![Dokumen Protokol Validasi Proses [PDF]](https://pdfs.asia/img/200x200/dokumen-protokol-validasi-proses.jpg)
12 0 484 KB
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
1. Validasi Proses PROTOKOL VALIDASI PROSES SEDIAAN INFUS NATRIUM KLORIDA 0,9% Protokol No.
PV-003
Lokasi Pabrik:
Tanggal:
Nama Produk
Infus Natrium Klorida 0,9%
Desa Carangsari, Kec.
18/11/2018
No. Produk
A001
Petang, Kab. Badung
Latar Belakang Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan Infus Natrium Klorida 0,9% harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.
Tujuan Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Infus Natrium Klorida 0,9% sesuai dengan hasil pengembangan produk baru nomor A001 tanggal 18/11/2018 Disiapkan oleh: Tim Pelaksana Validasi Nama Selena Wati, S.Farm., Apt.
Departemen Produksi
Tanda Tangan
Tangal
Ttd
18/11/2018
Pengawasan Mutu Ttd
18/11/2018
Pemastian Mutu
18/11/2018
Supervisor Produksi Cici Lovi, S.Farm., Apt. Supervisor IPC Mahendra Darma, S.Farm., Apt.
Ttd
Supervisor Dokumentasi
Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi Nama
Departemen
Tanda Tangan
Tangal
Oka Sugarda, S.Farm., Apt.
Pemastian Mutu
Ttd
18/11/2018
Tri Suputri, S.Farm., Apt.
Kepala Produksi
Ttd
18/11/2018
Megayanti Swift, S.Farm., Apt.
Kepala Pabrik
Ttd
18/11/2018
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi 00
Alasan Perubahan Dokumen baru
Tanggal Berlaku 18/11/2018
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
DAFTAR ISI
1.
Ruang Lingkup ................................................................................................................... 4
2.
Tanggung Jawab ................................................................................................................. 4
3.
Komposisi Formula............................................................................................................. 5
4.
Spesifikasi Bahan Awal ...................................................................................................... 6
5.
Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan .................................................................... 7
6.
Sistem Penunjang Kritis...................................................................................................... 8
7.
Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan .............................................. 9
8.
Alur Produksi .................................................................................................................... 10
9.
Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ........................................................................... 11
10. Pola Pengambilan Sampel ................................................................................................ 12 11. Dokumentasi ..................................................................................................................... 25 12. Pengemasan ...................................................................................................................... 26 13. Stabilitas............................................................................................................................ 26 14. Pengemasan Bets .............................................................................................................. 26 15. Kesimpulan Validasi Proses ............................................................................................. 26 16. Laporan Validasi Proses ................................................................................................... 26 17. Laporan Penyimpangan Validasi Proses........................................................................... 26
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
1. Ruang Lingkup Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Infus Natrium Klorida 0,9% di Fasilitas Produksi meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.
2. Tanggung Jawab 2.1. Bagian Produksi Bertanggung jawab untuk: 1. Menyusun protokol dan laporan validasi 2. Memastikan bahwa: peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan. Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selamaproses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam Protokol ini, proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku. 2.2. Pemastian Mutu Pemastian mutu bertanggung jawab: 1. Mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi. 2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas. 3. Menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi 4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas betsvalidasi. 2.3. Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu bertanggung jawab: 1. Melaksanakan melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskanproduk,
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini, 3. Menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan 4. Melakukan uji stabilitas.
3. Komposisi Formula Infus Natrium Klorida 0,9 % 500 mL, ukuran bets: 3000 L (6000 infuse bag)
Catatan Jumlah Bets Yang
Per 1 Langkah
Komponen
botol
Bets (Kg)
infus (g) Natrium
Bets I
Bets II
Bets III
(kg)
(kg)
(kg)
4,5
27
26,99
26,95
26,98
Karbon Aktif
0,25
1,5
1,501
1,502
1,501
NaOH
0,79
4,74
4,741
4,740
4,742
KH2PO4
3,4
20,4
20,401
20,402
20,40
496,1 ml
2976,6 L
2976,6 L
2976,6 L
2976,6 L
Klorida
PROSES
TerValidasi
Air untuk injeksi (water for injection)
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 4. Spesifikasi Bahan Awal Komponen
Natrium Klorida
Karbon Aktif
NaOH
KH2PO4
Air untuk injeksi (water for injection)
Nama Dagang Sodium Chloride Actived Charcoal Sodium Hydroxide Monpotassium phospat
-
Kode
Pemasok/
Spesifikasi/No.
