Laporan GG Gran Ker [PDF]

Citation preview

PEMBUATAN TABLET GG DENGAN GRANULASI KERING



Zat Aktif



: Glyceril Guaiacolat



Bentuk Sediaan



: Tablet Granulasi Kering



Jumlah Sediaan yang akan dibuat



: 150 tablet



Dosis tiap tablet



: 700 mg



1.1



Formula R/



1.2



GG



100 mg



Avicel 102



188,06 mg



HPMC



1,5%



Starch 1500



10%



Ca-Stearat



1%



Talcum



1%



Amylum kering



5%



Metoda Pembuatan Granulasi Kering



1.3



Alasan Pemilihan Formulasi dan Metode Pembuatan tablet menggunakan metode granulasi kering tujuan dari



metode ini untuk memperbaiki atau memperoleh bentuk partikel yang seragan dengan cara dibuat granul. Zat aktif yang digunakan adalah GG (Glyceril Guaiacolat). Tablet GG dibuat dengan metode granulasi kering karena GG memiliki sifat alir yang buruk, memiliki dosis efektif yang terlalu besar untuk dikempa langsung dan karena GG tidak stabil terhadap lembab. Dilihat dari sifat alirnya, GG memiliki sifat alir yang buruk. Selain itu waktu hancur dan disolusinya buruk jika dalam keadaan basah. Starch digunakan sebagai penghancur ketika tablet masuk kedalam tubuh, HPMC sebagai pengikat fasa dalam pada pembuatan granul, avicel 102 digunakan sebagai pengikat namun dapat dapat berperan juga sebagai pengisi karena laju alirnya yang baik, ca-srearat digunakan sebagai lubrikan untuk mencegahnya 1



tablet merekat antara partikel dengan partikel, talkum sebagai glidan yang dapat mengurangi gaya gesek antara partikel dengan punch atau alat cetakan dan amilum kering digunakan sebagai pengikat pada saat pembuatan tablet. 1.4



Monografi



Gambar 1.4.1 Struktur Kimia Gliseril Guaiakolat 1.4.1 GG (Gliseril Guaiakolat) Struktur molekul



: C10 H 14 O 4



Berat Molekul



: 198,22



Pemerian



: Serbuk hablur, putih, sampai agak kelabu, bau khas lemah, rasa pahit. Larutan mempunyai pH antara 5 dan 7



Kelarutan



: Larut dalam air, dalam dalam kloroform dan



etanol, dalam



propilen glikol, agak sukar larut dalam gliserin Titik lebur



: Anatara 78 ̊ dan 82 ͦ



Keasamaan-kebasaan



: pH larutan 1,0% b/v 5,0 sampai 7,0



Susut pengeringan



: > 0,5%



Wadah dan peyimpanan



: Dalam wadah tertutup rapat



Khasiat dan penggunaan



: Ekspektoran



Dosis maksimum



: Sekali 200-400mg, sehari 2400 mg



(Farmakope Indonesia IV , farmakope Indonesia III)



2



Gambar 1.4.1 Struktur Kimia Gliseril Guaiakolat 1.4.2



HPMC (Hidroksi Propil Metil Selulosa) Kelarutan



: Larut dalam air dingin, praktis tidak larut dalam kloroform, etanol dan eter



Pemerian



: Serbuk putih tidak berbau dan tidak memiliki rasa, larit dalam air



pH



: 5,5 - 6,5



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup baik



Penggunaan Konsentrasi Tablet binder 2-6% Tablet film roated 5% Perpanjangan rilis matriks 15 - 35% (Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009.) 1.4.3



Talk ( Talcum ) Pemerian



: Serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran warna putih atau puth kelabu



Kelarutan



: Tidak larut dalam hampir semua pelarut



Warna



: Putih



Rasa



: Tidak Berasa



Bau



: Tidak berbau



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup baik



Khasiat dan penggunaan



: Zat tambahan



Penggunaan Glidan Dusting powder Pengisi tablet & kapsul



Konsentrasi 1 - 10 % 90 - 99% 5 - 30% 3



(Farmakope Indonesia III 591 & Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009. Hal . 64)



