Laporan Praktikum Biofarmasetika Dan Farmakokinetika Kelompok 3D [PDF]

Citation preview

Laporan Praktikum Biofarmasetika Dan Farmakokinetika



PEMBUATAN KURVA ABSORPSI DAN KURVA KALIBRASI PARASETAMOL



Disusun Oleh : KELOMPOK 3D



Fifi Nur Hidayah Ningseh



1113102000078



Lulu Anisa



1113102000017



Hasan Asy’ari Khotib



1113102000080



Sintiya Nur Septiani



1113102000038



PROGRAM SUTDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA



September / 2016



BAB I PENDAHULUAN



A. Latar Belakang Ketersediaan hayati merupakan kecepatan dan jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik dan secara keseluruhan menunjukkan kinetik dan perbandingan zat aktif yang mencapai peredaran darah terhadap jumlah obat yang diberikan. Ketersediaan hayati obat yang diformulasi menjadi sediaan farmasi merupakan bagian dari salah satu tujuan rancangan bentuk sediaan dan yang terpenting untuk keefektifan obat tersebut. Pengkajian terhadap ketersediaan hayati ini tergantung pada absorpsi obat ke dalam sirkulasi umum serta pengukuran dari obat yang terabsorpsi tersebut. Kalibrasi menurut DNS (1990) adalah kegiatan menentukan kebenaran konvensional penunjuk instrumen ukur dan bahan ukur dengan cara membandingkan nya terhadap standar ukurannya yang ditelusuri ke standar nasional atau internasional. Pada praktikum ini dilakukan pembuatan kurva kalibrasi dan kurva absorpsi parasetamol. Kurva absorpsi ini digunakan untuk menentukan panjang gelombang maksimum dari parasetamol, sedangkan kurva kalibrasi ini digunakan untuk menentukan kadar parasetamol.



B. Tujuan Praktikum -



Dapat mengetahui tahap-tahap dalam pembuatan kurva absorpsi dan kurva kalibrasi.



-



Dapat menggunakan kurva kalibrasi dalam menganalisa kadar suatu obat.



BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Paracetamol Parasetamol atau asetaminophen, N-asetil-4Aminofenol (C8H9NO2), dengan BM 151,16 dan mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2. Pemerian: hablur atau serbuk hablur berwarna putih tidak berbau dan rasa pahit. Kelarutan: Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, dalam 40 bagian gliserol dan dalam 9 bagian propilenglikol; larut dalam larutan alkalihidroksida. Khasiat dan kegunaan yaitu analgetikum, antipiretikum. (Farmakope Indonesia edisi ketiga tahun 1979)



Asetaminofen adalah metabolit fenasetin yang bertanggung jawab atas efek analgesiknya. Obat ini menghambat prostaglandin yang lemah pada jaringan perifer dan tidak memiliki efek anti-implamasi yang bermakna. Absorpsi asetaminofen tergantung pada kecepatan pengosongan lambung, dan kadar puncak di dalam darah biasanya tercapai dalam waktu 30-60 menit. Asetaminofen sedikit terikat dengan protein plasma dan sebagian dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati dan diubah menjadi asetaminofen sulfat dan glukuronida, yang secara farmakologi tidak aktif. Kurang dari 5% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah. Suatu metabolit minor tetapi sangat reaktif (N-asetil p-benzo kuinon), penting pada dosis besar, karena toksisitasnya yang besar terhadap hati dan ginjal. Waktu paruh asetaminofen 2-3 jam dan relative tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal. Pada jumlah toksik atau adanya penyakit hati, waktu paruhnya bisa meningkat dua kali lipat atau lebih. Pada pemakaian 15 gram asetaminofen bisa berakibat fatal; kematian disebabkan oleh hepatotoksisitas yang berat dengan nekrosis lobules sentral, kadang berhubungan dengan nekrosis tubulus ginjal akut. (Bertram G. Katzung; Farmakologi dasar dan klinik edisi VI)



