Teknologi Manipulasi Mitokondria [PDF]

Citation preview

Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



BAB I PENDAHULUAN Teknologi manipulasi molekular dari molekul DNA dan RNA dikenal dengan istilah rekayasa genetika atau teknologi DNA rekombinan. Dengan teknologi ini dapat mengganti, menambah, atau mengurangi bagian dari molekul DNA dengan tingkat ketepatan yang tinggi dan produknya dapat diidentifikasi dengan mudah. Teknologi ini telah memungkinkan kita dapat



mengisolasi, memanipulasi dan mengeksprsikan gen. Teknologi manipulasi mitokondria adalah pengubahan distribusi normal dan warisan dari mitokondria, sebagian kecil struktur DNA dalam sel. Media menyebut hal ini dengan reproduksi dengan tiga orang tua. DNA dalam mitokondria dikenal sebagai mtDNA. DNA disediakan oleh orang ketiga dalam bentuk telur dari donor. Sehingga mtDNA dari ibu yang mengalami mutasi dapat disubstitusi oleh donor dan diharapkan mengurangi kecenderungan penurunan penyakit mutasi mtDNA.8 Rata-rata jumlah kelahiran per tahun untuk 2473 wanita di Inggris yang membawa mutasi mitokondria adalah 152, dan rata-rata jumlah kelahiran per tahun untuk 12.423 wanita di Amerika Serikat yang membawa mutasi ini 778. 5 Cara paling mudah untuk memperbaiki gangguan mitokondria adalah untuk menghilangkan mtDNA yang rusak dari telur ibu sebelum fertilisasi in vitro. Hal ini dilakukan dengan membuang inti dari telur donor yang mengandung mitokondria normal dan memasukkan inti dari telur calon ibu sebagai gantinya. Jadi telur yang telah dibuahi memiliki ibu dan DNA nuklir ayah, tetapi mtDNA berasal dari donor. Embrio triparental yang dihasilkan kemudian ditanamkan dalam rahim ibu, seperti dalam semacam biasa IVF.



1



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria Hal ini menarik untuk diaplikasikan dalam kehidupan, namun ada beberapa debat dam masalah etik tentang pelaksanaanya karena dalam hal ini terdapat modifikasi germline. Modifikasi germline ditolak oleh beberapa neraga dan hal ini pennting untuk dibahas lebih lanjut.



2



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2. 1



Struktur dan fungsi mitokondria1 Mitokondria disebut ‘pembangkit tenaga listrik sel‘. Mitokondrian adalah organel yang yang digunakan untuk memproduksi energi dalam bentuk ATP untuk kelangsungan hidup sel. Mitokondria berisi sejumlah enzim dan protein yang membantu proses karbohidrat dan lemak yang diperoleh dari makanan yang kita makan untuk melepaskan energi. Energi ini disimpan dalam ATP (adenosin trifosfat) molekul yang diproduksi di mitokondria melalui proses fosforilasi oksidatif. Meskipun mitokondria hadir di setiap sel, mitokondria ditemukan lebih banyak pada sel otot yang membutuhkan lebih banyak energi. Meskipun fungsi utama mitokondria adalah untuk menghasilkan



energi,



mereka



juga



memainkan



peran



penting



dalam



metabolisme dan sintesis zat tertentu lainnya dalam tubuh. Mitokondria memiliki 2 lapis membran. Membran terdiri dari fosfolipid dan protein. Ruang di antara dua membran disebut ruang antar-membran yang memiliki komposisi yang sama seperti sitoplasma sel. Namun kandungan protein dalam ruang ini berbeda dari yang di sitoplasma. Membran luar halus seperti membran dalam dan memiliki fosfolipid hampir dalam jumlah yang sama sebagai protein. Ia memiliki sejumlah besar protein khusus yang disebut porins, yang memungkinkan molekul dengan berat 5000 dalton atau kurang untuk melewatinya. Membran luar benar-benar permeabel terhadap molekul 3



