Interaksi Obat Dan Makanan Yang Merugikan [PDF]

Citation preview

Adverse Food-Drug Interactions Makalah ini disusun guna memenuhi tugas mata kuliah: Nutraseutika dan Interaksi Obat dan Makanan Dosen Pengampu Mira Dian Naufalina, S.Gz, M.Gizi



Disusun Oleh: Kelompok 4 Aprilia Cahyaningrum



3820177281444



Hamii Datur Rosydah



3820177281453



Giva Gisvandya



3820177281476



Umi Baqiah



3820177281489



PROGRAM STUDI ILMU GIZI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS DARUSSALAM GONTOR 2019



Adverse food-drug interactions Alie de Boer a, *, Florence van Hunsel b, Aalt Bast a Diterjemahkan oleh: Rosydah. H. D, Baqiah. U, Cahyaningrum. A. , Gisvandia. G INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN YANG MERUGIKAN



ABSTRAK Suplemen makanan dan produk herbal semakin populer di kalangan konsumen. Ini mengarah ke peningkatan risiko interaksi antara obat yang diresepkan dan produk-produk ini yang mengandung inaktif bioaktif gredients. Dari 1991 hingga 2014, 55 kasus dugaan reaksi obat yang merugikan karena asupan yang bersamaan produk dan obat yang meningkatkan kesehatan dilaporkan ke Lareb, the Netherlands Pharmacovigilance Pusat. Tinjauan tentang interaksi yang dicurigai ini disajikan dan mekanisme potensialnya tindakan dijelaskan. Terutama selama metabolisme xenobiotik dan karena farmakodinamik interaksi efek tampaknya terjadi, yang dapat mengakibatkan reaksi obat yang merugikan. Di mana hukum terlihat untuk makanan dan obat yang berbeda, undang-undang tentang produk bioaktif yang berbeda ini kurang jelas. Ini hanya dapat diatasi dengan meningkatkan pengetahuan molekuler tentang zat bioaktif dan mereka interaksi potensial. Dengan demikian interaksi potensial dapat lebih dipahami dan dicegah pada tingkat individu. Dengan mempertimbangkan pola makan dan penggunaan zat bioaktif dengan resep obat-obatan, baik profesional kesehatan dan konsumen akan semakin menyadari interaksi dan ini efek samping interaktif dapat dicegah. 1. PENDAHULUAN Dengan pertumbuhan populasi di wilayah Barat yang tidak stabil secara ekonomi Di dunia abad ke-20, fokus utama konsumsi makanan adalah untuk mengurangi kelaparan dan untuk menyediakan makro dan kebutuhan mikronutrien (Georgiou et al., 2011; Menrad, 2003). Bersama dengan meningkatnya kemungkinan untuk memproduksi obat secara kimia, ini menghasut studi terpisah farmasi dan nutrisi, di mana keduanya merupakan bidang yang sangat terhubung secara tradisional dengan bidang mereka fondasi di alam (Eussen et al., 2011). Produk farmasi berkonsentrasi pada menyembuhkan penyakit atau meringankan



gejala penyakit (Eussen et al., 2011). Potensi makanan (bahan) mempengaruhi kesehatan diakui baik dalam sains dan oleh konsumen selama beberapa dekade terakhir. Asupan makanan saat ini tidak hanya bertujuan untuk meringankan kelaparan tetapi juga digunakan untuk meningkatkan kesehatan, sehingga bergeser lebih banyak terhadap fungsi produk farmasi (Georgiou et al.,2011). Ini meningkatkan minat pada efek kesehatan dari dorongan makanan penjualan produk sebagai makanan fungsional, makanan kesehatan dan makanan pendukung yaitu plements (Alissa, 2014; Euromonitor International, 2015, 2013). Itu bahan aktif dari produk ini, komponen yang ada terbukti mempengaruhi kesehatan manusia, disebut 'bioaktif' (Biesalski et al., 2009). Produk-produk ini dianggap sebagai bahan makanan, tetapi konsumen juga tampaknya lebih tertarik pada produk di antarmuka antara nutrisi dan obat-obatan sebagai makanan untuk kelompok cial (tradisional), produk jamu dan kosmo-ceuticals (Alissa, 2014; Euromonitor International, 2013, 2011). Dengan konsumen yang lebih sadar kesehatan menggunakan produk dengan bahan bioaktif, risiko reaksi merugikan yang serius karena interaksi antara obat yang diresepkan dan berpotensi senyawa bioaktif meningkat. Berbagai interaksi obat-obatan (mis. obat yang berinteraksi dengan kandungan lemak dari makanan), interaksi zat gizi (mis. dengan jus jeruk atau kedelai) dan interaksi obat herbal (misalnya dengan ginkgo biloba atau St John's wort) telah diuraikan dan diulas (Boullata dan Hudson, 2012;Cheng, 2006; Fugh-Berman, 2000; Pirmohamed, 2013). Pusat Pharmacovigilance Belanda Lareb menerima pelabuhan profesional kesehatan, konsumen dan farmasi industri pada reaksi merugikan yang dialami obat-obatan dan vaksin cines (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb, 2015). Di antara reaksi yang diduga merugikan ini juga efek interaktif obat yang dicerna dengan xenobiotik, sebagai suplemen makanan dan herbal produk dilaporkan ke Lareb. Makalah ini membahas tentang yang diterima melaporkan dugaan efek samping setelah asupan xenobiotic dikumpulkan oleh Lareb dan menjelaskan beberapa potensi lainnya interaksi antara zat-zat tersebut dengan obat-obatan dan mekanisme mereka tindakan. Studi ini dengan demikian memberikan gambaran klinis interaksi yang relevan dan dapat membantu memusatkan perhatian kesehatan



