![Laporan Akhir Krim Kloramfenikol PDF [PDF]](https://pdfs.asia/img/200x200/laporan-akhir-krim-kloramfenikol-pdf.jpg)
8 0 1 MB
Daftar Isi BAB I PENDAHULUAN .......................................................................................................... 3 1.1
Latar Belakang ............................................................................................................ 3
1.2
Tujuan Praktikum ........................................................................................................ 4
BAB II KRIM ............................................................................................................................ 5 2.1
Pengertian Krim .......................................................................................................... 5
2.2
Tujuan Dibuat Krim .................................................................................................... 5
2.3
Jenis Krim ................................................................................................................... 6
2.4
Karakteristik krim ....................................................................................................... 9
2.5
Komponen Krim ........................................................................................................ 10
2.5.1
Fase Minyak ....................................................................................................... 10
2.5.3
Bahan Tambahan lain ........................................................................................ 13
BAB III KLORAMFENIKOL ................................................................................................. 26 3.1
Tinjauan Bahan Aktif ................................................................................................. 26
3.2
Tinjauan Farmakologi Kloramfenikol ....................................................................... 28
BAB IV KRIM KLORAMFENIKOL ..................................................................................... 30 4.1
Formula Baku ............................................................................................................ 30
4.2
Spesifikasi Sediaan .................................................................................................... 31
BAB V RANCANGAN ........................................................................................................... 32 5.1
Rancangan Formula................................................................................................... 32
5.2
Rancangan pembuatan............................................................................................... 43
5.3
Rancangan Evaluasi .................................................................................................. 53
5.4
Rancangan Kemasan, Brosur, dan etiket ................................................................... 60
BAB VI FORMULA TERLILIH............................................................................................. 63 Formula Terpilih ........................................................................................................ 63 Cara Kerja .................................................................................................................. 64 BAB VII HASIL EVALUASI SEDIAAN .............................................................................. 66 7.1
Organoleptis .............................................................................................................. 66
7.2
Aseptabiltas ............................................................................................................... 67
7.3
Daya Sebar ................................................................................................................ 70
7.4
Evaluasi pH ............................................................................................................... 70
7.5
Viskositas .................................................................................................................. 71
7.6
Ukuran Droplet .......................................................................................................... 71 1
7.7
Tipe Emulsi ............................................................................................................... 73
BAB VIII PEMBAHASAN ..................................................................................................... 74 BAB IX KESIMPULAN ......................................................................................................... 76 DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................................. 77
2
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Kloramfenikol
adalah
antibiotik
yang
dihasilkan
oleh
Streptomyces
venezuelae, organisme yang pertaman kali diisolasi tahun 1947 dari sampel tanah yang dikumpulkan di Venezuela (Bortz, 1948). Kloramfenikol mempunyai aktivitas bakteriostatik, dan pada dosis tinggi bersifat bakteriosid. Aktivitas antibakterinya dengan menghambat sintesa protein dengan jalan mengikat ribosom sub unit 50 s, yang merupakan langkah penting dalam pembentukan ikatan peptida. Kloramfenikol efektif terhadap bakteri aerob gram positif, termasuk Steptoccoccus pneumonia, dan beberapa bakteri aerob gram negative, termasuk Haemophillus influenza, Neisseria meningitis, Salmonella, Proteus mirabilis, Pseudomonas mallei, Ps. Cepacia, Vibrio cholera, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Brucella dan Shigella. Kloramfenikol bisa digunakan secara ekstrernal (topical) dan juga internal. Bentuk-bentuk sediaannya antara lain kapsul 250 mg, dan 500 mg; suspense 125 mg/5 ml; sirup 125 mg/5 ml; serbuk injeksi 1g/vial; salep mata 1 %; obat tetes mata 0,5 %; salep kulit 2 %; obat tetes telinga 1-5 %. Kloramfenikol yang dijadikan sediaan krim merupakan antibiotic topical. Antibiotik topical memegang peranan penting pada penanganan kasus di bidang kulit. ANtibiotik topical merupakan obat yang paling sering diresepkan oleh spesialis kulit untuk pasien mengalami acne vulgaris ringan sampai sedang serta merupakan terapi adjunctive dengan obat oral. Untuk infeksi superficial dengan area yang terbatas, seperti impetigo, penggunaan bahan topikal dapat mengurangi kebutuhan akan obat oral, problem kepatuhan, efek samping pada saluran pencernaan, dan potensi terjadinya interaksi obat. Selanjutnya antibiotika topical seringkali diresepkan sebagai bahan profilaksis sebagai tindakan bedah minor atau tindakan kosmetik (dermabrasi, laser resurfacing) untuk mengurangi resiko infeksi setelah operasi dan mempercepat penyembuhan luka. Kloramfenikol topical ditujukan pada bagian appedages di kulit. Dipilih bentuk sediaan krim karena dapat mengurangi iritasi obat terhadap saluran cerna, mendapatkan efek emmolient pada jaringan, untuk menghindari first pass metabolism serta mudah diterima dan digunakan oleh pasien.
3
1.2 Tujuan Praktikum Mengetahui pengaruh fase minyak tunggal daan kombinasi terhadap karakteristik krim kloramfenikol.
4
BAB II KRIM 2.1 Pengertian Krim Menurut Farmakope Indonesia Edisi V halaman 46 Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini secara tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai konsistensi relative cair diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak dalam air. Sekarang ini batas tersebut lebih diarahkan untuk produk yang terdiri emulsi minyak dalam air atau disperse mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk penggunaan kosmetika dan estetika. Krim dapat digunakan untuk pemberian obat melalui vaginal. Menurut British Pharmacopheia 2009 volume III Creams are formulated to provide preparation that are essentially misable with the skin secretion. They are intended to be applied to the skin or certain mucous membranes for protective, therapeutic or prophylactic purposes especially where an occlusive effect is not necessary. Creams should not normally be diluted, flowever, should dilution be necessary care should be taken. In particular, to prevent microbial contamination. The appropriate diluent should be used and healing should be avoided during mixing. Excessive dilution may affect thestability of some creams. If diluted, creams should normally be used within two weeks of their preparation. 2.2 Tujuan Dibuat Krim a. Mengurangi iritasi obat (Ansel p. 377) Bahan obat yang mengiritasi kulit umumnya kurang mengiritasi bila berada dalam fase luar yang mengalami kontak langsung dengan kulit. b. Mendapatkan efek emollient pada jaringan c. Menghindari First Pass Metabolism d. Mudah diterima oleh pasien (Agoes, 2012)
5
2.3 Jenis Krim British Pharmacopheia. 2002 vol. II hal. 1904 Creams are multiple phase (multiphase) preparation consisting of Liphophilic phase and an aqueous phase. a. Liphophilic creams (W/O) Krim Lipofilik memiliki fase minyak atau lipofil sebagai fase luar. Krim ini mengandung air dalam minyak dengan emulsifying agent seperti wool alcohol, sorbiton ester dan monoglycerides.