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria nutrisi, ion, dan molekul ATP ADP. Membran dalam lebih kompleks dalam struktur daripada membran luar karena mengandung kompleks dari rantai transpor elektron dan kompleks sintetase ATP. Ini permeabel hanya untuk oksigen, karbon dioksida dan air. Ini terdiri dari sejumlah besar protein yang memainkan peran penting dalam memproduksi ATP, dan juga membantu dalam mengatur transfer metabolit melintasi membran. Membran dalam memiliki infoldings disebut krista yang meningkatkan luas permukaan untuk kompleks dan protein yang membantu dalam produksi ATP, molekul yang kaya energi.7



Gambar 2.1 Struktur mitokondria



Matriks merupakan campuran kompleks enzim yang penting untuk sintesis molekul ATP, ribosom mitokondria khusus, tRNA dan DNA mitokondria. Selain itu, ia memiliki oksigen, karbon dioksida dan daur ulang intermediet lainnya. Meskipun sebagian besar materi genetik sel yang terkandung dalam nukleus, mitokondria memiliki DNA sendiri. Mereka memiliki mesin sendiri untuk sintesis protein dan berkembang biak dengan proses fisi seperti yang dilakukan bakteri. Karena kemerdekaan mereka dari DNA nukleus dan kesamaan dengan bakteri, diyakini bahwa mitokondria berasal dari bakteri dengan endosimbiosis.



4



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria Fungsi mitokondria bervariasi sesuai dengan jenis sel di mana mereka berada. Fungsi yang paling penting dari mitokondria adalah untuk menghasilkan energi. Makanan yang kita makan dipecah menjadi molekul sederhana seperti karbohidrat, lemak, dll, dalam tubuh kita. Ini dikirim ke mitokondria di mana mereka akan diproses lebih lanjut untuk menghasilkan molekul bermuatan yang bergabung dengan oksigen dan menghasilkan molekul ATP. Seluruh proses ini dikenal sebagai fosforilasi oksidatif. Pengaturan konsentrasi ion kalsium yang tepat dalam berbagai kompartemen sel sangat penting. Mitokondria membantu sel-sel untuk mencapai tujuan ini dengan melayani sebagai tangki penyimpanan ion kalsium. Mitokondria juga membantu dalam membangun bagian-bagian tertentu dari darah, dan hormon seperti testosteron dan estrogen. Mitokondria dalam sel-sel hati memiliki enzim yang mendetoksifikasi amonia. Mitokondria memiliki peran penting dalam proses kematian sel terprogram. Sel yang tidak diinginkan dan kelebihan dipangkas selama perkembangan organisme. Proses ini dikenal sebagai apoptosis. Kematian sel abnormal akibat disfungsi mitokondria dapat mempengaruhi fungsi organ.



2. 2



DNA mitokondria1 Organel mengandung genom masing-masing dengan modifikasi kode genetik. Genom mitokondria mamalia diturunkan secara eksklusif melalui garis keturunan perempuan. DNA mitokondria (mtDNA) adalah, molekul melingkar untai ganda dari 16 569 bp dan mengandung 37 gen yang mengkode dua rRNA, tRNA 22 dan 13 polipeptida1. Polipeptida yang dikodekan pada mtDNA berasal dari semua subunit kompleks enzim dari sistem fosforilasi oksidatif. Mitokondria adalah organel yang sangat bergantung pada gen yang terdapat dalam nukleus untuk dapat menjalankan fungsinya. 5