profesional dan konsumen tentang kemungkinan interaksi antara obat yang diresepkan dengan produk bioaktif seperti yang dikonsumsi suplemen atau ekstrak herbal. 2. PERSEPEKTIF HUKUM The Softenon®-affair pada 1960-an, konsumsi thalidomide oleh wanita hamil menyebabkan cacat lahir pada anak-anak, peningkatan kesadaran masyarakat tentang potensi dampak buruk obat. Sebagai akibatnya, dua langkah global diambil: (i) obat-obatan harus dipenuhi persyaratan untuk kemanjuran, kualitas dan keamanan; dan (ii) sistem itu diperkenalkan untuk melaporkan reaksi obat yang merugikan (Belanda Pharmacoviglance Center Lareb, 2015a). Dengan ini semua undang-undang mengenai obat-obatan secara drastis berubah (Lachmann, 2012). Ini adalah awal pharmacovigilance: semua kegiatan yang berkaitan dengan menggali, memahami dan mencegah masalah terkait obat termasuk terjadinya efek samping (Kesehatan Dunia Organisasi, 2015). Di Belanda, efek samping ini dipantau oleh Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Lareb adalah yayasan independen dan bekerja dalam kolaborasi erat dengan Badan Evaluasi Obat - obatan (MEB) untuk mempertahankan sistem pelaporan spontan dan mengumpulkan dan menilai laporan reaksi obat yang merugikan (Netherlands Pharmacoviglance Center Lareb, 2015b). Laporan yang dikumpulkan berasal dari profesional, konsumen dan Pemegang Otorisasi Pemasaran (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb, 2015). 2.1. Farmakovigilans Farmakovigilans diatur pada tingkat UE dengan cara Peraturan 1235/2010 1 dan Petunjuk 2010/84 / EU 2. Arahan 2010 /84 / EU mengubah Pedoman 2001/83 / EC 3 dengan menetapkan aturan untuk pharmacovigilance. Ketentuan umum tentang pharmacovigilance dijelaskan, di samping organisasi pharmacovigilance sistem di Negara Anggota, tanggung jawab pemasaran pemegang otorisasi dan tugas Komisi (Eropa Parlemen dan Dewan Uni Eropa, 2010a, 2001). Peraturan 1235/2010



mengubah



Peraturan (EC) No



726/2004



4 oleh termasuk



pharmacovigilance sebagai aspek yang harus dipertimbangkan dengan otorisasi dan pengawasan produk obat (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa,2010b). Karena itu Farmakovigilans ditambahkan ketanggung jawab Komite EMA untuk Produk