1.4.4



Avicel 102 Pemerian



: Serbuk putih halus, tidak berbau, tidak berasa



Kelarutan



: Tidak larut dalam air, larut dalam asam dan larutan organic



Warna



: Putih



Rasa



: Tidak berasa



Bau



: Tidak Berbau



Berat Jenis



: 1,512 – 1,668 gr/cm3



Titik leleh



: 260 – 270 ͦC



pH



: 5,0 – 7,5



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup baik



Khasiat dan penggunaan



: Zat tambahan , penghancur



Penggunaan Konsentrasi Pengisi 20 - 90 % Adsorben 20 - 90% Anti adherent 5 - 20% Pengisi kapsu 20 - 90% Disintegran 5 - 15% (Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009. Hal 129 – 132)



1.4.5



Starch Pemerian



: Serbuk halus, putih, tidak berbau, tidak berasa



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air dingin 4



dan etanol 95% dingin. Amilum mengembang cepat dalam air pada suhu 37 ͦC Warna



: Putih sampai putih gelap



Rasa



: Rasa sedikit khas



Bau



: Tidak berbau



Berat Jenis



: Serbuk ±0,586 gr/cm3



pH



: 4,5 – 7,0 untuk 10% w/v dalam air



Khasiat dan penggunaan



: Sebagai penghancur



Penggunaan Granulasi (pasta) Disintegran



Konsentrasi 5 - 15 % 15%



(Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009. Hal 691 – 694) 1.4.6



Ca Stearat Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air, etanol, dan dalam eter. Agak larut dalam larutan hangat benzene dan etanol 95%



Pemerian



: Bentuk seperti granul atau bubuk, mudah mengendap



Warna



: Putih



Rasa



: Rasa khas seperti asam stearat



Bau



: Seperti asam stearate



Berat Jenis



: 1,092 gr/cm2



Titik Lebur



: 250 ͦC



Penggunaan



: Lubrikan dalam kapsul dalam tablet sejumlah ¼ - 2% dan sebagai pelicin



(Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009. Hal . 404 – 406)



5



1.4.7



Amilum kering Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol 95%



Pemerian



: Serbuk halus, kadang berupa gumpalan kecil, putih tidak berbau, tidak berasa



Kadar abu



: Tidak lebih dari 0,6%



Susut pengeringan



: Tidak lebih dari 15%



pH



: 5,5 - 6,5



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup baik



Penggunaan Konsentrasi Binder (pengikat) 5 - 23 % Disintegran 3 - 15% (Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009.) 1.5



Perhitungan Tiap tablet Glyceril Guaiacolat mengandung GG



= 200 mg



Bobot tablet yang akan dibuat



= 700 mg



Jumlah tablet yang akan dibuat



= 300 tablet



Untuk tiap tablet: Fase Dalam



= 93% x 350 mg



1. GG



= 100 mg



2. Starch



= 100x 325,5 m



3. HPMC



= 100 x 325,5 mg



4. Avicel 102



= 325,5 mg x (100 + 32,25 + 4,8825)