Material
Pembuat
Metode Analisis Merujuk SP-BA-
7647-14-5
Merck
001/PR-5-004 Merujuk SP-BE-
1998-56-2
Parchem
002/PR-5-005 Merujuk SP-BE-
1310-73-2
Merck
001/ PR-5-008 Merujuk SP-BE-
1564-90-8
7732-18-5
Merck
PT Everlasti ng Pharma
003/ PR-5-006 Merujuk SP-BE004/ PR-5-007
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan Langkah
Peralatan
Digiweigh Industrial Penimbangan Grade Bench Scale (DWP-440) CM Continous Mixer Pencampuran (kapasitas dan Penyaringan maksimum 3000 L) Automatic Non-Pvc Soft Bag IvFilling and Solution Filling Sealing And Sealing Machine Model SRD2 Automatic Self Adhesive Vertical Labelling Labeling Machine NKSAL-240
No. Identitas
Rujukan Kualifikasi/Kalibrasi
Tanggal
P001
Merujuk Dokumen Kualifikasi PK.PRO.001
14 November 2018
P002
Merujuk Dokumen Kualifikasi PK.PRO.002
14 November 2018
P003
Merujuk Dokumen Kualifikasi PK.PRO.004
14 November 2018
P004
Merujuk Dokumen Kualifikasi PK.PRO.005
Sterilisasi
Autoklaf AMS Series 13/1100
P005
Merujuk Dokumen Kualifikasi PK.PRO.006
14 November 2018
Pengemasan Sekunder
-
-
-
-
14 November 2018
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
6. Sistem Penunjang Kritis Peralatan
No. Dokumen Rujukan KD (Kualifikasi Desain) KI (Kualifikasi
Sistem Tata Udara
Instalasi) KO (Kualifikasi Operasional) KK (Kualifikasi Kinerja) KD (Kualifikasi Desain) KI (Kualifikasi
Sistem Pengolahan
Instalasi)
Air
KO (Kualifikasi Operasional) KK (Kualifikasi Kinerja)
Tanggal
PK.KD.AHU.001
14 November 2018
PK.KI.AHU.001
14 November 2018
PK.KO.AHU.001
14 November 2018
PK.KK.AHU.001
14 November 2018
PK.KD.WS.001
14 November 2018
PK.KI.WS.002
14 November 2018
PK.KO.WS.002
14 November 2018
PK.KK.WS.002
14 November 2018
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI Metode Pemeriksaan : MP.1234 (NONOPERASIONAL) RELATIVE RUANGAN
HUMUDITY E: 30-60 % F: ≤ 75 %
PENIMBANGAN PENCAMPURAN DAN PENYARINGAN FILLING AND SEALING
STERILISASI
PENGEMASAN SEKUNDER
E : 45%
SUHU
CEMARAN BAKTERI DIPERIKSA
E: 19-25ºC F: 19-25ºC
E : 22 oC o
F : 55%
F : 23 C
E : 45%
E : 22 oC
F : 47%
F : 23 oC
E : 45%
E : 22 oC
F : 49%
F : 23 oC
E : 35%
E : 22 oC
F : 51%
F : 23 oC
E : 35%
E : 22 oC
F : 53%
CEMARAN BAKTERI DI UDARA
F : 23 oC
SEDIMENTASI
SAMPEL
RODAK
CFU/petri/4
UDARA
CFU/25
Hours
CFU/m³
cm²
40 CFU/petri/4 jam
90 CFU/m3
5 CFU/petri/4 jam
10 CFU/m3
5 CFU/petri/4 jam
5 CFU/petri/4 jam
5 CFU/petri/4 jam
10
50 CFU/
>0,5 m: max 3,5×106/m³
DILAKSANAKAN
DIPERIKSA
OLEH
OLEH
Bagian QC seksi NPC
Kepala QC Kepala QA
>5 m: max 2×104/m³ 1,5 mm: max 3.5x106/m3
25 cm2
1,0 mm: max 2x10 /m
dan bagian Teknik
8 CFU/
1,5 mm: max 3.5x106/m3
Bagian QC seksi NPC
Kepala QC
25 cm2
1,0 mm: max 2x104/m3
dan bagian Teknik
Kepala QA
8 CFU/
1,5 mm: max 3.5x106/m3
Bagian QC seksi NPC
Kepala QC Kepala QA
4
3
CFU/m3
25 cm2
1,0 mm: max 2x104/m3
dan bagian Teknik
10
8 CFU/
1,5 mm: max 3.5x106/m3
Bagian QC seksi NPC
Kepala QC
CFU/m3
25 cm2
1,0 mm: max 2x104/m3
dan bagian Teknik
Kepala QA
10
8 CFU/
1,5 mm: max 3.5x106/m3
Bagian QC seksi NPC
Kepala QC
1,0 mm: max 2x104/m3
dan bagian Teknik
Kepala QA
CFU/m3
25 cm2
TANGGAL
18/11/2018
18/11/2018
18/11/2018
18/11/2018
18/11/2018
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
8. Alur Produksi
Penimbangan Natrium Klorida NaOH KH2PO4 Karbon Aktif
PENCAMPURAN Pencampuran selama 45 Menit
