Pengantar Farmakologi [PDF]

Citation preview

PENGANTAR FARMAKOLOGI



OLEH Prof.DR.RH.Muchtan Sujatno, dr., SpFK(K)



Bagian Farmakologi/Farmakologi Klinik Perjan RSHS/FKUP



1



PENDAHULUAN - FARMAKOLOGI SANGAT BERKEMBANG DENGAN PESAT - PERKEMBANGAN DARI FAR EKSPERIMENTAL  F. KLINIK, ETNOFARMAKOLOGI, F. SOSIAL DAN F. EKONOMI PADA SAAT INI SANGAT BERKEMBANG ADALAH TENTANG OBAT TRADISIONAL PEMBUKTIAN EMPIRIS: UJI TOKSIKOLOGI & UJI FARMAKODINAMIK  MERUPAKAN PRASYARAT UTK UJI KLINIK. UTK MENCARI OBAT DIMULAI DENGAN “SCREENING METHODD” BEGITU JUGA DENGAN DITEMUKAN RESEPTOR, REKAYASA GENETIKA, DNA DAN RNA.



2



PENGEMBANGAN DAN PENILAIAN OBAT SUATU SENYAWA YG BARU DITEMUKAN TERLEBIH DAHULU DIUJI DG SERANGKAIAN UJI PD ORGAN TERPISAH PD HEWAN UJI (PRE-KLINIK)







SEBELUM OBAT BARU INI DICOBAKAN PD MANUSIA DIBUTUHKAN BBRP TAHUN UTK MENELITI SIFAT FARMAKODINAMIK, FARMAKOKINETIK, DAN EFEK TOKSIS PD HEWAN COBA.







DLM STUDI FARMAKOKINETIK TERCAKUP JUGA PENGEMBANGAN TEKNIS ANALISIS UTK MENGUKUR KADAR SENYAWA TSB DAN METABOLITNYA DALAM CAIRAN BIOLOGIK.



SEJARAH     



PRA SEJARAH ORG MENGENAL MANFAAT DAN EFEK TOKSIS OBAT CINA DAN MESIR: ADA CATATAN BBRP JENIS OBAT 2500 THN SBLM ERA MODERN  SPORADIS MEMPERKENALKAN METODE RASIONAL ILMU KEDOKTERAN MENJELANG AKHIR ABAD 17 PERKEMBANGAN ILMU FISIKA  PENGOBATAN MULAI DIGANTI DG OBSERVASI CLAUDE BERNARD DAN FRANCOIS MAGENDIE MENGEMBANGKAN METODE FISIOLOGI DAN FARMAKOLOGI KHEWAN.



3



SECARA GARIS BESAR DLM FARMAKOLOGI PERLU DIPERHATIKAN







        



SIIFAT DASAR OBAT: SIFAT FISIK, UKURAN OBAT, REAKTIVITAS OBAT, IKATAN OBAT RESEPTOR, BENTUK OBAT, RANCANGAN OBAT RASIONAL DAN NOMENKLATUR RESEPTOR. INTERAKSI OBAT TUBUH: FARMAKODINAMIK INTERAKSI TUBUH OBAT : FARMAKOKINETIK PRINSIP FARMAKODINAMIKA: INTERAKSI OBAT RESEPTOR. PRINSIP FARMAKOKINETIKA:ANE. KELOMPOK OBAT: ANALGESIK, ANTIBIOTIK, HORMON. SUMBER2 INFORMASI OBAT. UJI PRE-KLINIK: UJI FARMAKOLOGIK t.u UJI KHASIAT DAN TOKSIS (KEAMANAN) UJI KLINIK MESO, DLL. 4



OBAT: SIFAT ALAMIAH OBAT OBAT ADALAH SUATU SUBSTANSI YANG MEMBAWA PERUBAHAN DALAM FUNGSI BIOLOGIK MELALUI AKSI KIMIA.







   



Molekul obat akan berinteraksi dengan suatu molekul spesifik dalam sistem biologik yang berperan sebagai suatu regulator, molekul ini dis: reseptor. Obat dapat disintesis di dalam tubuh sendiri, contoh: hormon, atau secara kimia tak disintesis oleh tubuh: xenobiotik Racun dapat juga disebut obat. Toksin: racun berasal dari biologik origin, contoh sintesis oleh tumbuhan atau binatang, sedang racun inorganik: Logam, , Arsen. Untuk reaksi kimia dengan reseptor, maka molekul obat harus ada ukuran (size), muatan listrik (electrical charge), bentuk (shape), dan komposisi atom.



5



PENEMBUSAN (PERMEATION) OBAT2 AKAN BERPROSES DENGAN 4 CARA: 1.



2. 3.



4.



