Lap. Furosemid 1% [PDF]

Citation preview

LAPORAN RESMI PRAKTIKUM FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL SEDIAAN INJEKSI FUROSEMID 1%



Nama



: Mohammad Sofyan



NPM



: 1618001081



Kelas/kelompok



: B/D



Dosen pengampu : Metha Anung A.,M.Sc.,Apt.



LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI PRODI S-1 FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PEKALONGAN TAHUN 2020



I.



TUJUAN  Mahasiswa dapat mengetahui cara pembuatan sediaan injeksi furosemid 1%  Mahasiswa dapat melakukan evaluasi sediaan injeksi volume kecil  Evaluasi fisik (penetapan ph, uji kebocoran, uji kejernian dan warna, bahan partikulat dalam injeksi, penetapan volume injeksi, keseragaman sediaan).



II.



DASAR TEORI Steril adalah suatu keadaan dimana suatu zat bebas dari mikroba hidup, baik yang patogen (menimbulkan penyakit) maupun apatogen/non patogen (tidak menimbulkan penyakit). Sediaan steril adalah bentuk sediaan obat dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari mikroorganisme hidup. Pada prinsipnya, yang termasuk sediaan ini antara lain sediaan parental preparat untuk mata dan preparat irigasi (misalnya infus). Sediaan parental merupakan jenis sediaan unik diantara bentuk sediaan obat terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membrane mukosa ke bagian tubuh yang paling efisien, yaitu membrane kulit dan mukosa, maka sediaan ini harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari bahan-bahan toksis lainya, serta harus memiliki tingkat kemurnian yang tinggi. Semua bahan dan proses yang terlibat dalam pembuatan produk ini harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi, apakah kontaminasi fisik,kimia, atau mikrobiologis Furosemid digunakan untuk terapi hipertensi menghambat Anti Diuretik Hormon Injeksi merupakan sediaan steril berupa larutan, emulsi, atau suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan,yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir. njeksi volume kecil adalah injeksi yang dikemas dalam wadah 100 ml atau kurang Pemberian obat secara parenteral (berarti “diluar usus”) biasanya dipilih bila diinginkan efek yang cepat,kuat,dan lengkap atau untuk obat yang merangsang atau dirusak getah lambung (hormon), atau tidak direabsorbsi usus (streptomisin).Begitu pula pada pasien yang tidak sadar atau tidak mau bekerja sama.Keberatannya adalah cara ini lebih mahal dan nyeri serta sukar dugunakan oleh pasien sendiri.Selain itu,ada pula bahaya terkena infeksi kuman(harus steril) dan bahaya merusak pembuluh atau saraf jika tempat suntikan tidak dipilih dengan tepat.Intravena adalah injeksi kedalam pembuluh darah intrakranium,membantu mencegah terjadinya retensi cairan dengan menghasilkan efek tercepat : dalam waktu 18 detik,yaitu waktu 1 peredaran darah



,obat sudah tersebar ke seluruh jaringan.Tetapi,lama kerja obat biasanya hanya singkat. Pemerian Furosemid berupa serbuk hablur, putih sampai kuning; tidak berbau  dengan sifat fisikokimia meliputi : Kelaurtan : praktis larut dalam air; mudah laru dalam aseton, dalam dimetilformamida dan dalam larutan alkali hidroksida; larutan dalam methanol; agak sukar larut dalam etanol; sukar larut dalam eter; sangat sukar larut dalam kloroform(2). Nilai Log P(octanol/water), 2.0.; pKa3.9 (20°); serta pH 8,9 – 9,3



(1)



