Dermatitis Seboroik - En.id [PDF]

Citation preview

|



Diterima: 22 April 2019  Revisi: 7 Februari 2020 



| Diterima: 27 Februari 2020



DOI: 10.1111/exd.14091



MENGULAS ARTIKEL



Pembaruan pada mikrobiologi, imunologi dan genetika dermatitis seboroik Jonas A. Adalsteinsson



1



2



 | Shivani Kaushik | Sonal Muzumdar



2



| Emma Guttman-Yassky | Jonathan Ungar 1



1



2



Departemen Dermatologi, Universitas Connecticut, Farmington, Connecticut



Abstrak



2



Mekanisme yang mendasari dermatitis seboroik (SD) kurang dipahami tetapi



Departemen Dermatologi, Icahn School Kedokteran di Mount Sinai, New York, New York



kemajuan ilmiah besar telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir terkait dengan mikrobiologi, imunologi dan genetika. Mengingat hal ini, tujuan utama artikel ini



Korespondensi Jonas Adalsteinsson, Departemen Dermatologi, Universitas Connecticut, Farmington, CT. Surel: [email protected]



adalah untuk meringkas artikel terbaru tentang SD, khususnya terkait dengan patofisiologi yang mendasarinya. SD hasil dari hidrolisis Malassezia asam lemak bebas



dengan



aktivasi



sistem



imun



melalui



reseptor



pengenalan



pola,



inflammasome, IL-1βdan NF-kB. M. limita dan M. globosa kemungkinan merupakan subspesies yang paling ganas, menghasilkan sejumlah besar asam oleat yang mengiritasi, yang menyebabkan aktivasi IL-8 dan IL-17. IL-17 dan IL-4 mungkin memainkan peran besar dalam patogenesis, tetapi ini perlu dipelajari lebih lanjut menggunakan biologi baru. Tidak ada kecenderungan genetik yang jelas telah ditetapkan; namun, penelitian terbaru melibatkan alel antigen leukosit manusia (HLA) risiko tertentu yang meningkat, seperti A*32, DQB1*05 dan DRB1*01 serta kemungkinan hubungan dengan psoriasis dan dermatitis atopik (AD) melalui kluster gen LCE3 sementara SD, dan sindrom mirip SD, berbagi mutasi genetik yang tampaknya



mengganggu



kemampuan



sistem



kekebalan



untuk



membatasi



pertumbuhan Malassezia, sebagian karena disfungsi sistem komplemen. Kurangnya penelitian yang melihat hubungan antara SD dan penyakit sistemik. Pada HIV, SD dianggap sekunder dari kombinasi disregulasi imun dan gangguan pada mikrobiota kulit dengan proliferasi Malassezia tanpa hambatan. Pada penyakit Parkinson, SD kemungkinan



besar



sekunder



akibat



hiperaktivitas



parasimpatis



dengan



peningkatan produksi sebum serta imobilitas wajah yang menyebabkan akumulasi sebum. KATA KUNCI



inflammasome, Malassezia, kelenjar sebaceous, dermatitis seboroik, penyakit sistemik



Singkatan: DA, Dermatitis atopik; EGFR, Reseptor faktor pertumbuhan epidermis; HIV, virus imunodefisiensi manusia; HLA, antigen leukosit manusia; PD, penyakit Parkinson; SD, Dermatitis seboroik.



© 2020 John Wiley & Sons A/S. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd



Dermatologi Eksperimental. 2020;29:481–489.



wileyonlinelibrary.com/journal/exd



|  481



482 



|   



ADALTEINSSON dkk.



1 | APA ITU DERMATITIS SEBORRHEIC?



Pada bayi, cradle cap adalah manifestasi klinis kedua yang paling umum. Ini mungkin muncul di kulit kepala, wajah, daerah retroauricular, lipatan tubuh dan batang tubuh; dalam kasus yang jarang, mungkin digeneralisasi. Presentasi umum lainnya pada bayi adalah



1.1 | pengantar



[3,13,18,24]



Dermatitis seboroik (SD) dan ketombe adalah kelainan kulit kronis pada



bentuk "popok".



ujung yang berlawanan dari spektrum yang sama, dengan ketombe



terlihat pada pasien dengan penyakit yang mendasari seperti



sebagai bentuk SD yang lebih ringan, ditandai dengan penskalaan ringan pada kulit kepala tanpa peradangan yang terlihat.



