Referat Non Small Lung Carcinoma [PDF]

Citation preview

BAB I PENDAHULUAN



Kanker paru-paru secara umum dibagi menjadi dua kategori utama: kanker paru-paru sel kecil (SCLC) dan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC). NSCLC menyumbang sekitar 85% dari semua kanker paru-paru. Secara histologis, NSCLC dibagi lebih lanjut menjadi adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa (SCC), dan karsinoma sel besar. Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian terkait kanker pada pria dan wanita tidak hanya di Amerika Serikat tetapi juga di seluruh dunia. Pada tahun 2016, penyakit ini diperkirakan menyebabkan sekitar 158.000 kematian di Amerika Serikat — lebih dari kanker kolorektal, payudara, dan prostat digabungkan. Jenis kanker paru-paru di Amerika Serikat, serta di banyak negara lain, juga telah berubah dalam beberapa dekade terakhir: frekuensi adenocarcinoma telah meningkat, dan bahwa SCC telah menurun. Sebagian besar karsinoma paru didiagnosis pada stadium lanjut, memberikan prognosis yang buruk. Kebutuhan untuk mendiagnosis kanker paru-paru pada tahap awal dan berpotensi dapat disembuhkan sudah jelas. (Lihat Prognosis.) Selain itu, kebanyakan pasien yang mengidap kanker paru-paru adalah perokok dan memiliki kerusakan terkait merokok pada jantung dan paru-paru, membuat terapi bedah atau multimodalitas yang agresif menjadi pilihan yang kurang layak. Karena pentingnya tahap pada proses pengambilan keputusan terapeutik, semua pasien dengan NSCLC harus dipentaskan secara memadai. Pemeriksaan stadium lengkap untuk NSCLC harus dilakukan untuk mengevaluasi tingkat penyakit.



BAB II TINJAUAN PUSTAKA 1



Non Small Cell Lung Carcinoma Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) menyumbang sekitar 85% dari semua



kanker paru-paru. Secara histologi, NSCLC dibagi menjadi adenocarcinoma, squamous cell carcinoma (SCC), dan karsinoma sel besar. Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) adalah jenis kanker paru yang paling umum. Karsinoma sel skuamosa, adenokarsinoma, dan karsinoma sel besar adalah subtipe NSCLC. 2



Klasifikasi Non Small Cell Lung Carcinoma



A. Adenocarcinoma Adenocarcinoma, yang timbul dari kelenjar mukosa bronkial, adalah kanker NSCLC yang paling umum di Amerika Serikat, yang mewakili 35-40% dari semua kanker paru-paru. Ini adalah subtipe yang paling sering diamati pada orang yang tidak merokok. Biasanya terjadi di lokasi perifer dalam paru-paru, dalam beberapa kasus di tempat bekas luka yang sudah ada, luka, atau peradangan (yaitu, "karsinoma bekas luka").Karsinoma bronchoalveolar adalah subtipe yang berbeda dari adenocarcinoma dengan manifestasi klasik sebagai penyakit paru interstitial pada radiografi dada. Karsinoma bronchoalveolar muncul dari pneumocytes tipe II dan tumbuh di sepanjang alveolar septa. Subtipe ini dapat bermanifestasi sebagai nodul perifer soliter, penyakit multifokal, atau bentuk pneumonia yang berkembang cepat. Sebuah temuan karakteristik pada orang dengan penyakit lanjut adalah dahak berair yang banyak.



B. Squamous cell carcinoma SCC menyumbang 25-30% dari semua kanker paru-paru. Sedangkan tumor adenocarcinoma bersifat perifer, SCC ditemukan di bagian tengah paru-paru. Manifestasi klasik adalah lesi kavitas pada bronkus proksimal. Tipe ini ditandai secara histologis oleh adanya mutiara keratin dan dapat dideteksi dengan penelitian sitologi karena memiliki kecenderungan untuk terkelupas. Ini adalah jenis yang paling sering dikaitkan dengan hiperkalsemia. Gambar 2.2 Squamous cell carcinoma



C.



Large-cell carcinoma Karsinoma sel besar menyumbang 10-15% kanker paru-paru, biasanya



bermanifestasi sebagai massa perifer besar pada radiografi toraks. Secara histologis, jenis ini memiliki lembaran sel yang sangat atipikal dengan nekrosis fokal, tanpa bukti keratinisasi



(seperti



khas



SCC)



atau



pembentukan



kelenjar



(seperti



khas



adenokarsinoma). Dengan perbaikan prosedur histopatologi dan penggunaan mikroskopi elektron, kebanyakan NSCLC yang sebelumnya telah diklasifikasikan sebagai karsinoma sel besar diidentifikasi sebagai adenokarsinoma tak terdiferensiasi atau, lebih jarang, sebagai SCC. Kanker sel tak berdiferensi besar memiliki prognosis yang sama seperti halnya adenokarsinoma dan digabungkan dengan mereka dalam uji klinis.



