Pengembangan Formulasi [PDF]

Citation preview

PENGEMBANGAN FORMULASI Screening : Dhia Nisrina



Editor : Septania Dini Sumardiyanto



ALUR KERJA



A. Tanggungjawab departemen :



1. Kualitas Pastikan hanya proses manufaktur yang divalidasi yang digunakan untuk produk yang dilepas ke pasar. 2. Pharm Tech atau Setara Bertanggung jawab atas validasi proses kerja sama dengan Quality Unit dan departemen pendukung lainnya. 3. R & D Berikan semua laporan teknis dan informasi relevan yang relevan untuk setiap proyek pembangunan baru. 4. Urusan regulasi Berikan semua komunikasi peraturan dan dokumentasi produk yang relevan



B. Kata Kunci



1. Titik kritis kualitas produk (Critical Quality Attribute) Sifat fisik, kimia, biologi dan mikrobiologi atau karakteristik yang harus berada dalam batas, jangkauan, atau distribusi yang tepat untuk memastikan kualitas produk obat jadi yang diinginkan. 2. Parameter kritis proses produksi (Critical Process Parameter) Parameter proses yang variabilitasnya dalam batas yang ditentukan memiliki dampak signifikan pada atribut kualitas kritis (yaitu, secara signifikan mengubah rata-rata [mean, median] dan / atau variabilitas [standar deviasi, varians,% RSD]) dan oleh karena itu harus dipantau atau dikendalikan untuk memastikan proses menghasilkan kualitas produk obat jadi yang diinginkan. 3. Titik kritis bahan produksi (Critical Material Attribute) Sifat fisik, kimia atau mikrobiologi atau karakteristik (misalnya, uji, ukuran partikel, LOD) zat obat, bahan eksipien dan in-proses yang diketahui mempengaruhi atribut kualitas kritis dan harus dikontrol dalam spesifikasi yang telah ditentukan untuk memastikan produk yang diinginkan berkualitas.



C. Siklus Proses Validasi (Validation Lifecycle)



Perencanaan  Kualifikasi  Verifikasi  Penilaian kembali terhadap 3 proses sebelumnya (melakukan evaluasi) Life Cycle : Semua fase dalam kehidupan suatu produk dari awal pembangunan melalui pemasaran sampai penghentian produk.  Produk baru vs produk peninggaln



1. Untuk Produk Baru, siklus hidup dimulai pada Tahap 1. Produk Legacy kemungkinan akan dimulai dengan kegiatan yang dijelaskan pada Tahap 3. Produk legacy akan memanfaatkan pengetahuan yang ada yang diperoleh dari proses pengembangan dan kerja kualifikasi yang asli serta pengalaman manufaktur untuk terus memperbaiki prosesnya. A. Tahap 1. Proses Perencanaan



Tahap 1 dari proses validasi siklus hidup adalah Process Design Tujuan dari perancangan proses adalah untuk mendefinisikan suatu proses yang sesuai untuk pembuatan komersial rutin yang secara konsisten akan menghadirkan produk yang memenuhi atribut kualitasnya. Prosesnya harus cukup dalam skala untuk memenuhi persyaratan komersial dan didefinisikan sedemikian detail sehingga catatan produksi dan pengendalian induk dapat



dikembangkan. Langkah utama pada tahap ini adalah menentukan Formula, CQAs, CMA dan CPP.