DIFUSI CAIRAN (AQUEOUS DIFFUSION: TIMBULDIDALAM KOMPARTEMEN CAIRAN YANG > (RUANGAN INTERSTISIEL, SITOSOL,) DAN MELALUI/MENEMBUS MEMBRAN EPITEL TIGHT JUNCTION, DAN GARIS ENDOTELIAL PEMB DRH MELALUI PORI2 AQUEOUS, DAN BESARNYA MOLEKUL: 20,000 – 30,000 MW. DIPENGARUHI KONSENTRASI GRADIEN, MIS DOWN HILL MOVEMENT MENURUT HUKUM FICKS. DIFUSI LIPID: DIPENGARUI OLEH Ph SPECIAL CARRIERS: carries membawa gerakan dg transpor atau difusi terfasilitasi, tak seperti difusi pasif, IA JENUH DANMENGHAMBAT (INHIBITABLE). ENDOSITOSIS DAN EKSOSITOSIS: SUATU SUBSTAN AKAN MASUK DLM SEL MELALUI PROSES ENDOSITOSIS. Proses kebalikan: eksositosis. 6



SIFAT FISIK OBAT. OBAT DPT DLM BTK PADAT PD TEMP RUANGAN (ASPIRIN, ATROPIN); CAIRAN (LQUID): NIKOTIN, ETANOL), ATAU GAS (no). HAL INI PENTING UNTUK CARA PEMBERIAN.



CONTOH BEBERAPA OBAT LIKUID MUDAH MENGUAP M INHALASI (HALOTHAN, AMILNITRIT).  OBAT BIASANYA DALAM BENTUK ASAM ATAU BASA LEMAH. UKURAN OBAT  BERVARIASI DARI YANG TERKECIL (LITHIUM ION, MW 7)  SANGAT BESAR (ALTEPLASE, SUATU PROTEIN MW 59,050).  UMUMNYA MW 100-1000.  OBAT DG MW 100 AKAN BERGERAK DLM TUBUH (DARI TEMPAT PEMBERIAN KE TEMPAT KERJA OBAT).  MW 1000 TAK CEPAT DIFUSI ANTARA KOMPARTEMEN  OBAT YANG MW BESAR BERIKAN LGS KE KOMPARTEMEN. 



7



Farmakologi: Farmakon = Obat dan Logos = Ilmu Farmakologi: pengetahuan mengenai sejarah, sumber2, sifat2 fisik dan kimia, meracik obat, efek2 biokimia, biologik, mekanisme kerja, Abs, Distr, Biotrans, dan Eksr, penggunaan terapi dan penggunaan lain2 dari obat. 



OBAT: Suatu zat kimia yg mempengaruhi proses2 hidup.







Terminologi: FK: membicarakan Abs, Distr, Biotrans, dan Eksr obat2. FD: membicarakan efek kerja obat secara biokimia dan fisiologik contoh: luminal, Atropin, dll. F .Klinik: Mengutamakan efek obat pada manusia. Farmakoterapi: Mempelajari penggunaan obat dlm pencegahan dan pengobatan peny. Contoh: Obat2 Stimulan atau depresan fungsi biokim dan fisiologik.



8



Kemoterapi: Pengobatan yg memp. efek kecil pd manusia, dpt menghancurkan parasit/kanker, contoh: Obat cacing, sulfa, Antibiotik. Farmakognosi: Ilmu yg mempelajari bentuk makroskopik berbgai tumbuhan dan organisme lain yg dpt digunakan dlm pengobatan. Farmasi: Ilmu yg mempelajari cara membuat, mencampur dan formulasi obat. Toksikologi: Ilmu yg mempelajari keracunan oleh berbagai zat kimia, khususnya obat. Posologi: Ilmu yg mempelajari dosis obat. Dosis: Kuantitas obat (berat/vol). 9



Matera medika: ilmu yg mempelajari asal, diskripsi, dan cara penyediaan obat. Skg ilmu ini tlh digantikan dg experimental pharmacologyy. Mekanisme kerja obat: obat yg menghambat enzim, mis: diamoks menghambat enzin carbonik anhidrase inhibitor. Depresant atau stimulan Ada yg bekerja pd dinding sel, mebr plasma, sitoplasma Adanya reseptor site Skrg obat obat bekerja lbh mendalam lagi yaitu secara biomolekuler. Bekerja secara agonis atau antagonis Bekerja berdasarkan reaksi kimia: asam lambung dg NaHCO3.







-



10



Hubungan rumus kimia dan kerja obat atau dikenal dg S.A.R = Structure - Activity and Relationship.     