Contoh formula krim W/O
b. Hydrophilic creams (O/W) Krim hidrofilik mempunyai fase air atau hidrofil sebagai fase luar . Krim ini mengandung minyak dalam air dengan emulsifying agent seperti sodium atau tholamine soaps, sulphase fatty alcohol, polycorbat dan polyoxylfatty acid dan fatty alcohol ester combined, bila perlu dengan emulsifying agent dalam minyak.
Contoh formula krim O/W 6
FMS tjetakan ketiga 1968 : 102 Chloramphenicol
0,300
Cera Lanette
1
Cetioli
0,600
Cetacei
0,050
Cera Alba
0,250
Nipagin
0,050
Talc. Venet
0,900
Aquadest ad
10
m.f.ungt s.u.e
c. Krim W/O/W Emulsi a/m/a (w/o/w) juga dikenal sebagai emulsi ganda, dapat dibuat dengan mencampurkan suatu pengemulsi a/m dengan suatu fase minyak dalam suatu mikser dan perlahan-lahan menambahkan fase air untuk membentuk suatu emulsi air dalam minyak. Emulsi a/m tersebut kemudian didispersikan dalam suatu larutan air dari suatu zat pengemulsi m/a, seperti polisorbat 80 (Tween 80), sehingga membentuk emulsi air dalam minyak dalam air. Pembuatan emulsi a/m/a ini untuk obat yang ditempatkan dalam tubuh serta untuk memperpanjang kerja obat, untuk makanan-makanan serta untuk kosmetik (Martin, et al., 1993).
7
Contoh formula krim W/O/W
d. Krim O/W/O Emulsi minyak dalam air dalam minyak (m/a/m), juga dikenal sebagai emulsi ganda, dapat dibuat dengan mencampurkan suatu pengemulsi m/a dengan suatu fase air dalam suatu mikser dan perlahan-lahan menambahkan fase minyak untuk membentuk suatu emulsi minyak dalam air (Martin, et al., 1993).
8
2.4 Karakteristik krim Karakteristik krim menurut Husa’s Pharmaceutical Dispensing page 144
Stabilitas
:
Stabil dalam pemakaian untuk pengobatan yang sesuai dengan yang diharuskan atau selama digunakan harus bebas dari inkompabilitas dan stabil dalam penyimpanan pada suhu kamar dan fluktuasi kelembaban.
Kelembaban: Harus lembut dan homogen,partikel bahan obat harus larut dalam ukuran yang halus karena digunakan untuk pengobatan luka.
Kemudahan Pemakaian
:
Mudah digunakan, baik dalam hal aliran dan daya lekat serta mudah dibersihkan dalam kulit.
Kesesuaian basis
:
Kompatibel secara fisik dan kimia dengan bahan obat, tidak menghilangkan atau menghambat efek terapi.
Distribusi Obat
:
Obat harus terdispersi merata dalam basis sehingga memberikan dosis dan efek terapi yang sama
9
2.5 Komponen Krim 2.5.1
Fase Minyak
i. Basis minyak No.
Nama Bahan
1.
Petrolatum
Sifat Fisika dan Kimia
Keterangan
(Soft Pemerian:
Cream: 10-30 %
Parafin/
Vaselin Kuning pucat hingga kuning,
flavum)
dapat atau mudah ditembus
Sumber: HPE Edisi 6 cahaya, massa yang lembut, Hal. 481
tidak berbau, tidak berasa, tidak
berflouresensi
ketika
dilebur. Kelarutan: Praktis
tidak
larut
dalam
gliserin dan air. Larut dalam minyak mineral. Titik Leleh: 38-60⁰ C HLB: 9 2.
Parafin Liquidum
Pemerian:
Topikal
(mineral oil)
Cairan minyak kental, tidak 0,1-95%
ointment:
Sumber: HPE Edisi 6 berwarna, praktis tidak berbau, terasa sangat dingin dan Hal. 445 memiliki bau khas petrolatum saat dipanaskan. Kelarutan: Praktis
tidak
larut
dalam
gliserin dan air. Inkompatibilitas: Dengan bahan pengoksidasi
10
Titik Leleh: >360⁰ C HLB: 10,5 Viskositas (dinamik): 110-230 cp (20⁰ C) 3.
Cera Alba
Pemerian:
(White Wax)
Granul halus tembus cahaya, Ketika dipanaskan warna
Stabilitas:
putih
atau
sedikit di
atas
kuning, tidak berasa, bau mirip terjadi Sumber: HPE Edisi 6 Hal. 779
150⁰ C, esterifikasi
Cera Flava tapi kurang intens, dengan dapat
meningkatkan menyebabkan
konsistensi
krim
dan penurunan pH dan
menstabilkan emulsi w/o
peningkatan
Kelarutan:
leleh.
Praktis tidak larut dalam air. Larut dalam minyak lemak. Inkompatibilitas: Dengan bahan pengoksidasi Titik Leleh: 61-65⁰ C HLB: 10-16 Berat Jenis: 0,95-0,96 g/cm3 Bilangan iodin: 8-11 4.
Vaselin Album
Pemerian:
Sumber: HPE Edisi 6 Bentuk setengah padat, warna Hal. 484
putih atau putih pucat, tidak berbau dan tidak berasa, tidak berfloresensi terhadap cahaya. Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air. 11
Titik
Inkompatibilitas: Dengan bahan pengoksidasi Titik Leleh: 38-56⁰ C Bilangan iodin: 6-13 5.
Asam Stearat
Pemerian:
Sumber: HPE Edisi 6 Keras, Hal.697
Ointment atau
sedikit cream:
kuning,
agak 1-20%
putih,
berwarna
and
mengkilap, padat kristalin atau serbuk
putih
sedikit
berbau
kekuningan, dan
terasa
Keamanan: Debu asam stearat
berlemak. Kelarutan:
dapat
mengiritasi
kulit,
mata,
dan
Praktis tidak larut dalam air. membran mukosa. Larut dalam propilen glikol. Inkompatibilitas: Dengan bahan pengoksidasi Titik Leleh: 69-70⁰ C Bilangan iodin: ≤1,5 6.
Asam Oleat
Pemerian:
.
Sumber: HPE Edisi 6 Kuning hingga coklat muda, Hal.259
cairan
berminyak
dengan
karakter bau dan rasa seperti minyak babi. Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air Titik Leleh: 13-14⁰ C Density: 0.895 g/cm3 Viscosity (dynamic): 12
26 Pa s (26 cP) at 258C
Terpilih : Parafin Liquidum, Asam stearat, Asam oleat, cera alba, vaselin album.
Alasan : 1. Pemilihan basis cera alba, vaselin album, asam stearat kerana basis tersebut berwarna putih sehingga sesuai spesifikasi sediaan. 2.
Parafin liquidum dapat memperbaiki konsistensi jika krim terlalu padat.
2.5.2 Fase air Air suling (aquadest) (Farmakope Indonesia III halaman 96) BM
= 18,02.
Rumus molekul
= H2O.
