Studi Kasus Farmasi Industri Tablet Odt Loratadine [PDF]

Citation preview

STUDI KASUS FARMASI INDUSTRI RANCANGAN FORMULA Orally Disintegrating Tablets (ODT) Loratadine



Dosen pengampu : Dr. apt. Iswandi, M. Farm. Dr. apt. Ilham Kuncahyo, S. Si., M. Sc.



Kelompok 1 B1 Ferdiansah



2120424728



Fitria Anggraini



2120424730



Jihan Khabibatul Aulia



2120424739



Lala Esti Khoirulina



2120424743



PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SETIA BUDI 2021



BAB I PENDAHULUAN A. Pengertian ODT Orally Disintegrating Tablet merupakan tablet yang tidak bersalut ditujukan untuk ditaruh di dalam mulut dimana tablet akan terdispersi dengan cepat sebelum ditelan (UK Department of Health 2013) B. Pengertian Tablet Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat dibuat dalam berbagai ukuran, bentuk dan penandaan permukaan tergantung pada desain cetakan. Tablet berbentuk kapsul umumnya disebut kaplet. Bolus adalah tablet besar yang digunakan untuk obat hewan, umumnya untuk hewan besar. Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada ikatan kristal yang terbentuk selama proses pengeringan selanjutnya dan tidak tergantung pada kekuatan tekanan yang diberikan. C. Uji mutu fisik menurut FI VI 1. Uji keseragaman bobot 2. Uji keseragaman kandungan 3. Uji waktu hancur dan disolusi D. Bahan Formula



BAHAN Loratadine Avicel pH 102 Aerosil 200 PVP K-30 Mannitol Aspartame Crosspovidone



KEGUNAAN Zat Aktif Pengisi Penghancur Pengikat Pengisi Pemanis Penghancur



BAB II PPIC dan FORMULA



A. Pengertian PPIC PPIC kepanjangan dari Production Planning and Inventory Control, yang artinya adalah pekerjaan untuk mempersiapkan proses manufaktur dan mengelola stok persediaan bahan baku hingga akhirnya diproduksi menjadi barang jadi. PPIC di dalam perusahaan manufaktur termasuk ke dalam departemen yang bertugas untuk merencanakan dan mengendalikan proses produksi. Sehingga proses tersebut bisa berjalan sesuai dengan rencana yang telah ditentukan. Untuk menjalankan tugasnya, departemen PPIC harus bekerja secara berdampingan dengan departemen lainnya salah satunya departemen marketing. Departemen ini mempunyai forecast dan estimasi mengenai jumlah produk yang akan dijual ke konsumen. Dengan begitu departemen PPIC sudah bisa menentukan dan mengendalikan jumlah stok persediaan bahan baku yang akan diproduksi. Sehingga barang yang diproduksi bisa sesuai dengan kebutuhan konsumen yang diperoleh dari departemen marketing. Karena sangat erat kaitannya dengan stok barang bahan baku, departemen PPIC juga harus menghitung kebutuhan material yang dibutuhkan untuk diproduksi. Proses ini disebut sebagai Perencanaan Kebutuhan Material, sehingga PPIC juga harus bekerja sama dengan departemen Purchasing. PPIC harus memastikan barang yang sudah masuk ke pabrik untuk kemudian akan diproses lebih lanjut menuju proses produksi. PPIC harus memastikan bahwa pihak gudang sudah mencatat barang tersebut ke dalam stok. Pihak Quality Control juga bisa mengambil sampel barang tersebut untuk memastikan kualitasnya. B. Formula



BAHAN Loratadine



KOMPOSI SI (Mg) 10



JUMLAH YANG DIGU NAKAN 120 kg



Avicel pH 102 Aerosil 200 PVP K-30 Mannitol Aspartame Crosspovidone



40 4,5 3 27 0,5 15



480 kg 54 kg 36 kg 324 kg 6 kg 180 kg



C. Profil bahan 1. Loratadine Nama Struktur



Loratadine



Rumus Pemerian Kelarutan



C22H23ClN2O2 Serbuk berwarna putih tulang tidak larut dalam air, tetapi mudah larut dalam alkohol,