A. Pengembangan Produk tahap awal I. Karakteristik kualitas produk obat : a. Mempertimbangkan keamanan dan keefektifan (yaitu, rute administrasi, bentuk dosis, ketersediaan hayati, kekuatan, stabilitas) b. Beberapa dokumen atau Profil Produk Sasaran Mutu II. Formulasi produk a. Kuantitas dan sifat API dan eksipien b. Didukung data klinis dan kestabilan yang tepat III. Pemilihan Jalur Manufaktur a. Unit operasi dan peralatan b. Didemonstrasikan di laboratorium, pilot, atau skala komersial c. Mungkin termasuk dalam proses kontrol dan sampling IV. Penjelasan spesifikasi produk a. Metode kompendia atau dikembangkan secara internal b. Ilmiah terdengar, tapi belum divalidasi B. Penentuan CQAs I. Terkait dengan zat obat, eksipien, zat antara, kemasan, dan produk obat II. Tidak terbatas pada spesifikasi produk jadi a. Tahap 1



Awalnya dikembangkan dari Quality Characteristics (atau QTPP) namun dapat dimodifikasi seiring dengan meningkatnya pengetahuan proses. Biasanya terkait dengan atribut Kemurnian, Kekuatan, Pelepasan Obat, Stabilitas, dan Sifat spesifik produk Aspek produk TIDAK terkait dengan kualitas, namun penting untuk menghasilkan, biaya, waktu, dll dapat disebut "Atribut Kinerja Proses"



C. Penentuan Atribut Bahan Kritis (Critical Material Attributes / CMAs)



b. Bila sifat fisiko-kimia dari zat obat atau bahan tambahan dapat dikaitkan erat dengan produk akhir CQAs, sifat ini disebut CMA. c. CMA diperlakukan sama dengan CPP karena strategi pengendalian harus ditetapkan agar masing-masing CMA dapat diterima D. Penilaian Reasiko CQA Mungkin menguntungkan untuk menetapkan "Tingkat Risiko" untuk CQAs. Risiko dinilai sebagai "risiko terhadap pasien" a. Contoh risiko tinggi: assay, keseragaman konten, kemurnian b. Contoh risiko sedang: penampilan, ukuran partikel, pH c. Contoh risiko rendah: pelarut residu, inspeksi visual (partikulat)



d. Tingkat risiko CQA mungkin berguna untuk pengambilan sampel berbasis statistik e. CQA berisiko tinggi akan memerlukan lebih banyak sampel dan kepercayaan statistik yang lebih tinggi, 99% f. CQA berisiko rendah akan memerlukan lebih sedikit sampel dan menurunkan kepercayaan statistik, 90% g. Dapat menggunakan penilaian risiko FMEA h. Tingkat keparahan adalah mekanisme penilaian utama, dengan penekanan lebih sedikit pada Kejadian i. Deteksi tidak digunakan untuk jenis penilaian risiko ini



j. Definisi komersial proses Proses komersial digambarkan sebagai serangkaian operasi unit dalam deskripsi proses, diagram blok, atau diagram alir proses. Termasuk, namun tidak terbatas pada: k. Bahan baku, ukuran batch, urutan operasi  Tetapkan titik dan rentang parameter proses  Aliran material: penambahan, limbah, produk  Pengujian, pengambilan sampel, dan kontrol dalam proses  Tahan waktu dan kondisi untuk produk dan zat antara  Perkiraan hasil dan durasinya  Ukuran peralatan  Bila memungkinkan, nomor bagian tertentu untuk bahan dan bahan habis pakai Deskripsi proses adalah dasar untuk melaksanakan penilaian risiko, mengembangkan strategi pengendalian dan sumber utama untuk mengembangkan catatan batch. Konsisten dengan dokumen peraturan, namun lebih rinci.



l. Penentuan CPPs  Variabel proses ditetapkan sebagai parameter atau atribut berdasarkan pengendalian langsung.  Parameter : parameter input proses yang dapat dikontrol secara langsung, yang dapat menyebabkan variabilitas proses  Atribut :output proses, yang tidak dapat dikontrol secara langsung, yang dipantau dan dapat mengindikasikan kualitas proses atau kinerja proses  Penilaian risiko digunakan untuk mengevaluasi Parameter Proses Kritis Potensial dan dampaknya terhadap atribut kualitas kritis: 1. CPP Potensial : Potensi dampak terhadap CQA - Potensi Proses Kritis Parameter (CPP) Penilaian risiko lebih lanjut dan studi untuk menentukan kritisitas "benar" 2. Non CPP : Tidak ada dampak terhadap CQA - Parameter Proses nonkritis (non-CPP) Opsional didefinisikan sebagai Kunci (impact impacting) atau non-Key



