Protokol Validasi Proses Untuk Sediaan Kapsul Amox250 [PDF]

Citation preview

Halaman 1 dari 18



PROTOKOL VALIDASI PROSES KAPSUL AMOX 250



PROTOKOL NO.



………………………..



Lokasi Pabrik:



Nama Produk



KAPSUL AMOX 250



LAFIAD



No. Produk



14 – 3370



Beta Laktam



Tanggal :



Latar Belakang Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan KAPSUL AMOX 250 harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar mutu Lafi Ditkesad maupun CPOB. Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan KAPSUL AMOX 250 selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas. Tujuan Untuk memvalidasi pembuatan produk KAPSUL AMOX 250



sesuai dengan hasil



pengembangan produk baru FS.KPT.001.00, tanggal 11-02-2009. Disiapkan oleh : Nama/ Fungsi



Intalasi



TandaTangan



Tanggal



Tanda Tangan



Tanggal



Produksi



Wawan ( Pengawas Produksi) Zasran (Pengawas Mutu)



Pengawasan mutu



Ignasius (Sekretaris Pastitu)



Pemastian Mutu



Diperiksa dan Disetujui oleh : Nama/ Fungsi



Instalasi



TPH Simorangkir (Kepala Bagian Produksi)



Produksi



Bastiam ( Kepala Lafi Ditkesad) Emmy Winarni (Kepala Bagian Pengawasan Mutu)



Kalafi Pemastian Mutu



Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi 00



Alasan Perubahan Dokumen baru



Tanggal Berlaku



Halaman 2 dari 18



DAFTAR ISI



1.



Ruang Lingkup……………………………………………………………………………. 3



2.



Tanggung Jawab………………………………………………………………………..... 3



3.



Komposisi / Formula



4.



Spesifikasi Bahan Awal…………………………………………………………………… 4



5.



Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan ………………………………………… 5



6.



Sistem Penunjang Kritis………………………………………………………………...... 5



7.



Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan……………………….... 6



8.



Bagan Alur Proses……………………………………………..……………………….... 7



9.



Proses Pembuatan dan Parameter Kritis……………………………………………… 8



…………………………………………………………………... 4



10. Pola Pengambilan Sampel …………………………………………………………....... 9 11. Spesifikasi Produk Jadi Untuk Diluluskan………………………................................. 15 12. Daftar Metoda Analisis.............................................................................................. 16 13. Dokumentasi ............................................................................................................. 18 14. Pengemasan ............................................................................................................ 18 15. Stabilitas…………………………………………………………………………………...



18



16. Penggunaan Bets………………………………………………………………………… 18 17. Kesimpulan Validasi Proses…………………………………………………………….. 18



Halaman 3 dari 18 1. Ruang Lingkup Protokol ini merupakan panduan



untuk



melakukan validasi



proses



pengolahan



KAPSUL AMOX 250 di Fasilitas Betalaktam meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal. 2. Tanggung Jawab 2.1 Bagian Produksi 2.1.1 Menyusun protokol dan laporan validasi. 2.1.2 Memastikan bahwa : a. Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap b.



digunakan. Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini, proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku.



2.2 Pemastian Mutu 2.2.1 Mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi, 2.2.2 Mengevaluasi hasil uji stabilitas, 2.2.3 Menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan 2.2.4 Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi. 2.3 Pengawasan Mutu 2.3.1 Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk 2.3.2 Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini, 2.3.3 Menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS),dan 2.3.4 Melakukan uji stabilitas.



3. Komposisi/ Formula



Halaman 4 dari 18 Ukuran Bets: 100 kg (333.333 kapsul) Per Kapsul (mg)



Bets (kg)



Amoxicillinum Trihydras “Compacted”



300,000



100,00



Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 101



28,410



9,98



Magnesii Stearas



1,590



1,13



1 bj



333,333 bj



Langkah



Proses



Komponen



Kapsul Kosong No 2 Warna MerahKuning



Catatan Jumlah Nyata (Kg) Bets I



Bets II



Bets III



4. Spesifikasi Bahan Awal Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan



KOMPONEN Amoxicillinum Trihydras “Compacted” Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 101 Magnesii



NAMA DAGANG



PEMASOK/PEMBUAT



METODE ANALISIS



Amoxicillin Trihydrat comp



PT. Bumi Paradise/ DSN



KCKT



Ceolus



PT. Bumi Paradise/ Asahi Kasei



Gravimetri



Mg. Stearat



PT. Bumi Paradise/ Faci Asia Pacific PTE. LTD



Titrasi Kompleksometr



5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan



Halaman 5 dari 18 Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikualifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.