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



Gambar 1.2 DNA mitokondria



Mekanisme dasar ekspresi gen mitokondria telah ditemukan. Cis-acting sequence mtDNA telah ditandai dengan perbandingan urutan, studi pemetaan dan analisis mutasi secara in vitro dan pada pasien yang memiliki mutasi mtDNA. Karakterisasi faktor trans-acting telah terbukti lebih sulit namun beberapa enzim kunci yang terlibat dalam replikasi mtDNA, transkripsi dan sintesis protein kini telah diidentifikasi dan biokimia beberapa telah dikloning. Suatu studi mengungkapkan bahwa, meskipun beberapa faktor mungkin memiliki fungsi tambahan di tempat lain di sel, kebanyakan memiliki fungsi yang berbeda untuk mitokondria.1 Mitokondria adalah organel transduksi energi pada sel eukariotik yang mengolah bahan bakar untuk menjalankan metabolisme seluler. Bahan bakar tersebut diubah menjadi ATP melalui proses fosforilasi oksidatif. Mitokondria memiliki membran ganda. Membran luar mitokondria memisahkan bagian dalam mitokondria dari sitosol. Membran dalam membentuk krista yang menonjol keluar dan kedalam matriks organel. Kelima kompleks enzim pada sistem fosforilasi 6



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria oksidatif terdapat dalam membran dalam mitokondria. Mitokondria mengandung genom sendiri, DNA mitokondria (MtDNA), yang terletak di matriks mitokondria. Pada sel mamalia, masing-masing organel umumnya berisi beberapa salinan identik dari mtDNA. Mitokondria diperkirakan berasal dari Bakteri K-ungu. Selama evolusinya menjadi sumber utama menghasil energi pada dari sel eukariotik, endosimbion menyalurkan banyak gen penting untuk kromosom nukleus. Meskipun demikian, mitokondria masih membawa keunggulan dari bakteri tersebut. Misalnya, mitokondria menggunakan N-formylmethionyl-tRNA (fMet-tRNA) sebagai inisiator sintesis protein. Selama lebih dari 20 tahun, telah diakui bahwa, mtDNA mamalia hanya menular melalui garis keturunan perempuan. Dalam sel sperma mamalia, jumlah salinan mtDNA rendah (50-75), sedangkan pada oosit mamalia jumlah salinan mtDNAmsangat tinggi (> 105)2. Dalam sebagian besar mamalia, termasuk manusia, mitokondria sperma ditransfer ke oosit selama pembuahan, tetapi rincian studi morfologi di tikus dan sapi telah menunjukkan bahwa mitokondria sperma yang diturunkan hilang di awal embriogenesis3.



2. 3



Mutasi DNA Mutasi gen yaitu perubahan pasangan basa pada satu gen. Bila melibatkan satu pasang basa maka disebut mutasi titik. Mutasi titik dapat dibedakan lagi menjadi: subtitusi, delesi, insersi dan duplikasi. Mutasi yang terjadi dalam gen akan merubah kodon sehingga merubah asam amino yang dikode oleh kodon tersebut, sehingga dapat merubah polipeptida. Namun tidak semua mutasi yang merubah kodon akan merubah asam amino, karena adanya asam amino yang di kode oleh beberapa kodon.



7



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria Mutasi gen dapat juga dibedakan berdasarkan pengaruhnya terhadap kodon, yaitu: mutasi mis-sense (mutasi yang merubah asam amino), mutasi same-sense (mutasi yang tidak merubah asam amino), dan mutasi non-sense (mutasi yang merubah asam amino menjadi stop kodon). Mutasi same-sense tidak akan berpengaruh terhadap fungsi protein. Mutasi missense yang merubah asam amino penyusun protein akan memberikan dampak yang berbeda-beda terhadap protein, tergantung dari posisi asam amino tersebut dalam protein dan sifat asam amino penggantinya. Bila asam amino tersebut tidak berada pada sisi aktif, mungkin tidak akan berpengaruh terhadap fungsi protein, namun bila asam amino tersebut berada pada sisi aktif, dan sifat asam amino penggantinya berbeda, maka mungkin fungsi protein tersebut akan berubah. Mutasi non-sense yang merubah kodon pengkode asam amino menjadi kodon terminasi akan menghasilkan protein yang tidak lengkap. Sehingga protein tersebut menjadi tidak berfungsi dan menyebabkan efek yang serius terhadap organisme. Mutasi insersi dan delesi satu pasang basa dapat merubah pola pembacaan (reading frame) urutan pengkode polipeptida. Mutasi ini akan merubah asam-asam amino penyusun protein, sehingga protein tersebut tidak akan berfungsi lagi. Mutasi yang merubah pola pembacaan ini dikenal juga dengan istilah mutasi frameshift.6



