Makalah Farmasi Industri Kelompok 3 (Cefixime) [PDF]

Citation preview

MAKALAH FARMASI INDUSTRI “Tablet Cefixime”



OLEH : Kelompok 3 Dewi Rismawati Siti Aisyah Andrie Pratama Ishak Fitriono Ainun Nisa A Arif Rahmat S Esti Deviana Titin Ramadaniyati Muhammad Ario B Asep Halim P Arofah Hajah N



1808020247 1808020248 1808020262 1808020263 1808020290 1808020295 1808020312 1808020313 1808020327 1808020330 1808020348



FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO TAHUN 2019/2020



1



KATA PENGANTAR



Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan kami kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini dengan tepat waktu. Tanpa pertolongan-Nya tentunya kami tidak akan sanggup untuk menyelesaikan makalah ini dengan baik. Shalawat serta salam semoga terlimpah curahkan kepada baginda tercinta kita yaitu Nabi Muhammad SAW yang kita nanti-natikan syafa’atnya di akhirat nanti. Penulis mengucapkan syukur kepada Allah SWT atas limpahan nikmat sehat-Nya, baik itu berupa sehat fisik maupun akal pikiran, sehingga penulis mampu untuk menyelesaikan pembuatan makalah sebagai tugas dari mata kuliah Farmasi Industri “tablet cefixcim”. Penulis tentu menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari kata sempurna dan masih banyak terdapat kesalahan serta kekurangan di dalamnya. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik serta saran dari pembaca untuk makalah ini, supaya makalah ini nantinya dapat menjadi makalah yang lebih baik lagi. Kemudian apabila terdapat banyak kesalahan pada makalah ini penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya. Demikian, semoga makalah ini dapat bermanfaat. Terima kasih.



Purwokerto, 27 April 2019



Penulis



i



DAFTAR ISI



KATA PENGANTAR ............................................................................................. i DAFTAR ISI ........................................................................................................... ii DAFTAR TABEL .................................................................................................. iii DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. iv BAB I ...................................................................................................................... 1 PENDAHULUAN .................................................................................................. 1 BAB II ..................................................................................................................... 2 PEMBAHASAN ..................................................................................................... 2 A.



Target Product Profile (TPP) .................................................................... 2



B.



Quality Target Product Profile (QTPP) .................................................... 3



C.



Material Quality Attribute ........................................................................ 5 1.



Bahan dan konsentrasi .......................................................................... 5



2.



Spesifikasi Bahan .................................................................................. 6



D.



Critical Quality Atributes (CQA) ........................................................... 10 1.



Parameter Sebelum Kompresi ............................................................ 10



2.



Parameter Setelah Kompresi ............................................................... 14



E.



Metode Pembuatan dan Parameter Kritis ............................................... 18 1.



Metode Kempa Langsung ................................................................... 18



2.



Cara Pembuatan .................................................................................. 19



3.



Parameter Kritis Material Quality Attribute ....................................... 19



F. Strategi Pengendalian ................................................................................. 22 1.



Spesifikasi Raw Material .................................................................... 22



2.



Spesifikasi Bahan Pengemas .............................................................. 30



3.



Spesifikasi Produk Jadi ....................................................................... 31



4.



Evaluasi Tablet ................................................................................... 33



BAB III ................................................................................................................. 35 KESIMPULAN ..................................................................................................... 35 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 36



ii



DAFTAR TABEL Tabel 1. Target Product .......................................................................................... 2 Tabel 2. Quality Target Product Profile ................................................................. 3 Tabel 3. Bahan dan konsentrasi .............................................................................. 5 Tabel 4. Penyimpangan Bobot Rata-rata .............................................................. 15 Tabel 5. Syarat Keseragaman Kandungan ............................................................ 17 Tabel 6. Quality Attribute ..................................................................................... 17 Tabel 7. Pharmaceutical unit operation ............................................................... 19