10



1,5



= 325,5 mg



= 32,55 mg = 4,8825 mg



= 188,0675 mg



6



Fase Luar



= 7% x 350 mg



1. Amylum



= 7 x 24,5 mg



2. Talkum



= 7 x 24,5 mg



3. Ca-stearat



= 7 x 24,5 mg



= 24,5 mg



5



= 17,5 mg



1



= 3,5 mg



1



= 3,5 mg



Bobot granul teoritis : Fase Dalam GG



= 100 mg x 300



= 30 mg



HPMC



= 4,8825 mg x 300



= 1,464 gr



Starch 1500



= 32,55 mg x 300



= 9,765 gr



Avicel 102



= 188,0675 mg x 300 = 56,420 gr



Fase Luar 3,5 𝑚𝑔



Ca. Stearat 0,5 %



=



Talkum 0,5%



=



Jumlah Slug



= 97,235 mg ~ Bobot Nyata



2 3,5 𝑚𝑔 2



x 300 = 525 mg ~ 0,525 gr x 300 = 525 mg ~ 0,525 gr = 97,1 gr



Sisa Fase Luar Ca-stearat



=



Talkum



=



Amylum



=



∑ Tablet



0,5 94 0,5 94 5 94



x 94,16 = 0,5008 gr x 94,16 = 0,5008 gr x 94,16 = 5,008 gr



= 94,16 + 0,5008 + 0,5008 + 5,008 0,350 = 100,1696 0,350 = 286,19 ~ 286 tablet



1.6



Penimbangan 1. GG



= 30 gram



2. Avicel 102



= 56,420 gram



3. Starch 1500



= 9,765 gram 7



1.7



4. HPMC



= 1,464 gram



5. Ca stearat



= 1,0258 gram



6. Talkum



= 1,0258 gram



7. Amilum kering



= 5,008 gram



Prosedur 1.7.1 Pembuatan granul Semua bahan ditimbang menggunakan neraca analit. Kemudian ditimbang fase dalam (Gliserin guaiakolat, Starch, Avicel dan HPMC) semua bahan yang telah ditimbang kemudian dihomogenkan dalam wadah dan ditambahkan ½ dari fase luar ( Ca. Stearat, Talkum dan Amilum kering). Kemudian dilakukan evaluasi granul sebelum dibuat slug. Hasil pencampuran kemudian dibentuk slug melalui proses slugging dengan dimasukkan kedalam mesin. Slug digranulasi dengan mesh 24. A. Evaluasi granul a. Distribusi Ukuran Massa ditimbang dengan mengunakan timbangan analitik. Dimasukkan kedalam mesh ukuran 80, 120, dan 200 yang telah disusun dari atas ke bawah, kemudian mesh digoyang-goyangkan. Masing-masing serbuk yang tertinggal di ayakan ditimbang kembali dan dihitung distribusi partikel setiap ayakan. b. Kompresibilitas Sampel berupa massa serbuk dimasukkan ke dalam gelas ukur, kemudian diukur volumenya, dicatat sebagai volume curah. Gelas ukur diletakkan di atas Lap atau kain, kemudian dimampatkan dengan diketuk secara berulang hingga volume konstan, dan dicatat sebagai voume mampat. Setelah itu



kompresibilitas dan Rasio



Hausner dihitung. c. Laju Alir dan Sudut Istirahat Sampel serbuk ditimbang, lalu dimasukkan ke dalam corong getar yang dengan kondisi lubangnya tertutup. Setelah itu tutup corong dibuka, dihitung waktu yang dibutuhkan oleh serbuk untuk 8



keluar sepenuhnya dari corong getar, kemudian serbuk ditimbang. Nilai kecepatan alir dihitung dari serbuk yang keluar dari corong getar, tinggi timbunan serbuk diukur dan diameter dari 8 garis potong, lalu dihitung rata-rata diameter dalamnya. Sudut istirahat serbuk dihitung. B. Evaluasi Massa Siap Cetak Tablet a. Kompresibilitas Sampel berupa massa serbuk dimasukkan ke dalam gelas ukur, kemudian diukur volumenya, dicatat sebagai volume curah. Gelas ukur diletakkan di atas Lap atau kain, kemudian dimampatkan dengan diketuk secara berulang hingga volume konstan, dan dicatat sebagai voume mampat. Setelah itu



kompresibilitas dan Rasio



Hausner dihitung. b. Laju Alir dan Sudut Istirahat Sampel serbuk ditimbang, lalu dimasukkan ke dalam corong getar yang dengan kondisi lubangnya tertutup. Setelah itu tutup corong dibuka, dihitung waktu yang dibutuhkan oleh serbuk untuk keluar sepenuhnya dari corong getar, kemudian serbuk ditimbang. Nilai kecepatan alir dihitung dari serbuk yang keluar dari corong getar, tinggi timbunan serbuk diukur dan diameter dari 8 garis potong, lalu dihitung rata-rata diameter dalamnya. Sudut istirahat serbuk dihitung.



1.7.2



Pembuatan Tablet Granul yang telah dievaluasi dicampurkan dengan ½ fasa luar (Ca.