Pemerian
= Cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau,
tidak berasa. Penyimpanan
= Dalam wadah tertutup baik.
Stabilitas
=
Air adalah salah satu bahan kimia yang stabil dalam bentuk Fisik (es , air, dan uap). Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada saat penyimpanan dan penggunaannya harus terlindungi dari kontaminasi partikel-partikel ion dan bahan organik yang dapat menaikan konduktivitas dan jumlah karbon organik. Serta harus terlindungi dari partikel - partikel lain dan mikroorganisme yang dapat tumbuh dan merusak fungsi air. OTT
=
Dalam formula air dapat bereaksi dengan bahan eksipient lainya yang mudah terhidrolisis.
2.5.3
Bahan Tambahan lain 1. Pengawet Bahan
Propilenglikol
Sifat Fisika Kimia Bahan
Pemerian : Cairan kental, jernih,
Kadar Pemakaian
Humektan : 13
(Rowe R.C: Paul j.
tidak
shelsey and marian
rasa agak manis, higroskopis
E. Quinn 2009.
Handbook of pharmaceutical
berwarna, tidak berbau,
Kelarutan : Dapat campur dengan air
15% Pengawet : 1330%
Solven atau
Stabilitas: Stabil pada tempat
kosolven : 5-
excipients sixth
tertutup (suhu dingin), tidak
80%
edition p.592-593)
stabil pada suhu teroksidasi, stabil bila di campur dengan gliserin, air.
Inkompatibilitas: Reagen oksidator seperti KMnO4
Sodium benzoate
Pemerian: Granul/Kristal putih,
Obat oral :0,02-
(Rowe R.C: Paul j.
serbuk yang agak higroskopis,
shelsey and marian
tidak berbau atau bau benzoate,
Injeksi: 0,55
E. Quinn 2009.
kurang enak, agak manis
Kosmetik: 0,1-
Handbook of
Kelarutan : Dalam air 1:18 pada
pharmaceutical
suhu 25℃ dan 1:14 pada suhu
excipients sixth
100℃
edition p.627-628)
0,5%
0,5%
Stabilitas: Serbuk di simpan di tempat tertutup kering dan sejuk
Inkompatibilitas: Aktivitas sebagai pengawet dapat menurun akibat adanya interaksi dengan kaolin/sufraktan non ionic
Ph: 8,0 efektif pada larutan asam pada ph 2-5
Metil Paraben (Rowe
Pemerian: Kristal tidak
Topical
R.C: Paul j. shelsey
berwarna atau serbuk putih tidak
preparasi: 0,01-
and marian E. Quinn
berbau atau sedikit berbau,
0,6%
2009. Handbook of
rasanya terbakar
pharmaceutical excipients sixth
Kelarutan; dalam air 1:400 pada suhu 25℃; 1:30 dalam minyak 14
edition p.441-443)
mineral; 1:5 dalam propilenglikol
PH aktivitas : 4-8
Inkompatibilitas: Efektivitas menurun dengan adanya sufraktan non ionic karena terbentuk misel seperti polisirban 80, Mg trisilat, talk, tragakan, Na alginate, minyak essensial, sorbitol, atropine dan terhidrolisis dengan asam/basa kuat
Propil Paraben
(Rowe R.C: Paul j. shelsey and marian
Pemerian: kristal putih, tidak
Topical
berbau, tidak berasa
prepares: 0,01-
Kelarutan; dalam etanol 95%
0,6%
E. Quinn 2009.
1:1,1; dalam propilenglikol
Handbook of
1:3,9; dalam propilenglikol
pharmaceutical
50%: 1:110; dalam air 15℃
excipients sixth
1:4350; dalam air 80℃ 1: 225;
edition p.596-597)
dalam suhu kamar 1:2500
Inkompatibilitas: : Efektivitas menurun dengan adanya sufraktan non ionic, trisilikat, alsirklat, yolloco iron oxide, ultra marine blue, terjadinya perubahan warna akibat terhidrolisis dengan asa/basa kuat.
Terpilih : Metil Paraben dan Propil Paraben
Alasan : Karena Metil Paraben dan Propil Paraben memiliki pH yang sesuai dengan spesifikasi (4-8)
15
2. Enhancer Nama Bahan
Pemerian
Inkompatibilitas
Keterangan
Propilen glikol
- Cairan jernih , tidak - Reagen pengoksida
-Stabilitas : stabil
C3H8O2
berwarna , viskus,
seperti kalium
pada tempat tertutup
praktis tidak berbau,
permanganate.
(suhu dingin) tidak
rasa agak manis.
- Dalam sediaan
stabil pada suhu
- Kelarutan : campur
topical merupakan
teroksidasi, stabil bila
minimal iritan.
dicampur dengan
BM : 76,08 (Rowe, R.C., 2009)
dengan gliserin dan air, tidak campur
etanol, gliserin, air.
dengan minyak
-Konsentrasi :
lemak.
Humektan : 15% Pengawet : 15% 30% Solven/Kosolven : 5 – 80% -Viskositas 58,1mPas (58,1cP) -Titik didih : 188oC -Densitas
: 1,038
g/cm3
Gliserin
-Cairan jernih, tidak
-Pengoksida kuat,
-Untuk sediaan
C3H8O3
berwarna, tidak
contoh: kromium
topical, gliserin dapat
berbau, kental ,
enoksida, potassium
digunakan sebagai
higroskopis, rasa
klorat, atau potassium humektan, emollient.
manis.
permanganat
BM : 92,09 (Rowe, R.C., 2009)
- Kelarutan : larut
Konsentrasi : Humektan : 30%
dalam air, praktis tidak larut dalam minyak.
Pengawet : 20% Stabilitas : Gliserin 16
murni tidak mudah teroksidasi namun terdekomposisi pada proses pemananasan. TL : 17,80C Titik didih : 2900C Asam Oleat C18H34O2 BM : 282,47 (Rowe, R.C., 2009)
-Berwarna
-Aluminium, kalsium, -Stabilitas : bila
kekurangan sampai
asam perklorat,
terpapar udara asam
coklat pucat, cairan
logam berat,
oleat secara bertahap
berminyak dengan
oksidator.
menyerap oksigen
bau dan rasa yang
sehingga warna
khas.
menjadi gelap. Pada
-Kelarutan: campur
tekanan atmosfer,
dengan minyak dan
terkondensasi pada
minyak menguap,
suhu 80-1000C
praktis tidak larut dalam air.
Terpilih : Propilenglikol.
Alasan : Propilenglikol mempunyai fungsi sebagai enhancer dan humektan, sehingga dapat mengurangi eksipien.
3. Basa Penetral Nama Bahan
Pemerian
Inkompatibilitas
Keterangan
Trietanolamin
-Cairan kental,
-Dengan asam lemak
-TD : 335oC
/ Trolamin /
jernih, tidak
yang larut air dan
-Titik beku : 21,6 oC
TEA
berwarna sampai
memiliki
C6H15NO3
kuning pucat, berbau
karakteristik seperti
mirip amoniak.
sabun.
