Monografi Dexamethasone [PDF]

Citation preview

SIFAT FISIKOKIMIA DAN AKTIFITAS FARMAKOLOGI SIFAT FISIKOKIMIA (FI Ed. V Tahun 2014 hal 276-281) STRUKTUR DEXAMETHASONE



Dexsametason mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0% 22H29FO3.Dihitung







pada zat yang tekah dikeringkan.



Pemerian



: serbuk hablur, putih sampai praktis putih; tidak berbau;stabil diudara. Melebur pada suhu 2500 disertai penguraian.







Kelarutan



: agak sukar larut dalam aseton, dalam etanol, dalam Dioksan dan dalam metanol, sukar larut dalam kloroform; Sangat sukar larut dalam eter, praktis tidak larut dalam air.







Baku pembanding



: lakukan perbandingan pada suhu 1050 selama 3 jam Sebelum digunakan.







Identifikasi



: a. spektum serapan inframerah yang telah di keringkan dan dipersiapkan dalam kalium bromida



P menunjukan



maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama seperti pada dexsametason BPFL. Jika menunjukan perbedaan, secara terpisah di larutan sebagai zat uji dan pembaku pembanding dalam asetonitril p, uapkan masingmasing larutan hingga kering dan residu diuji kembali. b. spektum serapanultraviolet larutan ( 1 dalam 100.000) dalam methanol p menunjukan maksimum dan minimum pada panjang gelombong yang sama seperti pada dexsametason BPFI. Daya serap masing-masing dihitung terhap zat yang telah dikeringkan pada panjang gelombang



serapan maksimum lebih kurang 239 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%. 



: antara +720 dan +800 , dihitung terhadap zat yang



Rotasi jenis



telah dikeringkan lakukan penetapan terhadap larutan yang mengandung 100 mg dalam 10 ml dioskan P. 



Susut pengeringan



: tidak kurang dari 0,5%, lakukan pengeringan. pada suhu 1050 selama 3 jam







Sisa pemijaran



: tidak lebih dari 0,2%, lakukan penetapan menggunakan 250 mg.







Penyimpanan



: dalam wadah tertutup baik.



AKTIFITAS FARMAKOLOGIS Deksametason adalah kortikosteroid fluorinated synthctic Khasiat



: anti inflamasi, pengobatan rematik arthritis, alergi dermatitis, penyakit kulit



Dosis



: oral / im / iv : 0,75- 9 mg/ hari untuk usia 6-12 tahun



Interaksi obat



: insulin, hipoglikemik oral : menurunkan efek hipoglikemis, diuretik: meningkatkan resiko hipokalemia



Efek samping



: pengobatan yang berkepanjangan dapat mengakibatkan efek katabolik steroid seperti kehabisan protein , osteoporosis, dan penghambatan pertumbuhan anak



Kontra indikasi



: jangan di berikan pada wanita hamil karena akan terjadi hipoadrenalisme pada bayi yang di kandung atau di beri dosis serendah nya.



Mekanisme kerja



: aksi memperkuat peradangan dengan memperkuat peradangan dengan neutrofil. Produksi mengatur inflamasi dan pembalikan peningkatan respon imun permeabiliter kapiler yang meningkat mekanisme dexamethason AN Pharmacodynamics kinetic



AHFS OBAT INFORMASI 2002 HAL-52: 08, P. 2674 Dan 68:04, P. 2926 Kimia Dexamethason adalah glukokortikoroid sintetis. Dexamethason terjadi sebagai putih putih, tidak berbau, bubuk kristal dan praktis tidak larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol. Dexamethasone acetate terjadi sebagai bubuk putih yang jelas, putih ke putih, tanpa



