Kelompok 3 c1 Buspirone HCL [PDF]

Citation preview

STUDI KASUS FARMASI INDUSTRI STUDI PREFORMULASI “BUSPIRONE HCL”



Dosen Pengampu : apt. M. Dzakwan, M.Si.



Disusun Oleh: Kelompok C1 Sinta Yuliana



(2120414774)



Tatiana Siska



(2120414655)



Yolanda Monica (2120414656) Andi Setiawan (2120424787)



PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA 2021



No 1



Deskripsi Zat aktif



Keterangan  Nama Buspiron HCL 



Struktur







Rumus molekul C21H31N5O2 .HCl Berat molekul 421,96 Pemerian Serbuk hablur putih Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut dalam metanol dan dalam metilen klorida; agak mudah larut dalam etanol dan dalam asetonitril; sangat sukar larut dalam etil asetat; praktis tidak larut dalam heksana



  



2 3



Organoleptis Kemurnian



4



Titik leleh



5



Parameter kelarutan



 



Serbuk hablur putih







Buspiron Hidroklorida mengandung tidak kurang dari 97,5% dan tidak lebih dari 102,5%, C21H31N5O2.HCl (FI 6 337)







201,5 - 202,5 (Sigma Aldrich MSDS)



Sangat mudah larut dalam air; mudah larut dalam metanol dan dalam metilen klorida; agak mudah larut dalam etanol dan dalam asetonitril; sangat sukar larut dalam etil asetat; praktis tidak larut dalam heksana..  pKa pKa 7.62. Penetapan nilai pKa dihitung dengan program ChemAxon 



koefisien partisi



log P = 1, 95 Metode= menggunakan program ALOGPS 2.1 



garam



Spiroammonium salt (USP 41) 



pH kelarutan buffer Ph 7.4 = 0,125







kelarutan kuantitatif



0,588 mg/ml kelarutan dalam air 



BCS



Menurut ketentuan mengenai Biopharmaceutics Clasification System (BCS) Buspiron HCl sangat larut dalam air dimana dalam sistem BCS (Biopharmaceutics Classification System), senyawa ini tergolong senyawa kelas I, yang memiliki kelarutan tinggi dan permeabilitas (Elka et al, 2018). 



pengaruh suhu



.analisis thermal menggunakan DSC menunjukan eksoterm pada 192”C yang merupakan titik leleh form 1 dan endoterm lainya pada 203”C yang merupakan titik leleh form 2 



disolusi



Media disolusi: 500 mL asam hidroklorida 0,01 N. Alat tipe 2 : 50 rpm. Waktu: 30 menit. Prosedur Lakukan penetapan jumlah C21H31N5O2.HCl yang terlarut dengan mengukur serapan alikot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku Buspiron Hidroklorida BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 235 nm. Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C21H31N5O2.HCl dari Metode analisis  gugus fungsion al  metode analisis



jumlah yang tertera pada etiket. Gugus Pyrimidine, piperazine Spektro FTIR



Raman Spectra



(pubchem, 2021) 6



Metode analisis



Analisis LC (Liquid Chromatographic) dilakukan dengan menggunakan elusi gradien. Botol A adalah asetonitril tingkat HPLC, dan botol B adalah larutan dapar kalium fosfat monobasa (10mM, pH 6,1). Fase gerak disaring melalui filter membran nilon 0,45 m dan dihilangkan gasnya dalam sonikator selama 10 menit. Program elusi gradien diberikan pada Tabel 1 (Kartal, 2000).



ijk 7



Analisis Stabilitas







Kompatibiltas eksipien



Stabilitas buspirone HCl dengan adanya eksipien farmasi umum dipelajari dalam suatu penelitian untuk mendapatkan gambaran tentang



kompatibilitas obat dengan adanya bahan tidak aktif lainnya.



Kompatibilitas Buspirone HCl dari pengotornya dan kemungkinan produk degradasi. Untuk penyimpanan buspirone HCl yang tepat, kami merekomendasikan penggunaan wadah yang rapat. Juga, hindari cahaya, panas, dan kombinasi Mg stearat dan urea dalam formulasi bentuk 8



Morfologi partikel



sediaann (Khedr, 1999).  Bentuk partikel Scanning Electron Microscope (SEM) Buspirone HCl



Gambar 1 menunjukkan bentuk kristal dari bentuk polimorfik Buspirone HCl pada dua perbesaran (250 kali dan 2500 kali). Mikrograf SEM menunjukkan bahwa Form 1 memiliki kristal seperti pelat tidak beraturan dengan ukuran rata-rata 17 x 4 x 45 μM. Formulir 2 konterdiri dari kristal kolumnar biasa dengan ukuran rata-rata 16 x 3 x 92 μm dan



tingkat aglomerasi yang lebih rendah dari Form 1 (Sheikhzadeh, 2006). 9.