iii



DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Natrium Pati Glikolat .............................................................. 6 Gambar 2. Struktur Crosarmellose Sodium ............................................................ 6 Gambar 3. Struktur Magnesium Staerat .................................................................. 7 Gambar 4. Struktur PVP ......................................................................................... 8 Gambar 5. Struktur Cefixime trihidrat .................................................................... 9



iv



BAB I PENDAHULUAN Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan, karena memiliki beberapa keuntungan antara lain: 1) ketepatan dosis, 2) mudah cara pemakaiannya, 3) stabil dalam penyimpanan, 4) mudah dalam transportasi dan 5) dari segi ekonomi relatif murah dibanding dengan bentuk sediaan obat lainnya. Selain mengandung zat aktif, dalam pembuatan tablet diperlukan bahan-bahan tambahan seperti bahan pengisi, pengikat, penghancur, pelicin dan pewarna. Bahan tambahan memegang peranan penting dalam pembuatan tablet, di antaranya bahan pengikat. Bahan pengikat dimaksudkan untuk menjamin penyatuan bersama dari partikel serbuk dalam sebuah butir granulat. Kompaktibilitas tablet dapat dipengaruhi oleh tekanan kompresi maupun bahan pengikat. Bahan pengikat yang biasa digunakan adalah gula, amilum, gelatin, tragakan, povidon (PVP), gom arab dan zat lain yang sesuai. Cefixime merupakan antibiotik cephalosporin generasi 3 yang telah memiliki cincin beta laktam. Cefixime merupakan antibiotic golongan cephalosorin semisintetik untuk pemberian oral dan memiliki spektrum aktivitas luas menghambat mikroorganisme gram positif dan gram negatif dan sangat stabil terhadap organisme penghasil enzim beta laktamase. Cefixime merupakan antibiotik yang bersifat bakterisidal melalui penghambatan sistensis dinding sel. protein binding sekitar 65%-70%, bioavailabitas 40-50% Cefixime aktif terhadap sebagian besar golongan organisme dibawah ini baik secara in vitro dan pada infeksi klinik. Berikut ini adalah beberapa organisme yang efektif diatasi oleh cefixime: Organisme gram positif: steptococcus pneaumaoniae, streptococcus pyogenes. Organisme gram negatif: Haemophillus influenzae, moraxella catarrhalis, Eschericia coli, proteus mirabilis, neisseria gonorrhaoeae.



1



BAB II PEMBAHASAN A. Target Product Profile (TPP) Tabel 1. Target Product No



Key Attributes



Target Product



1.



Penyakit yang diterapi Infeksi bakteri



2.



Kelompok pasien



Dewasa dan anak-anak



3.



Rute administrasi



Oral



4.



Efikasi



5.



Keamanan



6.



Farmakoekonomi



7.



Dosis/kekuatan



Antibiotik untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen yang sensitive terhadap cefixime Studi toksisitas dosis berulang telah menyebabkan efek yang diinduksi zat pada pencernaan sistem dan ginjal. Seperti sefalosporin lainnya, sefiksim harus dinilai berpotensi nefrotoksik dalam penggunaan jangka panjang Mengurangi biaya kesehatan dengan mencegah progresivitas penyakit 200 mg



8.



Frekuensi dosis



9.



Desain kemasan



10.



Proses aspek estetika



Menggunakan peralatan standar tabletasi.



11.



Wilayah pemasaran



Asia, Europa



12.



Harga dari pemasaran



Tidak lebih dari 10% harga pasaran



13.



Harga pasaran



Sama atau kurang dari “gold standar”



2x50-100 mg/hari. Untuk infeksi berat dapat ditingkatkan hingga 2x200mg/hari. Kemasan blister kalendar penghalang kelembapan. Harus dapat dibuka oleh pasien Tamper evident.



2



B. Quality Target Product Profile (QTPP) QTPP merupakan karakteristik mutu yang harus dimiliki produk agar dapat memberikan terapetik benefit dengan memperhatikan safety dan efficacy. QTPP pada produk krim betametason meliputi: Tabel 2. Quality Target Product Profile No



QTPP



Justifikasi



1.