Berat molekul Kegunaan



aseton dan kloroform. 382,88 g/mol Zat aktif



2. Avicel ph 102 Nama Rumus Pemerian Kelarutan Berat molekul Kegunaan



mikrokristalin selulosa (C6H10O5)n Serbuk putih, tidak berbau, tidak berwarna Larut dalam 5% NaOH, asam encer 36.000 g/mol Pengisi



3. Aerosil 200 Nama Rumus Pemerian



Aerosil 200 SiO2 Serbuk halus, putih atau hampir putih, bubuk amorf, dengan



Kelarutan



ukuran partikel sekitar 15 nm, tidak berasa, tidak berbau Praktis tidak larut dalam air dan dalam asam mineral, kecuali



Berat molekul Kegunaan



asam florida 60,08 g/mol Pelincir



4. Aspartam Nama Struktur



Aspartam



Rumus Pemerian Kelarutan Berat molekul Kegunaan



C14H18N2O5 Berbentuk bubuk putih yang tidak berbau Sedikit larut dalam etanol (95%), sedikit larut dalam air 294,31 g/mol Pemanis



5. Mannitol Nama Struktur



Mannitol



Rumus Pemerian Kelarutan



C6H14O6 Berbentuk kristal berwarna putih, tidak berbau. larut dalam air, sangat sukar larut dalam alkohol, dan tidak



Berat molekul Kegunaan



larut hampir dalam semua pelarut organic. 182,172 g/mol Pengisi



6. Pvp k 30 Nama Struktur



Pirolidon K-30



Rumus



(C6H9O)n



Pemerian Kelarutan



Berat molekul Kegunaan



Serbuk putih atau putih kekuningan, berbau lemah atau tidak berbau, higroskopik Mudah larut dalam asam, kloroform, etanol (95%), aseton metanol dan air, praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon dan minyak mineral. 111,14 g/mol Pengisi



7. Crosspovidone Nama Struktur



Polyvinylpyrrolifone



Rumus Pemerian



C6H13NOP2 Berwarna putih hingga putih krem, terbagi halus, mengalir bebas, praktis tidak berasa, tidak berbau atau



Kelarutan Berat molekul Kegunaan



hampir tidak berbau, bubuk higroskopis Praktis tidak larut dalam air dan pelarut organic yang paling umum. 351,4 g/mol Penghancur



