Asuhan Keperawatan Diabetes Insipidus [PDF]

  • 0 0 0
  • Suka dengan makalah ini dan mengunduhnya? Anda bisa menerbitkan file PDF Anda sendiri secara online secara gratis dalam beberapa menit saja! Sign Up
File loading please wait...
Citation preview

ASUHAN KEPERAWATAN DIABETES INSIPIDUS



DISUSUN OLEH : KELOMPOK 3 Aditya



Khomariah Puji A



(19111012411145)



(1911102411182)



Auliya Karimah



Muhammad Fikri



(19111012411137)



(1911102411134)



Ayu Cita Larasari



Mohd. Ibdarul fajar



(19111012411190)



(1911102411149)



Delvia Ariani Rukmana



Wardiman Ahmad



(19111012411154)



(1911102411191)



Hernita Ajeng Cahyarini



Yunita Wulandari



(19111012411194)



(1911102411196) Yustriani Sulistiawikarsih.S (1911102411201)



PROGRAM STUDI ALIH JENJANG SARJANA KEPERAWATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH KALIMANTAN TIMUR SAMARINDA TAHUN 2020



KATA PENGANTAR Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa tak lupa penulis ucapkan, karena atas Rahmat dan HidayahNya semata penulis dapat menyelesaikan tugas makalah dengan judul “Asuhan Keperawatan Diabetus Insipidus” Ucapan terima kasih tak lupa penulis sampaikan kepada bpk Ns. Slamet Purnomo S.Kep M.Kep selaku dosen pembimbing mata kuliah Keperawatan Medikal



Bedah



dan



juga



kepada



teman-teman



yang



telah



membantu



terselesaikannya makalah ini. Tugas makalah ini kami buat sebagai tugas dalam mata kuliah Keperawatan Medikal Bedah. Penulis menyadari bahwa makalah yang kami buat ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu, saran dan kritik yang bersifat membangun demi penyempurnaan makalah ini sangat kami harapkan. Dan kami berharap makalah ini nantinya dapat bermanfaat bagi berbagai pihak, terutama untuk penulis sendiri.



Samarinda, 12 mei 2020



Penulis



i



KATA PENGANTAR............................................................................................ ...............................................................................................................................i BAB I...................................................................................................................... ...............................................................................................................................2 PENDAHULUAN.................................................................................................. ...............................................................................................................................2 A.Latar Belakang..................................................................................................................2 B.Rumusan Masalah.............................................................................................................3 1.



Apakah yang dimaksud dengan Diabetus Insipidus?......................................3



2.



Apakah macam-macam/klasifikasi Diabetus Insipidus?................................3



3.



Apakah etiologi/penyebab Diabetus Insipidus?..............................................3



4.



Bagaimanakah tanda dan gejala penyakit Diabetus Insipidus?.......................3



5.



Bagaimanakah patofisiologi penyakit Diabetus Insipidus..............................3



6.



Bagaimanakah penatalaksanaan pada pasien Diabetus Insipidus?..................3



7. Bagaimanakah penyusunan asuhan keperawatan pada pasien Diabetus Insipidus?...................................................................................................................3 C.Tujuan



...........................................................................................................................4



1.



Untuk mengetahui pengertian/definisi Diabetus Insipidus..............................4



2.



Untuk mengetahui macam-macam/klasifikasi Diabetus Insipidus.................4



3.



Untuk mengetahui etiologi/penyebab Diabetus Insipidus...............................4



4.



Untuk mengetahui tanda dan gejala penyakit Diabetus Insipidus...................4



5.



Untuk mengetahui patofisiologi penyakit Diabetus Insipidus........................4



6.



Untuk mengetahui penatalaksanaan pada pasien Diabetus Insipidus..............4



7. Untuk mengetahui penyusunan asuhan keperawatan pada pasien Diabetus Insipidus.....................................................................................................................4



BAB II...................................................................................................................5 PEMBAHASAN...................................................................................................5 A.



Definisi Diabetus Insipidus................................................................................5



B.



Macam-Macam/Klasifikasi Diabetus Insipidus.................................................6



C.



Etiologi..............................................................................................................7



D.



Tanda dan Gejala/Manifestasi Klinis.................................................................8



1



E.



Patofisiologi.......................................................................................................8



F.