-Sangat higroskopis -MC : 0,09%
BM : 149,19 -Merupakan
-Tegangan 17
(Rowe, R.C.,
campuran basa
permukaan pada
2009)
terutama 2,2’,2”-
25oC = 48,9mN/m
nitrilotrietanol,
(48,9dynes/cm)
namun juga
-Viskositas pada
mengandung 2,2’iminobisetanol
30oC : 590cP (590mPas)
(dietanolamin) dan sedikit 2-aminoetanol (monoetanol).
-Stabilitas : dapat berubah warna coklat saat terpapar udara
-pH = 10,5 (0,1N
dan cahaya.
Sol) -Kelarutan (20oC) Air : bisa tercampurkan.
Terpilih : TEA Alasan : Karena asam stearat bisa menjadi basis jika ditambahkan dengan alkali/TEA. (TEA hanya dipakai sebagai basa penetral pada formula yang ada asam stearatnya) 4. Humektan Nama Bahan Propilen Glikol
Sifat Fisika dan Kimia Pemerian: Jernih, tidak berwarna, kental, praktis tidak berbau, dengan
(HPE edisi 6
rasa manis, rasa agak pedas menyerupai gliserin (HPE edisi
Halaman 592)
6 Halaman 592) Fungsi: Pengawet, humektan, plasticsizer, solven, stabilizing agent, water-micible cosolvent. (HPE edisi 6 Halaman 592)
18
Kelarutan: Dapat bercampur dengan air, tidak dapat bercampur dengan minyak lemak. (FI IV Halaman 712) Titik Didih: 188⁰ C Berat Jenis: 1038 g/cm3 pada 20⁰ C Kadar: Humektan 15% Glyserin
Pemerian: Jernih, tidak berwarna, kental, praktis tidak berbau, cairan
(HPE edisi 6
higroskopis, rasa manis sekitar 0,6 kali lebih manis seperti
Halaman 283)
sukrosa. Kelarutan: Dapat bercampur dengan air, tidak larut dalam minyak lemak minyak menguap. Kadar: Humektan ≤ 30% Density 1.2656 g/cm3 at 15⁰ C; 1.2636 g/cm3 at 20⁰ C; 1.2620 g/cm3 at 25⁰ C.
Polyethylen glicol
Pemerian:
400
Jernih, tidak berwarna atau kekuningan, cairan kental, bau agak khas, rasa agak terbakar dan pahit.
Sumber: HPE Edisi 6 Kelarutan: Hal. 517
Larut dalam air dan gliserin Density 1.11–1.14 g/cm3 at 25⁰ C for liquid PEGs; 19
1.15–1.21 g/cm3 at 25⁰ C for solid PEGs.
Terpilih : Propilen Glikol
Alasan : Fungsi propilen glikol dengan kadar terpilih dapat juga digunakan sebagai humektan sehingga dapat mengefisiensi penggunaan bahan dalam sediaan.
5. Emulgator Nama Bahan Cetyl Alkohol
Sifat Fisika dan Kimia Pemerian:
Sumber: HPE Edisi 6 Lilin, serpihan putih, granul, Hal.155
Keterangan Emolien: 2-5% Emulgator: 2-5%
bau khas, dan tidak berasa. Fungsi:
Keamanan:
Coating agent, emulgator,
Dapat terjadi cross
stiffering agent.
sensitisasi dengan Lanolin,
Kelarutan:
cetostearyl alcohol.
Praktis tidak larut dalam air,
Menyebabkan reaksi
dapat bercampur saat dilebur
hipersensitifitas allergic
dengan lemak dan parafin
delayed type pada pasien
padat dan cair.
statis dermatitis.
Inkompatibilitas: Dengan oksidator kuat. Titik Leleh: 49⁰ C HLB: 15 Viskositas: 7mPas (7 cp) (50⁰ C) Cetostearyl Alcohol
Pemerian:
Sumber: HPE Edisi 6 Putih atau krim berwarna,
Keamanan: Tidak toksik, tidak
20
Hal. 150
serpihan, pelet atau granul,
mengiritasi, terjadi reaksi
rasa manis khas. Pada
sensitisasi pada penggunaan
pemanasan dapat melebur
cetostearyl, stearyl alcohol.
hingga jernih, tidak berwarna atau kuning pucat. Fungsi: emolien, emulgator, thickening agent. Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air. Larut dalam minyak. Inkompatibilitas: Dengan oksidator kuat. Titik Didih: 300-360⁰ C HLB: 15,5 Berat Jenis: 0,8 g/cm3 pada 20⁰ C Sodium Lauril
Pemerian:
Sulfate
Kristal putih atau kuning
(SLS)
pucat, serpihan, atau serbuk
Emulgator: 0,5-2,5%
Keamanan:
dengan tekstur lembut, bersabun, rasa pahit dan Sumber: HPE Edisi 6
sedikit berbau.
Hal. 651
Material yang cukup beracun dengan efek toksik termasuk mengiritasi kulit,
Fungsi:
mata membran mukosa,
Surfaktan anionik, detergen,
saluran napas atas.
emulgator, enhancer, lubrikan,
Penggunaan jangka panjang
pembasah.
dapat menyebabkan kulit
Kelarutan:
kering, pecah-pecah, hingga dermatitis. 21
Mudah larut dalam air. Inkompatibilitas: Bereaksi dengan surfaktan kationik. Titik Leleh: 204-207⁰ C HLB: 40 Berat Jenis: 1,07 g/cm3 pada 20⁰ C Span 80
Pemerian:
Kombinasi: 1-10%
(Sorbitan mono-
Cairan kental berwarna
Emulgator: 1-15%
oleat)
kuning, bau dan rasa khas.
Sumber: HPE Edisi 6 Fungsi: Hal. 675
Keamanan:
Dispersing agent, emulgator,
Tidak toksik, tidak
surfaktan anionik, solubizing
mengiritasi, dapat
agent, pembasah.
menyebabkan reaksi
Kelarutan:
hipersensivitas.
Larut atau terdispersi dalam minyak, tidak larut dalam air, umumnya terdispersi. HLB: 4,3 Berat Jenis: 1,01 g/cm3 Viskositas: 970-1080mPas (25⁰ C) Tween 80
Pemerian:
Kombinasi: 1-10%
(Polysorbate 80)
Bau khas, rasa hangat, rasa
Emulgator: 1-15%
Sumber: HPE Edisi 6 agak pahit, pada suhu 25⁰ Cberbentuk larutan Hal. 549 minyakberwarna kuning.
Keamanan:
22
Kelarutan:
Tidak toksik, tidak
Larut dalam air, tidak larut
mengiritasi, dapat
dalam minyak mineral.
menyebabkan reaksi hipersensivitas.
HLB: 15,0 Viskositas:425mPas Stearil Alkohol
Pemerian:
Keamanan:
Sumber: HPE Edisi 6 Keras, padat, potongan lilin,
Tidak toksik, tidak
Hal. 700
serpihan atau granul dengan
mengiritasi, dapat
sedikit bau yang khas dan rasa
menyebabkan reaksi
yang lemah.
hipersensivitas.