bau dan praktis tidak larut dalam air. Deksametason natrium fosfat terjadi sebagai bubuk kristal putih atau sedikit kuning yang tidak berbau atau berbau sedikit alkohol. Dexamethasone sodium phosphate sangat higroskopik dan bebas larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol. Suspensi steril dexhametasone asetat yang tersedia secara komersial memiliki ph 57,5, dan injeksi natrium dexamethasone sodium memiliki ph 7-8,5. larutan oral dexamethasone bebas alkohol dan obat mujarab dan konsentrat oral mengandung 3,8-5,7% dan sekitar 30% alkohol. Stabilitas Larutan dan suspensi turunan deksametason adalah labil panas dan tidak boleh diautoklaf. Preparat deksametason umumnya disimpan pada suhu kurang dari 40 °C, sebaiknya antara 15-30 °C, tidak ditentukan lain yang ditentukan oleh pabrikan. Dexamethasone sodium phosphate dan dexamethasone acetate injection harus dilindungi dari cahaya dan pembekuan. Larutan oral dan tablet deksametason harus disimpan dalam wadah yang rapat dan tertutup dengan baik. Dexamethasone sodium phosphate injection telah dilaporkan tidak sesuai dengan berbagai obat, namun kompatibilitasnya bergantung pada beberapa faktor (konsentrasi obat, menghasilkan ph, suhu). Referensi khusus harus dikonsultasikan untuk informasi kompatibilitas yang lebih spesifik. Berhubungan Dengan Mata (USP DI Vol 1-A Hal 906-907) Indikasi Kelainan mata (pengobatan) ditunjukkan dalam pengobatan kondisi alergi dan inflamasi costicosteroid yang responsif pada konjungiva palpebral dan bulbar, kornea, dan segmen anterior dunia. Kelainan mata yang sangat parah yang tidak merespons costicosteroids topikal. Dalam beberapa kasus, terapi costicosteroid topikal dan sistemik dapat digunakan. Dosis (AHFS OBAT INFORMASI 2002 HAL-52: 08, P. 2674 ) untuk digunakan dalam mata, 1 atau 2 tetes dexametason suspensi atau dexametason natrium fosfat larutan tetes mata dapat setiap 1 jam selama pagi hari dan setiap 2 jam pada malam hari untuk terapi awal pada kasus yang berat. Dosis dapat dikurangi menjadi 1 tetes setiap 4-8 jam. Kalau tidak. 1,25-2,5 cm dari dexametason sehingga salep mata dapat ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva 3 atau 4 kali . Dan sekali atau dua kali sehari setelahnya. Salep juga dapat digunakan pada malam hari bersamaan dengan penggunaan siang hari dari suspensi atau solusi untuk mengurangi aplikasi yang sering diperlukan dengan



bentuk sediaan cair. Konsentrasi terendah yang efektif harus digunakan dan, jika perbaikan tidak terjadi dalam beberapa hari, obat harus dihentikan dan terapi lainnya dimulai. Lamanya pengobatan tergantung pada jenis dan tingkat keparahan penyakit dan dapat berkisar dari beberapa hari sampai beberapa minggu: panjang - terapi jangka harus dihindari. Ketika obat dihentikan. Dosis harus secara bertahap meruncing untuk menghindari eksaserbasi penyakit. Pharmakology (USP DI Vol 1-A Hal 906-907) Mekanisme Costicosteroide menyebar di selaput sel dan kompleks dengan reseptor sitoplasma tertentu. Kompleks ini kemudian masuk ke inti sel, mengikat DNA, dan merangsang transkripsi mNRA dan sintesis protein enzim berikutnya yang pada akhirnya bertanggung jawab atas efek anti inflamasi dari penggunaan kortikosteroid topikal ke mata. Dalam konsentrasi tinggi yang dapat dicapai setelah aplikasi topikal, costicosteroid dapat memberikan efek membran langsung. Kortikosteroid menurunkan eksudasi seluler dan fibrinous dan infiltrasi jaringan, menghambat aktivitas pembentuk fibroblastik dan kolagen, menghambat regenerasi epitheliat, mengurangi neovaskularisasi postinflammotory, dan mengurangi kadar normal permeabilitas kapiler peradangan yang berlebihan. Absorption Diserap ke dalam encer humor, kornea, iris, , tubuh, dan retina. Penyerapan sistemik terjadi, namun mungkin hanya signifikan pada dosis yang lebih tinggi atau terapi pediatrik yang diperluas. Interaksi Interaksi obat berikut dan / atau masalah terkait telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya (kemungkinan mekanisme dalam tanda kurung jika sesuai) - tidak harus dalam klasifisasinya. (penggunaan kortikosteroid ophthalmic kronis atau intensif dapat mengurangi tekanan intraokular dan mengurangi khasiat antiglaucoma) Antikolinergik, terutama atropin dan senyawa terkait (risiko hipertensi intraokular meningkat dengan terapi kortikosteroid berkepanjangan, kemungkinan lebih mungkin terjadi selama penggunaan agen siklooker / mydriatic pada pasien yang cenderung mengalami penutupan sudut akut) Lensa kontak (risiko infeksi meningkat) Antikolinergik, terutama senyawa atropin dan senyawa terkait (risiko



