setelah 2 jam, dan bertahan selama 12 jam setelah pemberian dosis tunggal. Obat diekskresi melalui sekresi di segmen S2 tubulus proksimal sehingga dosis obat harus diturunkan pada pasien insufisiensi ginjal (Hardman JG, 2005).







Farmakodinamik Inhibisi aktivitas karbonik anhidrase sangat menekan reabsorpsi HCO 3- di tubulus



kontortus proksimal. Pada dosis teraman, inhibitor karbonik anhidrase menghambat 85% kapasitas reabsorpsi HCO3- dari tubulus kontortus proksimal superfisial. Beberapa HCO3- tetap dapat diabsorpsi ditempat lain di nefron melalui mekanisme yang tidak bergantung pada karbonik anhidrase sehingga efek keseluruhan penghambatan oleh dosis maksimal acetazolamide hanyalah sebesar 45% dari seluruh reabsorpsi HCO3- di ginjal. Walaupun demikian, inhibisi karbonik anhidrase menyebabkan pelepasan HCO3- dan asidosis metabolik hiperkloremik yang signifikan. Karena penurunan kadar HCO3- dalam filtrat glomerulus dan fakta bahwa deplesi HCO3- menyebabkan peningkatan reabsorpsi NaCl di segmen nefron lain, efektivitas diuretik acetazolamide menurun secara signifikan setelah digunakan selama beberapa hari (Katzung BG, 2010). Saat ini aplikasi klinis acetazolamide yang utama menyangkut transport cairan dan HCO3yang bergantung pada karbonik anhidrase di tempat lain selain ginjal. badan siliaris mata menyekresi HCO3- dari darah ke dalam aqueous h7umor. Pembentukan cairan serebrospinal oleh pleksus koroideus juga menyangkut sekresi HCO3-. Walaupun berbagai proses ini memindahkan HCO3- dari darah (arah yang berlawanan dengan arah di tubulus proksimal), proses-proses ini juga dihambat oleh penghambat karbonik anhidrase (Katzung BG, 2010). 



Indikasi Klinis dan Dosis



Indikasi diuretik inhibitor karbonik anhidrase antara lain, yaitu (Katzung BG, 2010): -



Glaukoma



-



Alkalinisasi urine



-



Alkalosis metabolik



-



Penyakit gunung akut (acute mountain sickness)



-



Ajuvan dalam terapi epilepsi, paralisis periodik akibat hipokalemia, dan hiperfosfatemia Dosis diuretik inhibitor karbonik anhidrase yang digunakan per oral dalam terapi



glaukoma (Katzung BG, 2010). Obat



Dosis Oral Normal







Acetazolamide



250 mg 1-4 kali sehari



Diklorfenamide



50 mg 1-3 kali sehari



Methazolamide



50-100 mg 2-3 kali sehari



Efek Samping



Efek samping yang dapat terjadi antara lain, yaitu (Katzung,2010): -



Asidosis metabolik hiperkloremik



-



Batu ginjal



-



Pembuangan kalium ginjal



-



Rasa mengantuk, paresthesia, toksisitas sistem saraf, dan reaksi hipersensitivitas



-



Depresi sum-sum tulang



-



Toksisitas pada kulit







Kombinasi dari obat-obat lain bersama diuretika dapat menimbulkan interaksi yang tidakdikehendaki, seperti:



-



Penghambat ACE, dapat menimbulkan hipotensi yang hebat, maka sebaiknya baru diberikan setelah penggunaan diuretikum dihentikan selama 3 hari.



-



Obat-obat rema (NSAID’s) dapat agak memperlemah efek diuretis dan antihipertensif akibat retensi natrium dan airnya.



-



Kortikosteroid dapat memperkuat kehilangan kalium.



-



Aminoglikosida: ototoksisitas diperkuat berhubung diuretika sendiri dapat menyebabkan ketulian (reversibel).



-



Antidiabetika oral dikurangi efeknya bila terjadi hiperglikemia. Litiumklorida dinaikkan kadar darahnya akibat terhambatnya ekskresi (Rosy , 2009)



DAFTAR PUSTAKA Aidan, 2008, Penggolongan Diuretik. http://kamusehat.blogspot.com/08/diuretik.html, Diakses tanggal : 14 Juni 2015 Guyton AC, Hall JE, 2006, Textbook of Medical Physiology: The Body Fluids and Kidneys. 11th Edition, Elsevier Saunders, Philadelphia, p. 308-10. Halimudin, 2007, Terapi Diuretik Osmotik (Manitol) Pada Gangguan Sistem Persarafan. www.nardinurses.files.wordpress.com, Diakses pada 14 Juni 2015. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG, 2005,Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic of Therapeutics: Drugs Affecting Renal and Cardiovascular Function, 11th Edition, McGraw-Hill, California, p. 735-62. Katzung BG, 2010, Farmakologi Dasar dan Klinik: Obat-Obat Kardiovaskular-Ginjal, Edisi 10, EGC, Jakarta, p. 240-58. Rang HP, Dale MM, R itter JM, Flower RJ, Henderson G, 2011, Rang and Dale’s Pharmacology: DrugsAffecting Major Organ Systems, 7th Edition, Elsevier Saunders, Philadelphia, p. 353-56. Siregar, P., W.P., R. Oesman, R.P. Sidabutar, 2008, Masalah Penggunaan Diuretika. www.kalbe.co.id, Diakses pada 14 Juni 2015 Pukul 21:52. Tjay, T.H., K. Rahardja, 2002, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan EfekEfek Sampingnya, Edisi Kelima, Cetakan Pertama, PT Elex Media Komputindo, Jakarta.