Bentuk sediaan



Tablet



2.



Desain dosis



3.



Indikasi terapi



Dewasa dan anak > 12 tahun atau berat ≥ 30 Kg: 2x50-100 mg/hari. Untuk infeksi berat dapat ditingkatkan hingga 2x200mg/hari. Gonorea : 400 mg dosis tunggal Anak BB ≤ 30 Kg: 2x1,5-3 mg/Kg BB sehari Demam tipoid pada anak 10-15 mg/Kg BB/ hari selama 2 pekan. Cefixime diindikasikan untuk pengobatan infeksi berikut yang disebabkan oleh organisme Eksaserbasi akut bronkitis kronis Pneumonia yang didapat masyarakat Infeksi saluran kemih bagian bawah tanpa komplikasi Pielonefritis tanpa komplikasi Dalam pengobatan: Otitis media Radang selaput lendir Faringitis Penggunaan cefixime harus disediakan ntuk infeksi di mana penyebabnya organisme diketahui atau diduga resisten terhadap antibiotik lain



4.



Third-generation cephalosporins



5.



Pharmacotherapeutic classification Rute penggunaan



6.



Kekuatan sediaan



200 mg



7.



Farmakokinetik



Absorbsi: Ketersediaan hayati oral absolut cefixime berada pada kisaran 22-54%. Penyerapan tidak dipengaruhi secara signifikan oleh keberadaan makanan. Cefixime karena itu dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan. Distribusi: Pengikatan protein serum ditandai dengan baik untuk serum manusia



Oral



3



8.



9.



dan hewan; cefixime hampir secara eksklusif terikat pada fraksi albumin, ratarata gratis fraksi menjadi sekitar 30%. Pengikatan protein cefixime hanya konsentrasi tergantung pada serum manusia pada konsentrasi yang sangat tinggi, yang tidak terlihat mengikuti dosis klinis. Dari studi in vitro, konsentrasi serum 1 mg / L atau lebih besar dianggap memadai untuk patogen yang paling umum terhadap cefixime aktif., kadar serum puncak mengikuti orang dewasa yang direkomendasikan atau dosis pediatrik adalah antara 1,5 dan 3 mg / L. Sedikit atau tidak ada akumulasi sefiksime terjadi setelah beberapa dosis dibeerikan. Metabolisme dan Eliminasi: Farmakokinetik sefiksim pada lansia sehat (usia> 64 tahun) membandingkan pemberian 400 mg dosis sekali setiap hari selama 5 hari. Berarti C dan nilai AUC sedikit lebih besar di tua. Pasien usia lanjut dapat diberikan dosis yang sama dengan populasi umum.cefixime sebagian besar dieksresikan dalam urin. Filtrasi glomerulus dianggap sebagai mekanisme utama. Metabolisme cefixime belum diisolasi dari serum atau urin manusia. Stabilitas Studi stabilitas dilakukan sesuai dengan pedoman saat ini. produk yang dikemas dalam kemasan yang diusulkan untuk pemasaran. Data dari penelitian ini mendukung masa simpan 24 bulan untuk produk ini tanpa kondisi penyimpanan khusus ketika tindakan pencegahan penyimpanan seperti menyimpan blister dalam karton Produk obat dan Persyaratan kesetaraan farmasi: Harus quality Attributes memenuhi standar kompendial atau standar Physical Attributes lain yang berlaku (misalnya), identitas, Identifikasi pengujian, kemurnian, dan kualitas). Assay Content Uniformly Dissolution Degradation Products Residual Solvents Water Content Microbial Limits



4



10.



System wadah tertutup



Dalam wadah tertutup rapat dan tidak tembus cahaya.