8



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



Gambar 2.1 : Mutasi satu pasang basa pada gen. Mutasi dapat terjadi secara spontan, karena ketidak-akuratan proses replikasi. Mutasi juga bisa terjadi karena zat kimia atau beberapa tipe radiasi. Zat kimia yang dapat menyebabkan mutasi disebut mutagen. Beberapa mutagen juga merupakan karsinogen (menyebabkan kanker). Mutagen banyak terdapat disekitar kita. Asap rokok mengandung senyawa mutagen. Afalatoxin yang diproduksi oleh jamur yang tumbuh pada jagung dan kacang merupakan senyawa karsinogen yang sangat potensial. Selain itu makanan yang dibakar seperti barbeque, hamburger mengandung banyak jenis mutagen. Disamping senyawa kimia, beberapa tipe radiasi juga bersifat sangat mutagen. Sebagai contoh sinar X dan sinar gamma dapat menembus sel dan merusak DNA. Sinar UV dengan panjang gelombang tertentu dapat menembus sel kulit dan berinteraksi dengan DNA sehingga menyebabkan perubahan yang signifikan.



9



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria 2. 4



Penyakit mitokondria Penyakit mitokondria merupakan penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi DNA pada mitokondria. Penyakit genetik dapat dibagi dua : (1) penyakit yang diturunkan, yaitu: kerusakan informasi genetik terjadi dalam sel reproduksi yang berarti berarti terdapat dalam semua sel dan mempengaruhi individu sehingga diturunkan dari orang tua ke anak, (2) somatik disorder, yaitu: disebabkan oleh mutasi dalam sel non reproduksi dan hanya diteruskan ke sel lain selama mitosis, contohnya penyakit kanker. Penyakit genetik bisa bersifat resesif atau dominan, dan gen yang berhubungan dengan penyakit tersebut bisa merupakan autosom atau kromosom seks. Disfungsi mitokondria dapat mempengaruhi produksi produk sel-spesifik yang penting untuk fungsi sel yang tepat dan produksi energi. Hal ini pada akhirnya dapat menyebabkan kematian sel dan kegagalan sistem organ. Ketika kemampuan mitokondria untuk menghasilkan energi berkurang karena mutasi genetik DNA mitokondria, kondisi ini digambarkan sebagai penyakit mitokondria. Berkurangnya produksi energi dapat menyebabkan disfungsi otak, gangguan penglihatan, lemah otot, dan gerakan terbatas anggota badan.



Penyakit mitokondria dapat



menghancurkan kesehatan dari setiap sistem atau organ tubuh. Hal ini dapat merusak kesehatan jantung, kesehatan pencernaan penderitanya. Setiap orang pada usia berapa pun dapat memiliki penyakit mitokondria. Namun, gejala dapat bervariasi dari orang ke orang, dan sering progresif. Karena mitokondriamerupakan tempat



reaksi respirasi aerobik, mutasi menyebabkan



kelemahan dan kelelahan. Bayi yang terkena mungkin tidak memiliki kekuatan untuk menghisap atau menelan. Gejala lainnya adalah mual dan sakit kepala dengan tenaga, gangguan pendengaran, penglihatan yang buruk, gangguan keseimbangan 10