m. Pertimbangan dalam Menilai Variabel Proses  Bahan baku Atribut: Keluaran berkenaan dengan kualitas material, namun merupakan masukan untuk proses pembuatannya  Proses Pendukung: Contoh proses pendukung: Pembersihan, Sterilisasi, persiapan solusi dalam proses Dapat disertakan dalam proses primer atau diperlakukan terpisah sebagai sub-proses dengan atribut kualitas mereka sendiri  Kalibrasi / Standardisasi: Umumnya tidak termasuk sebagai variabel proses  Resep Formulasi: Pertimbangkan sebagai "parameter tetap" yang tidak memperkenalkan variabilitas  Holding and Storage Times Umumnya memenuhi syarat untuk menunjukkan sedikit atau tidak ada dampak pada prosesnya  Kondisi Lingkungan Umum Umumnya menetapkan batasan yang tidak mempengaruhi proses. Namun, dampak spesifik proses: cleanrooms, kamar dingin, kamar kering. n. Menilai Potensi CPPs :



o. Penilaian Risiko Potensi CPPs Potensi CPP harus dinilai untuk tingkat dampak terhadap CQA (yaitu, risiko). Contoh ditunjukkan dalam slide berikut:  Matriks Sebab dan Akibat pada tingkat unit operasi.  Parameter Proses Penilaian risiko awal untuk setiap parameter dalam operasi unit dengan justifikasi dengan pengetahuan sebelumnya atau prinsip pertama Penilaian Risiko dapat diulang beberapa kali selama disain proses karena penelitian memberikan lebih banyak informasi mengenai risiko sebenarnya (dampak kualitas).  Penilaian risiko dini mungkin umum: risiko tinggi, sedang, atau rendah.  Kemudian penilaian risiko dapat menggunakan FMEA dengan skor RPN. Parameter Proses Risiko Tinggi atau Sedang  Harus dipertimbangkan untuk studi karakterisasi  Sebagai alternatif, mereka mungkin tetap atau dikontrol ketat untuk meminimalkan risiko kualitas.  Parameter tetap dapat direvisi menjadi rendah atau tanpa risiko kualitas (non-CPP). Penilaian risiko memberikan informasi penting untuk strategi pengendalian. p. Contoh Matriks Sebab & Akibat – OSD



Unit Operations CQA



Granulation Drying



Sieving



Enteric Coating and Drying



Sieving



Blending



Capsule Filling



Appearance Low Assay High Content Low Uniformity Dissolution High Impurity Medium Residual No Solvent In-process controls:



No No



No No



Low Low



No No



Low Medium



Medium No



No



No



No



No



High



Medium



Particle



High



No Low Medium No



High Low Medium No



Low No



Low No



No



No



Medium No



No



No



No



Medium Medium Medium No



No



size Water Medium content Fill weight No check Visual No Inspection



Medium No



Low



No



No



No



No



No



No



No



No



High



No



No



No



No



Low



High



q. Contoh Matriks Sebab & Efek – Biologis



r. Parameter Proses Penilaian Risiko Awal - OSD (Enteric Coating and Drying)



s. Studi Karakterisasi  Umumnya dilakukan dengan prinsip ilmiah yang baik  Tidak perlu dilakukan di bawah GMP (terkecuali: produk digunakan untuk uji klinis)  Tidak diwajibkan semua penelitian dilakukan pada skala komersial :  Identifikasi parameter tergantung skala  Skala kecil harus mewakili skala komersial (dengan kualifikasi atau prinsip pertama)  Contoh pertimbangan skala kecil:  rasio aspek tangka  nomor impeller / ukuran / lokasi  lokasi port tambahan  kontrol suhu dan daerah perpindahan panas  lokasi sensor instrumen, dan parameter tuning loop kontrol  Protokol, laporan, penilaian risiko yang mendukung CPP harus ditinjau dan disetujui oleh departemen terkait t. Pendekatan bertahap untuk Desain Eksperimen Pendekatan bertahap terhadap DOE dapat secara efisien menghilangkan parameter yang tidak penting, mengidentifikasi interaksi, mengoptimalkan pengaturan parameter, dan menetapkan model kuantitatif.