C. Material Quality Attribute Tahap awal dalam rangkaian proses pembuatan sediaan farmasi yang berpusat pada sifat-sifat fisika kimia zat aktif dimana dapat mempengaruhi penampilan obat dan perkembangan suatu bentuk sediaan farmasi. 1. Bahan dan konsentrasi Adapun bahan yang akan digunakan dalam proses pembuatan tablet cefixime dengan metode kompressi langsung antara lain : Tabel 3. Bahan dan konsentrasi Material Cefixime Trihidrat Natrium Pati Glikolat Crosarmellose Sodium PVP Magnesium Stearat Talk



Konsentrasi 200 mg 8,4 mg 3% 2% 2% Ad 300 mg



Perencanaan bobot tablet yang akan dibuat sebesar 300 mg. Adapun perhitungan kebutuhan tiap zat per tablet adalah sebagai berikut : a. Cefixime Trihidrat



= 200 mg



b. Natrium Pati Glikolat



= 8,4 mg



c. Crosarmellose Sodium



=100 𝑥300 𝑚𝑔



3



= 9mg d. PVP



2



= 100 𝑥 300 𝑚𝑔 = 6 mg



e. Magnesium stearat



2



= 100 𝑥 300 𝑚𝑔 = 6 mg



f. Talk



= 300- (200+8,4+9+6+6) = 300-229,4 = 70,6 mg



5



2. Spesifikasi Bahan a. Natrium Pati Glikolat



Gambar 1. Struktur Natrium Pati Glikolat



Nama Sinonim



: Carboxymethyl starch, sodium salt; Explosol; Explotab; Glycolys; Primojel; starch carboxymethyl ether, sodium salt; Tablo; Vivastar P.



Kelarutan



: Sedikit larut dalam etanol (95%); praktis tidak larut dalam air. Pada konsentrasi 2% b / v natrium pati glikolat tersebar dalam air dingin dan mengendap di dalam bentuk lapisan yang sangat terhidrasi



Inkompatibilitas



: Sodium starch glycolate tidak kompatibel dengan asam askorbat



Stabilitas



: Sodium starch glycolate stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup agar



terlindung dari berbagai



variasi



kelembaban dan suhu, yang mungkin menyebabkan caking. Khasiat



: Desintegran



(Handbook Of Pharmacutial Excipients,2009). b. Crosarmellose Sodium



Gambar 2. Struktur Crosarmellose Sodium



6



Nama Sinonim



: Ac-Di-Sol; crosslinked carboxymethylcellulose sodium; Explocel; modified cellulose gum; Nymcel ZSX; Pharmacel XL; Primellose; Solutab; Vivasol.



Pemerian



: Bubuk putih yang tidak berbau, putih atau keabu-abuan



Kelarutan



: Tidak larut dalam air, meskipun natrium croscarmellose cepat membengkak menjadi 4-8 kali volume aslinya pada kontak dengan air. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol dan toluena



Inkompatibilitas



: Kemanjuran disintegrants, seperti croscarmellose sodium, mungkin sedikit berkurang dalam formulasi tablet yang disiapkan oleh baik itu proses granulasi basah atau kompresi langsung itu mengandung eksipien higroskopis seperti sorbitol



Stabilitas



: Natrium croscarmellose adalah bahan yang stabil meskipun higroskopis. Formulasi model tablet disiapkan dengan kompresi langsung, dengan natrium croscarmellose sebagai disintegrant, menunjukkan tidak perbedaan signifikan dalam pembubaran obat setelah penyimpanan pada 300C selama 14 bulan.



(Handbook Of Pharmacutial Excipients,2009) c. Magnesium Staerat



Gambar 3. Struktur Magnesium Staerat



Nama Sinonim



: Magnesium Stearat



Rumus Kimia



: [CH3 (CH2)16COO]2Mg



Inkompatibilitas



: Tidak cocok dengan asam kuat, alkali, dan garam besi. Hindari pencampurandengan bahan pengoksidasi yang kuat.



7



Magnesium stearat tidak dapat digunakandalam produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin, dan sebagian besar alkaloid garam Khasiat



: Lubrikan (pelincir)



Stabilitas



: Magnesium stearat stabil dan harus disimpan di tempat yang tertutup rapatwadah di tempat yang sejuk dan kering



(Handbook Of Pharmacutial Excipients,2009) d. Talk Nama Resmi



: magnesium kalsium silikat, talkum



Khasiat



: diluent, anticracking agent, lubrican



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam asam encer dan alkali, organik pelarut, dan air



Stabilitas



: Bedak adalah bahan yang stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan pada 1608C tidak kurang dari 1 jam. Ini juga dapat disterilkan dengan paparan iradiasi etilen oksida atau gamma.Bedak harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering tempat.