8. Biaya Formula



BAHAN Loratadine Avicel pH 102 Aerosil 200 PVP K-30



1 KOMPOSI BATCH SI 12 (Mg) JUTA (kg) 10 120 40 480 4,5 54 3 36



JUMLAH PEMESANA N 120 kg 480 kg 54 kg 36 kg



TOTAL RUPIAH 1.920.000 12.778.500 6.480.000 2.129.760



Mannitol Aspartame Crosspovidone



27 0,5 15 TOTAL



324 6 180



324 kg 6 kg 180 kg



16.200.000 887.400 14.391.000 Rp. 54.786.720



9. Vendor Formula Bahan Baku



Vendor



Harga



Loratadine



PT.Rajvi Enterprise



Rp 16.000/Kg



Minimal Order 25Kg



Avicel pH 102



Shandong Honrel Co., Limited



Rp 44.370/Kg



1 Kg



Guangzhou Zio Chemical Co.,Ltd



Rp 26.622/Kg



10kg



Aerosil 200



Pt. Insoclay Aditama Cv. Niju Indonesia Cemerlang



Rp 120.000/kg Rp 189.000/kg



1 Kg 1 Kg



PVP K-30



Haihang Industri Co., LTD ZhongTang (Dalian) Materials Co., Ltd



Rp 59.527/Kg



1 Kg



Rp 59.160/ Kg



1 Kg



Manitol



Cv.Arumdaeun Kimia Pt. Insoclay Aditama



Rp 50.000/Kg Rp 968.500/Kg



1 Kg 1 Kg



Aspartam



ChemFine International Co., Ltd Gansu Kinbo Industry Co., Ltd



Rp 147.900/Kg



1 Kg



Rp 161,211/Kg



1 Kg



Vendor Pilihan dan Alasan Vendor yang dipilih : Vendor Diazepam Vendor pilih an : Guangzhou Zio Chemical Co.,Ltd Alasan : harga memang lebih murah namun sudah terverifikasi menjadi supplier. Vendor pilihan : Pt. Insoclay Aditama Alasan : Harga lebih murah, sudah terverikasi sebagai Suplier Vendor pilihan : ZhongTang (Dalian) Materials Co., Ltd Alasan : Harga lebih murah, sudah menjadi suplier selama 10 tahun Vendor pilihan : Cv.Arumdaeun Kimia Alasan : Harga lebih murah, memiliki rating yang bagus yaitu 5/5, sudah terverifikasi dan menjadi suplier selama 11 tahun sehingga lebih dapat dipercaya Vendor pilihan : ChemFine International Co., Ltd Alasan : walaupun lebih baru menjadi supplier dibandingkan Gansu



Crosspovidone



Bahan Kemas



ChemFine International Co., Ltd Shandong HRC chemichal Co., Ltd



Vendor



Alumunium strip Shanghai Haishun foil for tablet New packaging Pharmaceutical Packaging Co. (Shanghai, China)



Rp 79,950/Kg



25kg



Rp 221.850/Kg



25kg



Harga Rp. 84.000/rol



Lead time Vendor Pilihan dan Alasan 15 hari Vendor pilihan: Shanghai Haishun New Pharmaceutical Packaging Co.



Jiangsu Hanlin Pharmaceutical Packaging technology Co., Ltd (Shanghai, China) Shanghai Cntopprint Co., Ltd (Shanghai, China)



Rp 79.044/rol



20 hari



Rp. 750/pcs



7-15 hari



Guangdong Xintengcai Printing Technology Co.,Ltd. (Guangdong, China) Kemasan Tersier Dongguan Naiya Karton Packaging Co., Ltd (Guangdong, China) Qingzhou Dingsheng Industry Co., Ltd (Shandong, China) Brosur obat PT Garuda Sakti Mandiri PT. Sinar Jakarta Print



Rp 591.60/pcs



10-13 hari



Rp. 1.400/pcs



-



Rp 1.437/pcs



15 hari



Rp 320/lbr



-



Rp. 100/lbr



-



Kemasan Sekunder (box)



Kinbo Industry Co., Ltd rating cukup bagus yaitu 4.4/5 Vendor pilihan : ChemFine International Co., Ltd Alasan : lebh lama dipercayai menjadi supplier dengan harga yang murah dan telah terverifikasi



Alasan: harga lebih murah, waktu tunggu 15 hari, pabrik sudah terverivikasi sebagai supplier Vendor pilihan: Guangdong Xintengcai Printing Technology Co.,Ltd. Alasan: pabrik sudah ter verifikasi sebagai supplier, harga lebih murah, Vendor pilihan: Dongguan naiya Packaging Co., Ltd. Alasan : pabrik sudah terverifikasi sebagai supplier Vendor Pilihan: PT. Sinar Jakarta Print Alasan : lebih murah



Seal tape



Guangdong Newera Rp 6.179/rol Packing Material Co., Ltd (Guangdong, China) Shanghai Mingshen Rp. 3.100/rol Electronic Technology Development Co., Ltd (Shanghai, China)



-



Vendor pilihan: Shanghai Mingshen Electronic Technology Development Co., Ltd Alasan : pabrik sudah terverifikasi sebagai supplier, lebih murah



-



10. Bahan pengemas Bahan Pengemas Alumunium strip foil for tablet packaging + custome Kemasan Sekunder (box) Kemasan Tersier Karton Brosur obat Seal tape  



Harga



Jumlah



Total harga



Rp. 84.000



85 roll/100 meter



Rp. 7.140.000,00



Rp. 591.60



50000



Rp. 29.580.000,00



Rp. 1.400 Rp. 100 Rp. 3.100



950 40000 6 roll/ 15 meter Total



Rp 1.330.000,00 Rp. 4.000.000,00 Rp. 18.600,00 Rp. 42.068.600,00



 