Kelarutan: Larut dalam propilen glikol, praktis tidak larut dalam air. Titik Leleh: 59,4-59,8⁰ C HLB: 15,5 Viskositas: 9,82mPa pada 64⁰ C Berat Jenis: 0,884-0,9069 g/cm3
Terpilih : Cetyl alkohol, cetostearyl, span 80 dan tween 80.
Alasan : Kombinasi dari beberapa emulgator dapat meningkatkan kemampuannya sebagai emulsifying agent, selain itu bahan-bahan tersebut kompatibel dengan bahan lain.
6. Antioksidan Nama Bahan BHT (Butylated
Pemerian -Serbuk putih atau
Inkompatibilitas
Keterangan
Inkompatibel dengan
-Titik didih : 26,5oC
23
Hydroxytoluene) kuning pucat, berbau
oksidator kuat seperti
-BJ tetap :
C15H24O
khas seperti fenol.
peroksida dan
1,0319/cm3
BJ : 220,35
- Kelarutan : Praktis
permanganat karena
-BJ mampat : 0,48-
tidak larut air,
dapat menyebabkan
(Rowe, R.C.,
0,69/ cm3
glyserin,
pembakaran spontan.
2009)
propilenglikol,
Garam besi dapat
larutan alkali
menyebabkan
-Koefisien partisi :
hidroksi.
perubahan warna dan
Oktanol : Air = 4,17
berkurangnya
– 5,80
-Lebih larut dari
aktivitas.
-Titik leleh : 70 oC
BHA di minyak
-Viskositas :
makan dan lemak.
3,47mm2/s (3,47cSt) pada suhu 80oC -Stabilitas : paparan terhadap cahaya, kelembaban, dan panas menyebabkan perubahan warna dan hilangnya aktivitas. -Konsentrasi : 0,0075 – 0,1%
BHA (Butylated
-Serbuk berwarna
- Inkompatibel
-TL : 48-57oC
Hydroxyanisole)
putih, bau khas
dengan oksidator dan
- Rentang pemakaian
C11H16O2
aromatik.
garam besi.
: 0,005% - 0,02%
BM : 180,25
- Kelarutan : Praktis
-Paparan cahaya
-Viskositas :
tidak larut dalam air,
menyebabkan
3,3mm2/s (3,3cSt)
larut dalam propilen
perubahan warna dan
pada 99oC
glikol.
hilangnya aktivitas.
-Tidak berbau,
-Peroksida dan metal
jernih, tidak
terutama besa dan
(Rowe, R.C., 2009)
Alfa Tokoferol /
-TD : 235oC
24
vitamin E
berwarna, kuning,
perak.
-Konsentrasi : 0,001
C29H50O2
atau kuning
-Tokoferol mungkin
– 0,05% v/v
kecoklatan atau
diabsorbsi oleh
minyak kental hijau
plastik.
BM : 430,72 (Rowe, R.C.,
kekuningan.
2009)
Terpilih : BHT
Alasan : karena BHT larut dalam minyak.
25
BAB III KLORAMFENIKOL 3.1 Tinjauan Bahan Aktif Senyawa Aktif
Karakteristik Fisika Kimia
Kloramfenikol Base C11H12Cl2N2O5 BM: 323,13 D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-Pnitofenil]asetamida. Pemerian: Hablur halus, berbentuk jarum jarum/lempeng memanjang, putih hingga putih kelabu/putih kekuningan,larutan praktis netral terhadap lakmus p, stabil dalam larutan netral/larutan agak asam. Kelarutan: Sukar larut air Mudah larut dalam etanol, propilen glikol Titik leleh: 149 – 1530 C pH: 4,5 – 7,5 (Martindale 30th hal. 142) wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, simpat ditempat sejuk dan kering. Macam sediaan: Kapsul : 90.0% - 120% kloramfenikol Krim : 90.0% - 130% kloramfenikol Larutan oral : 90.0% - 120% kloramfenikol Salep mata: 90.0% - 120% kloramfenikol Tetes mata : 90.0% - 130% kloramfenikol Tetes telinga : 90.0% - 130% kloramfenikol
26
C15H15Cl2N2NaO8 Kloramfenikol
BM: 445,2
Natrium Suksinat
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-Pnitofenil]asetamida -(natrium suksinat) Klormafenikol natrium suksinat setara dengan 650 g – 765 g kloramfenikol C11H12Cl2N2O5 / mg Pemerian: Serbuk ; kuning terang Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air pH : antara 6.4 dan 7.0; penetapan menggunakan larutan yang mengansung setara dengan lebih kurang 250 mg kloramfenikol/ml Wadah dan penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat (FI IV hal 193) Macam sediaan : injeksi : 90.0% - 115.0% kloramfenikol na suksinat setara dengan kloramfenikol.
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-PKloramfenikol Palmitat C27H42Cl2N2O6
nitofenil]asetamida -(natrium suksinat) BM: 561,54 C27H42Cl2N2O6 Klormafenikol natrium suksinat setara dengan 555 g – 595 g kloramfenikol C11H12Cl2N2O5 / mg Pemerian: Serbuk hablur, halus seperti lemak, putih, berbau lemah, hampir tidak berasa Kelarutan: Tidak larut dalam air Titik leleh: 87 – 950 C Wadah dan Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat (FI IV hal 195) 27
Macam sediaan : suspensi oral : 90.0% - 120.0% kloramfenikol palmitat setara dengan kloramfenikol.
Dosis dan sediaan kloramfenikol (Farmakologi UI ed 5 hal 703) 1. Kapsul 250 mg dan 550 mg dengan dosis 50 mg / Kg BB sehari peroral dibagi dalam 3-4 dosis. 2. Salep mata 1% 3. Salep kulit 2% 4. Obat tetes mata 0.5% dan obat tetes telinga 1-5% Bahan aktif terpilih : kloramfenikol base Alasan : 1. Sediaan topikal (untuk mata, kulit) menggunakan bahan aktif kloramfenikol 2. Memiliki kelarutan yang cukup (1:400) sehingga bisa dilarutkan dan mampu berpenetrasi dengan baik. Alasan Dipilihnya Krim Hidrofilik (O/W) 1. Mudah tercucikan (tidak lengket) 2. Tidak meninggalkan bekas (estetika) 3. Pelepasan kloramfenikol melewati membran semipermiabel ke dalam fase air dari basis O/W lebih bagus daripada W/O 4. Karena fase luar adalah air yang mudah menguap sehingga gradient konsentrasi untuk obat melewati stratum corneum meningkat. 3.2 Tinjauan Farmakologi Kloramfenikol
Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sukar larut dalam air (1:400) dan rasanya sangat pahit Kloramfenikol bekerja dengan cara menghambat sintesis protein kuman. Obat ini terikat pada ribosom subunit 50S dan menghambat enzim peptidil transferase 28
sehingga ikata peptida tidak terbentuk pada saat proses sintesis protein kuman.efek toksik kloramfenikol pada sistem hemopoetik sel mamalia diduga behubungan dengan mekanisme kerja obat ini. Kloramfenikol umumnya bersifat bakterostatik, tapi pada konsentrasi tinngi kadang-kadang bersifat bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu. Spektruk antibakteri kloramfenikol D. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, Neisseria, Haemophilus, Bacillus spp., Listeria, Bartonella, Brucella, P. multocida, C. diphteriae, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, dan kebanyakan kuman anaerob. Mekanisme resistensi terhadap kloramfenikol terjadi melalui inaktivasi obat oleh asetil transferase yang diperantarai oleh Faktor R. Resistensi terhadap P. Aerugenase, proteus, dan Klebsiella terjadi karena perubahan permeabilitas membran yang mengurangi masuknya obat kedalam sel bakteri. Dalam dosis terapi, kloramfenikol menghambat biotransformasi tolbutamid, fenitoin,dikumarol, dan obat lain yang dimetabolisme oleh enzin mikrosom hepar.dengan demikian, toksisitas obat ini lebih tingga bila diberikan bersama dengan kloramfenikol.