Penatalaksanaan Medis....................................................................................11



G.



Pemeriksaan penunjang...................................................................................12



H. komplikasi............................................................................................................14 I. Asuhan Keperawatan..............................................................................................14



BAB III................................................................................................................... .............................................................................................................................18 PENUTUP............................................................................................................... .............................................................................................................................18 A.Kesimpulan.....................................................................................................................18



DAFTAR PUSTAKA............................................................................................. .............................................................................................................................20



2



BAB I PENDAHULUAN



A. Latar Belakang Sistem endokrin, dalam kaitannya dengan sistem saraf, mengontrol dan memadukan fungsi tubuh. Kedua sistem ini bersama-sama bekerja untuk mempertahankan homeostasis tubuh. Fungsi mereka satu sama lain saling berhubungan, namun dapat dibedakan dengan karakteristik tertentu. Misalnya, medulla adrenal dan kelenjar hipofise posterior yang mempunyai asal dari saraf (neural). Jika keduanya dihancurkan atau diangkat, maka fungsi dari kedua kelenjar ini sebagian diambil alih oleh sistem saraf. Hormon mengatur berbagai proses yang mengatur kehidupan. Sistem endokrin mempunyai lima fungsi umum yaitu membedakan sistem saraf dan sistem reproduktif pada janin yang sedang berkembang, menstimulasi



urutan



perkembangan



dan



mengkoordinasi



sistem



reproduktif serta memelihara lingkungan internal optimal. Hormon yang larut dalam air termasuk polipeptida (mis., insulin, glukagon, hormon adrenokortikotropik (ACTH), gastrin) dan katekolamin (mis., dopamin, norepinefrin, epinefrin). Hormon yang larut dalam lemak termasuk steroid (mis., estrogen, progesteron, testosteron, glukokortikoid, aldosteron) dan tironin (mis., tiroksin). Hormon yang larut dalam air bekerja melalui sistem mesenger-kedua, sementara hormon steroid dapat menembus membran sel dengan bebas.D. Karakteristik Meskipun setiap hormon adalah unik dan mempunyai fungsi dan struktur tersendiri, namun semua hormon mempunyai karakteristik.



3



Hormon bekerja dalam sistem umpan balik. Loop umpan balik dapat positif atau negatif dan memungkinkan tubuh untuk dipertahankan dalam situasi lingkungan optimal. Hormon mengontrol laju aktivitas selular. Hormon tidak mengawali perubahan biokimia. Hormon hanya mempegaruhi sel-sel yang mengandung reseptor yang sesuai, yang melalukan : fungsi spesifik. Di sini penulis tertarik untuk membahas lebih lanjut mengenai salah satu penyakit yang terjadi akibat gangguan hormone ADH(anti diuretic hormon) yaitu Diabetus Insipidus.



B. Rumusan Masalah Adapun yang menjadi rumusan masalah dalam makalh ini adalah sebagai berikut: 1. Apakah yang dimaksud dengan Diabetus Insipidus? 2. Apakah macam-macam/klasifikasi Diabetus Insipidus? 3. Apakah etiologi/penyebab Diabetus Insipidus? 4. Bagaimanakah tanda dan gejala penyakit Diabetus Insipidus? 5. Bagaimanakah patofisiologi penyakit Diabetus Insipidus 6. Bagaimanakah penatalaksanaan pada pasien Diabetus Insipidus? 7. Bagaimanakah penyusunan asuhan keperawatan pada pasien Diabetus Insipidus?



4



C. Tujuan 1. Untuk mengetahui pengertian/definisi Diabetus Insipidus 2. Untuk mengetahui macam-macam/klasifikasi Diabetus Insipidus 3. Untuk mengetahui etiologi/penyebab Diabetus Insipidus 4. Untuk mengetahui tanda dan gejala penyakit Diabetus Insipidus 5. Untuk mengetahui patofisiologi penyakit Diabetus Insipidus 6. Untuk mengetahui penatalaksanaan pada pasien Diabetus Insipidus 7. Untuk mengetahui penyusunan asuhan keperawatan pada pasien Diabetus Insipidus