u. Kegiatan Desain Proses



v. Parameter Proses Kritis dan Rentang  Rentang Diterima yang Dapat Diterima (PAR): Minimal, kisaran CPP atau CMA, yang telah ditunjukkan oleh data eksperimen untuk menghasilkan produk dengan CQA sesuai batasan, jangkauan, atau distribusinya.  Rentang Operasi Normal (NOR): Kisaran parameter proses atau atribut material, yang merupakan kisaran operasi atau kontrol yang dapat diterima untuk produksi produk komersial. Ini adalah rentang yang ditunjukkan pada Master Batch Record (MBR). NOR berada dalam (atau sama dengan) Rentang yang Dapat Diterima yang Dapat Diterima (PAR).



w. Tujuan tahap Proses Desain adalah untuk mengidentifikasi input proses mana yang berdampak pada produk CQAs di dalam PAR akhir mereka dan akhirnya NOR digunakan dalam pembuatan rutin. - Bergerak dari Ruang Desain ke Ruang Kontrol  Strategi pengendalian dirancang untuk:  Kurangi variasi masukan  Sesuaikan variasi masukan selama pembuatan  Kombinasi keduanya  Setiap CPP memiliki PAR yang CQA berada dalam batas yang dapat diterima. Namun, tidak semua kombinasi CPP dalam batas PAR mereka masing-masing dapat memastikan semua CQA sesuai batasnya  RUANG DESAIN adalah kombinasi dari batas CPPs, yang memastikan semua CQA akan selalu sesuai dengan batas penerimaannya.  Rentang kontrol yang lebih sempit (NOR) ditetapkan untuk setiap CPP untuk memastikan semua CQA lebih lanjut berada dalam batas penerimaan. Kombinasi NOR adalah CONTROL SPACE.



- Menetapkan NOR  Bila ada Ruang Desain, NOR dari CPP ditetapkan pada batas yang lebih sempit daripada PAR sehingga batas minimum Desain Space.



 Bila tidak ada Ruang Desain, maka NOR CPPs harus lebih sempit dari PAR dengan margin keamanan yang cukup untuk memungkinkan efek multiplisitas beberapa CPP pada CQA tertentu.  Untuk non-CPP (yang tidak mempengaruhi CQAs) batas NOR dapat ditetapkan oleh: Batas kualifikasi peralatan Batas kalibrasi perangkat pengukuran



- Mendokumentasikan Strategi Pengendalian  Strategi pengendalian dapat didokumentasikan dalam satu atau beberapa dokumen (mis., Template Strategi Kontrol Proses). Ini dapat diringkas sebagai bagian dari rencana proyek validasi  Strategi pengendalian harus mencakup: Atribut Kualitas Kritis:  CQAs, pembenaran mereka, dan tingkat risikonya (jika digunakan)  Parameter Proses Kritis: CPP dan justifikasi mereka (prinsip pertama, penilaian risiko, atau studi desain)  Desain Ruang: Hubungan mekanistik atau empiris CPPs terhadap CQAs (Design Space) Control Space: Titik setel dan NOR untuk CPPs (Control Space)  Kriteria / Metode Penerimaan: Kriteria penerimaan dan persyaratan sampling untuk CQAs, kontrol dalam proses, dan pengujian bahan baku  Hold Times / Storage: Batasan dan kondisi dalam proses hold (nonprocessing) x. Tahap 2 : Proses Kualifikasi



Tahap 2 dari proses validasi siklus hidup adalah Proses Kualifikasi. Tujuan kualifikasi proses adalah untuk mengevaluasi dan memastikan bahwa proses manufaktur yang dirancang mampu menghasilkan manufaktur komersial yang dapat direproduksi. Ini termasuk, pertama, disain fasilitas dan kualifikasi peralatan dan utilitas dan, kedua, kualifikasi kinerja proses (PPQ).