Inkompatibilitas



: Tidak cocok dengan senyawa amonium kuaterner



(Handbook Of Pharmacutial Excipients,2009) e. PVP



Gambar 4. Struktur PVP Nama Resmi



: Povinyl Pirolidon



Nama Lain



: Povinyl Pirolidon, Povidon



8



Rumus Molekul



: (C3H4O2)



Pemerian



: Serbuk sangat putih, halus, berwarna putih sampai krem,tidak atau hampir tidak berbau, higroskopis



Kelarutan



: Larut dalam asam, kloroform, keton, etanol, metanol, dan air. praktis tidak larut dalam eter,hidrokarbon dan minyak



Stabilitas



: Stabil pada suhu 110-130o C, mudah terurai dengan adanya udara dari luar, dapat bercampur dengan air, stabil bila disimpan di tempat kering



Berat jenis



: 0,29-0,39g/ml



PH



: 3,0-7,0



Inkompatibilitas



: Ditambahkan thimeresol akan membentuk senyawa kompleks. Kompatibel dengan senyawa organik alami, resin sintetik dan senyawa lainnya. Akan terbentuk senyawa sulfhatiazol, sodium salisilat, asam salisilat,fenol barbital dan senyawa lain



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup baik, sejuk (15-25oC) dan kering



Konsentrasi



: 2%



(Handbook Of Pharmacutial Excipients,2009) f. Cefixime trihidrat



Gambar 5. Struktur Cefixime trihidrat Nama trivial :(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2[(carboxymethoxy) imino]acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate



9



Rumus kimia



: C16H15N5O7S2,3H2O



Khasiat



: Antibakteri, sefalosporin generasi ketiga



Mekansime aksi



: Menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan pada satu atau lebih ikatan protein - penisilin (penicillinbinding



proteins-PBPs)



yang



selanjutnya



akan



menghambat tahap transpeptidasi sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri sehingga menghambat biosintesis dinding sel. Bakteri akan mengalami lisis karena aktivitas enzim autolitik (autolisin dan murein hidrolase) saat dinding sel bakteri terhambat. Kelarutan



: sulit larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol dehidrasi, praktis tidak larut dalam etil asetat, mudah larut dalam metil alkohol



Pemerian



: serbuk putih atau hampir berwarna putih, agak higroskopis



(European Pharmacopeia, 2011) D. Critical Quality Atributes (CQA) Critical Quality Atributes (CQA) adalah karakteristik atau sifat fisika, kimia, biologi atau mikrobiologi dari bahan yang harus dikendalikan dalam batas, rentang atau distribusi tertentu untuk menjamin mutu produk. 1. Parameter Sebelum Kompresi a. Uji distribusi ukuran Granul (Granulometri) Granulometri adalah analisis ukuran dan repartisi granul (penyebaran ukuran-ukuran granul). Dalam melakukan analisis granulometri digunakan susunan pengayak dengan berbagai ukuran. Mesh terbesar diletakkan paling atas dan dibawahnya disusun pengayak dengan mesh yang makin kecil. Tujuan granulometri adalah untuk melihat keseragaman dari ukuran granul. Diharapkan ukuran granul tidak terlalu berbeda. Granulometri berhubungan dengan sifat aliran granul. Jika ukuran granul berdekatan, aliran akan lebih baik. Diharapkan ukuran granul mengikuti kurva distribusi normal.