Stearat, Talkum dan Amilum kering) Setelah itu dimasukkan kedalam alat pencetak tablet. Alat pencetak tablet dinyalakan dan diatur



hingga



didapat tablet dengan massa 700 g. Evaluasi massa cetak dilakukan setelah ditambahkan ½ fase luar. Setelah massa siap cetak di evaluasi, hasil campuran kemudian dicetak dengan granulasi kering. Tablet pertama yang sudah jadi diukur kekerasan tabletnya dan harus memenuhi persyaratan,



9



setelah memenuhi maka produksi tablet dilanjutkan. Hasil tablet yang sudah diproduksi selanjutnya dievaluasi.



1.7.3



Evaluasi Tablet A. Keseragaman Bobot Sebanyak 20 tablet disiapkan, kemudian bobot rata-rata tiap tablet dihitung. Satu per satu tablet ditimbang. Hasil dicatat. B. Keseragaman Ukuran Sebanyak 20 tablet disiapkan, kemudian tebal dan diameter tablet diukur satu persatu. Hasil dicatat. C. Kekerasan Tablet Sebanyak 5 tablet disiapkan. Tablet diletakkan pada ujung alat dengan posisi vertikal, kemudian spiral pada bagian bawah skala diputar perlahan-lahan sampai tablet pecah. Skala yang dicapai pada tablet saat tepat hancur dibaca dan dicatat. D. Friabilitas Sebanyak 10 tablet disiapkan dan ditimbang terlebih dahulu. Tablet dimasukan ke alat Friabilator, waktu diatur selama 4 menit pada kecepatan 25 rpm. Tablet-tablet ditimbang kembali. E. Friksibilitas Sebanyak 10 tablet disiapkan dan ditimbang terlebih dahulu. Tablet dimasukan ke alat Friksibility tester, waktu diatur selama 4 menit pada kecepatan 25 rpm. Tablet-tablet ditimbang kembali. F. Waktu Hancur Sebanyak 6 tablet disiapkan dan dimasukkan ke setiap tube, lalu ditutup dengan penutup. Keranjang dinaik turunkan dengan suhu 37oC, kemudian tablet yang pertama dan terakhir hancur diamati.



10



1.8.1



Hasil dan Perhitungan Evaluasi 1.8.1 Evaluasi Massa Siap Cetak A. Homogenitas Tabel 1.8.1 Tabel Distribusi ukuran partikel Ayakan



Rataan bukaan antatiatik (µm)



Berat tertahan (g)



% Tertahan



2/14 14/24 24/32 32/60



5450 1055 605 375



0 74,16 6,41 14,01 ∑ 94,58



0% 78,41 % 6,77 % 14,82 % ∑ 100%



D rataan =



92350 100



% Tertahan x Rataan bukaan 0 82722 4095 5553 ∑ 92350



= 923.5 µm ~ 0.9235 mm



Kurva Distribusi Ukuran Partikel 90% 80% 70% 60% 50% Series1



40% 30% 20% 10% 0% 0



1 2/14



2 14/24



3 24/322



4 32/60



5



No Mesh



Grafik 1.8.1 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Kesimpulan: Distribusi partikel baik karena pada mesh no 14/24 78,41 % lebih dari 50% partikel yang melewati mesh, artinya terdapat satu ukuran yang dominan. B. Laju Alir dan Sudut Istirahat a. Laju Alir Massa serbuk = 25,44 gr 11



Waktu alir



= 6,56 s



Laju alir



=



25,44 𝑔𝑟 6,56 𝑠



= 3,878 gr/s



b. Sudut istirahat D1



= 10,5 cm



D2



= 10,7 cm



D3



= 10,4 cm



D rata-rata



= 10,53 cm



Tinggi



= 2,735 cm



Tan



=



2,735 5,265



= 0,5195



Sudut Istirahat = 27,45° Kesimpulan : Laju alir serbuk diperoleh hasil sebesar 19 g/s dan sifatnya sangat baik serta hasil sudut istirahat sebesar 27,45° dan sifatnya baik. C. Kompresibilitas Massa serbuk / granul



= 15 gr



Volume curah



= 24 ml



ρ curah



= 0,625 gr/ml



Volume mampat



= 22 ml



ρ mampat



= 0,682 gr/ml



% Kompresibilitas



=



Rasio Hausner



=



24−22 24 0,682 0,625



x 100% = 8,33 % = 1,09



Kesimpulan : Persen kompresibilitas serbuk sebesar 8,33% yang artinya kemampatannya sangat baik dan hasil Rasio Hausner sebesar 1,09 yang artinya sifat rasio hausnernya sangat baik.