11. Biaya lain-lain 1. Direct labor Manhour = waktu x pekerja = 8x25 = 200 Labor cost = (UMR/21) x manhour =2.013.810/21x200 =19.179.142,9 2. Machine cost Machine



KW



Harga



Wakt



Kapasitas



hour



h 0,3 Timbangan Kw 4 Super Mixer kW 1,5 Ayakan kW Alat kempa 4 tablet KW Pengemas 0,75 primer Kw Lain lain 7



u Rp960/kWh



3



 500 kg



Rp960/kWh



2



40-10000 L



Rp960/kWh



2



Rp960/kWh



32



125.000 perjam



Rp960/kWh



134



30 ribu pcs/jam



Rp960/kWh



168



 



Machine cost =Beban Listrik x Machine Hour =17,55 x 960 x341 =5.745.168 3. Factory expenses Factory Expences Paper Tax Total



Harga Rp 70.000,00 Rp 120.000,00 Rp 190.000,00



4. Production cost Bahan Produksi Bahan Pengemas Man Hour Machine Hour Factory Expences Total



Rp. 54.786.720 Rp. 41.015.500 Rp. 19.179.142 Rp. 5.745.168 Rp 190.000 Rp 120.916.530



5. Harga Jual Harga Jual Production cost/batch Profit 30% PPN 10%



Harga Rp 148.255.386 Rp 44.476.615.8 Rp 14.825.538,6



tablet



Harga Jual Loratadine Per tablet Rp. 750 Kompetitor Alloris 10 mg Rp. 6.449 6. Mesin pembuatan Pada produksi tablet dengan metode kempa langsung di suatu industri diperlukan beberapa alat-alat skala industri seperti : a. Penimbangan bahan menggunakan timbangan analitik. Nama Mesin : Timbangan digital want Produsen : Want Balance Instrument Co.Ltd China Harga : Rp. 2.030.000 Model : Timbangan digital duduk Kapasitas : 500 kg Akurasi : 1 / 10 g Power supply : 0,3 kW b. Pencampuran bahan menggunakan alat Super Mixer V - type effective mixer Nama Mesin : V-Mixer Machine Produsen : Jiangying Baoli Mchinery Manufacturing Co., Ltd. China Harga : Rp 229.589.760 Power supply : 4 kW Kecepatan rotasi : 50-3000 r/min Kapasitas : 40-10000 L c. Alat untuk mengayak menggunakan ayakan



Produsen : Xinxiang Hongda Vibration Equipment Co., Ltd. Henan, China Harga : Rp 91.000.000 Power : 1,5 kW Berat : 350 kg



d. Alat Kempa Langsung Nama Mesin : RZW-29 Rotary Tablet Press Produsen : Minipress.RU, Rusia Jumlah Press : 29 Diameter maksimum tablet : 25mm Tinggi maksimum tablet : 6mm Kecepatan rotor : 14-36 rpm Produktivitas : 125.000 tablet perjam Power suply : 4 KW, 1440 putaran/menit, 380V Harga : Rp. 406.000.000 e. Alat Pengemas Primer Strip Produsen : Zhejiang Lianyuan Machinary Co., Ltd. Harga : Rp 228.623.310,00 Kapasitas : 800 pcs/menit Power supply : 0,75 Kw



BAB III METODE ANALISIS DAN IPC A. Metode analisis a. Identifikasi tablet loratadine Uji identifikasi dilakukan dengan kromatografi lapis tipis dengan pengencer campuran kloroform P-metanol P (1:1) serta fase gerak campuran etil eter P-dietilamina P (40:1) dalam bejana yang dinding bagian dalamnya dilapisi kertas saring. a. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loratadin BPFI, larutkan dan encerkan dengan pengencer hingga kadar lebih kurang 4 mg per mL b. Prosedur Totolkan secara terpisah masing masing 10 µL larutan uji dan larutan baku pada lempeng kromatografi. Lakukan kromatografi lapis tipis. c. Larutan uji Timbang saksama sejumlah tablet setara dengan lebih kurang 20 mg loratadin, masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 5,0 mL pengencer, sentrifus selama 30 menit, hingga diperoleh kadar 4 mg per mL. Harga Rf dan intensitas bercak utama yang diperoleh dari larutan uji sesuai dengan larutan baku b. Penetapan Kadar Penetapan kadar dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi a. Dapar A Larutan kalium fosfat dibasa 0,01 M, dibuat dengan melarutkan kalium fosfat dibasa dengan air hingga kadar 1,74 gram per liter.