2.2. Natrium Hidroksida Natrium hidroksida mengandung tidak kurang dari 97,5% alkali dihitung sebagai NaOH dan tidak lebih dari 2,5% Na2CO3 ; Pemerian: Bentuk batang, butiran, massa hablur atau keping, kering, keras, rapuh dan menunjukkan susunan hablur; putih; mudah meleleh ; basah. Sangat alkalis dan korosif, segera menyerap karbondioksida. Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air dan dalam etanol (95%). ( FI ed. 3 ; 412) Sinonim: soda api; E524; lye; soda lye; sodium hydrate. Rumus molekul dan berat molekul: NaOH 40.00 Berfungsi sebagai: Agent alkali dan agen buffer. (Pharmaceutical excipient 5th edition). 2.3. Spektrofotometri Molekul-molekul dapat mengabsorbsi atau mentransmisi radiasi gelombang elektromagnetik. Berkas cahaya putih adalah kombinasi semua panjang gelombang spektrum tampak. Perbedaan warna yang kita lihat sebenarnya ditentukan dengan bagaimana gelombang cahaya tersebut diabsorbsi dan di transmisikan (dipantulkan) oleh objek atau suatu larutan. Sebuah spektrofotometer adalah suatu instrumen untuk mengukur transmitans atau absorbans suatu contoh sebagai fungsi panjang gelombang. Spektrofotometri tersusun dari sumber spektrum tampak yang kontinue, monokromator, sel pengabsorpsi untuk larutan sampel atau blangko, dan untuk mengukur perbedaan absorpsi antara sampel dan blangko ataupun pembanding. Instrumen yang beroperasi dalam daerah spektrum mempunyai komponen-komponen sebagai berikut: 2.3.1. Sumber radiasi Sebagai sumber radiasi pada spektrofotometer, haruslah memiliki pancaran radiasi yang stabil dan intensitasnya tinggi. Sumber energy cahaya yang biasa untuk daerah tampak, ultraviolet dekat, dan inframerah dekat adalah sebuah lampu pijar dengan kawat rambut terbuat dari wolfram (tungsten). Lampu pijar biasa, daerah panjang gelombang (l) adalah 350 – 2200 nanometer (nm). Lampu wolfram : Keluaran lampu wolfram itu tidak memadai untuk spektrofotometer dan harus digunakan sumber yang berbeda. Paling lazim adalah lampu tabung tidak bermuatan (discas) hidrogen (atau deuterium) 175 ke 375 atau 400 nm. Lampu hidrogen atau lampu deuterium digunakan untuk sumber pada daerah ultraviolet (UV). Lampu deuterium : Kebaikan lampu wolfarm adalah energi radiasi yang dibebaskan tidak bervariasi pada berbagai panjang gelombang. Lampu



deuterium untuk daerah UV dari 190 sampai 350nm. Sumber cahaya untuk spektrofotometer inframerah, sekitar 2 ke 15 mm menggunakan pemijar Nernst (Nernst glower). 2.3.2. Peralatan optik Kebanyakan



spektrofotometri



melibatkan



larutan,



dan



karenanya



kebanyakan wadah sampel adalah sel yang menaruh cairan ke dalam berkas cahaya spektrofotometer. Sel itu haruslah meneruskan energy cahaya dalam daerah spektral yang diminati, jadi sel kaca melayani daerah tampak, sel kuarsa atau kaca silika tinggi istimewa untuk daerahultraviolet, dan garam dapur alam untuk inframerah. Dalam instrument yang kurang mahal, tabung reaksi silindris kadangkadang digunakan sebagai wadah sampel. Pada pengukuran di daerah tampak kuvet kaca atau kuvet kaca corex dapat digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah UV kita harus menggunakan sel kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Umumnya tebal kuvetnya adalah 10 mm, tetapi yang lebih kecil ataupun yang lebih besar dapat digunakan. Sel yang biasa digunakan berbentuk persegi, tetapi bentuk silinder dapat juga digunakan. Kita harus menggunakan kuvet yang bertutup untuk pelarut organik. Sel yang baik adalah kuarsa atau gelas hasil leburan serta seragam keseluruhannya. Bahan lensa harus sesuai dengan daerah panjang gelombang yang digunakan. Gunanya agar dapat melewatkan daerah panjang gelombang yang digunakan. UV



: fused silika, kuarsa



Visible : gelas biasa, silika atau plastik IR



: KBr, NaCl, IRTRAN atau kristal dari senyawa ion



Peralatan optik sesuai panjang gelombang : Bahan



Daerah panjang gelombang (nm)



Silika



150 – 3000



Gelas



375 – 2000



Plastik



380 – 800



Peralatan optik pada spektrofotometer 2.3.3. Detektor Peranan detektor penerima adalah memberikan respon terhadap cahaya pada berbagai panjang gelombang. Detektor akan mengubah cahaya menjadi sinyal listrik yang selanjutnya akan ditampilkan oleh penampil data dalam bentuk jarum penunjuk atau angka digital. Jenis detektor dari berbagai spektrofotometer sebagai berikut: Enrollment in local colleges, 2005 Jenis detector



Range (nm)



Sifat pengukuran Penggunaan



Phototube



150 – 1000



arus listrik UV



Photomultiplier



150 – 1000



arus listrik UV/Vis



Solid state



350 – 3000



berbagai macam berbagai macam



Thermocouple



600 – 20.000



arus listrik IR



Thermistor



600 – 20.000



hambatan listrik IR



2.3.4. Pemilihan Panjang Gelombang Berbagai satuan digunakan untuk panjang gelombang, bergantung pada daerah spektrum, untuk radiasi UV dan tampak digunakan satuan 0angstrom dan nanometer dengan meluas. Sedangkan micrometer merupakan satuan yang lazim untuk daerah inframerah. Satu mikrometer, μm, didefinisikan sebagai 10 6 m dan satu nanometer (nm) yaitu 10 - 9m atau 25 x 10 - 7 cm. Satu satuan angstrom (A) adalah 10 - 10m atau 10 - 8cm, jadi 1 nm = 10A.