[1,2]



Setidaknya 50 juta



orang Amerika diperkirakan terpengaruh, dengan $300 juta dihabiskan setiap tahun untuk produk yang dijual bebas.



[2,3]



Di ujung lain spektrum,



SD biasanya muncul sebagai ruam bersisik merah, mempengaruhi area sebasea wajah, kulit kepala, dada bagian atas dan punggung; Namun, presentasi ini dapat bervariasi.



[1,3]



Diperkirakan bahwa, bersama-sama,



SD dan ketombe mempengaruhi setengah dari populasi orang dewasa, namun etiologinya tidak dipahami dengan baik.



[3]



Selama lebih dari satu



abad, ragi Malassezia telah terlibat sebagai faktor utama dalam menyebabkan SD dan ketombe dengan M. restrita dan M. globosa kemungkinan



merupakan



spesies



yang



dominan.



[1,3‒9]



Interaksi



kompleks Malassezia, keratinosit dan respon imun terhadap perubahan komposisi lipid di kulit memainkan peran penting dalam patogenesis SD.



Bentuk SD yang paling parah biasanya



penyakit neuropsikiatri, khususnya PD atau HIV.



[25‒33]



Pruritus tidak



selalu menyertai SD, tetapi lebih sering terjadi pada bentuk yang lebih inflamasi, dan terutama dengan keterlibatan kulit kepala. Penyakit ini tidak hanya mempengaruhi kulit, tetapi juga dapat disertai dengan kerontokan rambut, yang seringkali bersifat sementara dan sembuh setelah penyakit membaik. Pada anak-anak, biasanya sembuh sendiri, sedangkan lebih sering merupakan kondisi kronis pada orang dewasa.



[1,2,13]



Sebuah studi baru-baru ini



menyimpulkan bahwa prevalensi SD pada populasi pasien mereka adalah 14,3%, dengan penyakit yang sangat umum pada populasi berkulit terang selama musim dingin. Para penulis menyimpulkan bahwa ini disebabkan oleh peningkatan xerosis dan penurunan fungsi penghalang di musim dingin, serta kemungkinan efek perlindungan UV selama musim panas. Individu berkulit gelap mungkin lebih kecil kemungkinannya untuk mencari perawatan karena dermatitis seboroik, mungkin karena eritema yang kurang mencolok atau fungsi penghalang yang lebih baik dibandingkan dengan individu berkulit terang.



[34]



1.2 | Epidemiologi Walaupun SD mempengaruhi semua usia, ia memiliki distribusi bimodal yang dominan, dengan puncaknya pada masa bayi (usia 2[10‒13]



1.4 | Diagnosis banding



Selain



Dermatitis seboroik memiliki berbagai diagnosis banding, tergantung



itu, insiden lebih tinggi di antara pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV) dan tanpa gangguan kekebalan mulai



pada usia dan distribusi. Selama masa bayi, penting untuk membedakan



12 bulan) dan puncak lainnya pada masa dewasa awal.



dari 30% hingga 83%.



[14‒17]



Ada beberapa faktor yang menentukan



kerentanan individu terhadap perkembangan penyakit seperti jenis kelamin, komposisi lipid individu, status kekebalan, faktor neuropsikiatri (termasuk penyakit Parkinson (PD) dan penyakit neuropsikiatri lainnya) dan kelembaban dan panas lingkungan yang tinggi.



[6,18]



Dalam



beberapa



tahun



terakhir,



penelitian



telah



menyarankan kecenderungan genetik, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan. Sementara SD dan ketombe memiliki hubungan yang kuat dengan HIV, kebanyakan pasien dengan SD tidak memiliki kelainan utama pada sistem kekebalan tubuh.