. Fungsinya dalam formulasi adalah



sebagai  zat aktif (diuretik). Sediaan injeksi dibuat karena memiliki beberapa keuntungan. Namun, selain keuntungan, sediaan injeksi juga memiliki beberapa kekurangan. Adapun Keuntungan :Bekerja cepat (segera bekerja seperti adrenalin pada shock anafilaktik), baik untuk penderita yang tidak mampu menelan, dapat digunakan untuk keadaan yang mendesak, misal pada kecelakaan, operasi dan sebagainya, untuk pemberian obat yang tidak tahan asam lambung  (obat yang tidak bisa melewati jalur pencernaan) ,untuk anastetik lokal, menjamin sterilitas obat dan takaran obat yang tepat, reaksi dari obat yang diinjeksikan dapat diketahui, obatobat dalam injeksi dapat bertahan dalam waktu yang cukup lama. Adapun kerugiannya meliputi : karena pemberian secara parenteral, jika terjadi kesalahan dalam pemberian dosis tidak dapat dilakukan segera tindakan pencegahannya, orang yang melalukan atau yang memakain sediaan injeksi harus memiliki keahlian khusus, sering terjadi rasa nyeri dan sakit saat di suntik serta meninggalkan bekas sehabis disuntik, harga sediaan injeksi relatif lebih mahal, pengobatan menggunakan injeksi sukar dibandingkan dengan obat lain a) Furosemid Sinonim : furosemida, furosemidum Struktur kimia



: 4-Chloro-N-furfuryl-5-sulphamoylanthranilic acid



Nama kimia



: C12H11CIN2O2S



BM



: 330,74



Furosemida mengandung tidak kurang dari 98,5% C12H11CIN2O 2S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan (FI Ed III) Pemerian : serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak berbau, hampir tidak berasa



Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dan dalam kloroform, larut dalam 75 bagian etanol (95%) dan dalam 850 bagian eter, larut dalam larutan alkali hidroksida (FI Ed III). Penyimpanan Khasiat



: dalam wadah tertutup baik



: diuretikum



b) NaCl (Ditjen POM, 1979) Nama Resmi



: NATRII CHLORIDUM



Nama Lain



: Natrium klorida RM/BM : NaCl / 58,44



Pemerian



: Hablur putih, berbentuk kubus atau berbentuk



prisma,tidak berbau, rasa asin, mantap diudara. Kelarutan



: Sangat mudah larut dalam air



Penyimpanan



: Dalam wadah tertutup rapat



Kegunaan



: Sebagai sampel



c) Natrium Hidroksida (Depkes RI, 1979 Halaman 421) Nama resmi



: NATRII HIDROCIDUM



Nama lain



: Natrium Hidroksida



Rumus kimia



: Na(OH)



Berat molekul



: 40



Pemerian



: bentuk batang massa hablur air kepingkeping, keras



dan rapuh dan menunjukkan susunan hablur putih mudah meleleh basa sangat katalis dan korosif segera menyerap karbondioksida. Kelarutan



: sangat mudah larut dalam air



Kegunaan



: sebagai zat tambahan.



d) Aqua pro injection (Excipient, 2009; 337) Nama Resmi



: AQUA STERILE PRO INJECTIONEA



Nama Lain



: Aqua pro injeksi



Rumus Molekul



: H2O



Berat Molekul



: 18,02



Pemerian



: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak



berasa. Stabilitas ataupun panas



:Stabil dalam semua keadaan baik minyak, dingin,



Inkompabilitas



: Dalam formulasi sediaan, air dapat bereaksi dengan



obat dan bahan tambahan lainnya terurai atau terhidrolisis .air juga dapat bereaksi dengan logam alkali, kalsium dioxid dan magnesium oxid Kegunaan III.



: Pembawa/pelarut



ALAT DAN BAHAN NO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.



NAMA ALAT Pinset Stapel logam Batang pengaduk gelas Kaca arloji Pipet tetes Corong Alumunium foil Karet penutup pipet



9. 10.



tetes Labu erlenmeyer Gelas ukur ;



2



10 ml



4



25 ml



2



50 ml Gelas kimia ;



2



50 ml



3



100 ml Kertas perkamen Membran filter 0,45



3 5 5



11.



12. 13.



JUMLAH 2 5 3 6 5 2 Qs 5



µm 14.



Buret



15.



Kertas pH



NO



NAMA BAHAN



CARA STERILISASI Oven 170oC, 1 jam



Rendam



etanol



70%



selama 24 jam Mulut alat



gelas



(permukaan



gelas



kimia)



ditutup



dengan



menggunakan alumunium foil dimasukkan ke dalam autoklaf



(121



oC,



20



dahulu



ke



menit) Dimasukkan dalam



plastik



tahan



panas, autoklaf 121 oC 1 Qs JUMLAH (%)



20 menit Direndam



etanol



70%



selama 24 jam Sinar UV FUNGSI / ALASAN PENAMBAHAN



1. 2. 3.