b. Dapar B Larutan kalium fosfat dibasa 0,6 M, dibuat dengan melarutkan kalium fosfat dibasa dengan air hingga kadar 105 gram per liter. c. Larutan Asam Klorida 0,05 N Masukkan 500 mL air ke dalam labu tentukur 1000 mL, tambahkan 83 mL asam hidroklorida P, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 50 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 1000-mL, encerkan dengan air sampai tanda. d. Fase gerak Buat campuran asetonitril P-metanol P-Dapar A (60:60:70). Atur pH hingga 7,2 dengan penambahan asam fosfat 10%, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuian. e. Pengencer Pipet 400 mL asam hidroklorida 0,05 N dan 80 mL Dapar B ke dalam labu tentukur 1000-mL, encerkan dengan campuran asetonitril P-metanol P (1:1) sampai tanda. f. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loratadin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per mL. g. Larutan Uji Masukkan 10 tablet ke dalam labu tentukur 250-mL, tambahkan 100 mL asam hidroklorida 0,05 N, kocok selama 40 menit atau sampai tablet hancur sempurna. Tambahkan 75 mL campuran asetonitril P-metanol P (1:1) dan 20 mL Dapar B, campur selama 5 menit. Encerkan dengan campuran asetonitril P-metanol P (1:1) sampai tanda. h. Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom antara 25° dan 35°. Laju alir lebih kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,7; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%; faktor kapasitas tidak kurang dari 3,5. i. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 15 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.



Hitung persentase loratadin, C22H23ClN2O2 dalam tablet yang digunakan dengan rumus:



rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak larutan uji dan Larutan baku; C S adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per mL larutan baku; C U adalah kadar loratadin dalam mg per mL larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. B. Skema Produksi dan IPC



Penimbangan Penyiapan Dispersi Padat Pengayakan IPC : Homogenitas, Sudut diam, Laju alir, Kompresibilitas. IPC : Keseragaman Kandungan, Waktu Hancur, Disolusi, Keseragaman Ukuran, Kekerasan, Kerapuhan



Pencampuran



Pencetakan Tablet



Pengemasan



Produk Jadi



IPC : Penampilan, Kebocoran, Penandaan, Kelengkapan



C. Tahapan produksi : 1. Penimbangan : Penimbangan bahan aktif yaitu Loratadine dan bahan tambahan yaitu Avicel PH 102, PVP K-30, Aerosil, Crosspovidone, Manitol, dan Aspartam 2. Penyiapan Dispersi padat : a. Metode pelarutan



Serbuk Allopurinol dan Avicel PH 102 dilarutkan dalam pelarut methanol. Campuran diuapkan sampai pelarut hilang dan terbentuk massa kering/dispersi padat b. Pengayakan : Campuran serbuk diayak dengan menggunakan ayakan 20 mesh. c. Pencampuran : Bahan tambahan seperti Polyplasdone XL, Aerosil, Mg. Stearat, dan Avicel PH 102 ditambahkan dan dicampur dengan mixer. d. Pencetakan tablet : Tablet dicetak menggunakan mesin Gmp Aet Tablet Compression dengan pukulan permukaan datar 10 mm. Kekerasan tablet dipertahankan pada 4,0-5,0 kg/cm2 c. Pengemasan : Tablet dikemas ke dalam kemasan primer yaitu strip dan kemasan sekunder yaitu box karton D. IPC (In Process Control) a. Pengertian Pengawasan selama proses produksi (in process control) merupakan hal yang penting dalam pemastian mutu produk. Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab variasi karakteristik produk selama proses berjalan. Tujuan IPC untuk memastikan hasil sesuai dengan yang diinginkan, mengetahui sedini mungkin bila terjadi masalah sehingga lebih mudah diawasi dan lebih efisien dan efektif, pengendalian mutu produk antara, ruahan dan produk jadi, pemeriksaan barang kembalian dari distributor, pemeriksaan ulang stabilitas. IPC(In Process Control)dalam proses produksi



pada retained sample,dan memonitor



1. Penimbangan Bahan 



Penimbangan dilakukan oleh 2 orang dari personalia produksi, dimana satu orang menimbang bahan dan satu orang lainya mengawasi/ mengecek kebenaran penimbangan