LANGKAH



Penimbangan



Pengayakan Pencampuran Pengisian Stripping



6.



PERALATAN Timbangan Digital “Sartorius” ED 8201 Timbangan Digital “Avery L 150” Timbangan Digital “Sartorius BL 150 S” Ayakan Mesh #14 Mixer Double Cone (SY-RX 300) Mesin Isi Kapsul Chin YI AFC 20 Mesin Stripping Chen Tai



Sistem Penunjang Kritis



NO. IDENTITAS 1008.00.15 1001.00.15 1002.00.15



RUJUKAN KUALIFIKASI/ KALIBRASI Lab. Kalibrasi Almega Sejahtera Lab. Kalibrasi Almega Sejahtera Lab. Kalibrasi Almega Sejahtera



TANGGAL 09-09-2015 09-09-2015 09-09-2015



-



-



-



-



-



-



-



-



-



-



-



-



Halaman 6 dari 18



PERALATAN



Sistem Tata Udara



Sistem UdaraBertekanan



Sistem PengolahanAir



NO. DOKUMEN RUJUKAN



TANGGAL



KI



VAL-RQ/SS/IQP/001



29 Januari 2016



KO



VAL-RQ/SS/OQR/001



17 Maret 2016



KK



VAL-RQ/SS/PQP/001



24 Maret 2016



KI



VAL-RQ/SS/IQR/001



11 Februari 2016



KO



VAL-RQ/SS/OQR/001



8 Maret 2016



KK



VAL-RQ/SS/PQR/001



10 Maret 2016



KI



KI.022.11-15-00-P



18 Februari 2016



KO



KO.022.11-15-00-P



19 Februari 2016



KK



-



-



Halaman 7 dari 18 7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan



Halaman 8 dari 18



KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI Metode Pemeriksaan : RELATIVE HUMUDITY E: 30-60 % F: ≤ 75 %



SUHU E: 19-25 0C F: 19-25 0C



PENIMBANGAN



49,2%



PENCAMPURAN



RUANGAN



PENGISIAN PENGEMASAN



CEMARAN BAKTERI DI UDARA



(NON OPERASIONAL) PARTIKEL DIPERIKSA OLEH >0.5µm:max3.5x106/m³



CAWAN PAPAR CFU/petri/4 hours



SAMPEL UDARA CFU/m³



RODAK CFU/25cm²



23,5oC



CAWAN 1 = 10 CAWAN 2 = 11 CAWAN 3 = 13



9



RD = 0 RL = 31



80x103 3,3x103



KETUA TIM VALIDASI



01/4/2016



49,7%



23,7oC



CAWAN 1 = 12 CAWAN 2 = 8 CAWAN 3 = 8



5



RD = 1 RL = 2



53x103 1,3x103



KETUA TIM VALIDASI



01/4/2016



50%



23,7 oC



CAWAN 1 = 13 CAWAN 2 = 4 CAWAN 3 = 20



2



RD = 0 RL = 9



-



KETUA TIM VALIDASI



01/4/2016



47.5%



23,9



CAWAN 1 = 9 CAWAN 2 = 18 CAWAN 3 = 4



21



RD = 0 RL = 23



205x103 5,3x103



KETUA TIM VALIDASI



01/4/2016



TGL



>5.0µm:max2x104 /m³



Halaman 9 dari 18



8. Bagan Alur Proses Avicel 9,470 kg Pengayakan Penimbangan



Avicel 8,98 kg



Amoxicillin Pencampuran I



Pencampuran II



Amoxicillin



Pencampuran III Amoxicillin



Pencampuran IV



Massa Campur I



Massa Campur I 0,50 kg



Pencampuran



Pencampuran



Massa Kapsul



PengisianKapsul



Penyortiran



Massa Campur III



Mg Stearat 0,530 kg



Halaman 10 dari 18 9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis



BAHAN AWAL



- Amoxicillinum Trihydras “Compacted” - Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 101 - Magnesii



- Avicel (Massa I)



- Amoxicillin - Avicel (8,98 kg) - Massa I



Mg Stearat



Massa Cetak



LANGKAH PRODUKSI



PERALATAN



Timbangan - Timbangan Digital “Sartorius” Kapasitas 8 kg - Timbangan Digital “Avery” L Penimbangan I 150 - Timbangan Digital “Sartorius BL 150 S”



Pengayakan



II



Ayakan Mesh #14



Pencampuran (Secara III berselang seling)



Mixer Double Cone



Lubrikasi Pencampuran IV Akhir



Mixer Double Cone (5 menit)