10



b. Uji Sifat Alir Pengujian sifat alir menggunakan dua metode yaitu metode corong dan metode sudut istirahat. 1. Metode corong Granul ditimbang 100 gram.dan dimasukkan kedalam corong dalam keadaan tertutup kemudian dibuka penutup corong, biarkan granul mengalir. Catat waktu granul mengalir.Hitung kecepatan alir dan waktu alir. Kecepatan alir =



𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘 𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢



Parameter: setiap 100 g granul tidak boleh lebih dari 10detik atau 10 g/detik 2. Sudut Istirahat Untuk mengukur sudut istirahat dengan menghitung jari jari dan tinggi tumpukan granul setelah metode corong. Hitung kecepatan alir dari suatu granul: ∝= anti tan



h (Tinggi tumpukan granul) r (diameter tumpukan gr)



Parameter : tidak boleh lebih dari 30 ∝ 25 − 30 ∶ sangat mudah mengalir ∝ 30 − 38 ∶ mudah mengalir ∝ > 38 ∶ kurang mengalir c. Bobot Jenis 1. Bobot Jenis Benar BJ benar dapat dilakukan dengan menggunakan alat piknometer, yaitu dengan cara ditimbang bobot piknometer kosong, masukkan 1 gram granul pada piknometer yang telah ditimbang tadi, kemudian masukkan 1 gram granul dan cairan pendispersi pada piknometer yang kedua, dan berikutnya masukkan cairan pendispersi pada piknometer ketiga, catat hasil yang diperoleh kedalam rumus sebagai berikut : Bj = (B – a) x Bj cairan pendispersi (B+d)–(a+c)



11



Keterangan : a = Bobot piknometer kosong B = Bobot piknometer 1 gram granul c = Bobot piknometer 1 gram granul dan cairan pendispersi d = Bobot piknometer cairan pendispersi. 2. Bobot Jenis Nyata atau Bulk Density Penentuan bulk density dilakukan dengan menggunakan metode pengukuran dengan gelas ukur. Dimana sejumlah serbuk yang mencukupi untuk pengujian jika perlu diayak dengan ayakan yang memiliki lubang ayakan yang lebih besar atau sama dengan 1,0 mm, hal ini digunakan untuk memecah gumpalan yang mungkin terbentuk selama penyimpanan dan harus dilakukan secara perlahan untuk mencegah perubahan sifat serbuk. Timbang saksama lebih kunang 100 g serbuk yang telah diayak, (M), dengan tingkat akurasi 0,1%, masukkan ke dalam gelas ukur 250 ml (dengan skala terkecil 2 ml), tanpa pemampatan. Ratakan permukaan serbuk dengan hati-hati tanpa dimampatkan jika perlu, dan bacalah volume yang terlihat (V0) ke skala terdekat. Hitung kerapatan ruahan dalam g/mI dengan rumus : Bulk Density = M/ Vo Lakukan pengukuran secara berulang. Jika kepadatan serbuk terlalu rendah atau terlalu tinggi, sehingga contoh uji memiliki volume yang belum dimampatkan lebih dan 250 ml atau kurang dari 150 ml, tidak dimungkinkan untuk menggunakan 100 g contoh serbuk. Oleh karena itu, jumlah serbuk yang berbeda harus dipilih sebagai contoh uji, sehingga volume serbuk yang belum dimampatkan berada diantana 150 - 250 ml (volume lebih besar atau sama dengan 60% dari volume gelas ukur); bobot serbuk uji yang digunakan dicantumkan dalam hasil. Untuk serbuk yang memiliki volume antara 50 ml dan 100 ml, gunakan gelas ukur 100 ml dengan skala 1 ml; volume gelas ukur yang digunakan dicantumkan dalam hasil (Anonim, 2014). 3. Bobot Jenis Nyata Setelah Pemampatan atau Tapped Density Tapped density dihitung dengan cara sejumlah serbuk yang ditimbang secara akurat dimasukkan ke dalam tabung ukur. Kemudian lakukan 12