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria dan koordinasi, kejang, demensia, stroke, ketidakmampuan belajar, diabetes, penurunan intelektual, cacat jantung, dan pertumbuhan yang buruk. Pemeriksaan diagnostik meliputi peningkatan asam laktat, biopsi otot (untuk mendeteksi gangguan pada serat merah), dan pengujian genetik. Pengobatan suportif dan termasuk fisioterapi, terapi okupasi, dan penyesuaian diet. Intervensi yang spesifik dapat berupa alat pacu jantung atau ventilator dan suplemen makanan. Beberapa kondisi kronis pada orang dewasa juga berasal dari dalam disfungsi mitokondria, misalnya, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, diabetes, hipertensi, penyakit jantung, osteoporosis, kanker, penyakit autoimun seperti multiple sklerosis, lupus dan rheumatoid arthritis5. Disfungsi dalam mitokondria memiliki peran penting dalam gejala penuaan dini. Penyakit mitokondria saat ini tidak dapat diobati. Sebuah tinjauan uji klinis pada tahun 1997-2012 hanya berjumlah 16 pelaksanaan, 15 pelaksanaan yaitu dengan obat, dan yang lainnya melalui pelatihan. Kebanyakan obat menargetkan rantai pernapasan;. ini termasuk aktivator dehidrogenase piruvat, prekursor oksida nitrat, analog koenzim Q10, dan creatine. Marcy Darnovsky, PhD, direktur eksekutif Pusat Genetika dan Masyarakat, mengatakan bahwa wanita dengan mutasi mitokondria memiliki cara-cara alternatif untuk memiliki anak yang sehat, dan anak-anak bahkan sehat terkait genetik. Mereka dapat mengadopsi, melakukan IVF konvensional dengan telur wanita lain, dan menggunakan diagnosis genetik praimplantasi. Diagnosis praimplantasi genetik (PGD) memisahkan dan menguji satu sel dari embrio bersel delapan untuk mutasi tertentu. Jika sisa embrio bebas dari mutasi, maka berkembang in vitro ke tahap blastokista dan kemudian ditanamkan ke rahim. PGD berguna untuk mendeteksi dan



11



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria menghindari mutasi pada gen nukleus yang mempengaruhi mitokondria, tetapi kurang bermanfaat bagi mutasi pada genom mitokondria. Dalam hal ini, PGD dapat digunakan untuk memilih embrio yang telah menerima jumlah minimal mitokondria dari ibu yang memiliki penyakit.



12



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



BAB III TEKNOLOGI MANIPULASI MITOKONDRIA 3. 1



Bentuk teknologi manipulasi mitokondria5 Teknologi manipulasi mitokondria (MMT) diperbolehkan oleh anggota parlemen Inggris untuk dilaksanakan agar wanita dengan mutasi pada gen mitokondria dapat memiliki anak yang sehat secara genetik. Namun US Food and Drug Administration (FDA) lebih konservatif dan sedang menunggu hasil penelitian praklinis lanjut sebelum mengizinkan uji klinis untuk dimulai. Teknologi ini menjadi perhatian karena banyak negara melarang manipulasi germline. Sesaat sebelum Parlemen bertemu, para peneliti di Wellcome Trust Centre for mitokondria Penelitian di Newcastle University mengumumkan perkiraan terbaru dari prevalensi pembawa penyakit mitokondria di Inggris pada 0,4%. Ekstrapolasi dari statistik populasi perempuan di timur laut Inggris, termasuk tingkat kesuburan, para peneliti memperkirakan bahwa rata-rata jumlah kelahiran per tahun untuk 2473 wanita di Inggris yang membawa mutasi mitokondria adalah 152, dan rata-rata jumlah kelahiran per tahun untuk 12.423 wanita di Amerika Serikat yang membawa mutasi ini 778. Dua bentuk MMT masih diperdebatkan. Satu, disebut "transfer spindle ibu," bergerak materi genetik yang melekat pada poros meiosis dari oosit dari seorang wanita yang memiliki mutasi mitokondria menjadi oosit enucleated dari wanita lain yang mitokondrianya normal. Oosit kemudian dibuahi menggunakan injeksi sperma intrasitoplasmik. Pendekatan kedua, transfer pronuclear, memperkenalkan materi genetik dari kedua oosit dan sperma menjadi oosit enucleated dari donor yang 13



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria mitokondria normal. Teknik pertama dilakukan pada gamet manusia, tetapi intervensi kedua yaitu bentuk ovum yang dibuahi. Media sering menyebut strategi ini sebagai three-person IVF, meskipun mitokondria hanya menyumbang 13 jenis protein-encoding genes, dibandingkan dengan 20.000 dari ovum dan sperma orang tua. Artinya kontribusi “orang ketiga” jauh lebih kecil dari 1% ke DNA sel telur yang dibuahi.