Gambar Spektrum elektromagnetik



Benda bercahaya seperti matahari atau bohlam listrik memancarkan spektrum yang lebar terdiri atas panjang gelombang. Panjang gelombang yang dikaitkan dengan cahaya tampak itu mampu mempengaruhi selaput pelangi mata manusia dan karenanya menimbulkan kesan subyektif akan ketampakan (vision). Namun, banyak radiasi yang dipancarkan oleh benda panas terletak di luar daerah di mana mata itu peka, mengenai daerah UV dan inframerah dari spectrum yang terletak di kiri dan kanan daerah tampak. Dalam analisis secara spektrofotometri terdapat tiga daerah panjang gelombang elektromagnetik yang digunakan, yaitu:  Daerah UV ; l = 200 – 380 nm  Daerah visible (tampak) ; l = 380 – 700 nm  Daerah inframerah (IR) ; l = 700 – 0,3 μ Manusia dengan ketampakan warna yang normal, dapat mengkorelasikan panjang gelombang cahaya yang mengenai mata dengan indera subjektif mengenai warna, dan memang warna kadang-kadang digunakan agar tidak repot untuk menandai porsi-porsi spectrum tertentu, seperti dipaparkan dalam klasifikasi kasar dalam tabel 4 di bawah ini. Enrollment in local colleges, 2005 Panjang gelombang (nm) Warna Warna



Komplementer



400 – 435



Lembayung (violet)



Kuning-hijau



435 – 480



Biru



Kuning



480 – 490



Hijau-biru



Jingga



490 – 500



Biru-hijau



Merah



500 – 560



Hijau



Ungu (purple)



560 – 580



Kuning-hijau



Lembayung (violet)



580 – 595



Kuning



Biru



595 – 610



Jingga



Hijau-biru



610 – 750



Merah



Biru-hijau



Tabel Spektrum cahaya tampak (visible) : Warna



Interval l



Interval n



Red



625 to 740 nm



480 to 405 THz



Orange



590 to 625 nm



510 to 480 THz



Yellow



565 to 590 nm



530 to 510 THz



Green



520 to 565 nm



580 to 530 THz



Cyan



500 to 520 nm



600 to 580 THz



Blue



430 to 500 nm



700 to 600 THz



Violet



380 to 430 nm



790 to 700 THz



Kebanyakan molekul obat menyerap radiasi dalam daerah spectrum ultraviolet. Meskipun sebagian diwarnai sehingga menyerap radiasi dalam daerah visible, misalnya suatu zat berwarna biru menyerap merah pada daerah spectrum tersebut. Spektrofotometri UV/Visibel adalah metode standar untuk menentukan sifat fisikokimia molekul obat sebelum formulasi dan untuk mengukur pelepasannya dari formulasi. Serapan radiasi UV/visible terjadi melalui eksitasi elektro-elektro di dalam struktur molecular menjadi keadaan energy yang lebih tinggi. Transisi-transisi ini terjadi dari keadaan vibrasional bawah pada keadaan dasar elektronik molekul ke salah satu sejumlah tingkat vibrasi pada keadaan tereksitasi elektronik. Transisi dari suatu keadaan dasar ke salah satu dari sejumlah keadaan tereksitasi memberikan lebar pada spectrum UV. Struktur halus vibrasi dapat dilihat melalui pita-pita yang saling tumpang tidih secara ekstensif; pita vibrasi itu sendiri memiliki lebar akibat transisi rotasi yang merukan perantara energy pada setiap transisi vibrasi. Energi relative transisi elektronik:vibrasi:rotasi adalah 100:1:0,01 . Pada sebagian besar molekul perilaku vibrasi bersifat kompleks dan derajat tumpang tindih energy yang berbeda pada transisi vibrasi terlalu besar untuk teramatinya struktur halus vibrasi.



Radiasi di daerah UV/Visibel diserap melalui eksitasi electron-elektron yang terlibat dalam ikatan-ikatan antara atom-atom pembentuk molekul



sehingga awan elektron menahan atom-atom bersama-sama mendistribusikan kembali atom-atom itu sendiri dan orbital yang ditempatioleh electron-elektron pengikat tidak lagi tumpang tindih. Radiasi panjang gelombang pendek 8.3eV) dapat menyebabkan putusnya ikatan paling kuat di dalam molekul organic sehingga sangat membahayakan organisme hidup. Ikatan-ikatan yang lebih lemah di dalam molekul kaena ikatan tersebut dapat dieksitasi dengan radiasi UV panjang gelombang yang lebih panjang >200nm (