10 0 133 KB
TOKSIKOLOGI DAN ANTIDOTUM Substrat Racun Parasetamol
Antidot Asetilsistein
Logam berat (As, Hg, Cu)
Dimecaprol
Logam berat (Pb)
EDTA
Ferrum
Deferoksamin
Opioid, Dekstrometorphan
Nalokson
Antikolinesterase (Insektisida)
Atropin, Pralidoksim
Mekanisme 1) mekanisme keracunan PCT a. PCT dimetabolisme oleh CYP2E1 jd N-acetyl-pbenzoquinone imine (NAPQI) -> NAPQI dikonjugasi oleh glutation ->ekskresi lewat urin b. saat overdosis, glutation jenuh -> NAPQI banyak tdk terkeonjugasi -> NAPQI berikatan dg gugus sulfidril dr sistein (mitokindria di hepatosit) -> disfungsi mitokondria + ROS -> nekrosis hepatoselular 2) Mekanisme Antidotum a. glutation disintesis dr asam amino sistein, glutamat, dan lisin b. N-asetil sistein cepat diserap & dihidrolisis jd asam amino (sistein) untuk sintesis glutation -> glutation jd substrat utk konjugasi NAPQI Mekanisme membentuk kelat dengan logam berat, melepaskan ikatan logam berat dengan protein darah Reaksi kompleks membentuk PbNa2EDTA, PbNa2EDTA bersifat stabil didalam tubuh dan akan diekskresikan melalui urin. Deferoksamin sebagai khelator dapat mengikat ferrum dari usus sehingga mencegah absorpsi ferrum oleh dinding usus. urin harus dimonitor dimana urin berwarna merah-orange menunjukkan adanya eksreksi dari ferrum-komplek kelasi Nalokson bersifat antagonis kompetitif reseptor opioid/narkotik yang menyebabkan penurunan efek opioid berupa hipotensi, depresi respiratorik, dan sedasi. Atropine menghilangkan gejala muskarinik perifer (pada otot polos dan kelenjar eksokrin) maupun sentral. Pernafasan diperbaiki karena atropin melawan brokokonstriksi, menghambat sekresi bronkus dan melawan depresi pernafasan di otak, tetapi atropin tidak dapat melawan gejala kolinergik pada otot rangka yang berupa kelumpuhan otot-otot rangka, termasuk kelumpuhan otot-otot pernafasan. Pralidoksim dapat mengaktifkan kembali enzim kolinesterase pada sinaps-sinaps termasuk sinaps dengan otot rangka sehingga dapat mengatasi kelumpuhan otot rangka
Sianida
Nitrit, Nitrat
1) Pembentukan Methemoglobin (Proses Pertama) Sianida akan berikatan dengan ion besi pada senyawa lain: ex. methemoglobin. Nitrit menyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk substansi nontoksik sianmethemoglobin. Methemoglobin dapat diproduksi dengan: -Pemberian amil nitrit secara inhalasi. -Pemberian natrium nitrit secara intravena. -Pemberian sodium nitrit injeksi.
Nitrit bekerja dengan 2 cara: 1. Nitrit mengoksidasi hemoglobin, kemudian akan mengikat sianida bebas. 2. Meningkatkan detoksifikasi sianida endothelial dengan menghasilkan vasodilasi 2). Detoksifikasi dengan Sulfur (Proses Kedua) Sianida dapat diubah menjadi tiosianat menggunakan natrium tiosulfat (biasanya 12,5g iv). Bersifat empirik. Membutuhkan donor sulfut agar rodanase dapat mengubah sianmethemoglobin menjadi tiosianat. Ion tiosianat kemudian diekskresikan melalui ginjal. Sodium tiosulfat: donor sulfur yang mengkonversi sianida menjadi bentuk tiosianat (lebih non toksik) dengan enzimsulfurtransferase (rhodanase).