Obat untuk Penggunaan Manusia. Tugas pemegang otorisasi pemasaran dan otoritas yang kompeten dari Negara Anggota juga diklarifikasi lebih lanjut (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2010b,2004a). 2.2. Makanan dan Obat-obatan Di samping mengatur pharmacovigilance, hukum UE juga menentukan konsep sebagai makanan dan obat-obatan. Makanan didefinisikan oleh Makanan Umum UU 5 sebagai zat atau produk apa pun yang dimaksudkan atau dapat diduga dicerna oleh manusia, secara langsung mendaftar berbagai pengecualian dalam pasal 2 ( Parlemen dan Dewan Eropa Eropa)Union, 2002a ). Mengikuti amandemen yang dibuat oleh Direction 2004/27 / EC 6 ke Petunjuk 2001/83 / EC, obat dapat didefinisikan sebagai baik produk obat dengan presentasi (zat) yang disajikan untuk mengobati atau mencegah penyakit pada manusia) atau obat produk menurut definisi (substansi) yang diberikan kepada manusia untuk membuat diagnosis medis atau untuk memulihkan, memperbaiki atau memodifikasi fisik fungsi iologis) ( Parlemen dan Dewan Eropa Uni Eropa, 2004b, 2001 ). Di sebelah Petunjuk 2001/83 / EC, Peraturan (EC) No 726/2004 adalah salah satu undang-undang utama UE tentang produk obat untuk penggunaan manusia, dengan membentuk EMA dan menggambarkan prosedur untuk mengesahkan dan mengawasi obat-obatan ( Eropa Parlemen dan Dewan Uni Eropa, 2004a). Produk-produk antara makanan dan obat-obatan didefinisikan oleh dan diatur berdasarkan arahan dan peraturan yang berbeda. Makanan Suplemen didefinisikan sebagai bahan makanan terkonsentrasi bertujuan untuk melengkapi diet normal (Parlemen dan Dewan Eropa) Uni Eropa, 2002b). Produk obat herbal adalah obat dengan bahan aktif hanya sebagai bahan herbal atau preparat ransum (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2004c, 2001). Mengikuti amandemen terhadap Directive 2001/83 / EC oleh Petunjuk Herbal 7, produk obat herbal tradisional harus memenuhi persyaratan khusus yang ditetapkan dalam Petunjuk 2001/83 / EC (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2004c,2001). Arahan ini juga mendefinisikan produk obat homeopati karena amandemen oleh Directive 2004/27 / EC, sebagai obat produk disiapkan dari stok homeopati sesuai dengan prosedur pembuatan yang dijelaskan di Eropa atau a Farmakope Serikat Anggota (Parlemen dan Dewan Eropa) Uni Eropa, 2004b, 2001). Obat antroposofi produk diperlakukan



sama dengan produk obat homeopati (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2001). Undang-undang baru tentang makanan untuk keperluan medis khusus mendefinisikan kategori ini sebagai “makanan khusus yang diproses atau diformulasikan dan ditujukan untuk manajemen diet pasien, termasuk bayi , untuk digunakan di bawah pengawasan medis“(Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2013). Perangkat medis dari kategori terakhir dari produk peningkatan kesehatan, instrumen yang digunakan untuk tujuan diagnostik dan/atau terapi pada manusia (Dewan Uni Eropa, 1990). Meski orang Eropa Komisi mengusulkan undangundang baru serta rekomendasi pada audit dan penilaian di sebelah sistem identifikasi yang unik, Saat ini tiga arahan berurusan dengan perangkat medis: Petunjuk 90 /385 / EEC 8 pada perangkat medis implan aktif; Petunjuk 98/79 /EC 9 pada perangkat medis diagnostik in vitro dan Petunjuk 93/42 /EEC 10 pada perangkat medis lainnya ( Dewan Uni Eropa,1993, 1990; Parlemen Eropa dan Dewan Eropa Union, 1998). Di mana semua kategori ini didefinisikan dalam undang-undang, dalam kategori kesehatan dan kesejahteraan berbagai macam istilah lain juga digunakan untuk produk pada antarmuka makanan dan obat-obatan: cosmoceut-icals, nutraceuticals, makanan super dan makanan fungsional. Cosmoceut- Produk ini dikenal sebagai produk kosmetik dengan bahan bioaktif yang menimbulkan efek kosmetik positif, misalnya pada kulit (Harrison-Dunn, 2015). Nutraceutical adalah makanan bioaktif yang diperoleh bahan dalam formulasi farmasi. Berbagai digunakan secara kuno produk makanan yang sifatnya meningkatkan kesehatan dianggap berasal dipasarkan sebagai makanan super. Makanan fungsional, terkadang disebut sebagai 'makanan kesehatan' umumnya didefinisikan sebagai produk makanan itu memberikan manfaat kesehatan di luar efek nutrisi normal mereka untuk komponen aktif secara biologis (Informasi Pangan Eropa Dewan, 2015; Katan, 2004). Produk-produk ini menunjukkan bahwa makanan dan narkoba menjadi lebih mirip. Sebelum legislasi dapat dikembangkan untuk menghadapi perubahan ini, lebih banyak pengetahuan tentang komponen bioaktif dalam nutrisi dan semua produk di area abu-abu ini diperlukan. 3. INTERAKSI YANG MERUGIKAN