hipertensi



intraokular



dapat



meningkat



dengan



terapi



kortikosteroid



berkepanjangan, kemungkinan lebih mungkin terjadi selama penggunaan agen siklopeni / mydriatic pada pasien yang direpresi pada penutupan sudut akut)



Lensa kontak (risiko infeksi tidak ada) KONTRAINDIKASI Pertimbangan medis / kontraindikasi termasuk telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya (alasan yang diberikan dalam tanda kurung jika sesuai) - tidak harus inklusif (>> = signifikansi klinis utama). Kecuali dalam keadaan khusus. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan saat masalah medis berikut ada: • Penyakit jamur, okular, atau • Herpes simplex keratitis akut dangkal, atau • Tuberkulosis, okular, aktif atau riwayat, atau • Penyakit virus, akut, inteksi (kortikosteroid menurunkan resistensi manusia terhadap infeksi bakteri, jamur, dan virus: aolikasi dapat membasmi infeksi yang ada dan menghambat berkembangnya infeksi baru atau sekunder) Risiko - manfaat harus dipertimbangkan di mana masalah medis berikut ada: • Katarak (mungkin akan diperburuk) Diabetes mellitus (pasien mungkin cenderung terhadap peningkatan tekanan intraokular dan / atau formasi katarak) Penyakit cousing menipiskan kornea (penggunaan dapat mengakibatkan perlorasi) • Glaukoma, kronik, sudut terbuka, atau riwayat keluarga (Bisa diendapkan atau diperparah) • Infeksi pada kornea atau konjungtiva, lainnya (risiko eksaserbasi atau perkembangan infeksi sekunder) Sensitivitas terhadap kortikosteroid. Efek samping Catatan: sering menggunakan atau intensif kortikosteroid tetes mata dapat menghambat penyembuhan kornea. penyerapan sistemik terjadi, tapi mungkin signifikan hanya pada dosis yang lebih tinggi atau di Pediatr diperpanjang Terapi ic. rasio dosis / berat yang berbeda untuk anak-anak meningkatkan risiko suppession adrenal.