Interaksi
obat
dengan
phenobarbital
dan
rifampisin
akan
memperpendek waktu paruh kloramfenikol sehingga kadar obat dalam darah menjadi subterapetik. Sumber : Farmakologi dan Terapi Ed. 5 hal 700-701 Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
29
BAB IV KRIM KLORAMFENIKOL 4.1 Formula Baku 1. FMS tjetakan ketiga 1968 : 102 Chloramphenicol
0,300
Cera Lanette
1
Cetioli
0,600
Cetacei
0,050
Cera Alba
0,250
Nipagin
0,050
Talc. Venet
0,900
Aquadest ad
10
m.f.ungt s.u.e
2. Formularium der nederlandse apotekers p. A 13 Chloramphenicol
2
Propylenglycolum
10
Cremor Cetomagrogolis
ad 100
30
4.2 Spesifikasi Sediaan Krim lebih mudah berpenetrasi dan Bentuk Sediaan
Krim Kloramfenikol O/W
berdifusi melewati stratum korneum yang bersifat semipermeabel karena mengandung aqueous dan minyak
Kadar
Ph Ukuran Partikel
2% 6.3 ± 0.5 Droplet 0.1-100 m
Reologi
Pseudoplastik
Viskositas
100-300 poise
Warna Bau Daya Sebar Dan Kemudahan Pencucian Kemasan Terkecil
Putih Tidak berbau
Mudah menyebar dan mudah dicuci
10 g
Sesuai dengan literarut yaitu Farkol UI hal 703 Menyesuaikan pH kulit yaitu 4.5 – 6.8 Agar
dapat
menyebar
ketika
diaplikasikan di kulit Sesuai dengan pharmaceutical dosage forms 9. Sesuai dengan basis yang digunakan -
Krim O/W mudah dicuci dengan air
Berdasarkan
sediaan
yang
banyak
dipasaran.
31
BAB V RANCANGAN 5.1 Rancangan Formula
32
FORMULA 1 Nama Bahan
% Rentang
Fungsi
Pemakaian
% Penggunaan
Jumlah (gram)
2%
0,2 g
Kloramfenikol
Bahan Aktif
Asam Stearat
Basis Minyak
1-20 %
30 %
3g
TEA
Basa Penetral
2-4 %
2%
0,2 g
Span 80
Emulgator
1-10 %
1%
0,1 g
Tween 80
Emulgator
1-10 %
7%
0,7 g
Propilenglikol
Humektan,
≈ 15 %
15 %
1,5 g
Enhancer Nipagin
Pengawet
0,02-0,3 %
0,02 %
0,002 g
Nipasol
Pengawet
0,01 – 0,6%
0,18 %
0,018 g
BHT
Antioksidan
0,0075 – 0,1 %
0,1 %
0,01 g
Aquadest
Basis Air
4,27 g
Menghitung Harga HLB
Harga HLB Fase Minyak = Asam Stearat = 17 Span 80
= 4,3
Tween 80
= 15
HLB Butuh
(17 𝑥 1) 1
= 17
Metode Aligasi Span 80
4,3
2
17
Tween 80
15
12,7 14,7 33
Jumlah Emulgator yang digunakan 8 100
x 10 g = 0,8 g
1) Span 80 =
2 14,7
2) Tween 80 =
x 0,8 = 0,1 g
12,7 4,7
x 0,8 = 0,7 g
34
FORMULA 2 Nama Bahan
Fungsi
% Rentang
% Penggunaan
Jumlah (gram)
2%
0,2 g
Pemakaian Kloramfenikol
Bahan Aktif
Asam Stearat
Basis Minyak
1 – 20%
25%
2,5 g
Asam Oleat
Basis Minyak
1 – 20%
5%
0,5 g
TEA
Basa Penetral
2 – 4%
1%
0,1 g
Span 80
Emulgator
1 – 10%
1%
0,1 g
Tween 80
Emulgator
1 – 10%
7%
0,7 g
Propilenglikol
Humektan,
≈15%
15%
1,5 g
Enhancer Nipagin
Pengawet
0,02 – 0,3%
0,02%
0,002 g
Nipasol
Pengawet
0,01 – 0,6%
0,18%
0,018 g
BHT
Antioksidan
0,0075 – 0,1%
0,1%
0,01 g
Aquadest
Basis Air
4,37 g
Perhitungan Harga HLB
Harga HLB Fase Minyak = Asam Stearat = 17 Asam Oleat
= 17
Span 80
= 4,3
Tween 80
= 15
HLB Butuh
(17𝑥2,5) + (17𝑥0,5) 3
= 17
35
Metode Aligasi Span 80
4,3
2
17
Tween 80
15
12,7 + 14,7
Jumlah Emulgator yang digunakan 8 100
𝑥 10 𝑔 = 0,8 𝑔
Span 80 2 𝑥 0,8 𝑔 = 0,1 𝑔 14,7
Tween 80 12,7 𝑥 0,8 𝑔 = 0,7 𝑔 14,7
36
FORMULA 3 Nama Bahan
Fungsi
Kloramfenikol
% Rentang Pemakaian
% Penggunaan
Jumlah (gram)
Bahan Aktif
2%
0,2 g
Cera Alba
Basis Minyak
20 %
2g
Vaselin album
Basis minyak
10 %
1g
Span 80
Emulgator
1-10 %
4,7 %
0,47 g
Tween 80
Emulgator
1-10 %
3,3 %
0,33 g
Propilenglikol
Humektan,
≈ 15 %
15 %
1,5 g
Enhancer Nipagin
Pengawet
0,02-0,3 %
0,02 %
0,002 g
Nipasol
Pengawet
0,01 – 0,6%
0,18 %
0,018 g
BHT
Antioksidan
0,0075 – 0,1 %
0,1 %
0,01 g
Aquadest
Basis Air
5,47 g
Menghitung Harga HLB
Harga HLB Fase Minyak =Cera Alba
=9
Vaselin album = 8
HLB Butuh
Span 80
= 4,3
Tween 80
= 15
(9𝑥2)+(8𝑥1) 3
= 8.7
Metode Aligasi Span 80
4,3
6.3
8.7
Tween 80
15
4,4 10,7 37
Jumlah Emulgator yang digunakan 8 100
x 10 g = 0,8 g
6.3
Span 80 =
Tween 80 = 10.7 𝑥 0.8 = 0.33
10.7
𝑥 0.8 = 0.47
4.4.