Beberapa interaksi antara komponen bioaktif dan obat-obatan terkenal dalam literatur dan praktik, sebagai efek interaktif jus jeruk bali dengan berbagai obat. Jus jeruk bali diketahui mempengaruhi isoenzim 3A4 dari enzim sitokrom P450 (CYP3A4). Enzim ini bertanggung jawab untuk metabolisme berbagai jenis obat untuk metabolitnya, sering mengakibatkan inaktivasi zat aktif. Ketika jus jeruk bali dikonsumsi, enzim ini dihambat, menyebabkan konsentrasi plasma darah yang lebih tinggi bentuk obat yang tidak dimetabolisme. Ini dapat menyebabkan overdosis ketika obat tersebut harus dimetabolisme menjadi tidak aktif, tetapi ketika zat aktif perlu dimetabolisme menjadi dosis aktif terlalu rendah dapat menjadi masalah (Pirmohamed,2013). 3.1. Pengumpulan Data Dari 1991 hingga 2014 Lareb menerima 55 laporan tentang dugaan efek interaktif dari suplemen makanan atau herbal (obat) produk dengan obat yang diresepkan. Ini diduga efek interaktif dilaporkan oleh para profesional kesehatan, konsumen dan farmasi industri ceutical berdasarkan pada reaksi merugikan yang dialami es dan vaksin (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb, 2015). Semua interaksi yang dilaporkan antara obat yang diresepkan dan senyawa bioaktif dianalisis untuk meninjau pada tahap mana ini interaksi terjadi dan apakah efek interaktif ini dapat terjadi dijelaskan oleh sifat-sifat komponen aktif (bio) spesifik. 3.2. Dilaporkan Interaksi yang Merugikan 55 interaksi merugikan yang dilaporkan dijelaskan pada Tabel 1.



Komponen bioaktif dari produk peningkatan kesehatan adalah diikuti oleh deskripsi zat aktif dari obat produk. Selanjutnya, manifestasi klinis yang dilaporkan dari suatu interaksi dijelaskan dan fase potensial di mana interaksi ini terjadi adalah didefinisikan pada kolom terakhir dari Tabel 1.



Dari 55 interaksi yang dilaporkan ke Lareb, 13 laporan menggambarkan penggunaan bersamaan dari St. John's wort. Ini termasuk lima laporan memikirkan efek interaktif dengan kontrasepsi. Enzim hati zat penginduksi sebagai St. John's wort (penginduksi sitokrom P450 3A4 dan pompa P-glikoprotein) terlihat menurunkan estrogen dan kadar progestogen, membuat kontrasepsi kurang dapat diandalkan (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Laporan lain terkait interaksi dengan depresan, yang juga dimetabolisme (setidaknya sebagian) melalui CYP3A4, penghambat ACE yang membutuhkan metabolisasi sebelumnya menjadi aktif dan zat peniru insulin, yang dimetabolisme diolah menjadi metabolit yang tidak aktif melalui hati dan otot (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Dengan St. John's wort mempengaruhi metabolisme, beberapa obat yang berbeda akan diaktifkan terlalu cepat dan yang lain akan diaktifkan diekskresikan terlalu cepat, mungkin menghasilkan efek samping yang parah. Menggabungkan anti-depresan dengan St. John's wort juga dapat menyebabkan interaksi dinamis karena efek sinergis produk ini menimbulkan, yang dikenal sebagai sindrom serotonergik (Izzo dan Ernst, 2009). Asupan ginkgo biloba, baik sebagai obat terdaftar atau suplement, menghasilkan enam laporan reaksi obat yang merugikan: empat di-teraksi dengan antagonis vitamin K, satu dengan antivirus obat-obatan dan satu dengan obat antiepilepsi. Antagonis vitamin K adalah anti koagulan, yang menghambat sintesis faktor koagulasi dan dengan demikian mengurangi pembekuan darah. Di mana tindakan vitamin K antagonis dapat dihambat oleh suatu zat seperti St. John's wort, itu dapat diintensifkan oleh zat lain seperti antibiotik dan salisilat (Commissie



Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Zat aktif dari Ginkgo biloba adalah dikenal sebagai flavonoid dan terpenoid, di antaranya Ginkgolide B terbukti menghambat agregasi platelet (Baxter, 2008; Williamsonet al., 2013). Ekstrak Ginkgo biloba juga terlihat menghambat P-glikoprotein dan berbagai enzim P40, termasuk CYP2C9 dan CYP3A4. Dengan demikian suplementasi Ginkgo biloba dapat meningkat risiko perdarahan (Wiegman et al., 2009; Williamson et al., 2013). Interaksi dengan transkriptase balik nonnukleosidahibitor, agen anti-virus yang dimetabolisme melalui CYP3A4 dengan demikian juga dijelaskan oleh efek penghambat dari Ginkgo of CYP3A4 (Wiegman et al., 2009). Komponen neurotoksik dari Ginkgo, ginkgotoxin, diyakini menyebabkan efek interaktif Konsumsi ginkgo dengan obat anti-epilepsi. Ginkgoini toksin dapat menyebabkan penurunan kadar GABA, meskipun metabolisme melalui CYP3A4 dari obat-obatan juga dapat dihambat oleh Ginkgo biloba (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Delapan laporan tentang interaksi dengan dukungan glukosamin plements (mengandung setidaknya 1500 mg) diterima, termasuk empat interaksi dengan antagonis vitamin K (acenocoumarol), dua dengan obat antidiabetik oral dan dua dengan obat anti-epilepsi. Itu obat anti-epilepsi dalam laporan adalah asam valproat, dimetabolisme untuk 50% melalui glukuronidasi, 30e40% melalui boksidasi dan 10% lainnya oleh metabolisasi di hati melalui CYP2C9, 2C19 dan 2A6, dan fenytoine, yang kira-kira 90% dimetabolisme oleh CYP2C9 dan 2C19 di hati (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Efek samping glukosat yang diketahui amina terganggu toleransi glukosa, mungkin karena menurunkan sekresi insulin oleh b- sel pankreas atau dengan mempengaruhi perifer serapan glukosa, yang bisa menjelaskan kemungkinan efek interaktif dengan obat antidiabetik oral (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Meningkatnya efek antagonis vitamin K mengikuti asupan kombinasi dengan glukosamin dijelaskan lebih sering dalam literatur, meskipun mekanisme



yang



tepat



tidak



diketahui



(Baxter,



2008;



Commissie



Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015; Knudsen dan Sokol,2008). Dalam dua laporan tentang glukosamin dan vitamin Sebagai antagonis, glukosamin dikombinasikan dengan kondroitin. Chon-droitin dikaitkan



dengan peningkatan perdarahan, yang bisa menjelaskan efek samping yang dilaporkan (Baxter, 2008). Interaksi berikut dikonsumsi dengan suplemen multivitamin obat dilaporkan dalam enam kasus. Dua laporan terkait asupan vitamin K antagonis, satu dengan asam folat dan vitamin B6 dan satu dengan tablet multivitamin yang mengandung vitamin K, meskipun dalam dosis yang biasanya tidak bermasalah. Namun ini asupan vitamin K saat mengonsumsi tablet multivitamin bisa menghambat aksi antagonis vitamin K, menyebabkan reaksi obat yang dilaporkan merugikan. Efek asam folat atau vitamin B6 pada antagonis vitamin K tidak dapat dijelaskan. Lain laporan terkait nikotin berinteraksi dengan vitamin C dan antiepilepsi dan obat anti-depresi dengan tablet multivitamin, dimana efek interaktif tidak dapat dijelaskan. Interaksi antara antidepresan dengan asupan vitamin B kompleks dapat dihasilkan dari efek potensial vitamin B6 dan B11 pada sistem saraf pusat, atau efek interaktif potensial dari metabolisme anti-depresi melalui enzim CYP450. Yang terakhir melaporkan terkait efek interaktif berikut multivitamin suplementasi selama asupan kontrasepsi, menyebabkan mual. Meskipun penggunaan kontrasepsi oral dapat meningkatkan kebutuhan vitamin, tidak ada interaksi yang diketahui yang bisa menjelaskan hal ini kejadian buruk. Interaksi lain yang dilaporkan terkait dengan asupan gabungan berbagai obat dengan suplemen herbal atau makanan yang berbeda, termasuk ekstrak valerian yang mempengaruhi benzodiazepin dan antag vitamin K onist. Akar valerian terbukti menghambat CYP3A4 dan mungkin lainnya isoenzim (Williamson et al., 2013). Dengan acenocoumarol menjadi dimetabolisme oleh terutama CYP2C9 dan sebagian CYP1A2 dan CYP2C19, akar valerian dapat mempengaruhi enzim-enzim ini juga yang akan menyebabkan interaksi pada tingkat metabolisme (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Reaksi obat yang merugikan terjadi ketika akar valerian digunakan bersamaan dengan benzodiazepin dapat dijelaskan oleh efek sedatif dari ekstrak valerian itu sendiri. Menggabungkannya dengan anti- depresan dapat menghasilkan interaksi dinamis sinergis ini efek (Williamson et al., 2013). Tabel 1 juga menjelaskan asupan melatonin untuk berinteraksi berinteraksi dengan (i) obat anti-epilepsi, (ii) amfetamin atau (iii) vitamin K antagonis yang saat