5



BAB II PEMBAHASAN



A. Definisi Diabetus Insipidus Diabetes insipidus merupakan suatu gangguan proses metabolisme air di dalam ginjal (khususnya masalah reabsorbsi air) yang disebabkan karena adanya kekurangan hormon ADH (Anti Diuretik Hormon). (Suparman. 1987, Ilmu Penyakit Dalam) Diabetes insipidus adalah suatu penyakit yang jarang ditemukan, penyakit ini diakibatkan oleh berbagai penyebab yang dapat mengganggu mekanisme neurohypophyseal-renal reflex sehingga mengakibatkan kegagalan tubuh dalam mengkonversi air. Diabetes Insipidus adalah suatu kelainan dimana terdapat kekurangan hormone antidiuretik yang menyebabkan rasa haus yang berlebihan (polidipsi)dan pengeluaran sejumlah besar air kemih yang sangat encer (poliuri). (Barbara. C. Long, 1996. Perawatan Medikal Bedah. Diabetes insipidus terjadi akibat penurunan pembentukan hormone antidiuretik (vasopressin) yaitu hormone yang secara alami mencegah pembentukan air kemih yang terlalu banyak, hormone ini unik karena dibuat dihipotalamus lalu disimpan dan dilepaskan kedalam aliran darah oleh hipofisa posterior. Diabetes insipidus juga bisa tejadi  jika kadar hormone antidiuretik normal tetapi ginjal tidak memberikan respon yang normal terhadap hormone ini (keadaan ini disebut Diabetes Insipidus nefrogenik)



6



B. Macam-Macam/Klasifikasi Diabetus Insipidus Diabetes insipidus terbagi 2 macam, yaitu: Klasifikasi



Diabetes



Insipidus



menurut



Buku



Ajar



Patofisiologi



Kedokteran, 2007. Jakarta:EGC 1. Diabetes insipidus sentral (neurogenik) Merupakan bentuk tersering dari diabetes insipidus dan biasanya berakibat fatal. Diabetes insipidus sentral merupakan manifestasi dari kerusakan hipofisis yang berakibat terganggunya sintesis dan penyimpanan ADH. Hal ini bisa disebabkan oleh kerusakan nucleus supraoptik,



paraventrikular,



dan



filiformis



hipotalamus



yang



mensistesis ADH. Selain itu, diabetes insipidus sentral (DIS) juga timbul karena gangguan pengangkutan ADH akibat kerusakan pada akson traktus supraoptiko hipofisealis dan akson hipofisis posterior di mana ADH disimpan untuk sewaktu-waktu dilepaskan ke dalam sirkulasi jika dibutuhkan. Penanganan pada keadaan DI sentral adalah dengan pemberian sintetik ADH (desmopressin) yang tersedia dalam bentuk injeksi, nasal spray, maupun pil. Selama mengkonsumsi desmopressin, pasien harus minum hanya jika haus. Mekanisme obat ini yaitu menghambat ekskresi air sehingga ginjal mengekskresikan sedikit urin dan kurang peka terhadap perubahan keseimbangan cairan dalam tubuh. 2. Diabetes Insipidus Nefrogenik Keadaan ini terjadi bila ginjal kurang peka terhadap ADH. Hal ini dapat di sebabkan oleh konsumsi obat seperti lithium, atau proses kronik ginjal seperti penyakit ginjal polikistik, gagal ginjal, blok parsial ureter, sickle cell disease, dan kelainan genetik, maupun idiopatik. Pada keadaan ini, terapi desmopressin tidak akan berpengaruh. Penderita diterapi dengan hydrochlorothiazide (HCTZ) atau indomethacin. HCTZ kadang dikombinasikan dengan amiloride. Saat mengkonsumsi obat ini, pasien hanya boleh minum jika haus untuk mengatasi terjadinya volume overload.



7



3. Diabetes Insipidus Dipsogenik Kelainan ini disebabkan oleh kerusakan dalam mekanisme haus di hipotalamus. Defek ini mengakibatkan peningkatan rasa haus yang abnormal sehingga terjadi supresi sekresi ADH dan peningkatan output urin. Desmopressin tidak boleh digunakan untuk penanganan diabetes insipidus dipsogenik karena akan menurunkan output urin tetapi tidak menekan rasa haus. Akibatnya, input air akan terus bertambah sehingga terjadi volume overload yang berakibat intoksikasi air (suatu kondisi dimana konsentrasi Na dalam darah rendah/hiponatremia) dan dapat berefek fatal pada otak. Belum ditemukan pengobatan yang tepat untuk diabetes insipidus dipsogenik. 4. Diabetes insipidus gestasional Diabetes insipidus gestasional terjadi hanya saat hamil jika enzim yang dibuat plasenta merusak ADH ibu. Kebanyakan kasus diabetes insipidus pada kehamilan membaik diterapi dengan desmopressin. Pada kasus dimana terdapat abnormalitas dari mekanisme haus, desmopresin tidak boleh digunakan sebagai terapi.