38
FORMULA 4 Nama bahan
Fungsi
% Rentang
% Penggunaan Jumlah (gram)
pemakaian Kloramfenikol
Bahan aktif
2
0.2
Cera alba
Basis minyak
15
1.5
Vaselin Album
Basis minyak
10
1
Paraffin
Basis minyak
5
0.5
liquidum Span 80
Emulgator
1-10%
3.4
0.34
Tween 80
Emulgator
1-10%
4.6
0.46
Propilenglikol
Humektan,
15%
15
1.5
enhancer Nipagin
Pengawet
0.02-0.3%
0.02
0.002
Nipasol
Pengawet
0.01-0.6%
0.18
0.018
BHT
Antioksidan
0.0075-0.1%
0.1
0.01
Aquadest
Basis air
4.17
39
FORMULA 5 Nama Bahan
Fungsi
% Rentang
% Penggunaan
Jumlah (gram)
Pemakaian Kloramfenikol
Bahan Aktif
2%
0,2 g
Vaselin Album
Basis Minyak
10 %
1g
Cera Alba
Basis Minyak
5%
0,5 g
Asam Oleat
Basis Minyak
1-20 %
5%
0,5 g
Span 80
Emulgator
1-10 %
3,4 %
0,34 g
Tween 80
Emulgator
1-10 %
4,6 %
0,46 g
Propilenglikol
Humektan,
≈ 15 %
15 %
1,5 g
Enhancer Nipagin
Pengawet
0,02-0,3 %
0,02 %
0,002 g
Nipasol
Pengawet
0,01 – 0,6%
0,18 %
0,018 g
BHT
Antioksidan
0,0075 – 0,1 %
0,1 %
0,01 g
Aquadest
Basis Air
5,47 g
Menghitung Harga HLB
Harga HLB Fase Minyak =Vas. Album
HLB Butuh
=8
Cera Alba
=9
As. Oleat
= 17
Span 80
= 4,3
Tween 80
= 15
(8𝑥1)+(9𝑥0,5)+(17𝑥0,5) 2
= 10,5
40
Metode Aligasi Span 80
4,3
4,5
10,5
Tween 80
15
6,2 10,7
Jumlah Emulgator yang digunakan 8 100
x 10 g = 0,8 g 4,5
Span 80 =
Tween 80 =
10,7
x 0,8 = 0,34 g
6,2 10,7
x 0,8 = 0,46 g
41
Formula 6
Nama bahan
Fungsi
% Rentang
% Penggunaan
Jumlah (gram)
pemakaian Kloramfenikol
Bahan aktif
2
0.2
Asam stearate
Basis minyak
15
1.5
Vaselin album
Basis minyak
10
1
Asam Oleat
Basis minyak
5
0.5
Span 80
Emulgator
1-10%
1
0.1
Tween 80
Emulgator
1-10%
7
0.7
Propilenglikol
Humektan,
15%
15
1.5
enhancer Nipagin
Pengawet
0.02-0.3%
0.02
0.002
Nipasol
Pengawet
0.01-0.6%
0.18
0.018
BHT
Antioksidan
0.0075-0.1%
0.1
0.01
Aquades
Basis air
4.47
42
5.2 Rancangan pembuatan Cara kerja formula 1 Cara 1 Fase Minyak : Nipasol 0,018 g + PG 0,2 g (aduk ad larut) Asam Stearat 3 g + TEA 0,2 g (aduk ad homogen) Span 80 0,1 g
Fase Air : Nipagin 0,002 g + PG 0,2 g (Aduk ad larut) Tween 80 0,7 g Aquadet Bebas CO2 16,27 ml
Dipanaskan di atas Dilebur di atas penangas penangas air di cawan air di cawan porselen ad porselen sambal diaduk homogen aduk sampai 0 sampai suhu ±700 C suhu ±70 C IPC = Suhu IPC = Suhu pemanasan, pemanasan, pengadukan, pengadukan, homogenitas Fase minyak masuk sedikithomogenitas IPC = Kecepatan sedikit ke dalam fase air sambal penambahan & terus diaduk konstan, suhu pengadukan diturunkan Kloramfenikol Base 0,2 g + PG 1,1 g aduk ad larut dan homogen
Aduk cepat dan kuat dan ditambahkan sedikit-sedikit BHT 0,01 g aduk ad homogen
Timbang berat akhir sediaan, apabila 24.18 – 27.9
26.04
97
2525.88
65773.92
>27.9 – 31.62
29.76
-
-
-
>31.62 – 35.34
33.48
-
-
-
>35.34 – 39.06
37.20
21
781.20
29060.64
>39.06 – 42.78
40.92
-
-
-
>42.78 – 46.46
44.67
2
89.34
3990.82
300
6565.86
155784.23
Jumlah
72
𝛴𝑛𝑑
-
dln =
-
dsn = √
-
dvn = √
-
dsl =
-
dvs =
-
dwn =
3
6565.86
=
𝛴𝑛
300
𝛴𝑛𝑑 2 𝛴𝑛
=√
𝛴𝑛𝑑 3 𝛴𝑛
𝛴𝑛𝑑 2 𝛴𝑛𝑑 𝛴𝑛𝑑 3 𝛴𝑛𝑑 2 𝛴𝑛𝑑 4 𝛴𝑛𝑑 3
= = =
3
= 21.86 μm
155784.23
=√
300
= 22.79 μm
4009274.22 300
155794.23 6565.86
= 23.73 μm
= 23.73 μm
4009274.22 155794.23
= 25.74 μm
111822327.8 4009274.22
= 27.86μm
7.7 Tipe Emulsi 1. Dye solubility Test Hasil : Setelah ditambahkan pewarna sudan III didptkan hail bahwa droplet berwarna jingga karena sudan III merupakan zat warnaa yang larut dalam minya. Maka disimpulkan bahwa krim kloramfenikol memiliki tipe emulsi O/W.
2. Drop Dilution Test Hasil : Setelah dilarutkan dengan air, didapatkan hasil bahwa sistem emulsi stabil. Sehingga disimpukan bahwa krim kloramfenikol memiliki tipe O/W.