pengetukan pada alat yang berisi sampel secara mekanis dengan menaikkan silinder dan membiarkannya jatuh di bawah beratnya sendiri menggunakan alat uji tapped density dengan kecepatan nominal 300 tetes / menit. Pengetukan dilakukan sebanyak 500 kali dan ukur volume yang diketuk (Va). Ulangi proses ini untuk tambahan 750 ketukan dan ukur kembali volume yang diketuk sebagai (Vb). Tapped density dapat dihitung dengan menggunakan rumus berikut: Tapped Density = M/ Vf Jika perbedaan antara Va dan Vb adalah 250 mg) yang diambil acak. Dibersihkan satu persatu dengan sikat halus lalu timbang (a). Masukan semua tablet ke dalam alat, putar 100 putaran, lalu tablet dibersihkan lagi dan ditimbang. Hitung friabilitas : F=



a−b a



× 100%



Parameter : tablet yang baik memiliki friabilitas dan friksibilitas < 1% e. Uji Waktu Hancur Pengujian waktu hancur dilakukan dengan cara memasukkan satu tablet ke setiap tabung dan tambahkan disk ke setiap tabung. Tangguhkan perakitan dalam gelas berisi cairan yang ditentukan (HCl 0,1 N) pada suhu pelarut 36-38oCdan keranjang dinaik-turunkan secara teratur 30 kali tiap menit dan waktu hancur dicatat sejak pertama kali tablet mulai hancur hingga tidak ada bagian yang tertinggal diatas kasa pada jangka waktu tertentu. Tablet lulus tes jika semua tablet hancur.



15



Jika satu atau dua tablet gagal hancur, ulangi tes pada 12 tablet tambahan, sehingga tidak kurang 16 dari total 18 tablet yang diuji hancur. Jika tablet menempel pada disk, ulangi tes dengan menghilangkan disk. Persiapan memenuhi uji jika semua tablet dalam tes ulang hancur. Parameter :Tidak lebih dari 15 menit. f. Uji Disolusi Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan medium disolusi 0,05 M buffer kalium fosfat, pH 7,2, disiapkan dengan melarutkan 6,8 g kalium monobasa dalam 1.000 ml air dan dengan 1N natrium hidroksida dengan pH 7,2 sebanyak 900 ml diisikan ke dalam tabung disolusi pada suhu 37oC, kemdian dimasukkan satu tablet pada masing-masing tabung disolusi kemudian dijalankan alat uji disolusi dengan kecepatan pengadukan 100 rpm dan lama pengujian selama 45 menit. Lakukan penetapan jumiah sefiksim C16H15N507S2 yang terlanut dengan mengukur serapan alikuot pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 288 nm, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi. Lakukan pembandingan dengan Larutan baku dengan media yang sama. Parameter :Dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dan 75% C16H15N507S2 dari jumlah yang tertera pada etiket. g. Penetapan Kadar Penetapan kadar dilakukan dengan cara larutan uji timbang dan serbuk dihaluskan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 400 mg sefiksim, masukkan ke dalam labu tentukur 100 ml, tambahkan 75 ml Dapar fosfat pH 7, 0, sonikasi. Encerkan dengan Dapar fosfat pH 7,0 sampai tanda, dan sentrifus. Masukkan 5,0 ml caftan beningan ke dalam labu tentukur 100 ml kedua, encerkan dengan Dapar fosfat pH 7,0 sampai tanda. Hitung jumlah dalam mg sefiksim, C16H15N507S2, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus: 𝑟𝑢 ) 𝑟𝑠



200𝐶 ( Dimana :



16



C =Kadar sefiksim dalam mg per ml larutan baku ru= Respons puncak larutan uji rs = Respons puncak larutan baku. Parameter :Tablet Sefiksim mengandung Sefiksim C16H15N507S2 tidak kurang dari 90,0% dan tidak Iebih dani 110,0% dan jumlah yang tertera pada etiket. h. Keseragaman Kandungan Timbang dengan seksama 10 tablet satu per satu. Hitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasil penetapan kadar masing-masing tablet. Kemudian menghitung nilai penerimaan. Bentuk Sediaan Tablet



Tabel 5. Syarat Keseragaman Kandungan Tipe Sub Dosis dan perbandingan zat aktif Tipe ≥25 mg dan