FILTRASI Penyaringan selama 30 Menit
Infus Natrium Klorida 0,9%
Proses Filling and Sealing
Proses Sterilisasi selama 15 menit
Labelling dan Pengemasan Sekunder
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis BAHAN AWAL Natrium Klorida
LANGKAH PRODUKSI Penimbangan I
PERALATAN Digiweigh
Natrium Hiroksi
Industrial
Mono Kalium
Grade Bench
Fosfat
Scale,
Karbon Aktif
(DWP-440)
Natrium Klorida
Mixing dan
Natrium Hiroksi
Filtrasi
II
CM Continuous
Mono Kalium
Mixer
Fosfat
dengan
Karbon Aktif
Milipore
Water for
MF-
injection
MiliporeTM
PARAMETER
PARAMETER
KRITIS
PENGUJIAN
₋ Akurasi Penimbangan
Hasil penimbangan
₋ Sensitifitas penimbangan
- Kecepatan pengadukan - Kecepatan
Keseragaman kadar dalam pencampuran
penyaringan
HAWP 00010 ₋
Filling and
III
Sealing
Filling And
₋ Akurasi Filling
Sealing
₋ Kecepatan
Machine
Filling
Sterilisasi
IV
Autoklaf AMS Series 13/1100
volume dalam infuse bag
Model SRD2 ₋
- Keseragaman
₋ Pengaturan
- Sterilitas
suhu dan
sediaan
tekanan ₋ Waktu operasi
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
₋
Labelling
V
Automatic Self
dan
Adhesive
pengemasan
Vertical
₋
-
Labeling Machine NKSAL-240
10. Pola Pengambilan Sampel 1. Langkah I : Penimbangan dan Pencampuran Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat penyimpanan bahan baku. Banyaknya sampel yang diambil masing-masing 10 gram. 2. Langkah II: Pencampuran Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum.
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844
3. Tahap III: Filtrasi Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan efisiensi penyaringan dengan uji partikulat. 4. Tahap IV: Pengisian Infus ke Plastik Infus dan Penyegelan Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan terhadap volume infus dalam infuse bag. 5. Tahap V: Steriliasasi Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan sterilitas dari sediaan dengan uji sterilitas. 6. Tahap VI: Labeling Infus dan Pengemasan Sekunder Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan terhadap kesesuaian label meliputi nama produk, no batch, tanggal kadaluarsa, komposisi, indikasi.
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 VALIDASI PARAMETER KRITIS DAN PEMERIKSAAN Tahap Pengolahan
Produk : Infus Natrium Klorida 0,9% Timbangan Dokumentasi Produksi Induk No Dok-5-002
I
Tanggal : 23/10/2018
Mesin Tipe: Digiweigh Industrial Grade Bench Scale (DWP-440)
Kapasitas : 1-240 kg Bahan: Hasil dari Tahap i Penimbangan No 1.
Dokumen Dokumen Pelatihan Karyawan
YA √
TIDAK
Diperiksa Oleh, Tanggal Supervisor QA 22/11/2018
2.
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
√
Supervisor QA 22/11/2018
3.
Dokumen Validasi Metode Analisis
√
Supervisor QA 22/11/2018
4.
Protap-protap terkait antara lain:
√
Supervisor QA 22/11/2018
4.1.
Pengoperasian mesin
√
Supervisor QA 22/11/2018
4.2.
Pengujian
√
Supervisor QA 22/11/2018
5. \
Proses Penimbangan tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk
√
Supervisor QA 22/11/2018
Keterangan Telah sesuai Telah sesuai Telah sesuai Telah sesuai Telah sesuai Telah sesuai Telah sesuai
PT. EVERLASTING FARMA Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No. Bets
Waktu proses
HP-INK-
Penimbangan
Sensitifitas
Akurasi dan presisi
Akurasi dan presisi
05-2018001
40 jam non stop
1-240 kg
Akurasi : 100%±2% Presisi : KV