[18‒21]



SD dari histiositosis sel Langerhans karena kesalahan diagnosis dapat menyebabkan keterlambatan dalam pengobatan. Pada orang dewasa dengan SD wajah dewasa, diagnosis bandingnya meliputi rosacea dan lupus eritematosus. Karena sering muncul sebagai ruam malar, penting untuk memperhatikan SD sebagai penyebab paling umum untuk ruam malar



pada



orang



dewasa.



Keterlibatan



lipatan



nasolabial



dan



penskalaan mendukung diagnosis SD sementara pustula mendukung rosacea. Memburuk dengan paparan sinar matahari dapat mendukung rosacea dan lupus kulit. Perbedaan yang paling umum untuk SD kulit kepala dan batang tubuh pada orang dewasa termasuk eksim, psoriasis, dan tinea



warna versi.[3,20,35‒37] bersisik.



SD pada bayi biasanya muncul pada minggu ke 3-4



kehidupan dengan plak eritematosa dengan sisik berminyak halus, sering di area popok atau kulit kepala.



1.3 | Fitur klinis Ketombe adalah bentuk SD yang paling umum, dengan sebagian besar individu tidak pernah mencari perawatan medis. Ini muncul sebagai sisik tanpa peradangan yang terlihat. Sementara ketombe sering terbatas pada kulit kepala, itu juga bisa melibatkan dada, bahu dan punggung.



[23]



[14,22]



SD sebagian besar merupakan diagnosis



klinis, tetapi kadang-kadang ini diperumit oleh presentasi yang bervariasi dan atipikal. SD bisa ringan, sedang atau berat berdasarkan tingkat peradangan dan penskalaan. Temuan klinis yang khas meliputi sisik kuning berminyak di atas bercak eritematosa yang berbatas tegas.



[13,14,22]



Pada pasien dengan kulit



yang lebih gelap, SD dapat hadir dengan hipopigmentasi, bercak



2 | PATOFISIOLOGI DERMATITIS SEBOREIK Sementara urutan kejadian tidak jelas mengenai patofisiologi SD, disepakati oleh sebagian besar sumber bahwa tiga prasyarat utama adalah sebagai berikut: kolonisasi Malassezia, sekresi lipid oleh kelenjar sebasea dan kerentanan sistem kekebalan yang mendasarinya.



[1,5,7,38]



Patogenesis dapat dikategorikan menjadi lima fase yang berbeda.



1. Kelenjar sebaceous mengeluarkan lipid ke permukaan kulit. [7,39,40] [5‒7,9]



2. Malassezia menjajah daerah yang ditutupi dengan lipid. 3. Lipase disekresikan oleh Malassezia, menghasilkan generasi



asam lemak bebas (FFA) dan lipid peroksida yang mengaktifkan respon inflamasi.



[7.41,42]



ADALTEINSSON dkk.



  



|  483



imunologis cenderung terhadap perkembangan SD. Masih belum jelas,



4. Sistem kekebalan menghasilkan sitokin, seperti IL-1α, IL-1β, IL2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 dan TNF-α. Ini merangsang proliferasi dan diferensiasi keratinosit.



[19,20,43,44]



5. Gangguan sawar kulit dengan hasil klinis eritema, pruritus dan scaling.



[13,14,22]



Patofisiologi SD dirangkum dalam Gambar 1. Beberapa faktor endogen dan eksogen telah terlibat dalam perkembangan SD. Faktor eksogen termasuk jamur Malassezia dan mikrobiota lainnya, stres, praktik perawatan kulit dan rambut yang buruk, kondisi cuaca lembab yang panas dan obat-obatan tertentu seperti agen antineoplastik dan epidermal (EGFR).



penghambat reseptor



[6,18,42,45‒51]



faktor pertumbuhan



Peran diet kontroversial tapi



a studi cross-sectional baru-baru ini yang meneliti pola diet dan SD menyimpulkan bahwa asupan buah yang tinggi dikaitkan dengan SD yang lebih sedikit, sedangkan pola diet "Barat" pada wanita dikaitkan dengan peningkatan risiko SD.



[52]



Faktor endogen termasuk jenis kelamin



laki-laki, peningkatan aktivitas androgen, aktivitas kelenjar sebaceous dan komposisi lipid, dengan penelitian terbaru menunjukkan peran yang sangat mungkin dari genetika yang mendasari dan sistem kekebalan tubuh, meskipun hal ini telah diperdebatkan di masa lalu.