Pencetakan



V



Mesin Cetak Kapsul Chin YI



PARAMETER KRITIS



Kebersihan



Ukuran Mesh - Waktu Pencampuran - Kecepatan Pencampuran - Lama Pencampuran - Waktu Pencampuran - Kecepatan Pencampuran - Lama Pencampuran - Kecepatan Pencetakan kapsul - Gaya tekanan pencetakan



PARAMETER PENGUJIAN



Cemaran Mikroba



-



Keseragaman kadar dalam pencampuran



Keseragaman kadar dalam pencampuran



- Pemerian - Dimensi Kapsul - Keseragaman Bobot - Keseragaman Kadar Kapsul - Kecepatan Disolusi - Produk degradasi - Perolehan hasil pencetakan



Halaman 11 dari 18



Massa Cetak



Pencetakan



Kapsul hasil pencetakan



Penyortiran



VI



VII



- Kecepatan Pencetakan kapsul - Gaya tekanan pencetakan



Mesin Cetak Kapsul Chin YI



- Kecepatan Penyortiran oleh - Ketelitian operator



- Pemerian - Dimensi Kapsul - Keseragaman Bobot - Keseragaman Kadar Kapsul - Kecepatan Disolusi - Produk degradasi - Perolehan hasil pencetakan



- Bilangan mikroba - Perolehan hasil pencetakan



10. Pola Pengambilan Sampel 10.1 Langkah I : Penimbangan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan bahan baku. Banyaknya sampel masing-masing ............. g. 10.2 Langkah II : Pencampuran Sampel diambil dari 3 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1 kapsul). Lokasi pengambilan sampel: Tampak dari atas



Tampak dari samping



diameter



S1 S2 S3



S1 = Posisi atas sisi tepi pengaduk S2 = Posisi tengah S3 = Posisi dasar sisi tepi pengaduk (sisi berlawanan dengan S1, jika S1 sisi tepi kiri maka S3 sisi tepi kanan, dan sebaliknya) 10.3 Langkah III : Lubrikasi dan Pencampuran Akhir 1. Saat pencampuran: a. Sampel diambil dari 3 tempat pada mesin campur.



Halaman 12 dari 18 b. Jumlah sampel : 3 x berat 1 Kapsul dari masing-masing lokasi dan dianalisis keseluruhan. Lokasi pengambilan sampel : S1 = Posisi atas sisi tepi pengaduk S2 = Posisi tengah S3 = Posisi dasar sisi tepi pengaduk (sisi berlawanan dengan S1, jika S1 sisi tepi kiri maka S3 sisi tepi kanan, dan sebaliknya) Keseragaman Campuran



Halaman 13 dari 18 - Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel. - Kriteria keberterimaan : kadar = 90% -110%, SBR ≤ 6%.



10.4 Langkah IV : Pengisian 1) Pengujian Fisika dan Kimia - Sampel diambil dari pengisian awal, tengah, dan akhir - Pemerian : 100 kapsul dari seluruh period - Keragaman bobot : 10 kapsul dari tiap interval (frekuensi pengambilan sampel minimum dilakukan dalam 15 interval selama waktu pengisian). - Keseragaman kandungan : 20 kapsul dari tiap interval (frekuensi pengambilan sampel minimum dilakukan dalam 15 interval selama waktu pengisian). - Disolusi : 6 kapsul masing-masing dari awal, tengah dan akhir pengisian 2) Kriteria keberterimaan untuk pengujian fisika dan kimia Keseragaman Kandungan : 90%-110 % Kriteria keberterimaan mengikuti USP.



VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan



Produk : KAPSUL AMOX 250 Tahap Pengolahan



III



Pencampuran Dokumen Produksi Induk No. ………………. Tanggal ........................



Mesin : Mixer Double Cone



Kapasitas : 150 Kg



Beban Mesin : ...... kg = ...... %



Ruangan : R. Campur



No. Ruangan : E-25



- Bahan : Amoxicillinum Trihydras “Compacted”, Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 101. No. 1. 2. 3. 4.



5.



Dokumen Catatan Pelatihan Karyawan Dokumen Kualifikasi (KI, KO) Dokumen Validasi Metode Analisis Protap – protap terkait antara lain : 4.1. Pengoperasian Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk



YA



TIDAK



Diperiksa oleh, Tanggal ……………., ……… ……………., ……… ……………., ……… ……………., ……… ……………., ……… ……………., ……… ……………., ………



Parameter Pengujian dan Kriteria



Parameter Kritis No. Bets : …….. Spesifikasi



Keterangan



Waktu pengadukan tanpa pengaduk chopper



Kecepatan pengadukan



5 menit



…PTM



Kecepatan pengaduk dengan Chopper …PTM



Kadar



Relative Standard Deviation (RSD)



…mg/g



…. (