Critical Quality Attributes [PDF]

Citation preview

CRITICAL QUALITY ATTRIBUTES (CQA) Loperamide HCl Atribut Mutu Obat Fisik Pemerian



Target Sesuai Spesifikasi Produk



Wangi



Tidak ada wangi tidak sedap



Ukuran



Sesuai Spesifikasi Produk



Friability



Tidak lebih dari 1.0 % b/b



CQA Tidak



Identifikasi



Positif Loperamide HCl



Ya*



Kadar



90,0% - 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.



Ya



Keseragaman Kandungan



Memenuhi Syarat Keseragaman Sediaan



Ya



Disolusi



Min. 85% selama 30 menit dalam 900 mL asam klorida 0.01 N menggunakan alat tipe 2 dan kecepatan 50 rpm.



Ya



USP Opsi 1



Ya*



Hasil Degradasi Sisa Pelarut



Kandungan Air



Batas Mikroba



Sesuai Spesifikasi Produk



Pertimbangan Warna, bentuk, dan penampilan tidak berhubungan langsung terhadap keamanan dan efikasi, sehingga bukan merupakan parameter kritis. Target ditentukan untuk memastikkan dapat diterima oleh pasien. Adanya wangi tidak sedap tidak berhubungan langsung terhadap keamanan dan efikasi, namun berpengaruh terhadap penerimaan pasien. Pada produk ini, baik zat aktif maupun eksipien tidak memiliki wangi tidak sedap. Tidak ada pelarut organik yang digunakan dalam proses produksi obat. Untuk kemudahan menelan serta penerimaan pasien dan kepatuhan dengan rejimen pengobatan Target tidak lebih dari 1.0 % b/b dari rata – rata berat tablet yang hilang memastian dampak rendah pada keamanan pasien dan efikasi serta meminimalisir keluhan pelanggan Meskipun identifikasi sangat penting untuk keamanan dan kemanjuran, CQA ini dapat secara efektif dikendalikan oleh sistem manajemen mutu dan akan dipantau pada rilis produk obat. Formulasi dan variabel proses tidak memengaruhi identitas. Oleh karena itu, CQA ini tidak akan dibahas selama perumusan dan pengembangan proses Variabilitas pengujian akan memengaruhi keamanan dan kemanjuran. Variabel proses dapat mempengaruhi pengujian produk obat. Dengan demikian, pengujian akan dievaluasi sepanjang pengembangan produk dan proses. Variabilitas dalam keseragaman konten akan mempengaruhi keamanan dan kemanjuran. Baik formulasi dan variabel proses berdampak pada keseragaman konten, sehingga CQA ini akan dievaluasi sepanjang pengembangan produk dan proses. Kegagalan untuk memenuhi spesifikasi disolusi dapat berdampak pada bioavailabilitas. Baik variabel formulasi dan variabel proses mempengaruhi profil disolusi. CQA ini akan diselidiki selama proses formulasi dan pengembangan. Pelarut sisa dapat mempengaruhi keamanan. Namun, tidak ada pelarut yang digunakan dalam proses pembuatan produk obat dan produk obat sesuai dengan USP Opsi 1. Oleh karena itu, variabel formulasi dan proses tidak mungkin berdampak pada CQA ini. Umumnya, kadar air dapat mempengaruhi degradasi dan pertumbuhan mikroba dari produk obat dan dapat menjadi CQA potensial. Namun, dalam hal ini, loperamide HCl tidak sensitif terhadap hidrolisis dan kelembaban tidak akan mempengaruhi stabilitas.



Derivative Type: Hydrochloride CAS Registry Number: 34552-83-5 Manufacturers' Codes: PJ-185; R-18553 Trademarks: Arret (Janssen); Blox (Biomed. Foscama); Brek (Irbi); Dissenten (SPA); Fortasec (Esteve); Imodium (Janssen); Imosec (Janssen); Imossel (Janssen-Solucal); Lopemid (Gentili); Lopemin (Dainippon); Loperyl (Zambeletti); Suprasec (J & J); Tebloc (Dukron) Molecular Formula: C29H33ClN2O2.HCl Molecular Weight: 513.50 Percent Composition: C 67.83%, H 6.67%, Cl 13.81%, N 5.46%, O 6.23% Properties: Crystals from isopropanol, mp 222-223°. uv max (0.1N HCl/2-propanol, 10/90 v/v): 253, 259, 265, 273 nm ( 532, 648, 581, 233). Soly (g/100ml): water (pH 1.7) 0.14; citrate-phosphate (pH 6.1) 0.008; citrate-phosphate (pH 7.9)