Biologi Kanker [PDF]

Citation preview

BIOLOGI KANKER dr. Arfianti, M.Biomed, M.Sc



BLOK 3 2009/2010



OUTLINE • • • • •



Defini, terminologi, klasifikasi Sifat-sifat sel kanker Multistep carcinogenesis Proto-onkogen, onkogen dan tumor suppressor gene Karsinogen



Referensi 1.Albert B, et al. Molecular Biology of The Cell. 3rd edition. New York: Garland Publishing Inc.; 1994 2.Campbell and Reece-Mitchell. Biologi. Edisi ke-5. Jakarta: Erlangga; 2002 3. Darnell, et al. Molecular cel biology. Scientific American Book, 1986 4.Underwood. Patologi. Jakarta: EGC; 1999 5. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R. Robbins basic pathology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 2007 6.Connor M and Fergusson-Smith M. Essential Medical Genetics. Oxford: Blackwell Science LTd; 1997 7.Siti Boedina Kresno. Ilmu Dasar Onkologi



Pendahuluan • Mortalitas dan morbiditas kanker • Dampak psikososial • Pengetahuan patogenesis/molecular basis of carcinogenesis



Definisi • Neoplasia/Neoplasma/Tumor: pertumbuhan baru/abnormal • Massa jaringan abnormal yang tumbuh melebihi jaringan normal dan tidak terkendali meskipun stimulus telah dihilangkan • Transformasi • Awal mula neoplasma adalah perubahan genetik • Autonom, kecuali beberapa tumor butuh hormon • Nutrisi dan vaskularisasi tergantung sel host • Onkologi



Klasifikasi • Tumor benign (-oma), ex: fibroma, kondroma – Terlokalisir – Tidak mampu menembus jaringan sekitar – operable



• Tumor maligna=kanker – Invasi dan merusak jaringan sekitar – metastasis



• 2 komponen dasar tumor: – Parenkim: sel-sel neoplasma – Stroma: jaringan pendukung non-neoplastik (jaringan ikat, pembuluh darah, sel-sel radang



Terminologi • Tumor benign : -oma – fibroma – kondroma



• Tumor maligna – Mesenkim: sarkoma (ex: fibrosarkoma, kondrosarkoma – Epitel: karsinoma (ex: adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa



Sifat sel kanker • Proliferasi terus menerus secara tidak terkendali • Kemampuan menembus jaringan sekitarnya • Kemampuan metastasis



Karsinogenesis • Kanker berasal dari satu klon : pertumbuhan klonal (monoklonal) • Multifaktorial • Mutasi gen: – proto-oncogene – tumor suppressor gene – Gen yang mengontrol kematian sel terprogram (apoptosis) – Gen yang terlibat pada reparasi DNA



Multistep carcinogenesis • accumulation of multiple mutation • Non-lethalic genetic mutation • Tumor progression : mutation accumulation + increasing malignancy • invade, rate of growth, metastatic ability, karyotype, hormonal responsiveness, and susceptibility to antineoplastic drugs. • monoclonal heterogeneous. • immune and nonimmune selection pressures – highly antigenic  eliminasi oleh sistem imun – Antigenic (-)  positively selected



Cancer-related gene



Limitless replicative potential



RAS: PROTO-ONKOGEN RAS MUTATION (ONKOGEN): colon carcinoma



PROTO-ONKOGEN DAN ONKOGEN • Protoonkogen: oncoprotein promote cell proliferation in normal cell (controlled) • Onkogen : – gen homolog proto-onkogen yang ditemukan dalam genom virus – mutasi proto-onkogen di sel somatik – Promote cell growth in cancer cells without growth-promoting signal



• Dominant mutation • protein proto-onkogen: – pengaturan siklus sel – faktor pertumbuhan – reseptor faktor pertumbuhan



PERUBAHAN PROTO-ONKOGEN MENJADI ONKOGEN • Tranlokasi atau transposisi • Amplifikasi gen • Mutasi titik (point mutation)



Proto-onkogen Tranlokasi/transposisi



Amplifikasi



Mutasi titik



Promoter baru Protein penstimulasi pembelahan sel >>>



Protein penstimulasi pembelahan sel >>>



Protein hiperaktif atau resisten terhadap degradasi



Tumor suppressor gene • Tumor suppressor genes: gen yang mencegah terjadinya pertumbuhan sel yang berlebihan • Inhibitor siklus sel • Induksi apoptosis • Recessive mutation • Mutasi tumor suppressor gen meningkatkan risiko transformasi neoplastik • Gen RB, p53



Gen RB • • • •



Gen Retinoblastoma Gen supresor tumor chromosome 13q14 Mutasi gen RBRetinoblastoma: kanker retina pada anak, rare disease – 60% sporadic and the remaining ones are familial



• Mutasi gen RB sering ditemukan pada tumor lainnya – Kanker payudara – Kanker paru – Kanker kandung kemih



• Mutasi RB heterozigot: not neoplastic • Mutasi RB homozigot: neoplastic loss of heterozygosity



Two-hit hypothesis



EXTRINSIC PATHWAY



INTRINSIC PATHWAY



APOPTOSIS



Angiogenesis • Vaskularisasi tumor: supply nutrisi dan oksigen • Sel kanker mampu menstimulasi neoangiogenesis recruite endothelial cells from bone marrow • Pembuluh darah tumor sangat lemah • Sel endotel mensekresi growth factors • Metastasis



KARSINOGEN



Radiation



Karsinogenesis oleh virus • Integrasi DNA virus dengan gen sel host direplikasi bersamaan dengan DNA sel pada waktu pembelahan sel • Virus onkogen  memicu transformasi sel normal menjadi sel kanker • Meng-on-kan atau ekspresi dari proto-onkogen



Penyakit kanker yang disebabkan oleh virus • Virus hepatitis B kronis  kanker hati • Virus Epsteinn Barr dan herpes virus  Limfoma Burkitt • Virus papiloma (famili papovavirus)  kanker serviks • Retrovirus  leukemia



Karsinogenesis oleh bahan kimia • Waktu laten yang panjang • Pro-karsinogen/pro-mutagen  reaktif setelah mengalami metabolisme dalam tubuh • Contoh: hidrazin, trazin, khlorokarbon, dan berbagai jenis alkylating agents , cobalt, beryllium, cadmium, chromium dan nikel



Karsinogenesis oleh radiasi • Radiasi peng-ion dan radiasi UV diagnosis dan terapi, penggunaan energi nuklir dan senjata nuklir • Radiasi lesi DNA tidak dapat diperbaiki, dapat mengakibatkan kematian sel, mutasi gen tertentu atau karsinogenesis



Conclusion



TUMOR PROGRESSION