3 Etiologi Penyebab kanker paru-paru termasuk yang berikut:  Merokok (78% pada pria, 90% pada wanita)



Prevalensi merokok di Amerika Serikat secara bertahap menurun selama 4 dekade terakhir. Pada 2012, ada sekitar 42,1 juta perokok aktif di Amerika Serikat. Secara Secara keseluruhan prevalensi merokok menurun dari 20,9% pada tahun 2005 menjadi 18,1% pada tahun 2012. Di seluruh dunia, insiden merokok di negara berkembang sedang meningkat, dengan hampir 320 juta perokok di Cina saja. Sebagian kecil kanker paru berkembang pada orang yang tidak pernah merokok. Kanker paru-paru ini secara genetis berbeda dari NSCLC yang berhubungan dengan rokok, dan perbedaan ini mungkin memiliki implikasi terapeutik. Perbedaan genetik yang diamati termasuk frekuensi K -ras yang lebih rendah dan frekuensi mutasi yang lebih tinggi dalam reseptor EGF dan kemungkinan bertanggung jawab atas efikasi yang lebih tinggi dari inhibitor reseptor EGF pada populasi pasien ini.



 Paparan asbes Jenis silikat dari serat asbestos adalah karsinogen penting. Paparan asbes telah terbukti sangat terkait dengan penyebab kanker paru-paru, mesothelioma pleura ganas, dan fibrosis paru. Paparan asbes meningkatkan risiko terkena kanker paru sebanyak 5 kali. Asap rokok dan paparan asbes bekerja secara sinergis, dan risiko terkena kanker paru-paru bagi orang yang saat ini merokok dan memiliki riwayat paparan asbes mendekati 80-90 kali dari populasi kontrol.



 Paparan radon Radon adalah gas inert yang dihasilkan sebagai hasil peluruhan uranium. Paparan radon adalah faktor risiko mapan untuk kanker paru-paru di penambang uranium. Sekitar 2-3% kanker paru-paru setiap tahun diperkirakan disebabkan oleh paparan radon. Laporan Dewan Riset Nasional AS tentang Komite Keenam tentang Efek Biologis dari Radiasi Ionisasi telah memperkirakan bahwa paparan radon menyebabkan 2100 kanker paru-paru baru setiap tahun, sementara itu berkontribusi terhadap penyebab kanker paru-paru pada sekitar 9100 orang yang merokok.



 HIV Infection Orang dengan infeksi HIV memiliki risiko kanker paru yang lebih tinggi dibandingkan mereka yang tidak terinfeksi HIV, dengan perkiraan risiko relatif mulai dari 2 hingga 11. Pada



orang dengan infeksi HIV, kanker paru adalah keganasan non-AIDS terkait paling umum dan paling fatal, akuntansi untuk sekitar 16% kematian. Sebagian besar kasus-kasus ini adenokarsinoma. Dalam kebanyakan, tetapi tidak semua, mempelajari insiden dan risiko kanker paru pada orang yang terinfeksi HIV tidak berubah secara signifikan dengan munculnya terapi antiretroviral yang sangat aktif. Kanker paru-paru pada orang yang terinfeksi HIV berkembang hampir secara eksklusif pada perokok, tetapi infeksi HIV tampaknya meningkatkan risiko kanker paru-paru independen dari status merokok, dengan faktor setidaknya 2,5 kali lipat. Dibandingkan dengan pasien kanker paru-paru pada populasi umum, pasien terinfeksi HIV dengan kanker paru-paru secara signifikan lebih muda. Sebagian besar pasien dengan infeksi HIV dan kanker paru-paru datang dengan penyakit stadium lanjut dan secara signifikan memiliki ketahanan hidup yang lebih pendek. 4



Epidemiologi



Di Amerika Serikat, kanker paru-paru adalah kanker paling umum kedua, setelah kanker prostat pada pria dan kanker payudara pada wanita, tetapi penyebab paling umum kematian akibat kanker. The American Cancer Society memproyeksikan bahwa 234.030 kanker paru-paru dan bronkus akan didiagnosis di Amerika Serikat pada 2018, dengan 154.050 kematian. Sekitar 85% dari kasus-kasus tersebut diharapkan menjadi NSCLC. Pada pria AS, kejadian kanker paru-paru telah menurun sejak pertengahan 1980-an. Namun, pada wanita AS, angka tersebut telah menurun sejak pertengahan tahun 2000-an. Dari 2004 hingga 2013, kejadian kanker paru menurun 2% per tahun pada pria dan sebesar 1% per tahun pada wanita. 5