C. Etiologi 1. Diabetes insipidus central atau neurogenik(CDI). a. Kelainan hipotalumus dan kelenjar pituetary posterior karena familial atau idiopatic. Disebut diabitus insipidus primer. b. Kerusakan kelenjar karena tumor pada area hipotalamus – pituitary, trauama, proses infeksi, gangguan aliran aliran darah, tumor metastase dari mamae atau paru di sebut diabitus insipidus sekunder. c. Pengaruh obat yang dapat mempengaruhi sintesis dan sekresi ADH seperti phenitoin, alkohol, lithium carbonat. 2. Diabetes insipidus Nephrogenik(NDI) a. Suatu defec yang diturunkan. b. Tubulus ginjal tidak berespon terhadap ADH



8



D. Tanda dan Gejala/Manifestasi Klinis Diabites insipidus dapat terjadi secara perlahan lahan atau secara cepat setelah trauma atau proses infeksi. Gejala utamanya adalah: 1. Poliuria sangat encer ( 4- 30 liter ) 2. Polidipsi 5- 10 lt/hari 3. Gejala dehidrasi( turgor kulit jelek, bibir kering dll) 4. Hiperosmolar serum (peningkatan osmolaritas serum) > 300 m. Osm/kg 5. Hipoosmolar urine (penurunan osmolaritas urine) < 50-200m. Osm/kg 6. Berat jenis urine sangat rendah 1001-1005/50-200 miliosmol/kg BB



E. Patofisiologi Fungsi utama ADH adalah meningkatkan reabsorbsi air di tubulus ginjal dan mengontrol tekanan osmotik cairan extra selular. Ketika produksi ADH menurun secara berlebihan, tubulus ginjal tidak mereabsorbsi air, sehingga air banyak diekskresikan menjadi urine, urinenya menjadi sangat encer dan banyak ( poliuria ) sehingga menyebabkan dehidrasi dan peningkatan osmalaitas serum. Peningkatan osmolalitas serum akan merangsang chemoreseptor dan sensasi haus kortek cerebral. Sehingga akan meningkatkan intake cairan peroral ( polidipsi ). Akan tetapi bila mekanisme ini tidak adekwat atau tidak ada, dehidrasi akan semakin memburuk. Pada diabitus militus urine banyak mengandung glukosa sedangkan pada diabitus insipidus urinenya sangat tidak mengandung glukosa dan sangat encer. Diabetes insipidus sentralis disebabkan oleh kegagalan pelepasan ADH yang secara fisiologis dapat merupakan kegagalan sintesis atau penyimpanan secara anatomis, keadaan ini terjadi akibat kerusakan nukleus supra optik, paraventrikular dan filiformis hypotalamus yang mensintesis ADH. Selain itu diabetes insipidus sentral juga timbul karena gangguan pengangkutan ADH polifisealis dan akson hipofisis posterior dimana ADH disimpan untuk sewaktu-waktu dilepaskan kedalam sirkulasi jika dibutuhkan. Secara biokimia, diabetes insipidus sentral terjadi karena



9



tidak adanya sintesis ADH dan sintesis ADH yang kuantitatif tidak mencukupi kebutuhan, atau kuantitatif cukup tapi merupakan ADH yang tidak dapat berfungsi sebagaimana ADH yang normal. Sintesis neorufisin suatu binding protein yang abnormal, juga menggangu pelepasan ADH. Selain itu diduga terdapat pula diabetes insipidus sentral akibat adanya antibody terhadap ADH. Karena pada pengukuran kadar ADH dalam serum secara radio immunoassay, yang menjadi marker bagi ADH adalah neurofisisn yang secara fisiologis tidak berfungsi, maka kadar ADH yang normal atau meningkat belum dapat memastikan bahwa fungsi ADH itu adalah normal atau meningkat. Dengan demikian pengukuran kadar ADH sering kurang bermakna dalam menjelaskan patofisiologi diabetes insipidus sentral. Termasuk dalam klasifikasi CDI adalah diabetes insipidus yang diakibatkan oleh kerusakan osmoreseptor yang terdapat pada hypotalamus anterior dan disebut Verney’s osmareseptor cells yang berada di luar sawar daerah otak.