12



1.8.2



Evaluasi Granul dan Fasa Luar A. Laju Alir dan Sudut Istirahat a. Laju Alir Massa serbuk/granul



= 119 gr



Waktu alir



= 3,04 s



Laju alir



=



119 𝑔𝑟 3,04 𝑠



= 39,144 gr/s



b. Sudut istirahat D rata-rata



= 5,43 cm



Tinggi



= 2,46 cm



Tan



=



2,46 5,43



= 0,453



Sudut Istirahat = 24,37° Kesimpulan : Laju alir serbuk diperoleh hasil sebesar 39,144 g/s dan sifatnya sangat baik serta hasil sudut istirahat sebesar 24,37° dan sifatnya baik. B. Kompresibilitas Massa serbuk / granul



= 20 gr



Volume curah



= 31,5 ml



ρ curah



= 0,634 gr/ml



Volume mampat



= 22 ml



ρ mampat



= 0,909 gr/ml



% Kompresibilitas



=



Rasio Hausner



=



31,5−22 31,5 0,909 0,634



x 100% = 30,158 %



= 1,433



Kesimpulan : Persen kompresibilitas serbuk sebesar 30,158% yang artinya kemampatannya buruk dan hasil Rasio Hausner sebesar 1,433 yang artinya sifat rasio hausnernya baik. 13



1.8.3 Evaluasi Tablet A. Keseragaman Bobot Tabel 1.8.2 Tabel Keseragaman Bobot Tablet GG Bobot (mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10



Syarat A (665-735 mg)



Syarat B (630-770 mg)







703 747 749 647 693 766 691 730 718 712



         



    



Bobot (mg) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20



720 731 704 712 678 653 684 673 631 708



Syarat A (665-735 mg)        



Syarat B (630-770 mg)          



5



A = 700 mg x 100 = 35mg (+) 735 mg (-) 665mg 10



B = 700 mg x 100 = 70 mg (+) 770 mg (-) 630 mg SD = 0,1376 Kesimpulan: Memenuhi syarat pada kolom B. B. Keseragaman Ukuran Tabel 1.8.3 Tabel Keseragaman Ukuran Tablet GG 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10



D (mm) 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23



T (mm) 0,69 11 0,68 12 0,68 13 0,68 14 0,64 15 0,675 16 0,67 17 0,62 18 0,64 19 0,64 20 Rata - rata SD



D (mm) 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 1,23 0



T (mm) 0,68 0,68 0,68 0,63 0,68 0,67 0,62 0,64 0,68 0,68 0,663 0.9569 14



Diameter dan tebal 4



3 x = 1,989 ;



3



= 0,884



Rentang 0,884 – 1,989 Kesimpulan: Tablet memenuhi syarat karena diameter tidak lebih dari 3x tebal tablet dan tidak kurang dari empat per tiga tebal tablet. C. Kekerasan Tablet Tabel 1.8.4 Tabel Kekerasan Tablet GG No



Kekerasan (kg/cm²)



1 2 3 4



6 5 6 5



Persyaratan (Ceklis) (Bobot 700 mg, Kekerasan 5-12 kg/cm²)    



Kesimpulan: Tablet memenuhi syarat karena tablet termasuk rentang persyaratan tablet (5-12 kg/cm²). D. Friabilitas dan Friksibilitas a. Friabilitas (Bobot Awal) W1



= 7,28 gr



(Bobot Akhir) W2



= 7,24 gr



% Friabilitas



=



7,28−7,24 7,28



x 100%



= 0,549 % b. Friksibilitas (Bobot Awal) W1



= 7,15 gr



(Bobot Akhir) W2



= 6,89 gr



15



% Friksibilitas



=



7,15−6,89 7,15



x 100%



= 3,636 % Kesimpulan: Pada friabilitas memenuhi syarat karena hasilnya tidak lebih dari 1%, sedangkan pada friksibilitas tidak memenuhi syarat karena hasilnya lebih dari 1%. E. Waktu Hancur Tabel 1.8.5 Tabel Waktu Hancur Tablet GG No 1 2 3 4 5 6 x