[7,19,53]



Peningkatan



prevalensi SD pada laki-laki kemungkinan karena kadar androgen yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita, dengan androgen yang mempengaruhi aktivitas kelenjar sebasea dan komposisi lipid dengan cara yang mendorong pertumbuhan Malassezia.



[7,19,38]



Mendukung peran genetik yang



mendasari termasuk mutasi dan sindrom genetik tertentu seperti penyakit Leiner, yang diketahui menghasilkan ruam dengan fenotipe mirip SD. Mendukung peran penting dari sistem kekebalan adalah kenyataan bahwa penyakit tertentu yang mempengaruhi sistem kekebalan seperti HIV, limfoma dan penekanan sumsum tulang cenderung mempengaruhi pasien untuk mengembangkan SD. Faktor endogen lain seperti sistem saraf juga tampaknya untuk memainkan peran dengan pasien PD dan pasien stroke berada pada peningkatan risiko SD.



[25‒33,46,54]



3 | MICROBIOTA, PENYEBAB UTAMA Sebelumnya dikenal sebagai Pityrosporum, jamur Malassezia adalah ragi tunas lipofilik yang secara konsisten terbukti penting dalam patogenesis SD.



[36,43]



Malassezia's virulensi diduga karena kandungan lipid dinding selnya yang tinggi, yang memberikan stabilitas mekanis, meningkatkan resistensi terhadap osmosis dan juga melindunginya dari fagositosis. [55,56]



M. limita dan M. globosa adalah dua spesies Malassezia yang



paling umum di SD di sebagian besar penelitian, dan disarankan bahwa mereka memiliki ekspresi gen lipase yang meningkat secara signifikan yang berkontribusi terhadap virulensinya. Telah ditunjukkan bahwa jumlah ragi berkorelasi langsung dengan tingkat keparahan penyakit; Namun, beberapa penelitian tidak setuju dengan temuan ini.



[57‒64]



Oleh



karena itu, telah disarankan bahwa pertumbuhan berlebih dari organisme Malassezia penting hanya pada individu-individu yang secara



mengapa organisme ini menjadi patogen hanya pada individu tertentu tetapi mungkin karena



perbedaan individu dalam fungsi kelenjar sebaceous, komposisi lipid dan fungsi kekebalan tubuh.



[43,65]



Genus Malassezia mencakup lebih dari 14 spesies jamur. Yang paling sering dikaitkan dengan SD adalah M. globosa, M. restrita, M. furfur, M. sympodialis, M. obtuse, M. slooffiae dan yang terbaru, M. arunalkei



[57‒64,66]



Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian



telah dilakukan untuk melihat perbedaan antara jamur ini, termasuk perbedaan dalam distribusi situs tubuh dan perbedaan geografis. Prevalensi spesies Malassezia yang berbeda tampaknya berbeda antar negara. Menurut Barac et al, M. globosa adalah spesies yang paling umum di Kanada, Iran dan Yunani.



[19,60,67,68]



M. pembatasanadalah



spesies yang paling umum di Korea Selatan dan Bosnia. Di Serbia, itu adalah M. sloof-fiae.



[19,69]



Tiga penelitian terbaru yang dilakukan di India



dan Cina mengungkapkan bahwa M. restrita dan M. globosa adalah dua spesies yang paling umum pada kulit pasien dengan SD.



[38]



Alasan



perbedaan antar negara ini tidak diketahui. Di kulit kepala dan dahi, M. restrita adalah yang paling umum sedangkan M. globosa adalah spesies yang paling umum ditemukan di dada dan punggung. Perbedaan dalam distribusi kedua spesies ini dikaitkan dengan kandungan lipid yang berbeda di lokasi tubuh yang berbeda.