efek samping berikut telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinis mereka (mungkin tanda-tanda dan tesis mana yang sesuai) -bukan tentu inklusif: Mereka menunjukkan perlunya perhatian medis hanya jika mereka terus atau mengganggu Insiden lebih sering Sementara mata penglihatan kabur - dapat diharapkan terjadi setelah penggunaan salep. Kejadian kurang sering terjadi yaitu Terbakar, menyengat, kemerahan, atau penyiraman, mata Berhubungan Dengan Telinga (USP DI Vol 1 Hal 911-912) Indikasi Kortikosteroid untuk telinga diindikasikan dalam pengobatan gangguan inflamasi kortikosteroid responsif meatus auditorius eksternal seperti: Otitis extema, alergi (pengobatan) Otitis, infektif (pengobatan tambahan) {Liken simplex choronicus, terlokalisasi (pengobatan)} {Otitis extema, eczematoid, kronis (pengobatan)} atau {Otitis extema, pengobatan sebomheic)} - deksametason dan betametason digunakan dalam pengobatan gangguan responsif kortikosteroid ini dari meatus pendengaran extermal. Penggunaan dalam pengobatan otitis infektif mensyaratkan bahwa risiko eksaserbasi yang disebabkan oleh kontikosteroid terhadap infeksi yang ada atau perkembangan eksaserbasi sekunder terhadap infeksi sekunder ditimbang terhadap kebutuhan untuk mengurangi peradangan dan edena. Terapi anti infeksi yang tepat juga harus diberikan sesuai kebutuhan. Dosis (AHFS OBAT INFORMASI 2002 HAL-52: 08, P. 2674 ) Untuk aplikasi ke telinga, saluran telinga harus bersih dan kering, dan sediaan telinga harus netral atau asam. Sediaan telinga harus digunakan hemat untuk mencegah akumulasi sisa kotoran di saluran telinga. Ada atau empat tetes solusi tetes mata tetra sodium fosfat dapat ditanamkan ke saluran telinga 2 atau 3 kali sehari. Penggantian alternatif, sumbu kasa yang jenuh dengan larutan dapat dimasukkan ke dalam kanal aural, tetap lembab dengan solusinya, dan biarkan tetap berada di kanal selama 12-24 jam. Pengobatan ini bisa diulang sekali atau dua kali sehari. Jika krim topikal dexamethason sodium phosphate digunakan, tipis bisa diaplikasikan di telinga, dengan menggunakan aplikator berujung kapas, 3 atau 4 kali sehari. Lama pengobatan bisa berkisar dari beberapa hari sampai beberapa minggu, setelah mendapat respons yang baik tercapai, dosis harus dikurangi secara bertahap dan larutan atau crem dihentikan.



Mekasisme (USP DI Vol 1 Hal 911-912) Sama Dengan Mata Interaksi Interaksi obat berikut dan / atau masalah terkait telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya (kemungkinan mekanisme dalam tanda kurung jika sesuai) - tidak harus dalam klasifisasinya. induksi aktivitas enzim mikrosomik hati, oleh fenitoin. dapat menyebabkan peningkatan metabolisme, penurunan konsentrasi serum, dan pengurangan helf-life dari kortikosteroid: peningkatan kortikosteroid dapat terjadi. Kontraindikasi Pertimbangan medis / kontraindikasi termasuk telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya (alasan yang diberikan dalam tanda kurung jika sesuai) - tidak harus inklusif (>>=signifikansi klinis utama). Kecuali dalam keadaan khusus. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan saat masalah medis berikut ada: • Penyakit jamur, okular, atau • Tuberkulosis, aural atau • Infeksi virus, akut (kortikosteroid menurunkan resistensi manusia terhadap infeksi bakteri, jamur, dan virus: aolikasi dapat membasmi infeksi yang ada dan menghambat berkembangnya infeksi baru atau sekunder) • Otitis nedia, chrocic, riwayat atau • Perforasi membran gendang telinga (kemungkinan ototoxicity dan kerusakan telinga) Sensitivitas terhadap kortikosteroid (mengiritasi kulit dengan bahan yang tidak aktif, seperti sulfit, dapat menyebabkan anafilaksis atau episode asma) Manfaat risiko harus dipertimbangkan saat ada masalah medis: Congestive kegagalan mendengar atau Diabetes mellitus atau Epilepsi atau Glaukoma atau