Furosemid NaOH NaCl



1



BAHAN Sebagai



0.12 0,624



duretikum Agen pembasa, dapar Pengatur tonisitas



zat



aktif,



4.



Aqua p.i



NO



NAMA WADAH Ampul 5 ml



1.



Ad 100 ml JUMLAH 8



Pembawa CARA STERILISASI



Mulut



ampul



ditutup



dengan



alumunium foil kemudian di oven pada suhu 170oC selama 1 jam IV.



CARA KERJA 



Grey area (ruang sterilisasi) Semua alat dan wadah disterilkan dengan cara masing-masing. Gelas kimia ditara dahulu sebelum disterilisasi Pembuatan air steril pro injeksi 1500 mL aquabidest disterilkan dengan autoklaf 121˚C selama 15 menit Setelah disterilisasi, semua alat dan wadah dimasukkan ke dalam white area melalui transfer box







Grey area (ruang penimbangan) Furosemid ditimbang sebanyak 1 g menggunakan kaca arloji steril Natrium klorida ditimbang sebanyak 0,624 g menggunakan kaca arloji steril Karbin aktif ditimbang sebanyak masing-masing 1,5 g dan 0,7 g menggunakan kaca arloji steril untuk depirogenasi aqua p.i dan sediaan akhir Membuat air bebas pirogen dengan cara memindahkan 1500 mL air pro injeksi ke dalam erlenmeyer 2L kemudian tambahkan 1,5 g carbonara adsorbens lalu tutup dengan kaca arloji, sisilia dengan batang pengaduk. Panaskan 60-70˚C pada suhu selama 15 menit (gunakan termometer). Saring larutan rangkap 2, lalu disterilisasi membran melalui kolom G3 dengan membran filter 0,22 μm. Air steril bebas pirogen ini digunakan untuk membilas alat dan wadah yang telah disterilisasi dan menggenapkan volume sediaan







Transfer box (ruang penimbagan) Semua alat, wadah yang telah disterilkan dipindahkan ke ruang pencampuran (white area) melalui transfer box







White area (ruang pencampuran) Furosemide yang telah ditimbang dimasukkan dalam 15 ml aqua pi dalam gelas kimia A yang telah ditara pada vomume akhir sediaan (100 ml) 200 mg NaOH dilarutkan dalam 50 ml aqua pi dalam gelas kimia B Larutan NaOH ditambahkan tetes demi tetes ke dalam gelas kimia A sambil diaduk sampai semua furosemide terlarut 624 mg NaCl dilarutkan dalam 20 ml aqua pi dalam gelas kimia C Larutan NaCl dalam gelas kimia C dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam gelas kimia A Aqua pi ditambahkan hingga bolume larutan dalam gelas kimia A mencapai kurang lebih 40 ml Dilakukan pengecekan pH sehingga pH yang didapatkan 8- 9,3, jika diperlukan tambahkan larutan NaOH sampai target pH sediaan tercapai Volume larutan dalam gelas kimia A digenapkan hingga mencapai batas volume yang telah ditara dengan menambahkan aqua pi Larutan kemudian disaring menggunakan membran berpori 0,45µm untuk meminimalkan jumlah kontaminan partikulat (beberapa tetes pertama larutan yang disaring, dibuang) Dilakukan pemeriksaan kejernihan dan pengecekan pH pada larutan yang telah disaring Buret disiapkan, dan dibilas dengan akuabidest terlebih dahulu. Bilas



dengan kurang lebih 3 ml sediaan. Ujung buret dibersihkan dengan alkohol 70% Sediaan dimasukkan ke dalam buret Ampul diisi dengan volume masing-masing 5,3 ml Masing-masing ampul yang telah diisi larutan ditutup dengan alumunium foil Ampul yang telah ditutup dimasukkan ke dalam beaker glass yang dilapisi kertas saring, kemudian dibawa ke grey area (ruang penutupan) melalui transfer box 



Grey area (ruang penutupan) Masing-masing ampul ditutup dengan menggunakan mesin penutup ampul atau dengan membakar ujung ampul dengan api Bunsen. Sediaan dibawa ke ruang sterilisasi melalui transfer box







Grey area (ruang sterilisasi) Sterilisasi akhir dilakukan dengan autoklaf 121 oC selama 20 menit. Kemudian dilakukan pemeriksaan kebocoran dengan membalik posisi sediaan







Grey area (ruang evaluasi) Sediaan diberi etiket dan kemasan lalu dilakukan evaluasi pada sediaan yang telah diberi etiket dan kemasan.