Obat dlm farmakologi dibagi dalam golongan2. Masing2 gol. memp basis struktur kimia tertentu Dg variasi struktur org dpt meninggikan atau merendahkan potensi obat. Optikal isomer sering memp kerja berlainan, contoh: l- efinefrin > potensinya d/p d-isomernya. Obat obat yg mirip struktur kimianya akan menyebabkan competitive inhibisi: PABA dan Sulfa. ABSORPSI OBAT: sgt dipengaruhi oleh: - cara pemberian, - kelarutan (solubility), - sifat fisiknya, konsentrasi, - permukaan tempat Abs, - sirkulasi. 11



FAKTOR FAKTOR YG MEMPENGARUHI KERJA OBAT: 1. Dosis 2.Toleransi 3. Idiosinkrasi 4. Pengaruh keadaan sakit thd obat2an. Dosis: - D.Toksis: dosis yg menyebabkan gejala2 keracunan - D. fatal : dosis yg menyebakan kematian - D. letal : dosis yg menyebabkan kematian pd sejumlah hewan coba yg dinyatakan dlm persentasi. - LD50 : dosis yg membunuh 50% dr hewan coba, pd suatu percob yg teliti yg menggunakan sejumlah hewan2. Dosis minimal: dosis yg terkecil yg masih memp efek terapeutis. Dosis maksimal: dosis terbesar yg memp efek terapeutis tanpa adanya efek toksis. Dosis optimal: tempat antara d.min dan d. maks terletak dosis terapi. Rasio terapi = LD50/d.terapi. Hub dosis dan efeknya: kurva sigmoid. 



12



FAKTOR FAKTOR YG MEMPENGARUHI DOSIS TERAPI 1. Umur 2. Berat badan 3. Seks 4. Wkt pemberian obat 5. Cara pemberian obat 6. Kecepatan pengeluaran obat 7. Kombinasi obat 8. Ras 9. Spesies.



Kombinasi obat: Maksud kombinasi obat: 1. toksisitas < 2. Dosis < 3. Efek > Istilah2: 



Sumasi: bila dua obat diberikan sekaligus maka efeknya adl jml aljabar dr masing2 efek Sinergisme: kombinasi dr dua obat yg mendatangkan efek > dr jml aljabar dr masing2 efek Antagonis: Kerja berlawanan dr dua obat pd sistem fisiologik yg sama: Kofein & Khloralhidrat.



13



Antagonis kimia: bila terjadi reaksi kimia antara dua obat. Kompetitif antagonis: PABA dan sulfonamid krn masing2 obat memp afinitas kepd reseptor yg sama. Antidot: Obat yang melawan racun: pemberian NaHCO3 kepd keracunan jengkol Potensiasi: kombinasi dua obat yg mendatangkan efek > dr jml efek obat masing2 dipakai sendiri. II. Toleransi (Tolerance): Keadaan yg luar biasa yg mana didpti resistensi thd dosis yg biasanya mendatangkan efek artinya efeknya akan , dg dosis yang sama, contoh morfin. Macam2 tolernasi: 



14



- Individual tolerance: toleransi sdh didpt, biarpun blm pernah menggunakan obat tsb. - Toleransi spesies: kelinci tolerans thd belladona, krn didlm belladona ada atropin, atropin dihancurkan dg cepat oleh bdn kelinci. - toleransi silang: antara alkohol dan eter - psudotolerance: abs obat dg lambat sekali atau dikeluarkan oleh tbh dg cepat. - true tolerance: penghancuran atau detoks obat2 yg cepat sekali oleh tbh. - akut tolerance: atau takifilaksis, mis: efedrin thd tek drh. Habituasi: kebiasaan makan obat = psikodependent. Adiksi: ketagihan, biasanya mendatangkan GPO. 15



III. IDIOSINKRASI; Efek yg abnormal dr obat., contoh morfin dpt mendatangkan ketengan thd seseorg, tapi pd individu lain: stimulant (excitement). Hipersensitif: reaksi alergik dr obat. Obat merupakan hapten. , contoh: alergi penisilin. Gejala2: yg plg ringan - berat. - dermatitis, urtikaria, angioneurotk oedem, aplastik anemia, drug fever, rhinitis, astma dll. Yg plg berat dis: Steven Johnson Syndrom. IV. Pengaruh keadaan sakit thd obat: mis: aspirin hanya menurunkan suhu bila pend demam. Hg diuretik terlihat bekerja (nyata) bila ada udem 16



Biological - Assay = Bio - Assay: peneraan kekuatan obat2 tak murni (crud drugs) pd hewan coba atau pd test organ. Contoh: insulin diberikan pd kelinci utk melihat gula drh 



Buku2: Goodman and Gilman: Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed .8. Katzung: Basic & clinical Pharmacology. Farmakologi dan Terapi: UI (S.Gan, eds) Dll.



SEKIAN



17