- Aktifitas kualifikasi  Sistem yang beroperasi dengan CPP harus memenuhi syarat untuk dapat mengendalikan parameter tersebut di dalam NOR mereka.  Semua kegiatan kualifikasi dan validasi akan sesuai dengan standar perusahaan dan peraturan yang berlaku dan prosedur lokasi.



- Kesiapan PPQ



 Penyelesaian Kegiatan Kualifikasi  Persetujuan Master Batch Records Komersial  Pelatihan SOP, MBR, dan protokol PPQ untuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mendukung kegiatan PPQ.  Dianjurkan untuk membuat Daftar Kesiapan PPQ untuk disetujui sebelum dimulainya PPQ. - Protokol PPQ  Tujuan / Ruang Lingkup  Peralatan dan Bahan  Tanggung jawab  Deskripsi Unit Operasional / Proses  Metodologi  Parameter proses kritis dan kunci dan titik setelnya  Tetapkan parameter penting pada titik setel nominalnya atau di dalam NOR mereka  Jumlah batch yang direncanakan dan rasional  Pengumpulan data  Rencana Sampling  Pengujian Analitik  Penyimpangan (dari kondisi yang diharapkan)  Tentukan tanggung jawab yang jelas untuk proses pengambilan keputusan mengenai penyimpangan, penerimaan batch, interpretasi kriteria penerimaan, revisi protokol, atau gangguan atau penghentian kegiatan protokol.  Kriteria penerimaan untuk PPQ - Membenarkan Jumlah Batch PPQ  Definisi "batch" o Karena proses dapat mengoperasikan skala yang berbeda yang menyebabkan pemisahan dan penggabungan bahan dalam proses, "batch" mengacu pada unit operasi manufaktur atau variabilitas proses yang berbeda.  Pendekatan berbasis risiko :  Template disediakan untuk pendekatan berbasis risiko  Menetapkan peringkat risiko untuk Pengetahuan Produk, Pengertian Proses, dan Strategi Pengendalian  Pendekatan harus didokumentasikan dengan jelas dan diterapkan secara konsisten di seluruh produk di situs tertentu.  Pendekatan statistik o Pemilihan jumlah batch untuk memenuhi kepercayaan statistik yang telah ditentukan



 Keluarga, bracketing, dan pendekatan matriks  Dapat diterima untuk otoritas pengatur AS, EMA, TGA, dan PICs  Bracketing (ekstrem tertinggi dan terendah)  Matriks (kombinasi terpilih)  Keluarga (kesamaan antara produk, zat antara, peralatan - Metodologi Sampling Statistik PPQ  Dalam kebanyakan kasus, sampling banyak PPQ akan menjadi pemeriksaan yang lebih besar (jumlah sampel, kriteria pengujian tambahan)  Rencana sampling harus secara ilmiah terdengar dan mewakili seluruh kelompok. Rencana berbasis statistik direkomendasikan.  Rencana pengambilan contoh harus menilai keduanya dan banyak variasi  Contoh metode statistik untuk menentukan sampling:  Penerimaan lot sampling: ANSI Z1.4 dan Z1.9  Uji hipotesis dan perhitungan daya  ANOVA (Analisis Varians)  Tes Bartlett's, Levene dan F-test  Interval Toleransi - Kriteria penerimaan  Kriteria penerimaan harus didasarkan pada data yang tersedia dari tahap 1, pengetahuan sebelumnya, dan kemampuan peralatan  Kriteria penerimaan berhubungan langsung dengan berapa banyak yang termasuk dalam PPQ dan pengembangan rencana pengambilan sampel  Pendekatan yang digunakan harus diuraikan dalam proses validasi rencana proyek atau protokol dan justifikasi kriteria penerimaan individu untuk setiap operasi unit harus didokumentasikan dalam protokol PPQ.  Pendekatan statistik harus digunakan bila sesuai dan masing-masing variabel produk dan proses harus dievaluasi secara individual.  Pendekatan umum meliputi: interval kepercayaan, interval toleransi, kemampuan proses  Kriteria untuk menentukan konsistensi antar dan intra-batch harus didefinisikan.      