ini tidak dapat dijelaskan oleh farmakokinetik atau farmakodinamik melatonin. Cranberi ekstrak digambarkan untuk menghasilkan peningkatan metabolisme a purin-antagonis. Juga disarankan untuk mempengaruhi kortikosteroid dan benzodiazepin dengan potensi menginduksi enzim hati. Sebuah anti-obat epilepsi disarankan untuk berinteraksi dengan homeopati produk obat atau permen karet, yang dapat meningkatkan penyerapan (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). 4. DISKUSI 55 yang diduga melaporkan interaksi antara obat dan suplemen herbal atau makanan bervariasi dalam keparahan efek samping. Namun 55 laporan ini dianggap hanya bagian yang sangat kecil interaksi yang terjadi karena konsumsi bersamaan produk peningkatan kesehatan ini dengan obat-obatan. Umumnya berbicara di bawah pelaporan adalah kenyataan untuk pelaporan spontan sistem dan mungkin tingkat underreporting bahkan lebih tinggi untuk suplemen herbal atau makanan karena penggunaan produk ini sering tidak diketahui oleh profesional kesehatan pasien. Seperti dijelaskan dalam Tabel 1, 26 dari 55 obat yang dilaporkan merugikan Reaksi tahap di mana interaksi terjadi tidak diketahui. Saya mewarisi metode pelaporan spontan dalam farmasi Koordinasi bahwa kausalitas tidak pasti untuk semua laporan yang dilaporkan tindakan. Kausalitas dari efek interaktif karena asupan obat dan bioaktif tidak selalu dapat divalidasi. Itu interaksi yang dapat dijelaskan sebagian besar terjadi pada fase farmakokinetik, lebih khusus pada tahap metabolisme zat aktif obat. Metabolisme adalah salah satu dari empat tahapan farmakokinetik (ADME), proses yang menggambarkan distribusi senyawa farmakologis, di mana enzim mengoksidasi dan kemudian mengkonjugasikan zat aktif. Metabolisme (M) didahului dengan absorpsi (A, fokus pada konsentrasi atau jumlah zat yang diserap ke dalam aliran darah) dan distribusi (D, tahap yang menggambarkan transfer zat aktif ke lokasi yang berbeda), dan mengikuti diturunkan dengan ekskresi (E, mengeluarkan zat keluar dari tubuh). Dalam fase penyerapan dan metabolisme, sebagian besar interaksi diketahui terjadi, meskipun juga distribusi dan ekskresi obat dan metabolitnya dapat diubah karena senyawa herbal atau makanan tertentu (Fasinu et al., 2012;Sissingh-Blok, nd).