10



Patofisiologi WOC kelainan fungsi hipotalamus



penurunan pembentukan ADH



air kemih tidak terkontrol



diuresis osmotik



poliuri dehidrasi polidipsi



11



F. Penatalaksanaan Medis Diabetes insipidus diobati dengan mengatasi penyebabnya : 1. Vasopresin atau desmopresin asetat (dimodifikasi dari hormon antidiuretik) bisa diberikan sebagai obat semprot hidung beberapa kali sehari untuk mempertahankan pengeluaran air kemih yang normal. Terlalu banyak mengkonsumsi obat ini bisa menyebabkan penimbunan cairan, pembengkakan dan gangguan lainnya. 2. Suntikan hormon antidiuretik diberikan kepada penderita yang akan menjalani pembedahan atau penderita yang tidak sadarkan diri. 3. Kadang diabetes insipidus bisa dikendalikan oleh obat-obatan yang merangsang pembentukan hormon antidiuretik, seperti klorpropamid, karbamazepin,



klofibrat



dan



berbagai



diuretik



(tiazid).



Tetapi obat-obat ini tidak mungkin meringankan gejala secara total pada diabetes insipidus yang berat. 4. Terapi cairan parenteral. 5. Jika hanya kekurangan ADH, dapat diberikan obat Clorpropamide, clofibrate untuk merangsang sintesis ADH di hipotalamus. 6. Jika berat diberikan ADH melalui semprotan hidung dan diberikan vasopresin( larutan pteresine) 7. Pada pasien DIS parsial mekanisme haus yang tanpa gejala nokturia dan poliuria yang mengganggu tidur dan aktivitas sehari-hari tidak diperlukan terapi khusus. 8. Pada DIS yang komplit, biasanya diperlukan terapi hormone pengganti (hormonal



replacement)



DDAVP



(1-desamino-8-d-arginine



vasopressin) yang merupakan pilihan utama. 9. Selain itu, bisa juga digunakan terapi adjuvant yang mengatur keseimbangan air, seperti: Diuretik Tiazid, Klorpropamid, Klofibrat, Karbamazepin. .



12



G. Pemeriksaan penunjang Pemeriksaan penunjang yang dilakukan pada Diabetes Insipidus adalah : 1. Hickey-Hare atau Carter-Robbins test. Pemberian infuse larutan garam hipertonis secara cepat pada orang normal akan menurunkan jumlah urin. Sedangkan pada diabetes insipidus urin



akan



menetap



atau



bertambah.



Pemberian



pitresin



akan



menyebabkan turunnya jumlah urin pada pasien DIS dan menetapnya jumlah urin pada pasien DIN. 2. Fluid deprivation menurut Martin Golberg. a. Sebelum pengujian dimulai, pasien diminta untuk mengosongkan kandung kencingnya kemudian ditimbah berat badannya, diperiksa volum dan berat jenis atau osmolalitas urin pertama. Pada saat ini diambil sampel plasma untuk diukur osmolalitasnya. b. Pasien diminta buang air kecil sesering mungkin paling sedikit setiap jam c. Pasien ditimbang setiap jam bila diuresis lebih dari 300 ml/jam atau setiap 3 jam bila dieresis kurang dari 300 ml/jam. d. Setiap sampel urin sebaiknya diperiksa osmolalitasnya dalam keadaan segar atau kalau hal ini tidak mungkin dilakukan semua sampel harus disimpan dalam botol yang tertutup rapat serta disimpan dalam lemari es. e. Pengujian dihentikan setelah 16 jam atau berat badan menurun 3-4 % tergantung mana yang terjadi lebih dahulu. Pengujian ini dilanjutkan dengan : 1) Uji nikotin a) Pasien diminta untuk merokok dan menghisap dalam-dalam sebanyak 3 batang dalam waktu 15-20 menit. b) Teruskan pengukuran volume, berat jenis dan osmolalitas setiap sampel urine sampai osmolalitas/berat jenis urin menurun dibandingkan dengan sebelum diberikan nikotin. 2) Uji Vasopresin : a) Berikan pitresin dalam minyak 5 m, intramuscular.