Waktu Hancur (Menit) 01.00 01.17 01.26 01.33 01.52 02.54 01.47



Kesimpulan: Tablet memenuhi syarat karena waktu hancur kurang dari 15 menit. 1.9



Pembahasan Pada praktikum teknologi formulasi sediaan solid kali ini, dilakukan



pembuatan tablet Glyserin Guaiacolat serta bahan pembantu yaitu starch 1500, HPMC, Avicel 102, Ca-Stearat, talk, Amylum kering dengan bobot masingmasing tabletnya yaitu 700 mg. Ada pun beberapa fungsi dari bahan pembantu diantaranya Starch 1500 berfungsi sebagai desintegran atau penghancur. Penggunaan pada HPMC ( Hydroxyproxypropyl Methyl Celulose ) berfungsi sebagai pengikat karena memiliki sifat anatara lain memperbaiki daya alir dari granul-granul sehingga enghasilkan tablet yang kompak dan secara kimia bersifat inert. Pada penggunaan Avicel 102 berfungsi sebagai bahan pengisi pada suatu tablet dalam bentuk kering, kemampuan avicel sebagai zat pengisi cukup tinggi karena partikelnya mikrokristal yang berasal dari ikatan hydrogen, selain itu avicel memiliki kadar lembab tinggi, sehingga dapat membuat ikatan yang cukup 16



kuat antara molekul obat dan eksipien dan desintegran yang membantu hancurnya tablet setelah ditelan. Selain itu Ca-Stearat berfungsi sebagai lubrikan dimana untuk mempercepat aliran bahan dalam corong kedalam rongga cetakan sehingga mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga dapat mengurangi melekatnya massa tablet pada punch dan cetakan, dan ada juga talcum yang berfungsi sebagai glidan, dimana untuk mengurangi gesekan antar permukaan tablet yang satu dengan yang lainnya. Amylum kering berfungsi sebagai pengikat. Pembuatan tablet kali ini dengan menggunakan metode granulasi kering. Granulasi kering ( Slugging ) yaitu proses pembuatan tablet dengan cara mencampurkan zat aktif dan bahan dalam keadaan kering, untuk kemudian dikempa,lalu dihancurkan menjadi partikel yang lebih besar, kemudian dikempa kembali untuk mendapatkan tablet yang memenuhi persyaratan. Pertama dilakukan perhitungan pada setiap zat, dimana dipisahkan terlebih dahulu antara fase luar dan fase dalam, tujuan dipisahkan nya agar lebih memudahkan dalam perhitungan fase luar yaitu sebagai beriku Ca-Stearat, Talk, Amilum. Setelah dilakukan perhitungan untuk fase luar. Sedangkan GG, Avicel 102, Starch, dan HPMC merupakan fase dalam . setelah dilakukan perhitungan untuk fase luar dan fase dalam GG 100 mg, Avicel sebanyak 188,075, HPMC sebanyak 4,8825, sedangkan pada starch 32,55 mg. Setelah selesai dihitung dilakukan pencampuran semua bahan dari mulai zat aktif, fase dalam dan setengah fase luar. Tujuan fase luar hanya ditambahkan setengahnya karena pada pembuatan slugging ini, serbuk akan dimasukkan ke dalam mesin cetak tablet untuk dibuat slugging, bila tidak ditambahkan setengah fase luar ditakutkan ada serbuk yang menempel di punch sehingga nantinya berpengaruh terhadap jumlah serbuk. Sedangkan sisa setengah ya dari fase luar akan ditambahkan nanti akhir saat pencetakkan tablet yang sebenrnya. Serbuk dicetak jadi tablet (slug) dan digerus kasar setelah itu dilakukan pengayakan dengan menggunakan mesh. Penggerusan dan pengayakan ini bertujuan untuk mendapatkan hasil granul yang seragam. Dilakukan evaluasi serbuk yang lain diantaranya evaluasi laju alir, sudut istirahat, kompresibilitas, rasio hausner, dan distribusi ukuran partikel. Evaluasi yang dilakukan yang pertama yaitu laju alir dimana digunakan metode corong getar, untuk laju alir didapatkan hasil yang sangat baik sedangkan pada sudut 17



istirahat baik. Karena serbuk tersebut memiliki bentuk setiap partikelnya seragam sehingga menghasilkan laju alirnya yang sangat baik begitupun pada sudut istirahat



yang



hasilnya



baik.