Sifat



Titik lebur 



201.5-202.50C



Titik nyala 



9℃



Penyimpanan 



2-8 ° C



Kelarutan air 



Larut dalam metanol (50 mg / ml), air (sebagian), DMSO (100 mM).



mikromiretik



Sifat mikromeritik dari campuran bubuk formulasi diperiksa, sudut diam ditemukan sekitar 19-29°, yang menunjukkan sifat alir yang baik. Kecepatan alir dan kerapatan ditemukan sekitar 0,3950,486 dan0,504-0,593 g/cc, masing-masing. Indeks Carr diamati antara 16,23% dan 23,39% dan rasio Hausner antara 1,16 dan 1,23. Termogram DSC dapat digunakan untuk menenetukan sejumlah sifatsifat karakteristik sampel. Dengan menggunakan teknik bisa mengamati fusi dan kristalisasi serta suhu transisi gelas Tg. DSC juga dapat digunakan untuk mempelajari oksidasi, serta reaksi kimia lainnya. Transisi kaca/gelas dapat terjadi karena suhu padatan amorf meningkat. Transisi ini muncul sebagai langkah awal atau dasar sinyal DSC yang terekam. Hal ini disebabkan sampel mengalami perubahan dalam kapasitas panas tetapi tidak ada perubahan fase  terjadi. Dengan naiknya suhu, padatan amorf akan menjadi kurang kental. Di beberapa titik, molekul dapat memperoleh kebebasan bergerak yang cukup untuk secara spontan mengatur diri menjadi bentuk kristal. Hal ini dikenal sebagai suhu kristalisasi (Tc). Transisi dari amorf padat ke kristal padat ini adalah proses eksotermik, dan hasil pada termogram berupa puncak pada sinyal DSC. Hasil analisis DSC



Spektrum DSC obat murni buspirone HCl menunjukkan puncak endotermik pada 205°C. Buspirone HCl dapat muncul dalam dua bentuk polimorfik: • Bentuk titik leleh rendah memiliki titik leleh 192°C kemudian diubah menjadi lebih tinggi dengan cara melelehkan polimorf pada 205°C • Titik leleh yang lebih tinggi memiliki titik leleh 203-205°C. Puncak dalam kisaran 2600–2400 cm−1, pada 1350 dan 1450 cm−1. 10



Profil farmakokinetik afarmakodinami k







Farmakokinetika



Absorbsi : Buspiron cepat diserap saat diberikan secara oral penyerapan lambat pada saluran pencernaan dan dengan demikian mengurangi kesadaran. plasma puncak terjadi 4090 menit setelah pemberian dosis. Distribusi: Konsentrasi plasma berbanding lurus dengan dosis. Mengikuti plasma kondisi mapan dosis ganda konsentrasi dicapai dalam 2 hari. Buspirone adalah 95% protein terikat. Metabolisme Buspiron dimetabolisme di bagian Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) yang menghasilkan beberapa turunan terhidroksilasi dan metabolit aktif secara farmakologis, l-pirimidinil piperazin (l-PP)



Eliminasi Buspiron dieliminasi terutama oleh metabolisme hati. Dalam studi farmakokintik. Waktu paruh bervariasi dari 2 hingga ll jam. Konsentrasi plasma puncak rata-rata (Cmax) adalah sekitar 2,5 mikrogram/L, dan waktu untuk mencapai puncaknya adalah di bawah 1 jam. Bioavailabilitas absolut buspirone adalah sekitar 4%. Buspiron dimetabolisme secara ekstensif. Buspiron memiliki volume distribusi 5,3 L/kg, pembersihan sistemik sekitar 1,7 L/jam/kg, waktu paruh eliminasi sekitar 2,5 jam (Pubmed).  Farmakodinamik dari Buspiron berbeda dengan benzodiazepin, yaitu memperlihatkan aktivitas GABA-ergik dan antikonvulsi, interaksi dengan antidepresi SSP minimal. Buspiron merupakan antagonis selektif reseptor serotinin, potensi antagonis dopaminergiknya rendah, sehingga resiko



menimbulkan



pengobatan



ansietas



efek



samping



nya



kecil.



ekstrapiramidal



Mekanisme



Kerja



pada



dosis



dan



Efek



Farmakodinamik. Dari penelitian pada hewan diketahui berinteraksi dengan serotonin, noradrenalin, asetilkolin dan sistem dopamin otak. busporine meningkatkan aktivitas jalur noradrenergik dan dopaminergik 11.



Usulan bentuk



spesifik sedangkan aktivitas seretonin dan asetilkolin berkurang  Dalam bentuk oral



sediaan



Daftar Pustaka



Buspirone hydrochloride (B7148) - Sigma Aldrich Product Information Sheet



Kemenkes RI. 2020. Farmakope Indonesia National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 36431, Buspironehydrochloride. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Buspironehydrochlorid e. Accessed Oct. 9, 2021. Jan-Peter H.T.M. Ploemen, Jan Kelder, Theo Hafmans, Han van de Sandt, Johan A. van Burgsteden, Paul J.M. Salemink, Eric van Esch,Use of physicochemical calculation of pKa and CLogP to predict phospholipidosis-inducing potential: A case study with structurally related piperazines,Experimental and Toxicologic Pathology,Volume 55, Issue 5,2004 RAVAL and YAGNIK, 2021, FORMULATION AND EVALUATION OF BUCCOADHESIVE TABLETS OF BUSPIRONE HYDROCHLORIC ACID, Asian J Pharm Clin Res, Vol 14, Issue 1, 2021, 83-93