4.1.Potensi Interaksi Selama Fase Penyerapan Berbagai contoh dapat diberikan tentang interaksi yang dapat terjadi antara komponen makanan atau produk dan obat bioaktif lainnya. Bifosfonat dan beberapa antibiotik diketahui berinteraksi makanan yang kaya mineral seperti keju dan susu. Obat ini membentuk plexes dengan kalsium dari makanan ini, mengurangi penyerapan hingga 60% (Sissingh-Blok, nd). Serat dapat berinteraksi di fase penyerapan dengan digoxin dan levothyroxine, mengurangi jumlah zat aktif yang diserap. Ini bisa menjadi penjelasan untuk interaksi yang dilaporkan antara hop dan levo-thyroxine dijelaskan pada Tabel 1 (Liel et al., 1996; Sissingh-Blok, nd). Produk makanan tidak hanya mampu berinteraksi dengan obat, obat juga bisa juga mempengaruhi penyerapan komponen makanan. Obat ditujukan untuk mengurangi penyerapan lemak, seperti litramine (serat makanan yang berasal dari Opuntia fi cus indica) mengikat lemak di saluran pencernaan atau orlisat sebagai inhibitor reversibel dari lipase dalam saluran GI mengurangi lemak penyerapan, bisa menyebabkan penurunan penyerapan lipofilik komponen (Chong et al., 2014; Grube et al., 2013; McClendon.et al., 2009). Ini bisa berupa vitamin A, D, E atau K, tetapi juga penyerapan komponen lipofilik lainnya sebagai sub-farmasi sikap bisa dikurangi. Di mana contoh-contoh ini menetapkan semua potensi penyerapan berkurang, produk lain diketahui diserap dalam jumlah yang meningkat sebagai nitrofurantoin dikombinasikan dengan susu atau makanan, meningkatkan bioavailabilitas dengan 200 hingga 400% (Sissingh-Blok, nd). 4.2.Interaksi Potensial selama Fase Metabolisme Ketika interaksi terjadi selama fase metabolisme, itu enzim metabolis (terlibat dalam biotransformasi endoge senyawa nous dan eksogen) atau mengangkut protein dihambat atau diinduksi. Ini tampaknya terjadi di berbagai teraksi (Tabel 1). Ketika enzim diinduksi, aktivitasnya adalah meningkat karena peningkatan transkripsi mRNA. Dengan demikian Enzim memetabolisasikan zat lebih cepat, mengarah ke perubahan konsentrasi plasma dari obat yang diresepkan (Fasinu et al.,2012). Dengan penghambatan, yang paling dipahami adalah penghambatan karena persaingan bioaktif dengan zat lain menjadi substrat enzim CYP. Ini mengarah pada konsentrasi aksi menurun tergantung dari enzim,



menghasilkan peningkatan level plasma dari substrat (Fasinu et al., 2012; Zhang dan Wong,2005). Seperti dijelaskan pada bagian 3, interaksi antara jeruk bali dan berbagai obat adalah contoh yang terkenal dari jenis interaksi ini(Boersma dan Stolk, 1999; Pirmohamed, 2013;Sissingh-Blok, nd). Efek penghambatan sebagian dikaitkan dengan flavonoid yang ditemukan dalam grapefruits (Boersma and Stolk, 1999;Fasinu et al., 2012; Pirmohamed, 2013). Juga flavonoid lainnya diketahui mempengaruhi enzim CYP, termasuk rotenone dan resveratrol (Fasinu et al., 2012). Perubahan fungsional (dalam fase I) sebagian besar diikuti oleh konjugasi (fase II), yang juga dapat dipengaruhi oleh flavonoid (Fasinu et al., 2012). Ini dicontohkan oleh curcumin, meningkatkan aktivitas glutathione S-transferase dan valerian yang mengurangi aktivitas uridin difosoglukoronosil transferase (Fasinu et al., 2012). Dengan mempengaruhi enzim ini, itu kadar obat plasma dapat mengubah penyebab yang berpotensi dampak buruk. Metabolisme xenobiotik sangat dipengaruhi oleh individu perbedaan, sebagai polimorfisme isoenzim CYP tertentu atau kehidupan gaya. Hal ini dapat menyebabkan reaksi obat idiosinkratik, jarang merugikan reaksi yang terjadi karena kombinasi faktor risiko dalam suatu individu (Ulrich, 2007). Reaksi istimewa ini bisa jelaskan beberapa interaksi tak terduga antara bioaktif senyawa dan obatobatan. Perbedaan individual ini dapat terjadi pengaruh yang cukup besar pada efek yang ditimbulkan oleh obat-obatan. Ini bisa menjelaskan terjadinya interaksi yang lebih relevan secara klinis ketika (tiba-tiba) perubahan serius dalam diet dilakukan (Sissingh-Blok,nd). 4.3.Potensi Interaksi selama Tahap Farmakodinamik Interaksi tidak hanya terjadi pada tahap farmakokinetik. Juga efek dari zat aktif dapat dipengaruhi karena asupan bersamaan dari zat bioaktif lainnya, farmasi panggung yang dinamis. Ini dicontohkan oleh efek buruk yang dilaporkan dengan St. John's wort dikombinasikan dengan obat anti-hipertensi (Tabel 1), dalam hal ini St. John's wort dapat mengakibatkan peningkatan tekanan darah. Contoh lain termasuk penurunan efektivitas kontrasepsi oral bila dikombinasikan dengan vitamin B6 atau peningkatan kemanjuran asam asetilsalisilat ketika diminum bersamaan dengan vitamin E (Sissingh-Blok, nd).