Lalu



kompresibilitas



dilakukan



dengan



memampatkan serbuk pada gelas ukur dengan cara diketuk-ketukkan hingga serbuk tetap pada volume tertentu. Dimana hasil pada kompresibiliutas ini untuk menentukan keruahan suatu serbuk yang akan berhubungan pada saat pengempaan yang akan memperngaruhi bobot tablet. Dimana diketahuai bahwa serbuk semakin mampat maka bobot tablet semakin kompak sedangkan serbuk yang semakin ruah maka bobot tablet kurang kompak. Karena semakin kecil rasio hausner maka semakin baik. Selanjutnya distribusi ukuran, dimana pada evaluasi ini dilakukan menggunakan mesh. Disusun ukuran yang paling rendah ke yang tinggi. Hasil yang didapat ukuran serbuk yang paling seragam pada mesh no 24. Dalam praktikum ini, diharapkan terdapat 70% granul yang tertahan disalah satu mesh. Apabila tidak mencapai 70%, maka srbuk yang lolos dari nomor tersebut di slugging kembali dan di gerus serta diayak kembali. Proses selanjutnya yaitu pencetakan tablet. Setelah fase dalam dan fase luar tercampur dengan homogeny, campuran dimasukan kedalam corong pada alat cetak tablet dan mesin dinyalakan untuk mencetak tablet. Ketika 20 tablet selesai dicetak, ambil satu tablet untuk ditimbang tujuannya agar diketahui bobot tablet tersebut sudah memenuhi syarat atau belum. Setalah itu dilakukan kembali evaluasi tablet. Dimana diantaranya yaitu keserangaman bobot, keseragaman ukuran, kekerasan tablet, friksibilitas, friabilitas dan waktu hancur. Pertama evaluasi keserangaman bobot. Tablet 20 buah yang sudah diambil tadi ditimbang. Dihitung rentang pada kolom A dan kolom B, hasil nya yaitu 735 mg – 665 mg untuk kolom A dan 770 mg – 630 mg untuk kolom B . dari 20 tablet yang di evaluasi hanya 14 tablet yang memenuhi syarat. Ke 6 tablet yang tidak memenuhi syarat karena pada saat punch menekan pada die, campuran serbuk tidak terisi dengan benar (bisa lebih banyak ataupun terlalu sedikit). Tablet 20 buah yang diambil diukur tebal dan diameternya menggunakan jangka sorong. Dihitung rata-rata, standar deviasi dari diameter dan tebal yang tdi diukur, 0 ( SD diameter) dan 0,9569 (SD tebal. Rentang persyaratan nya 0,884-1,989 cm. dari 20 tablet yang dievaluasi memenuhi syarat. Selanjutanya evaluasi kekerasan tablet. 18



Tablet diambil 4 buah yang diambil diukur kekerasannya dengan menggunakan hardness tester. Persyaratan rentang untuk bobot tablet 700 mg yaitu 5-6kg/cm2. Hasil dari evaluasi ini 4 tablet memenuhi syarat. Evaluasi uji kekerasan ini untuk mengetahui seberapa keras tablet yang telah dicetak, karena bila tablet terlalu keras saat di dalm tubuh tablet sulit hancur, sehingga dapat terjadi tablet tidak akan hancur dan tidak terjadi efek farmakologi pada pasien. Bila tablet yang tidak terlalu keras, tablet akan mudah hancur. Evaluasi friksibilitas dan friabilitas diambil tablet 20 buah masing-masing 10 tablet dimasukan kedalam alat friabilator (pada bagian kiri untuk evaluasi friksibilitas, pada bagian kanan untuk evaluasi friabilitas). Pada alat diukur kecepatannya menjadi 25 rpm dan evalusi ini dilakukan kurang lebih 4 menit lamanya. Persyaratan untuk friksikbilitas dan friabilitas tidak boleh lebih dari 1% dari perhitungannya didapatkan hasil 0,549% untuk friabilitas 3,626% untuk friksibilitas dan pada hasil friksibilitas tidak memenuhi syarat karena disamping ketahaan permukaan tablet terhadap gesekan terhadap tablet juga pada saat pengemasan dan pengiriman yang buruk. Selanjutnya evaluasi waktu hancur tablet 6 buah yang diambil dimasukan ke dalam alat disintegration tester. Persyaratan nya tablet tidak bersalut waktu hancurnya tidak boleh lebih dari 15 menit. Hasil dari evaluasi ini memenuhi syarat karena ke-enam tablet waktu hancurnya berturut-turut selama 1 menit, 1 menit 17 detik, 1 menit 26 detik, 1 menit 33 detik, 1 menit 52 detik, 2 menit 54 detik. Tujuan dilakukannya waktu hancur ini untuk mengetahui seberapa lama obat (tablet) bisa hancur didalam tubuh/saluran cerna yang di tandai dengan sediaan menjadi larut, terdispersi, atau menjadi lunak.