Melakukan pemeriksaaan kebersihan ruang penimbangan (lantai, dinding, dan langitlangit) timbangan, peralatan penimbangan, wadah untuk menimbang, dan wadah bahan baku yang akan ditimbang. Bagian IPC akan memastikan bahwa ruang penimbangan bebas dari material pengotor , terutama debu dan material lain.







Melakukan pemeriksaan untuk memastikan bahwa timbangan yang



sudah dipasang



dengan benar dan sudah dikalibrasi juga 



Memeriksa kelengkapan pakaian operator penimbangan







Melakukan pemeriksaan terhadap kondisi fisik bahan yang akan di timbang (kebersihan dan keutuhan) dan memastikan label pada bahan baku yang akan ditimbang (nama bahan baku, nomor analisa, tanggal kedaluwarsa, status “diluluskan” dari bagian QC)







Melakukan pemeriksaan terhadap kondisi fisik raw material (kebersihan dan keutuhan) dan memastikan



label yang terpasang pada bahan baku yang akan ditimbang yang



memuat nama bahan baku, nomor analisa, tanggal kedaluwarsa, status “diluluskan” dari bagian QC, dan jadwal re-test bahan awal yang bersangkutan 



Setelah ditimbang dilakuakan, lalu melakukan penempelan label pada produk yang telah ditimbang. Label berisikan nama, tanggal, jumlah, tanggal ED dan paraf personalia yang menimbang.







Setelah penimbangan selesai, selanjutnya dilakukan pemeriksaan kebersihan wadah dan tutup bahan awal yang telah ditimbang dan pengecekan berat penimbangan masingmasing bahan awal.



2. Pencampuran (Mixing) a. Homogenitas Pengujian dilakukan untuk memastikan bahwa zat aktif terdistribusi merata di dalam campuran. Parameter homogenitas sangat penting dalam sebuah pencampuran atau pengadukan. Hal ini dilakukan dengan cara dilakukan sampling pada 9 titik yaitu 3 titik dibagian atas, 3 titik di bagian tengah dan 3 titik di bagian paling bawah campuran. Pada masing masing titik tersebut dengan posisi (pojok kanan, pojok kiri dan bagian tengah) dilakukan 3 kali replikasi. Setelah pengambilan sampel kemudian dilakukan penentuan



kadar dengan alat HPLC dan hasil tidak lebih dari 3% penyimpangannya (Fitrul et al 2018). b. Sudut Diam Sudut diam diukur setelah pengujian waktu alir dengan mengukur tinggi (h) tumpukan granul dan jari-jari (r) dari alas tumpukan, kemudian dihitung sudut diamnya. Sudut diam dipengaruhi juga oleh ukuran partikel. Semakin kecil ukuran partikel maka kohesivitas partikel semakin tinggi dan akan mengurangi kecepatan alir sehingga sudut diam yang terbentuk lebih besar. Sudut diam yang baik tidak lebih dari 30 o. Pengukuran dilakukan menggunakan instrumen Granule flow tester. c. Laju Alir Laju alir adalah kecepatan yang diperlukan serbuk atau granul untuk mengalir melalui corong. Pengujian ini dilakukan dengan cara mengalirkan granul melalui corong yang dilakukan 3 kali pengulangan. Kecepatan aliran dipengaruhi oleh bentuk, ukuran, densitas dan gaya gesek partikel serta kondisi percobaan. Pengukuran dilakukan menggunakan instrumen Granule flow tester. Tabel syarat waktu alir granul ialah : Nilai (detik)



Gambaran alir



>10



Mengalir bebas



4 – 10



Mudah mengalir



1,6 – 4



Kohesif