73
BAB VIII PEMBAHASAN Pada praktikum ini, kelompok kami membuat sediaan semisolida yaitu krim kloramfenikol. Krim yang kami pilih adalah Krim bertipe O/W. Alasan pemilihan ini adalah krim O/W dapa lebih mudah tercucikan air dibandingkan dengan Krim tipe W/O karena jumlah air lebih banyak dan fase air ada di fase eksternal. Bahan aktif Kloramfenikol dapat ditemui dalam bentuk base maupun bentuk esternya. Namun, dalam formulasi kali ini, kami menggunakan kloramfenikol base karena pengunaannya yang topikal sehingga jika berbentuk base nya maka tidak perlu adanya biotransformasi dan langsug bisa bekerja pada reseptornya. Pada optimasi pertama, kami membuat 6 formula. Rancangan formula yang kami buat memiliki komponen yang sama, yaitu Bahan aktif, basis minyak, basis air, emulgator, humektan dan enhancer, pengawet, antioksidan, dan basa penetral. Hanya saja, komposisi dari basis minyak yang kami gunakan berbeda. Yaitu pada fomula I kami menggunakan basis tunggal yaitu basis golongan fat an fixed oil, pada formula II, formula III, formula V, dan formula VI kami menggunakan basis campuran yaitu basis golongan hidrocarbon dan golongan fat an fixed oil. Serta pada formula III kami menggunakan basis campuran golongan hidrocarbon. Dari hasil optimasi pertama, didapatkan hasil bahwa formula yang mendekati spesifikasi adalah formula II dengan hasil berwarna putih, mudah dicuci, lembut dan pH mendekati pH spesifikasi sediaan, namun, kedua formula ini berbusa. Sehingga diperlukan optimasi kedua. Selanjutnya pada formula II dilakukan optimasi lagi untuk mengurangi busa yang ada dalam sediaan dengan merubah kadar dari TEA pada formula IIA dan merubah kadar asam stearat dan kadar TEA
yang digunakan pada formula IIB. Setelah
optimasi kedua,
didapatkan hasil bahwa formula IIA memiliki konsistensi yang paling mendekati dengan spesifikasi sediaan yang sudah ditentukan. Setelah didapatkan formula terpilih, selanjutnya dilakukan scale up. Formula yang ada dibuat 30 kalinya sehingga didaptakan 300 g. Pada scale up, fase air yang digunakan ditambah sesuai jumah air yang hilang/menguap. Namun, hasil setelah scale up terlihat bahwa krim yang dihasilkan terlalu encer. Hal tersebut disebabkan karena penguapan yang terjadi saat proses optimasi dan proses scale up berbeda, sehingga pada krim yang sudah jadi terdapat kelebihn air dan membuat krim menjadi encer. Setelah sediaan jadi, dilakukan proses evaluasi. Evaluasi ini bertujuan untuk menguji kesesuaian sediaan dengan spesfikasi yang telah dirancang sebelumnya dan menguji stabilitas 74
serta ketahanan suatu sediaan. Dikarenakan sediaan kami merupakan krim, maka tahapan evaluasi yang kami lakukan : pemeriksaan organoleptis akseptabilitas., pH, viskositas, uji daya sebar, pengukuran droplet, dan uji tipe emusi. Pada evaluasi pH dilakukan 3 kali replikasi. Evaluasi organoleptis dan aseptabilitas dilakukan pada 30 responden. Evaluasi organoleptis meiputi pengamatan warna, bau, dan tekstur. Untuk uji aseptabilitas meliputi pengamatan kemudahan pengolesan, kelembutan, sensasi yang ditimbulkan, dan kemudahan dicuci. Dari hasil evaluasi yang dilakukan warna dan tekstur sediaan teah sesuai dengan spesifikasi, namun bau dari krim kami kurang aseptabel. Hal tersebut fase minyak yang digunakan memiliki bau yang kurang enak, sehingga pada sediaan kami diperlukan adanya penambahan odoris. Pada evaluasi aseptabilitas, aspek kemudahan pengolesan, kelembutan, sensasi yang timbul, dan kemudahan dicuci sesuai dengan spesifikasi sediaan yang diinginkan. Evaluasi uji daya sebar dilakukan dengan meletakan 1 gram sediaan di antara dua lapis kaca yang kemudian diatas kaca tersebut diletakkan beban dari yang terkecil (tidak diberi beban sama sekali) dan terus ditingkatkan hingga tidak ada perubahan diameter (tidak menyebar lagi). Dari hasil evaluasi, sediaan menyebar dengan cepat dan pecah. Evaluasi viskositas juga dilakukan pada sediaan dimana viskositas sediaan berpengaruh pada efektifitas bahan aktif mampu lepas dari basis dan mampu berpenetrasi ke kulit. Evaluasi viskositas dilakukan dengan menggunakan alat Viskosimeter cup and bob dan diperoleh viskositas sebesar 43 dPas. Evaluasi ukuran droplet juga dilakukan pada sediaan krim, karena pada krim juga menggunakan sistem emusi, sehingga evaluasi ini diperlukan untuk mengukur diameter dari droplet yang akan berpengaruh pada kestabilan sistem. Hasil dari evaluasi ini didapatkan diameter droplet dari sediaan yang kita buat adalah sebesar. Selain pengukuran droplet, dibutuhkan evaluasi penentuan tipe emulsi, hal ini bertujuan untuk melihat hasil krim yang sudah kami buat memiliki tipe yang sesuai dengan spesifikasi yang sudah ditetapkan. Evaluasi ini dibagi menjadi dua macam pengujian yaiitu dengan metode dye solubility test dan drop dillution test. Dari kedua macam pengujian didapatkan hasil bahwa krim yang terbentuk adalah krim O/W yang sesuai dengan spesifikasi sediaan yang telah ditetapkan.
75
BAB IX KESIMPULAN 1. Dari hasil optimasi dipilih formula II untuk scale up. 2. Dari hasil evaluasi didapatkan : a. Organoleptis Warna
: putih (memenuhi spesifikasi)
Bau
: berbau tengik (tidak memenuhi spesifikasi)
Tekstur
: lembut (memenuhi spesifikasi)
b. Aseptabilitas Kemudahan pengolesan
: mudah dioleskan (sesuai spesifikasi)
Kelembutan
: lembut (sesuai spesifikasi)
Sensasi yang timbul
: tidak berasa (sesuai spesifikasi)
Kemudahan dicuci
:
krim
terlalu
mudah
dicuci
(mendekati
spesifikasi) c. pH
: 7.21 ± 0.04 (tidak memenuhi spesifikasi)
d. Viskositas
: 43 dPas (tidak memenuhi spesifikasi)
e. Ukuran droplet
: 23.73 μm (memenuhi spesifikasi)
f. Tipe emulsi
: O/W (memenuhi spesifikasi)
.
76
DAFTAR PUSTAKA Ansel, H.C. 2013. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System 10thEdition British Pharmacopoeia 2009. London: The Stationery Office British Pharmaceutical Codex 12th Edition Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2012. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia Formularium der Nederlandse Apotekers Husa’s Pharmaceutical Dispensing ISFI. 1968. Formularium Medicamentorum Selectum. Surabaya: ISFI Martindale The Complete Drug Reference 28th Edition Rowe, R.C. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association Sweetman, C.S. 2009. Martindale The Complete Drug Reference 36th Edition. USA: Pharmaceutical Press
77