3. 2



Masalah pelaksanaan teknologi manipulasi mitokondria Pekerjaan praklinis memiliki kesulitan karena kelangkaan oosit manusia dan pertimbangan etis tentang bekerja dengan embrio manusia. Sebagian besar penelitian dilakukan pada primata non-manusia dan embrio manusia sampai ke tahap blastokista. Di Amerika Serikat, Dickey-Wicker Perubahan 1995 melarang penciptaan atau penghancuran embrio manusia yang digunakan dalam penelitian yang didanai oleh Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, yang meliputi National Institutes of Health. Menanggapi diskusi dan penelitian di Inggris yang telah berlangsung selama bertahun-tahun, komite penasehat FDA bagian terapi sel, jaringan dan gen bertemu pada bulan Februari 2014 untuk mengevaluasi MMT. Pembicara yang diundang menjelaskan penelitian mereka pada tikus, sapi, monyet, dan sel-sel manusia. Bioetika dibahas hanya selama sesi komentar publik. Badan ini tidak secara langsung menangani isu-isu bioetika dan sosial, tetapi saat ini mendanai Institute of Medicine untuk melakukan penelitian. Pertemuan FDA menetapkan dasar kegunaan MMT. Profesor bagian sel induk dan program biologi regeneratif di Sanford-Burnham Medical Research Institute di La



14



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria Jolla, California, Evan Snyder, MD, PhD mengatakan bahwa saat ini tidak cukup data pada hewan atau in vitro untuk dapat dilakukan percobaan manusia karena masih ada beberapa pertanyaan yang belum terjawab. Resiko yang lebih berbahaya pada manusia perlu ditelusuri dan perlu diketahui kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Setahun kemudian, masalah uji klinis masih ditahan di Amerika Serikat. FDA belum membuat keputusan mengenai uji klinis teknologi manipulasi mitokondria. 3. 3 Penurunan gen mitokondria Genom mitokondria tersebar dan jumlahnya sedikit, tapi lebih terlihat dalam sel dibandingkan dengan genom nukleus. Kebanyakan jenis sel memiliki beberapa ratus dari organel, tetapi sel otot rangka yang sangat energik memiliki 10.000 atau lebih. Setiap mitokondria memiliki dua sampai 10 salinan genom yang kecil. Mitokondria diwariskan dari ibu karena hampir semua tetap berada di luar kepala sperma pada saat pembuahan, dan beberapa yang masuk dihancurkan. Dalam sel, mitokondria memiliki varian yang berbeda dari gen yang sama (heteroplasmi). Karena perbedaan jumlah mitokondria lolos ke sel anak, tidak seperti 1: 1 distribusi pemisahan kromosom, heteroplasmi tidak memungkinkan untuk melacak gen varian, dan berapa banyak salinan dari mereka, yang ditularkan dari sel ke sel, apalagi dari ibu ke anaknya. Praktis, ini berarti bahwa seorang ibu dengan penyakit mitokondria ringan bisa memiliki anak dengan gejala berat. Dan karena mitokondria bereplikasi sepanjang hidup, perjalanan klinis dapat berubah secara tak terduga. Kebanyakan gangguan mitokondria yang didiagnosis pada bayi diakibatkan karena mutasi pada gen nukleus. Raeka Aiyar, PhD, komunikasi dan manajer perhubungan di Genetika Society of America menjelaskan sekitar 1500 gen dalam nukleus diperlukan untuk fungsi mitokondria. Transfer mitokondria tidak akan 15