19



1.10



Rendemen/Hasil produksi/Kesimpulan 1.10.1 Rendemen dan Hasil Produksi 



Massa siap kempa teoritis



= 97,235 gram







Massa siap kempa nyata



= 99,471 gram







Jumlah tablet teoritis



= 150 tablet







Jumlah tablet nyata



= 137 tablet







Jumlah tablet yang dikemas



= 50 tablet







Rendemen



= 72,6 %



1.10.2 Kesimpulan Berdasarkan



hasil



evaluasi



pembuatan



tablet



GG



dapat



disimpulakn bahwa tablet tidak memenuhi syarat dan tidak dapat dikonsumsi maupun dipasarkan.



1.11



Daftar Pustaka Farmakope Indonesia edisi IV. Tahun 1995. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta Farmakope Indonesia edisi III. Tahun 1979. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta Handbook of pharmaceutical excipients edisi VI. 2009.



20



1.12



Lampiran 1.12.1 Kemasan Primer



1.12.2 Kemasan Sekunder



21



1.12.3 Brosur



GEGE tablet Komposisi : Tiap tablet mengandung : Glyceryl Guaiacolate..........................................................................200mg Indikasi : meningkatkan volume dan mengurangi kekentalan sputum yang kuat dan digunakan sebagai ekspektoran untuk batuk produktif Kontra Indikasi : Hipersensitif terhadap guaifenesin atau komponen lain yang ada di formulasi. Dosis dan cara Pemakaian:  Diberikan secara dosis oral 200-400 mg tiap 4 jam dan maksimum 2.4 gr/hari. Preparat pelepasan modifikasi, diberikan tiap 12 jam.  Guaifenesin dapat diberikan pada anak dan secara umum dihindari pada anak dibawah umur 2 tahun.  Dosis oral dapat diberikan tiap 4 jam: 1. 6 bulan-2 tahun, 25-50 mg tiap 4 jam dan tidak lebih dari 300 mg/hari. 2. 2 tahun-6 tahun, 50-100 mg tiap 4 jam dan tidak lebih dari 600 mg/hari. 3. 6 tahun-11 tahun, 100-200 mg tiap 4 jam dan tidak lebih dari 1.2 gram/hari. Peringatan dan Perhatian: Tidak gunakan OTC pada anak < 2 tahun, penggunaan obat pada anak dibawah 12 tahun perlu diperhatikan dosisnya, faktor resiko Ibu Hamil, Jangan digunakan pada persisten batuk kronik. Efek Samping: Pening, mengantuk, sakit kepala, kulit kemerahan, level asam urat menurun, mual, muntah, nyeri perut, pnyalahgunaan obat menyebabkan urinary calcii, glycerilguaiacolat tidak aman pada pasien dengan porphyria karena menunjukkan porphyrinogenik pada hewan. Interaksi Obat: Penyimpanan: Disimpan dalam wadah kedap udara pada suhu dibawah 30º C. Kemasan: Botol @50 kapsul



No.Reg: DTL1832100210A1



HARUS DENGAN RESEP DOKTER



Diproduksi oleh:



PT. Cinta Rakyat Farma Bandung-Indonesia



22