4.4.Perbedaan Tersebar Sebagaimana dijelaskan dalam perspektif hukum, secara hukum definisi makanan dan obat-obatan secara substansial dipisahkan. Jumlah peningkatan namun produk-produk peningkatan kesehatan dapat ditemukan di pasar, yang tampaknya tidak sepenuhnya dicakup oleh definisi makanan dan obat-obatan. Untuk menangani produk-produk ini sebagai suplemen makanan, makanan medis dan bahkan peralatan medis, undang-undang baru dikembangkan oped dalam upaya untuk memastikan keselamatan konsumen dan iklan yang benar- mengurangi efeknya. Namun, penggunaan produk-produk yang meningkatkan kesehatan ini juga menyebar: konsumen tidak hanya menggunakan obat yang diresepkan untuk memerangi penyakit atau gejala penyakit, juga produk obat herbal, homeo-produk obat yang menyedihkan, suplemen makanan dan makanan digunakan dalam upaya untuk tetap sehat atau meningkatkan kesehatan. Dengan komponen bioaktif sebagai alasan utama untuk menggunakan produk ini, itu pemisahan buatan makanan dan obat-obatan dalam hukum tampaknya tidak terjadi berlaku lagi. 5. KESIMPULAN Tumbuhnya minat konsumen dalam menggunakan peningkatan kesehatan produk sebagai suplemen makanan dan persiapan herbal memunculkan peningkatan risiko interaksi antara bioaktif ini dan obat-obatan tertulis. Meskipun kami fokus pada reaksi yang merugikan disebabkan oleh interaksi ini, diketahui bahwa menggabungkan ini produk dapat menghasilkan efek positif juga. Senyawa bioaktif dapat mengurangi toksisitas atau meningkatkan kerja obat: epicatechin berasal dari kakao ditunjukkan untuk mencegah resistensi kortisol dan melindungi efek anti-inflamasi deksametason, yaitu relevan untuk digunakan dalam penyakit paru-paru inflamasi kronis (Erik JBRuijters et al., 2014a;Erik JB Ruijters et al., 2014b). Flavonoid adalah juga dikenal untuk mencegah efek samping kardiotoksik dari anti- agen tumor doxorubicin (Bast et al., 2006). Dengan dilaporkan interaksi yang diduga antara komponen bioaktif dan obat-obatan tertulis kami mencoba menguraikan kombinasi dari ini produk dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius. Ini menekankan kebutuhan akan pengetahuan lebih lanjut tentang zat bioaktif dan efek yang dapat dihasilkan dari menggabungkan produk-produk ini.



Saat ini, undang-undang tidak sesuai dengan lanskap kesehatan meningkatkan produk. Berbagai macam senyawa bioaktif adalah sedang diatur oleh berbagai aturan dan regulasi. Dengan produk makanan didefinisikan secara jelas sebagai makanan karena tujuannya penggunaan, bioaktif dapat dianggap sebagai obat karena sifatnya tasi. Area abu-abu yang dibuat oleh definisi-definisi ini sudah termasuk ditanggung oleh suplemen makanan: apakah akan menjadi obat karena dosis atau disajikan dari atau itu makanan karena tujuan penggunaannya? Dilema hukum yang dibuat hanya dapat diselesaikan dengan mendefinisikan dan mengkarakterisasi zat bioaktif dan interaksinya dengan mempelajari nutrisi molekuler, bukannya mengembangkan lebih banyak legisla- pada kategori produk baru. Dengan memahami molekul mekanisme senyawa bioaktif, interaksi potensial dapat lebih dipahami dan dicegah. Dalam hal ini bahkan individu perbedaan dapat diperhitungkan. Dengan mempertimbangkan pola makan pola dan penggunaan zat bioaktif dengan medikasi yang ditentukan. Dengan demikian, profesional kesehatan dan konsumen akan semakin meningkat menyadari interaksi dan efek samping interaktif ini dapat terjadi dicegah.