Tekno Manufaktur Sediaan Likuida [PDF]

Citation preview

TEKNOLOGI MANUFAKTUR SEDIAAN SEMISOLIDA & LIKUIDA Christina Avanti Cynthia Marisca Muntu



Sumber: https://www.saintytec.com/syrup-filling-machine/



Topik Prinsip dasar manufaktur Sediaan Likuida



Permasalahan dalam manufaktur sediaan likuida



Permasalahan dalam manufaktur sediaan semisolida Peralatan yang digunakan dalam manufaktur sediaan likuida



Pustaka



Pendahuluan



• Proses manufaktur sediaan likuid termasuk sediaan larutan homogen dan suspensi dan sediaan semisolid, termasuk pasta, salep, gel dan krim, membutuhkan teknik produksi khusus untuk menjamin hasil yang berkualitas tinggi.



Play video: Order of Processing and Manufacturing https://www.youtube.com/watch?v=yQLbNvEYp2U



Prinsip dasar manufaktur Sediaan Likuida dan Semisolida (aspek kritis)



Fasilitas Fisik



Peralatan



Ukuran Partikel Bahan Baku



Compounding (Efek panas dan durasi proses)



Keseragaman suspensi oral



Keseragaman emulsi



Kualitas Mikrobiologi



Pengisian



Pengemasan



Stabilitas



Validasi Proses



Collected from student’s form, categorized, and discuss https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSdcRjRFumIZqtGmyC LkiKBU-C6iuAUOU-uNCL8Ii9O8ZG2HvA/viewform?usp=sf_link



Permasalahan dalam manufaktur sediaan likuida • Stabilitas kimia, fisika, dan mikrobiologi • Populasi pengguna adalah bayi, pediatrik, dan geriatrik yang tidak dapat menggunakan sediaan solid • gangguan metabolisme • gangguan fungsi klirens tubuh



Colected from student’s form, categorized, and discuss



Permasalahan dalam manufaktur sediaan semisolida



• Ukuran partikel • Solubilitas • Temperatur • Stabilitas kimia, fisika, dan mikrobiologi



Fasilitas Fisik



• Desain (jenis produk, potensi kontaminasi silang, dan kontaminasi mikrobiologi) • Heating, Ventilation, and Air Conditioning System (HVAC) on labile drugs • Isolasi proses yang menghasilkan debu dan menjaga perbedaan tekanan • Dust Removal System • Sistem Filtrasi Udara • Sistem harus divalidasi sebagaimana persyaratan untuk memproses obat-obat yang poten



Peralatan • Desain Sanitasi (pompa, katup, pengukur aliran, dan peralatan lain yang dapat dengan mudah dibersihkan) • Katup bola, packing pompa, dan kantong di pengukur aliran telah diidentifikasi sebagai sumber kontaminasi. • Kontaminasi akibat jarak yang panjang antara area produksi dan area pengisian (Cleaning and Sanitizing Transfer Lines) • Desain tangki yang berkaitan dengan lokasi katup pembuangan • SOP for Cleaning Production Equipment



Ukuran Partikel Bahan Baku • Karakteristik fisika terutama ukuran partikel bahan aktif mempengaruhi laju disolusi dan durasi dalam proses manufaktur • Partikel hidrat dan anhidrat • Particle aggregation • Ukuran partikel suspensi yang tidak terkontrol • pertumbuhan kristal



Compounding: Efek Panas dan Lamanya Proses • Oxygen (nitrogen purging, storage in sealed tanks) • Temperatur • Kelarutan senyawa dan pH pembawa • Keseragaman ukuran partikel • Potensi segregasi dan pengendapan • Penggunaan panas untuk mengontrol mikroba dan melarutkan preservatif • Final volume adjustment • Penyimpanan



Keseragaman suspensi oral • Viskositas • Segregasi saat transfer • Kontrol kualitas di awal, di tengah, dan akhir



Steiger B, 2018, Keflex



Keseragaman emulsi • Ketidakstabilan fisika dan kimia • Solubilitas bahan aktif • Ukuran partikel dan ukuran droplets • Temperatur yang tidak terkontrol • Pertumbuhan kristal pada setiap fase



Kualitas Mikrobiologi • Kontaminasi mikroba • Metode pengujian dan pelaksana pengujian • Air • Efektivitas Preservatif



Pengisian dan Pengemasan



• Segregasi selama transport (pengadukan konstan) • Pencampuran bahan hampir pada akhir proses filing • Ketidakseragaman dosis • Ketidak tepatan dosis • Kebersihan bahan kemas • Kontaminasi mikroba pada kemasan primer • Bahan pengemas yg tidak tepat



Syrup Filling Machine (Video) :



https://youtu.be/w2YJcrdxEGI



Stabilitas • Produk degradasi kimia • Interaksi bulk degan Wadah dan penutup • Kehilangan pelarut • Kontaminasi mikroba



Validasi Proses • • • • • •



Tujuan Jumlah data Proses Scale-Up Spesifikasi Produk Bioekivalensi Approved protocol



Liquid Manufacturing Plant



Pemilihan alat/mesin



• Minimum manual handling of Liquid. • Effective cleanness during manufacturing. • effective manpower utilization



Peralatan yang digunakan dalam manufaktur sediaan likuida dan semisolida



• • • • • •



Sugar Syrup Vessel Manufacturing Vessel Storage Vessel Control Panel Product Piping Working Platform



Mixer dan Agitator



https://doi.org/10.1016/B978-0-12-372506-6.00022-8



Mesin Filling



• Time Gravity Liquid Syrup Filling Machine



• Fill to Level Syrup Filling Machine • Volumetric Syrup Filling Machine • Peristaltic Syrup Filling Machine • Net Weight Syrup Filling Machine • Piston Syrup Filling Machine.



Pengemasan menurut Packaging Good Manufacturing Practices (GMPs) For Medicinal Products Primer Sekunder Tersier



Kemasan primer • dirancang untuk memberikan perlindungan dari transmisi kelembaban atau pelarut yang berlebihan ke dalam atau ke luar produk, memberikan perlindungan ringan untuk produk, memberikan perlindungan mikrobiologis tambahan dengan melindungi produk dari intrusi mikroba, dan memberikan perlindungan dari transmisi gas reaktif yang berlebihan (oksigen atmosfer, gas inert pengisi headspace, atau uap organik lainnya) masuk atau keluar dari produk. • Contoh kemasan primer: k vial, jarum suntik, ampul, sumbat karet, penutup, botol, pouch, dan blister.



Kemasan Sekunder



• Dirancang untuk branding, tujuan logistik, dan melindungi serta menyusun setiap unit selama penyimpanan. • Contoh kemasan sekunder: pouch, kotak, dan baki.



Kemasan Tersier



• memfasilitasi perlindungan, penanganan, dan pengangkutan sejumlag unit produk untuk menyatukan atau mengelompokkannya ke dalam muatan unit selama transit.



• Jenis kemasan ini jarang terlihat oleh konsumen. • Contoh kemasan tersier: kotak, tas jinjing, shrink wrap, dan palet.