Patofisiologi



Kedua paparan (lingkungan atau pekerjaan) untuk agen tertentu dan kerentanan individu terhadap agen-agen ini dianggap berkontribusi terhadap risiko seseorang terkena kanker paru – paru. Di Amerika Serikat, merokok aktif bertanggung jawab untuk sekitar 90% kasus kanker paru. Eksposur pekerjaan ke akun karsinogen sekitar 9-15% kasus kanker paru. Paparan karsinogen



Asap tembakau mengandung lebih dari 300 zat berbahaya dengan setidaknya 40 karsinogen ampuh yang diketahui. Hidrokarbon polyaromatik dan nitrosamine ketone (NNK) yang berasal nikotin diketahui menyebabkan kerusakan DNA dengan membentuk DNA adduct pada model binatang. Benzo-A-pyrine juga muncul untuk menginduksi sinyal molekuler seperti AKT,



serta



menginduksi



mutasi



pada



p53



dan



gen



supresor



tumor



lainnya.



Faktor risiko pekerjaan yang paling umum untuk kanker paru adalah paparan asbes. Penelitian telah menunjukkan paparan radon dikaitkan dengan 10% kasus kanker paru-paru, sementara polusi udara luar ruangan mungkin 1-2%. Selain itu, penyakit paru-paru yang belum pernah terjadi sebelumnya sebelumnya, seperti penyakit paru obstruktif kronik, fibrosis paru idiopatik, dan tuberkulosis semuanya telah terbukti berhubungan dengan peningkatan tingkat kanker paru. 6



Tanda dan Gejala



NSCLC sering berbahaya, tidak menimbulkan gejala sampai penyakitnya berkembang dengan



baik.



Pengenalan



gejala



awal



mungkin



bermanfaat



bagi



hasil.



Pada diagnosis awal, 20% pasien memiliki penyakit yang terlokalisir, 25% pasien memiliki metastasis regional, dan 55% pasien memiliki penyebaran penyakit yang jauh. Gejalanya tergantung pada lokasi kanker. Tanda dan gejala kanker paru-paru yang paling umum adalah sebagai berikut:







 Batuk  Sakit Dada  Sesak nafas  Batuk Darah  Suara Serak Infeksi berulang seperti bronchitis dan pneumonia



Karakteristik klinis berdasarkan subtipe histologi : 



Squamous cell carcinoma memiliki manifestasi yang klasik berupa lesi kavitas pada



proksimal bronkus. Tipe ini yang paling erat hubungannya merokok. Lesi biasanya terletak di sentral, tumbuh intraluminar, dan paling jarang bermetastasis jauh. Cara penyebarannya adalah ekstensi langsung ke limfonodus lokal.







Adenocarcinoma mulai timbul dari kelenjar mukosa bronkial dan biasanya terjadi pada



lokasi perifer dari paru. Merupakan subtipe yang paling banyak dan dapat bermanifestasi sebagai “scar carcinoma” dan tumor yang multifokal pada bagian bronkoalveolar . Jarang terjadi nekrosis untuk membentuk kavitas. Tipe ini juga merupakan yang paling banyak terjadi pada orang yang tidak merokok dan wanita muda. 



Large cell carcinoma bermanifestasi sebagai massa perifer yang besar. Lesi terjadi di



perifer dan tumbuh dengan cepat dengan metastasis dini dan prognosis yang buruk. Salah satu subtipe karsinoma sel besar adalah giant cell carcinoma yang sangat ganas.



2.7 Diagnosis Setelah pemeriksaan fisik dan CBC, x-ray dada sering kali merupakan tes pertama yang dilakukan. Radiografi toraks dapat menunjukkan hal-hal berikut:



 Nodul pulmonal, massa, atau infiltrasi  Pelebaran mediastinum  Atelektasi  EfusiPleura Ada beberapa metode konfirmasi diagnosis, dengan pilihan yang ditentukan sebagian oleh lokasi lesi. Metode-metode ini termasuk yang berikut:



 Bronchoscopy  Sputum cytology  Mediastinoscopy  Thoracentesis  Thoracoscopy  Transthoracic



needle



biopsy



(CT-



or



fluoroscopy-guided)