Laporan PPQ pengantar Metode dan Bahan Penyimpangan Kunjungan Protokol Diskusi: Hasil PPQ Mengembalikan parameter proses kunci dan kritis dan memberikan nilai aktual



 Data diringkas dan dibandingkan dengan kriteria penerimaan yang telah ditentukan sebelumnya  Dukungan untuk kesimpulan studi  Dampak rentang dan penyimpangan jika berdampak pada hasil penelitian. Tindak lanjut negara dan tindakan korektif  Menemukan terkait dengan batch yang gagal memenuhi kriteria penerimaan  Kesimpulan  Pass atau fail harus dinyatakan untuk setiap kriteria penerimaan  Kesimpulan keseluruhan mengenai apakah data menunjukkan bahwa proses tersebut dalam keadaan terkendali - Transisi ke tahap 3  Rencana CPV telah selesai dan dilaksanakan setelah PPQ berhasil  Dianjurkan untuk memiliki rencana CPV awal sebelum melaksanakan PPQ  Dalam kebanyakan kasus, berhasil memenuhi penerimaan PPQ akan menjadi justifikasi yang cukup untuk mengurangi pengambilan sampel dari tingkat PPQ yang disempurnakan ke frekuensi yang lebih rendah.  Melanjutkan pengambilan sampel PPQ dapat dilakukan dalam kasus penyimpangan atau hasil marjinal. Ini mungkin pilihan yang lebih diinginkan daripada penambahan PPQ. y. Tahap 3 : Kelanjutan Proses Verifikasi Tahap 3 dari proses validasi siklus hidup adalah Proses Lanjutan Verifikasi Ini adalah pengakuan bahwa validasi proses adalah siklus hidup yang tidak berakhir dengan PPQ dan dimulainya produksi komersial. Tujuan tahap validasi ketiga adalah kepastian terus-menerus bahwa proses tersebut tetap dalam keadaan terkendali (keadaan yang divalidasi) selama pembuatan komersial. Bagi FDA, ini adalah persyaratan wajib; dan untuk pasar lain, dianjurkan untuk mengikuti.



- Tujuan CPV 1. Sumber Pahami sumber variasi 2. Dampak Pahami dampak variasi pada proses dan akhirnya pada atribut kualitas produk. 3. Kontrol Kontrol variasi dengan cara yang sepadan dengan risiko yang diwakilinya pada proses dan produk. - Rencana transisi dari laporan PPQ Contoh rekomendasi rencana transisi dari laporan PPQ:  Frekuensi: Frekuensi pemantauan dan penilaian statistik untuk parameter dan atribut  Batas Kontrol:  Rekomendasi untuk batas kontrol  Setiap situs harus membuat batasan kontrol yang dibenarkan berdasarkan persyaratan proses, frekuensi pembuatan, dll  Sampling : Kelanjutan sampling PPQ ekstensif untuk atribut tertentu - CPV  Setiap situs harus membuat program yang sedang berjalan untuk mengumpulkan dan menganalisis data produk dan proses yang terkait dengan kualitas produk  Rencana CPV harus ditetapkan dan disusun paling lambat kesimpulan dari PPQ yang berhasil.  Namun, rencana awal mungkin dimulai sejak Tahap 1