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria dipengahuri oleh penurunan gen nukleus. Ketidakpastian penurunan gen mitokondria adalah mutasi pada gen mitokondria dapat muncul secara spontan-tidak melalui warisan dari seorang wanita. Ketidakpastian yang melekat penurunan gen mitokondria membatasi utilitas dari PGD dalam mencegah penyakit mitokondria, karena mitokondria terus bereplikasi dalam memilih embrio-mungkin, secara kebetulan, mendukung mutasi. Untuk beberapa wanita yang diketahui membawa mutasi mtDNA, PGD dapat mengurangi adanya mutasi, tetapi tidak menghilangkan risiko anak yang lahir dengan penyakit mitokondria. 3. 4



Regulasi Teknologi Manipulasi Mitokondria Masalah utama MMT adalah pengubahan germline. Hal ini ditolak lebih dari 40 negara, termasuk Inggris, tetapi Amerika Serikat tidak termasuk yang menolak. Dr. Darnovsky mencatat bahwa Inggris telah menandatangani direktif Uni Eropa yang melarang uji klinis yang melibatkan modifikasi germline manusia. Beliau menyarankan bahwa keputusan untuk berdebat kasus di DPR mungkin menjadi cara untuk menghindari pelanggaran komitmen untuk tidak melakukan penelitian pada teknologi mitokondria karena akan melanjutkan langsung ke klinik kesuburan. Perhatian utama FDA, seperti yang kita mempertimbangkan uji klinis menggunakan teknologi ini, akan keselamatan wanita yang berpartisipasi dalam studi ini dan setiap anak yang lahir sebagai hasil dari studi ini. Di Amerika Serikat, pedoman National Institutes of Health melarang modifikasi germline manusia, seperti dalam terapi gen. Tapi itu tidak mencakup seni, otoritas sehingga regulasi tidak jelas. Sean Tipton, advokasi kepala dan petugas kebijakan di American Society for Reproductive Medicine mengatakan bawha mereka tidak memiliki kebijakan dan 16



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria tidak mempersalahkan laporan tentang teknologi. Mungkin ada aplikasi yang potensial, tetapi tetap perlu mengevaluasi ilmu dasarnya.



17



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



BAB IV KESIMPULAN



Teknologi manipulasi mitokondria merupakan teknologi baru karena memanipulasi DNA dalam mitokondria dan bukan dalam nukleus yang telah lebeih dulu dilakukan. Hal ini dapat mengurangi penurunan penyakit mutasi mtDNA. Namun pro dan kontra saat ini masih terjadi karena adanya modifikasi dari germline. FDA lebih menekankan risiko penelitian untuk pasien dan mengeluarkan pedoman pelaksanaannya. Keberadaan pedoman menunjukkan bahwa FDA mengharapkan uji coba modifikasi mitokondria untuk maju dan hanya ingin mengatur beberapa batasan untuk cara mereka harus dilakukan.



18



Pelaksanaan Teknologi Manipulasi Mitokondria



DAFTAR PUSTAKA 1. Jan-Willem Taanman. The mitochondrial genome: structure, transcription, translation and replication. Biochimica et Biophysica Acta. 1999 July;1440:103-123. 2. N.B. Hecht, H. Liem, K.C. Kleene, R.J. Distel, S.M. Ho, Dev. Biol. 102 (1984) 452461. 3. F. Ankel-Simons, J.M. Cummins, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 (1996) 13859 13863. 4. Ann., Mitochondrial Manipulations. Nature Medicine. 2014 May; 20(5); 451 – 452. 5. Ricki Lewis. Mitochondrial Manipulation Technology Unlikely in United States Anytime Soon. Medscape. 2015 Feb 27 (disitasi tanggal 8 Maret 2015); Tersedia dalam: http://www.medscape.com/viewarticle/840479_6. 6. Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K, and Watter, P. 2002, Molecular Biology of The Cell, 4



rd



ed., Garland Science, New York.



7. Smith, C., Marks, A.D., and Lieberman, M. 2005. Basic Medical Biochemistry, 2



nd



ed, Lippincott William & Wilkins, , Philadelphia. 8. Maulik, S., Patel, S.D. 2000. Molecular Biotechnology, Therapeutic Application and Strategies, John Wiley & Sons, Inc., New York.



19