Metanol, Etilen Glikol
Beta Bloker
Benzodiazepin
TCA
Kumarin, Warfarin Digoksin
Heparin
3). Kombinasi Langsung 1. Kombinasi dengan senyawa kobalt. 2. Kombinasi dengan senyawa hidroksobalamin (vitamin B12a). Etanol Menghambat kerja enzim pengurai methanol ( yang dinamakan competitive inhibition ) sehingga methanol tidak sempat terurai dan akan dikeluarkan melalui ginjal dalam bentuk utuhnya. ethanol berkadar 5 -10 % bisa diberikan dalam cairan infus dextrose 5 % atau bisa juga diminumkan kepada pasien berupa whisky, vodka, atau gin. Adrenalin, Merangsang sinus node dengan memblok efek asetilkollin pada Isoprenalin atriventricular (AV) node, menurunkan refractory time dan mempercepat konduksi melalui AV node Flumazenil Flumenezil merupakan antagonis reseptor benzodiazepine selektif. Flumenazil membalikkan efek benzodiazepine dengan penghambatan kompetitif di tempat pengikatan benzodiazepine pada reseptor GABA Fisostigmin Fisostigmin mengatasi efek antikolinergik. Gejala klinis keracunan TCA salahsatunya kejang dapat diberikan diazepam sebagai pengobatan suportif (0,2-0,3 mg/kgBB iv) Vitamin K Vitamin k meningkatkan biosintesis pembekuan darah di hati Fenitoin, MgSO4, - Fenitoin (antidysrhytmycs, Ia) memblokir saluran Na Atropin - Lidokain (antidysrhytmycs, Ib) - Prokainamid (antidysrhytmycs, Ib) menghambat saluran Na pada sel yang depolarisasi -> menurunkan eksitabilitas myokardial dan kecepatan konduksi - MgSO4 menghambat absorbsi racun - atropin menghambat asetilkolin di situs parasimpatik Protamin Protamin bila diberikan bersama dengan heparin akan membentuk garam, menetralkan efek antikoagulan dari kedua obat tersebut. Protamine, senyawa basa kuat, membentuk kompleks dengan sodium heparin atau kalsium heparin, yang merupakan senyawa asam. Pembentukan kompleks ini dapat mengakibatkan terganggunya kompleks heparin-antithrombin III yang bertanggung jawab atas aktivitas antikoagulan heparin.
INH
Nitrit Karbonmonoksida
Piridoksin
Metilen Blue Oksigen
Makanan (susu, makanan Norit/karbon aktif kemas, daging mentah telur mentah, kerang, makanan laut)
Toksisitas akut INH terjadi karena berkurangnya pyridoxal-5’phospate, berkurangnya sintesis gamma-aminobutyric acid (GABA), meningkatnya eksisitas serebral, dan kejang. Mekanisme kerja dari kejang disebabkan INH berkaitan dengan berkurangnya ketersediaan GABA, yang merupakan inhibitor utama neurotransmitter pada sistem saraf pusat (SSP), juga kenaikan jumlah glutamat, neurotransmitter eksitasi utama. Metabolit INH menginhibisi langsung enzim fosfokinase. Enzim ini merubah piridoksin (vitamin B-6) menjadi bentuk aktifnya, pyridoxal-5’-fosfat, kofaktor kunci pada produksi GABA. Deplesi pada piridoksin menyebabkan gangguan pada glutamat dan homeostasis GABA sehingga terjadi eksitasi berlebihan pada lingkungan otak. Reduksi methemoglobin Keracunan karbon monoksida (CO) - O2 : reaksi oksidasi sehingga membentuk CO2 Penanganan: istirahat, minum banyak cairan/+oralit, keracunan makanan berjamur/laut pake norit Karbon aktif mengambil senyawa dari cairan/ gas dengan cara adsorpsi. Pada proses tsb, molekul organik yang berada di fase gas cair akan ditarik dan diikat ke permukaan pori karbon aktif. Setelah diserap, akan ditahan di dalam permukaan karbon aktif.