LP Gitelman Syndrome Revisi [PDF]

Citation preview

Definisi Sindrom gitelman adalah kelainan ginjal resesif autosom yang ditandai dengan kadar kalium dan magnesium darah yang rendah, penurunan ekskresi kalsium dalam urin, dan peningkatan pH darah (Nakhoul dkk, 2012). Sindrom



Gitelman,



juga



dikenal



sebagai



familial



hypokalemia-



hypomagnesemia, adalah kelainan genetik yang langka di mana ada cacat spesifik pada fungsi ginjal. Cacat ini merusak kemampuan ginjal untuk menyerap kembali garam dan menyebabkan perubahan dalam berbagai konsentrasi elektrolit serta kontraksi volume cairan ekstraseluler (sehingga menyebabkan gejala dehidrasi). Elektrolit yang terpengaruh terutama adalah ion mineral, khususnya kalium, kalsium, magnesium, natrium, dan klorida. Pada dasarnya, seperti sindrom Bartter, sindrom Gitelman adalah nefropati yang membuang-buang garam. Gejala dan tingkat keparahan gangguan dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain dan dapat berkisar dari ringan hingga berat. Sindrom gitelman (GS) juga disebut sebagai familial hypokalemiahypomagnesemia,ditandai dengan alkalosis metabolic hipokalemik dalam kombinasi dengan hipomagnesemia yang signifikan dan ekskresi kalsium urin yang rendah (Jenny,2019). Etiologi Sebagian besar kasus sindrom Gitelman disebabkan oleh mutasi pada gen SLC12A3 . Dalam sebagian kecil kasus, mutasi pada gen CLCNKB menyebabkan gangguan. Gen memberikan instruksi untuk membuat protein yang memainkan peran penting dalam banyak fungsi tubuh. Ketika mutasi gen terjadi, produk protein mungkin rusak, tidak efisien, tidak ada, atau tidak dimasukkan ke dalam membran tubulus dengan benar. Tergantung pada fungsi protein tertentu, ini dapat mempengaruhi banyak sistem organ tubuh. Dalam kasus sindrom Gitelman, struktur protein yang rusak menyebabkan kegagalan untuk mendapatkan kembali natrium dan klorida yang disaring (saluranopati). Pemborosan garam yang lebih parah disebabkan oleh defek pada saluran yang berbeda pada sindrom Bartter. Penyakit genetik ditentukan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ada pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu. Gangguan genetik resesif terjadi



ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari masing-masing orangtua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tidak akan menunjukkan gejala. Risiko untuk dua orang tua pembawa untuk lulus gen yang cacat dan, oleh karena itu, memiliki anak yang terkena adalah 25% setiap kehamilan. Risiko untuk memiliki anak yang memiliki karier seperti orang tua adalah 50% setiap kehamilan. Kesempatan bagi seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetis normal untuk sifat khusus itu adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita. Gen SLC12A3 yang menyebabkan sebagian besar kasus sindrom Gitelman menghasilkan (mengkodekan) protein yang dikenal sebagai cotransporter NaCl peka-tiazid (NCC), yang membantu mengangkut garam melalui saluran ion di ginjal. Saluran ion, yang merupakan pori-pori dalam membran sel, mengatur pergerakan partikel bermuatan listrik yang disebut ion, yang meliputi elektrolit seperti ion kalium dan natrium, dalam struktur tertentu dari ginjal. Mutasi pada gen ini menghasilkan fungsi abnormal protein NCC yang mengangkut elektrolit melalui saluran ion. Berfungsi atau saluran awal yang abnormal ini dalam membran tubulus mencegah natrium dan klorida (garam) tidak diserap kembali (direklamasi) dari tubulus ginjal distal. Hal ini menyebabkan pemborosan air dan garam (keseimbangan negatif) dan menghasilkan penurunan volume (dehidrasi). Ginjal berupaya melemahkan dehidrasi dengan mengaktifkan sistem renin angiotensin aldosterone (RAAS). Hipokalemia adalah konsekuensi buruk dari aktivasi RAAS. Karena keseimbangan garam tidak pernah dapat sepenuhnya tercapai; hipokalemia pada sindrom Gitelman jarang bisa diperbaiki. Ginjal manusia menyaring 180 liter serum setiap hari melalui penyaringan selektif dalam glomeruli. Semua kecuali 1-1,5 liter filtrat glomerulus ini secara reklamasi direklamasi secara selektif) oleh tubulus ginjal termasuk tubulus berbelit-belit distal (yang berfungsi secara tidak normal pada sindrom Gitelman) dan ekstremitas yang meninggi (yang berfungsi abnormal pada sindrom Bartter). Kedua kelainan tersebut menyebabkan pemborosan garam dan, pada gilirannya, gejala-gejala yang berhubungan dengan dehidrasi serta yang disebabkan oleh gangguan elektrolit sekunder (hipokalemia dan hipomagnesemia.)



Tanda & Gejala Sindrom Gitelman biasanya menjadi jelas di mana saja dari akhir masa kanakkanak (biasanya di atas usia enam) hingga dewasa awal. Gangguan ini sangat bervariasi, bahkan di antara individu dalam keluarga yang sama. Beberapa orang tidak mengalami gejala apa pun (tanpa gejala), sementara yang lain dapat mengembangkan masalah kronis yang dapat mempengaruhi kualitas hidup mereka. Kelemahan otot, kejang, dan kram dapat terjadi dan umumnya lebih sering pada sindrom Gitelman daripada sindrom Bartter terkait. Individu yang terkena mungkin mengalami episode kelelahan, pusing, pingsan (karena tekanan darah rendah), kelemahan otot, nyeri otot, kram dan kejang. Individu yang terkena mungkin juga mengalami bentuk kejang kram yang disebut tetany. Tetani ditandai oleh kejang otot-otot tertentu, terutama pada tangan dan kaki, lengan, kaki, dan / atau wajah. Tetani dapat dipicu oleh hiperventilasi selama periode kecemasan. Episode simtomatik juga bisa disertai dengan nyeri perut, muntah, diare atau sembelit, dan demam. Muntah atau diare pada pasien dengan sindrom Gitelman dapat menyebabkan kesalahan diagnosis kelainan makan atau penyalahgunaan katartik sebagai penyebab hipokalemia. Salah menuduh pasien dengan Gitelman atau sindrom Bartter dari perilaku ini dapat menyebabkan hilangnya kepercayaan serta konsekuensi psikologis dan emosional yang merugikan. Pengukuran klorin urin akan membantu membedakan sindrom Gitelman (klorin kemih tinggi) dari hipokalemia akibat kehilangan cairan GI. (urin klorida