Hipertensi (penggunaan coucurrent dengan kortikosteroid telinga dapat memperburuk kondisi) Infeksi, telinga, akut atau Infeksi, telinga, choronik atau Otitis media. Terutama pada anak-anak Osteoporosis (termasuk patah tulang) Efek samping Efek samping / samping berikut telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinis mereka (kemungkinan tanda dan tesis jika sesuai) - tidak harus inklusif: Mereka yang menunjukkan perlunya mendapat perhatian medis hanya jika mereka terus atau menyusahkan Insiden kurang sering atau jarang Keratitis bakteri (penglihatan kabur); terbakar atau menyengat telinga: sindrom cushing (pertumbuhan rambut berlebih pada fernales; mengisi atau membulatkan wajah; tekanan darah tinggi; impotensi pada pria; pemborosan dan kelemahan otot; fraktur tulang); perubahan dermatologis (pembilasan, penyembuhan luka yang terganggu, peningkatan keringat, reaksi tertekan terhadap tes kulit; kulit tipis dan rapuh); diabetes mellitus (penglihatan menurun atau kabur; urinstion yang sering; haus yang meningkat); gangguan endokrin (perubahan menstruasi, anoreksia, tekanan darah rendah, penurunan berat badan atau kelemahan; pertumbuhan tertekan pada anakanak); gangguan flu atau elektrolit (tekanan darah tinggi; kenaikan berat badan yang cepat; pembengkakan kaki atau kaki bagian bawah); penambah gastrointestinal (sakit perut terusmenerus atau mual atau muntah terbakar; kotoran hitam atau kotoran); sindrom hipoksik ( kram otot atau nyeri; kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa); perubahan otot muskuloskeletal; patah tulang); Perubahan neunologis (kejang, vertigo dan sakit kepala); persisten infeksi tonjol telinga; pemborosan otot; tromboembolisme (kesulitan bernapas, nyeri dada, bengkak, melingkar di lengan dan kaki atau kaki bawah) Berhubungan dengan hidung (USP DI VOL 1-A HAL 897- 900) INDIKASI Rinitis, alergi abadi (pengobatan) Rhinitis, alergi musiman (pengobatan) atau {Rhinitis, alergi musiman (profilaksis) atau} {Rhinitis, vasomotor nonalergik (pengobatan)} - kortikortoid nasal ditunjukkan pada pengobatan rinitis non-alergi musiman atau perifer musiman atau radang intra renalis vasomotor yang telah menunjukkan efek samping yang signifikan, atau telah mendapat



tanggapan yang buruk terhadap terapi lain, seperti antihistamin dan dekongestan . Antihistamin dan dekongertan umumnya dianggap sebagai terapi utama untuk gangguan ini. Namun, beberapa klinisi menganggap terapi utama kortikosteroid nasal untuk rhinitis abadi atau musiman karena lebih efektif



jika profilaksis dimulai dua sampai empat minggu



sebelum terpapar alergi.(nasal corticorteroid digunakan pada beberapa pasien untuk profilaksis rhinitis musiman. Bentuk terapi ini umumnya disediakan untuk pasien yang secara konsisten menunjukkan kebutuhan kortikosteroid hidung.Untuk mengendalikan gejala rhinitis musiman. Antihistamin dan dekongestan dianggap sebagai penyakit utama untuk gangguan ini.) Aerosol nasal Dexamethasone kurang sering digunakan karena penggunaannya menyebabkan kejadian efek samping sistemik secara signifikan lebih tinggi tanpa tambahan manfaat dari kortikosteroid hidung lainnya. Dosis (AHFS OBAT INFORMASI 2002 HAL-52: 08, P. 2674 ) untuk pengobatan nasal inflamasi atau polip hidung (kecuali polip yang berasal dari sinus). Dosis dewasa deksametason fosfat dengan semprotan hidung adalah 200 μg (2 semprotan) di setiap lubang hidung 2 atau 3 kali sehari. Dewasa sebaiknya tidak menerima lebih dari 1200 μg (12 semprotan) setiap hari. Dosis untuk anak usia 6-12 tahun adalah 100 atau 200 μg (1 atau 2 semprotan) di setiap lubang hidung 2 kali sehari dan tidak boleh melebihi 800 μg (8 semprotan) setiap hari. Saat perbaikan terjadi, dosis harus dikurangi secara bertahap ke tingkat terendah yang mempertahankan respons klinis dan obat harus dihentikan sesegera mungkin. Harus diingat bahwa efek costicosteroid sistemik dapat terjadi dengan aplikasi nasal deksametason fosfat untuk waktu yang lama. Farmakologi (USP DI VOL 1-A HAL 897- 900) Mekanisme Dalam pengobatan gejala hidung, tindakan utama kortikosteroid nasal yang diterapkan adalah anti-inflamasi. Kortikosteroid nasal menghambat reaksi alergi fase awal IgE - dan mast sel. Mereka juga menghambat migrasi sel-sel inflamasi ke jaringan hidung (latepase atau reaksi alergi yang terlambat). Yang mungkin memainkan peran penting dalam patologi rhinitis kronis.Selama reaksi alergi almarhum, eosinofil, neutrofil, basofil, dan sel mononuklear menghasilkan mediator inflamasi, yang menyebabkan munculnya kembali gejala Adsorpsi Deksametason natrium fosfat - diserap dengan cepat dan ekstensif dari mukosa hidung: mudah diserap dari mukosa gastrointestinal.