13



b) Ukur volume, berat jenis, dan osmolalitas urin pada dieresis berikutnya atau 1 jam kemudian. 3. Laboraturium: darah, urinalisis fisis dan kimia. Jumlah urin biasanya didapatkan lebih dari 4-10 liter dan berat jenis bervariasi dari 1,001-1,005 dengan urin yang encer. Pada keadaan normal, osmolalitas plasma kurang dari 290 mOsml/l dan osmolalitas urin osmolalitas urin 300-450 mOsmol/l. pada keadaan dehidrasi, berat jenis urin bisa mencapai 1,010, osmolalitas plasma lebih dari 295 mOsmol/l dan osmolalitas urin 50-150 mOsmol/l. urin pucat atau jernih dan kadar natrium urin rendah. Pemeriksaan laboraturium menunjukkan kadar natrium yang tinggi dalam darah. Fungsi ginjal lainnya tampak normal. 4. Tes deprivasi air diperlukan untuk pasien dengan diabetes insipidus dengan defisiensi ADH parsial dan juga untuk membedakan diabetes insipidus dengan polidipsia primer pada anak. Pemeriksaan harus dilakukan pagi hari. Hitung berat badan anak dan periksa kadar osmolalitas plasma urin setiap 2 jam. Pada keadaan normal, osmolalitas akan naik ( 300 m. Osm/kg, hipoosmolar urine (penurunan osmolaritas



19



urine) < 50-200m. Osm/kg dan berat jenis urine sangat rendah 10011005/50-200 miliosmol/kg BB. Fungsi utama ADH adalah meningkatkan reabsorbsi air di tubulus ginjal dan mengontrol tekanan osmotik cairan extra selular. Ketika produksi ADH menurun secara berlebihan, tubulus ginjal tidak mereabsorbsi air, sehingga air banyak diekskresikan menjadi urine, urinenya menjadi sangat encer dan banyak ( poliuria ) sehingga menyebabkan dehidrasi dan peningkatan osmalaitas serum. Peningkatan osmolalitas serum akan merangsang chemoreseptor dan sensasi haus kortek cerebral. Sehingga akan meningkatkan intake cairan peroral ( polidipsi ). Akan tetapi bila mekanisme ini tidak adekwat atau tidak ada, dehidrasi akan semakin memburuk. Pada diabitus insipidus urinenya sangat tidak mengandung glukosa dan sangat encer. Diabetes insipidus diobati dengan mengatasi penyebabnya. Vasopresin



atau



desmopresin



asetat



(dimodifikasi



dari



hormon



antidiuretik). Suntikan hormon antidiuretik diberikan kepada penderita yang akan menjalani pembedahan atau penderita yang tidak sadarkan diri. Kadang diabetes insipidus bisa dikendalikan oleh obat-obatan yang merangsang pembentukan hormon antidiuretik, seperti klorpropamid, karbamazepin, klofibrat dan berbagai diuretik (tiazid). Tetapi obat-obat ini tidak mungkin meringankan gejala secara total pada diabetes insipidus yang berat.



Jika hanya kekurangan ADH, dapat diberikan obat



Clorpropamide, clofibrate untuk merangsang sintesis ADH di hipotalamus.



20



DAFTAR PUSTAKA



Suparman. 1987. Ilmu Penyakit Dalam, Jilid I Edisi II: Jakarta. Penerbit Balai FKUI Effendi, Dr. Hasjim. 1981. Fisiologi Sistem Hormonal dan Reproduksi dan Patofisiologinya: Bandung. Penerbit Alumni anggota IKAPI Bandung Barbara. C. Long, 1996. Perawatan Medikal Bedah 3: Bandung. Penerbit Yayasan IAPK Padjajaran Bandung A. Price Sylva and M. Wilsol Lorraine. 1995. Patofisiologi Konsep Klinis ProsesProses Penyakit, Edisi 4. Penerbit Buku Kedokteran EGC http://afiyahhidayati.wordpress.com/2009/03/24/diabetes-insipidus/



21