Evaluasi sediaan



1. Uji kebocoran  Untuk cairan bening tidak berwarna Wadah takaran tunggul yang masih panas setelah selesai disterilkan dimasukkan ke dalam larutan metilen blue 0,1% Jika ada wadah yang bocor maka larutan metilen blue akan masuk



kedalam karena perubahan tekanan diluar dan didalam wadah tersebut sehingga larutan dalam wadah akan berwarna biru  Untuk cairan berwarna Dilakukan dengan posisi terbalik Wadah takaran tunggal ditempatkan diatas kertas saring/kapas Jika terjadi kebocoran maka kertas saring/ kapas akan basah



2. Uji volume terpindahkan Disiapkan alat glass ukur yang bervolume 100 mL yang telah disterilisasi Dituangkan sediaan pada gelass ukur Diamati volume sediaan apakah sudah sesuai dengan pada etiketnya. Dan dicatat hasil pengamatannya 3. Uji partikular Kemasan dari larutan parenteral harus bebas dari label dan stiker yang melekat Pegang kemasan pada bagian atas secara hati-hati putar bagian pinggang kemasan dengan gerakan memutar yang perlahan jika terlalu cepat, gerakan memutar dapat menimbulkan gelombang pada bagian permukaan. Gelombang ini dapat menjadi bias antara partikel pengotor atau gelembung Pegang kemasan secara horizontal sekitar 4 inci dibawah sumber cahaya yang berlawanan arah dengan background hitam-putih. Cahaya harus dijauhkan dari inspektor dan tangan harus berada dubawah sumber lampu agar tidak terlalu silau



Jika tidak ada partikel yang terlihat, balik kemasan perlahan dan amati ada atau tidaknya partikel berat yang tidak tersuspensi dengan gerakan memutar Observasi setidaknya dilakukabn selama 5 detik untuk setiap bagiamn hitam dan 5 detik lagi untuk bagian putih Tolak setiap kemasan yang dimiliki partikel selama proses inspeksi 4. Uji kejernihan Diperiksa wadah bersih dari luar secara visual dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang terhadap refleksi kedalam matanya Digunakan latar belakang hitam dan putih Dijalankan dengan suatu aksi memutar, harus benar-benar bebas dari partikel kecil yang dapat terlihat dengan mata 5. Uji pH Disiapkan sediaan infusa manitol 5% yang sudah jadi Dicek dan diamati dengan menggunakan pH universal Dicatat hasilnya dilembar kerja 6. Uji stabilitas Inokulasi langsung keadaan media perbenihan Volume tertentu spesimen ditambah volume tertentu media uji, inkubasi selama 7 hari Diamati perubahan-perubahan yang terjadi pada sediaan setelah disimpan 7 hari suhu kamar



V.



DATA HASIL



NO



JENIS



PRINSIP



JUMLAH HASIL



EVALUASI EVALUASI SAMPEL 1. Uji kebocoran Untuk cairan 1 bening



PENGAMATAN Tidak bocor



tidak



SYARAT Syarat



uji



kebocoran



berwarna=



yaitu



tidak



wadah takaran



adanya



yang



masih



warna metilen



panas



setelah



zat



blue



yang



selesai



masuk



pada



disterilkan



sediaan infus



dimasukkan



(Lachman,199



dalam



2)



metilen



larutan blue.



Jika ada wadah yang



bocor



maka



larutan



metilen



blue



akan masuk ke dalam



wadah



tersebut sehingga



2 Uji



larutan



dalam



wadah



akan



berwarna biru volume Sediaan



. terpindahkan



Volume tetap



Rata-rata



dipindahkan



kurang



dari



dari ampul ke



100%



dan



dalam



tidak satupun



gelas



ukur



3 Uji partikular



1



dan



kurang



dari



lakukan



95%



pengamatan



(Lachman,199



volume Memanfaatkan



1



Tidak partikular



2) Jumlah



.



sensor



partikel>50μm



penghamburan



: negative



cahaya,



>25μm :10μm :0μm : negative, >25μm :10μm :