[59,64,65,70‒73]



Menariknya, jenis



kelamin tampaknya tidak mempengaruhi individu untuk strain Malassezia tertentu di atas yang lain; namun, usia tidak—M. globosa tampaknya lebih umum pada individu yang lebih muda dari 14 tahun, dan M. sympodialis tampaknya lebih umum pada subjek yang lebih tua. Dewasa muda antara 21-30 telah terbukti memiliki tingkat kultur positif tertinggi, dengan dada memiliki tertinggi dan paha memiliki tingkat kultur positif terendah dari semua bagian tubuh yang dievaluasi. Representasi Malassezia yang tidak setara di antara kelompok usia ini telah dikaitkan dengan perbedaan produksi sebum pada berbagai kelompok usia.



usia yang berbeda.[1,19,38,43,47,65,74‒76] SD dapat terjadi akibat reaksi imun terhadap Malassezia atau produk sampingannya. Wikramanayake et al mengusulkan bahwa perubahan pada inang, seperti disfungsi epidermal, menyebabkan perubahan pada mikrobioma kulit, yang menyebabkan proliferasi Malassezia.



Metabolit



Malassezia



menyusup



ke



penghalang



epidermis yang mengarah ke respon inflamasi. Sel-sel kekebalan direkrut



ke



tempat



peradangan.



Sitokin



proinflamasinya



menyebabkan disfungsi barier, yang mengakibatkan peningkatan perubahan mikrobiota kulit. Akibatnya, lebih banyak Malassezia dan produk



sampingannya



yang



mampu



menembus



menghasilkan siklus peradangan yang berkelanjutan.



epidermis,



[77]



Selain spesies Malassezia, disebutkan bahwa bakteri tertentu juga berkontribusi pada patogenesis SD dengan kemampuannya untuk menghidrolisis sebum dan memasok nutrisi yang mendorong pertumbuhan Malassezia. Sebuah studi terbaru yang dilakukan oleh Tanaka et al menganalisis mikrobiota bakteri pada situs non-lesi dan lesi dari 24 pasien dengan SD menggunakan pyrosequencing dan reaksi berantai polimerase waktu nyata kuantitatif. Hasil penelitian menunjukkan



dominasi



Acinetobacter,



Streptococcus pada lesi kulit.



[46]



Staphylococcus



dan



Bakteri tambahan yang terlibat



termasuk Corynebacterium dan Propionibacterium. Satu penelitian menemukan tingkat kolonisasi S. epidermidis yang lebih tinggi pada pasien HIV-positif dan HIV-negatif dengan SD.



[46,78]



Studi lain baru-



baru ini melaporkan bahwa S. aureus adalah anggota bakteri paling umum dari flora kulit pada pasien dengan SD, yang menunjukkan peran etiologis untuk S. aureus.



[79]



484 



|   



ADALTEINSSON dkk.



GAMBAR 1 Pemahaman terbaru kami di balik patofisiologi dermatitis seboroik



Park et al membandingkan mikrobioma kulit kepala pasien dengan ketombe dan SD dengan pasien tanpa penyakit. Mereka menemukan bahwa komunitas bakteri dan jamur berbeda antara kedua kelompok. Spesies Staphylococcus dan M. restriksi dikaitkan dengan



peningkatan



insiden



penyakit



kulit



kepala.



Spesies



Propionobacterium dan M. globosa dikaitkan dengan kulit kepala yang normal. Selain itu, keseimbangan M. restriksi dengan organisme bakteri dan jamur lainnya ditemukan penting dalam perkembangan ketombe dan dermatitis seboroik.



[80]



korelasi langsung dengan SD dan jerawat, dan hubungan terbalik dengan dermatitis atopik (AD). Selain itu, telah ditunjukkan bahwa pasien dengan jerawat dan SD lebih kecil kemungkinannya untuk [38,46,81]



menderita DA dibandingkan dengan populasi umum. Androgen memainkan peran penting dalam regulasi aktivitas kelenjar sebaceous dan, oleh karena itu, SD lebih sering terjadi [7]



pada pria. Namun, beberapa penelitian telah melaporkan prevalensi yang lebih tinggi pada wanita yang dikaitkan dengan penggunaan kosmetik yang lebih sering.