Distribusi Sebagian obat yang diberikan secara nasal ditelan. Protein Binding Dexamethasone sodium phosphate - tinggi (65-90%) ke albumin dan transcortin Eliminasi Ginjal Interaksi Interaksi obat berikut telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya Efedrin atau Fenobarbital atau Rifampisin (induksi aktivitas enzim mikrosomis hati, efedrin, fenobarbital dan rifampisin, dapat menyebabkan peningkatan metabolisme, penurunan konsentrasi serum, penurunan eliminasi paruh subxamethasone dan mungkin memerlukan peningkatan dosis deksametason.) Kontraindikasi Termasuk telah dipilih berdasarkan potensi signifikansi klinisnya (alasan yang diberikan dalam tanda kurung jika sesuai) - tidak harus inklusif (>> = signifikansi klinis utama) Manfaat risiko harus dipertimbangkan saat masalah medis berikut ada: Amebiasis, laten atau aktif (deksametason atau kortikosteroid lainnya dapat mengaktifkan amebiasis laten) Asma (bisa memperparah gejala) Diabetes melitus (deksametason dapat menurunkan toleransi karbohidrat dan penggunaan mungkin memerlukan peningkatan dosis insulin). Glaukoma (dapat meningkatkan tekanan intraokular) Penerapan fungsi hati Hipotiroidisme Efek Samping Efek sistemik termasuk penekanan hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dapat terjadi dengan dosis biasa deksametason hidung yang lebih besar -yaitu-direkomendasikan dosis beclomethasone, budesonide flunisolide, fluticasone atau trimcinolone. (dosis 440 mcg



triamconolone acetonide diberikan setiap hari selama 42 hari tidak terukur mempengaruhi respon adrenal untuk tes cosyntropin 6 jam). Jika pasien sangat sunsitive atau baru-baru ini digunakan kortikosteroid sistemik sebelum menggunakan kortikosteroid nasal, pasien juga dapat cenderung untuk hypercorticism (visi kabur, frectures tulang, kelebihan pertumbuhan rambut wajah pada wanita. Kepenuhan atau rouding dari wajah, leher, dan trunk , hipertensi, peningkatan rasa haus dan buang air kecil, impotensi pada laki-laki, kurangnya berjangka waktu menstruasi, penyusutan otot atau kelemahan).



Daftar Pustaka Micromedex, Thomson.2007. Drug Information For The Health Care Professional volume 1A USPDI.Physician’s Desk Reference.Amerika Serikat Kementrian kesehatan republik indonesia.farmakofe indonesia edisi V.2014 Kementrian Kesehatan Indonesia.Jakarta Ahfs Drug Information.2002. 52: 08, P. 2674 dan 68:04, P. 2926 The united states pharmacopeial convention.1997.Drug Information Profesisional USP DI .united states. USA



Health Care