No 4 Farind [PDF]

Citation preview

SCALE – UP DEFINISI 1. Proses peningkatan ukuran batch 2. Prosedur untuk melakukan transfer hasil dari skala lab di penelitian ke skala produksi (tahap akhir pengembangan proses) 3. Prosedur aplikasi proses untuk mencapai bermacam volume keluaran Peningkatan ukuran batch:  peningkatan volume (mixer)  peningkatan kecepatan keluaran (cetak tablet)



TUJUAN 1. Formulation related 2. Mengidentifikasi dan mengontrol komponen penting dan variabel lainnya 3. Equipment related 4. Identifikasi dan kontrol parameter penting dan rentang pengoperasian 5. Documntation 6. Production and process related 7. Evaluasi, validasi dan control akhir 8. Product related



RISET Skala Lab



Skala Lab



PABRIK PILOT Skala Pilot



PRODUKSI Skala Komersial



Skala Pilot Lab



Skala pilot produksi



Skala Produksi Kecil



Skala Produksi Kecil



TAHAP KUNCI USULAN PENGEMBANGAN PRODUK & PROSES TAHAP PENGEMBANGAN PENINGKATAN SKALA 1. Batch lab Desain & karakterisasi produk Seleksi proses 1 x ukuran 3 – 5 kg, 3 – 5 L, 3.000 – 5.000 unit 2. Batch lab. Pilot Optimasi produk Karakterisasi, optimasi & kualifikasi proses 10 x ukuran 30 – 50 kg, 30 – 50 L, 30.000 – 50.000 unit



3. Skala Produksi pilot Sertifikasi produk Kualifikasi & validasi proses 100 x ukuran 300 – 500 kg, 300 – 500 L, 300.000 – 500.000 unit 4. Skala Produksi penuh Peningkatan besar batch Revalidasi 100 – 1.000 x ukuran



TAHAP PERTAMA DESAIN PRODUK: 1 X SKALA LAB – BATCH LAB    







Cetak langsung vs granulasi basah Prototipe bentuk sediaan tablet Memaksimalkan stabilitas kimia & fisika Meminimalkan biaya produksi & proses: - Desain produk - Karakterisasi produk - Seleksi produk - Desain proses Pemilihan eksipen: pengikat/pengisi/ penghancur/glidant/lubrikan (bahan approval)



TAHAP KEDUA: PENGEMBANGAN PROSES 10 X SKALA – BATCH LAB PILOT   







Di pabrik GMP Optimasi produk Menyusun formula rasional & kondisi batas untuk bahan aktif & eksipien Karakterisasi proses - Menetapkan operasi satuan variabel proses & parameter yg sesuai untuk evaluasi (respons) - Menetapkan variabel proses & parameter respons kritis - Menetapkan batas kontrol sementara untuk variabel proses & parameter respons kritis berdasar pengembangan proses Jaga stabilitas produk



TAHAP KETIGA: SCALE-UP, EVALUASI 100 X – SKALA PRODUKSI PILOT    



Skala penuh 100 x Untuk kemungkinan klinik komersial yad Evaluasi parameter kritis proses Produk & proses di-scale-up thd faktor besaran lari 100 x Optimasi proses - Waktu pengadukan (mixing/blending) - Waktu pengeringan - Operasi penggilingan - Kecepatan pencetakan/forsa kompresi - Kecepatan enkapsulasi/pengaturan pemampatan - Kecepatan/aliran udara/pengaturan penyemprot/suhu







Kualifikasi proses (batch prevalidasi) Tetapkan kapabilitas proses Tantang nilai batas kontrol in-proses Pertahankan stabilitas produk







TAHAP KEEMPAT: SKALA PRODUKSI PENUH & VALIDASI PROSES FORMAL 100 – 1000 X BATCH PRODUKSI   



Lengkapkan program pengembangan produk & laporan Siapkan protokol untuk validasi proses prospektif Lakukan validasi proses formal 3 batch Tetapkan bukti reproduksibilitas mixing/blending & pengempaan atau operasi enkapsulasi - Distribusi ukuran partikel atau granul - Bobot jenis ruahan - Kandungan kelembaban - Kekerasan & Kerapuhan - Ketebalan & Keseragaman bobot - Keseragaman kandungan kadar - Waktu hancur / profil disolusi - Stabilitas produk



PUSTAKA : 1. 2.



Pharmaceutical Process Scale-Up (Drugs and the Pharmaceutical Sciences). Michael



Levin 2002



Pharmaceutical Process Scale-Up, 2nd edition (Drugs and the Pharmaceutical Sciences). Michael Levin 2006