[19,53]



Lapisan lipid permukaan kulit terdiri dari lipid turunan sebosit dan keratinosit. Lipid keratinosit tergabung dalam lapisan stratum korneum,



4 | KELENJAR SEBACEOUS DAN LIPID



sedangkan lipid sebosit disekresikan ke permukaan kulit. Komposisi lipid sebum berbeda dari lipid keratinosit. Squalene hanya ada dalam lipid



Kelenjar sebaceous adalah kelenjar holokrin, tersebar luas di semua



sebum dan digunakan sebagai penanda untuk membedakan lipid [81‒84]



area tubuh kecuali telapak tangan, telapak kaki dan bagian belakang



sebasea



kaki. Mereka memiliki konsentrasi terbesar di wajah, diikuti oleh



menghidrolisis lipid sebasea, menghasilkan penurunan trigliserida dan



[7]



dari



keratinosit.



Malassezia



lipase



dan



fosfat



punggung dan dada. Peran kelenjar sebasea pada SD sangat



peningkatan asam lemak bebas yang sesuai. Malassezia menggunakan



dipengaruhi oleh predileksi SD di area ini dan prevalensi SD yang tinggi



asam lemak jenuh, meninggalkan asam lemak tak jenuh yang mengiritasi



selama periode aktivitas sebasea tinggi, seperti masa bayi dan



seperti asam oleat. Asam oleat diyakini sebagai pemicu utama



remaja/dewasa muda. Aktivitas kelenjar sebasea dirangsang oleh



peradangan pada SD, dan sensitivitas individu terhadap asam lemak



androgen dan kortikosteroid adrenal. memiliki



[7]



Aktivitas sebum yang tinggi



bebas yang mengiritasi ini dianggap memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit. Ketika asam oleat diterapkan



ADALTEINSSON dkk.



  



|  485



topikal, pasien dengan SD mengalami deskuamasi kulit yang lebih



patofisiologi imunologi dengan penyakit inflamasi lainnya, termasuk



luas daripada subjek non-SD, menunjukkan peningkatan sensitivitas



psoriasis dan DA, tetapi berbeda dari masing-masing faktor pemicu



yang mendasarinya terhadap gangguan sawar kulit yang diinduksi asam lemak.



yang terkait.



[20,38,44]



[7.41,46,81,85]



5 | KEMAJUAN UTAMA DALAM IMUNOLOGI DAN



6 | PERAN GENETIK YANG TIDAK JELAS



BIOLOGI MOLEKULER Sampai saat ini, studi tentang predisposisi genetik untuk SD masih Dalam beberapa tahun terakhir, ada kemajuan besar dalam pemahaman



terbatas, tetapi studi terbaru menunjukkan bahwa kerentanan



kita tentang banyak jalur dan teknik imunologis dan biomolekuler. Ragi



genetik kemungkinan berperan karena subtipe human leukocyte



Malassezia diperkirakan menginduksi pematangan sel dendritik dengan



antigen



perakitan inflamasi lebih lanjut, stimulasi Th2 dan stimulasi sejumlah



pengembangan SD. Meskipun psoriasis dan AD masing-masing



besar jalur inflamasi dan sekresi sitokin yang berbeda dengan gangguan



memiliki beberapa fitur klinis dan patologis dengan SD, sebuah



penghalang kulit.



[20]



Sejumlah besar penanda inflamasi telah dicatat



meningkat pada SD, termasuk IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α, beta-defensin, IFN-γ, oksida nitrat dan histamin.



[20]



(HLA)



tertentu



cenderung



meningkatkan



risiko



penelitian baru-baru ini gagal menemukan bukti kuat untuk latar belakang genetik yang sama antara penyakit ini.



[97,98]



Baru-



Pada tahun 2014, sebuah studi kasus-kontrol observasional



baru ini, ditunjukkan oleh Wikramanayake et al bahwa tikus knock-out



yang membandingkan alel HLA pada individu dengan SD dan



Mpzl3, yang memiliki fenotipe seperti SD, mengalami peningkatan kadar



sukarelawan sehat melaporkan bahwa empat belas haplotipe



IL-17 yang mengekspresikan γδsel T. Ini adalah pertama kalinya Il-17



muncul dua kali atau lebih pada individu dengan SD dan empat



[86]



Tampaknya juga ada gangguan pada biomarker



haplotipe dengan frekuensi