 Rencana tersebut menguraikan apa yang harus dipantau secara terus menerus, bagaimana data dianalisis, dan frekuensi review data  Ruang lingkup, frekuensi pemantauan dan pelaporan ditetapkan berdasarkan penilaian risiko: Saldo mengolah kemampuan kinerja dalam perspektif dengan throughput dan kampanye produk  Minimal, CPP dan CMA yang diidentifikasi pada Tahap 1 dan dikonfirmasi pada Tahap 2 akan dipantau. - Akuisisi Data, Analisis dan Frekuensi  Metode perolehan data dapat mencakup pengambilan data secara manual dan / atau otomatis  Setiap sistem pengambilan data otomatis harus mematuhi semua persyaratan validasi sistem komputer global  Analisis statistik yang sesuai harus diterapkan untuk menentukan apakah proses tersebut dalam keadaan terkendali. Ini mungkin termasuk:  Bagan kendali I-MR  Bagan kendali Xbar-R  Analisis Kemampuan  Setiap situs harus menetapkan frekuensi pengumpulan data, pemantauan, dan pelaporan. Contoh berdasarkan tingkat risiko yang ditetapkan untuk CPP dan CQAs ditunjukkan pada slide berikutnya. - Contoh Frekuensi Laporan oleh Risiko



- Pemicu pemalsuan ulang  Setiap situs harus secara jelas menentukan proses yang harus diikuti saat data CPV menunjukkan bahwa prosesnya tidak atau tidak lagi di kontrol.  Sebuah proses dalam kontrol memiliki atribut sebagai berikut:  CPPs dalam NOR mereka  CMA dalam batasan spesifikasi dan sejarah  Diagram kontrol CPP dan CMA tidak menampilkan variasi out-ofexpectation (OOE) yang berulang  CQAs tidak menampilkan variasi OOE  Kemampuan histogram CQAs memiliki distribusi normal atau mendekati normal. Ppk harus 1.0 atau lebih tinggi  Setiap hubungan antara CPP dan CQA yang ada di tahap 1 tetap konsisten sebagai tanggapan.  Jika perubahan kecil diperlukan untuk menetapkan kontrol, CPV dapat berlanjut.  Jika diperlukan perubahan yang signifikan untuk menetapkan kontrol, kegiatan Tahap 2 atau mungkin Tahap 1 mungkin diperlukan. Tambahan : 1. Pertanyaan: Manakah dari berikut ini bagian dari Pengembangan Produk dan Tahap Awal 1? A. Studi Karakterisasi. B. Perumusan produk C. Definisi Proses Komersial. D. Karakteristik Kualitas Produk Obat. E. Kriteria Penerimaan PPQ. Jawaban: Jawaban yang benar adalah "B" dan "D". "A" dan "C" berada di Tahap Akhir 1. "E" ada di Tahap 2. 2. Pertanyaan: Apa tujuan dari kriteria penerimaan PPQ? Apakah spesifikasi produk akhir cukup untuk kriteria penerimaan? Menjawab: Tujuannya adalah untuk menunjukkan bahwa prosesnya dapat diprediksi dan dapat direproduksi. Spesifikasi mengukur kinerja produk dan TIDAK cukup untuk mengukur reproduktifitas proses. Rangkuman :



 Ada tiga tahap validasi proses: desain proses, kualifikasi proses, dan verifikasi proses lanjutan  Tujuan Desain Proses adalah untuk menentukan batas parameter proses dan atribut material untuk memastikan kualitas produk (strategi pengendalian proses)  Banyak proses validasi sekarang disebut Process Performance Qualification Lots. Jumlah banyaknya PPQ dan persyaratan sampling harus dibenarkan.  Verifikasi Proses Lanjutan mencakup tren statistik tidak hanya atribut kualitas, namun juga atribut material penting dan parameter proses yang diketahui mempengaruhi kualitas produk.