Tugas Keracunan Organofosfat [PDF]

Citation preview

TUGAS MINI TINJAUAN KEPUSTAKAAN



Disusun Oleh : Nadya Kusuma Wardani 17700135 2017 C



PROGRAM STUDI S1 PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS WIJAYA KUSUSMA SURABAYA 2020



HALAMAN JUDUL MINI TINJAUAN KEPUSTAKAAN “KERACUNAN ORGANOFOSFAT”



Disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah Ilmu Penyakit Dalam



Oleh : Nadya Kusuma Wardani 17700135 2017 C



PROGRAM STUDI S1 PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS WIJAYA KUSUSMA SURABAYA 2020



KATA PENGANTAR



Dengan memanjatkan puji syukur kepada Allah SWT, atas segala berkah, rahmat serta hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Tugas Mini Tinjauan Kepustakaan ini, dengan judul ”Keracunan Organofosfat”. Tujuan dari penulisan ini adalah untuk mengetahui dan memahami konsep teori dari penyakit Keracunan Organofosfat. Dalam penyusunan Tugas ini, walaupun sudah berusaha semaksimal mungkin, namun Penulis menyadari bahwa Mini Tinjauan Kepustakaan ini, sangat jauh dari kata sempurna dan sangat mungkin masih terdapat banyak kekurangan, untuk itu Penulis sangat terbuka untuk menerima kritik dan masukan, dalam rangka perbaikan penulisan tugas berikutnya. Oleh karenanya Penulis mohon maaf apabila ada kata–kata yang kurang berkenan di hati, semoga Tugas ini berkesan di hati pembaca dan tentu saja dapat diterima sebagai tugas mata kuliah Ilmu Penyakit Dalam. Sidoarjo, 7 Juni 2020



Penulis



BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Pestisida merupakan bahan yang sangat penting dalam bidang pertanian ,pertenakan , dan dalam bidang kesehatan sebagai pembasmi nyamuk. Disamping factor – factor yang menguntungkan kadang terjadi kerugian yang menimpa manusia. Baik disengaja maupun tidak disengaja pestisida sering menimbulkan keracunan, sehiingga tidak jarang membahayakan jiwa manusia. Penggunaan pestisida dengan dosis yang berlebihan tanpa menggunakan alat pelindung diri yang lengkap, pencampuran



berbagai



jenis



pestisida,



praktek



penyemprotan tidak mengikuti aturan penyemprotan, pengelolaan dan penyimpanan yang tidak sesuai aturan dan penggunaan berbagai jenis pestisida yang ilegal yang sudah banyak dilarang, merupakan suatu praktek penggunaan pestisida yang sangat berbahaya yang banyak ditemukan pada sebagian besar petani hortikultura di Indonesia.1 Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan setiap tahun terjadi 1 – 5 juta kasus keracunan pestisida pada pekerja pertanian dengan tingkat kematian mencapai 220.000 korban jiwa. Sekitar 80% keracunan dilaporkan terjadi di negara-negara sedang berkembang. Keracunan organofosfat adalah masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara berkembang, menghasilkan morbiditas dan signifikan mortalitas. Meskipun kejadian organofosfat yang sebenarnya keracunan sulit terjadi karena tantangan pengumpulan data untuk pengawasan, diperkirakan menyebabkan 250.000 hingga 350 000 kematian per tahun secara global.2 Salah satu dampak dari keracunan pestisida organofosfat dan karbamat adalah anemia. Anemia adalah suatu keadaan dimana kadar hemoglobin dalam darah berkurang dari normal, yang berbeda untuk setiap jenis kelompok usia dan jenis kelamin. Tanda dan gejala yang sering timbul adalah gelisah, diaforesis (keringat dingin), sesak nafas, kolaps sirkulasi yang prosesif cepat atau syok. Dengan latar belakang diatas maka dalam  mini tinjauan ini akan dibahas bagaimana prosedur diagnosis dan penatalaksanaan keracunan organofosfat .



1.2 Rumusan Masalah Bagaimana tinjauan pustaka tentang Keracunan Organofosfat ? 1.3 Tujuan 1.3.1 Tujuan Umum Mengetahui tinjauan pustaka tentang Keracunan Organofosfat 1.3.2 Tujuan Khusus Mengetahui tentang Keracunan Organofosfat meliputi; pengertian, epidemiologi, etiologi, patofiologi, prosedur diagnose, differensial diagnose, tatalaksana, prognosis dll. 1.4 Manfaat 1.4.1



Manfaat Teoritis



Menambah wawasan tentang Keracunan Organofosfat dan dapat dijadikan sebagai referensi bagi mahasiswa, serta dapat menambah pengetahuan bagi halayak umum.



BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pengertian 2.1.1



Organofosfat



Organofosfat (OP) adalah zat kimia yang dihasilkan oleh proses esterifikasi antara asam fosfat dan alkohol. Organofosfat dapat mengalami hidrolisis dengan pembebasan alkohol dari ikatan esterik. Bahan kimia ini adalah komponen utama herbisida, pestisida, dan insektisida. Organofosfat juga merupakan komponen utama gas saraf. Paparan akut atau kronis pada Organofosfat dapat menghasilkan berbagai tingkat toksisitas pada manusia, hewan, tumbuhan, dan serangga. Organofosfat juga banyak digunakan dalam produksi plastik dan pelarut.3 Dari perspektif klinis, Organofosfat menarik karena toksisitas yang dihasilkan dari paparan. Gas saraf dan pestisida Organofosfat (OPP) sangat penting karena gejala kolinergik yang dihasilkan dari paparan.4 Pestisida yang termasuk ke dalam golongan organofosfat antara lain : Azinophosmethyl, Chloryfos, Demeton Methyl, Dichlorovos, Dimethoat, Disulfoton,



Ethion,



Palathion,



Malathion,



Parathion,



Diazinon



dan



Chlorpyrifos.



Organofosfat adalah salah satu penyebab keracunan paling umum di seluruh dunia.Ada hampir 3 juta keracunan per tahun yang mengakibatkan dua ratus ribu kematian.2,3 Sekitar 15% orang yng keracunan mati akibatnya.2 Keracunan organofosfat telah dilaporkan setidaknya sejak 1962.5 2.1.2



Keracunan



Keracunan adalah masuknya zat racun ke tubuh, baik melalui saluran cerna, napas, maupun kulit dan mukosa sehingga menimbulkan gejala keracunan. Keracunan masih sering terjadi pada anak6 2.2 Etiologi Paparan pestisida organofosfat dapat terjadi melalui penghirupan, tertelan, atau kontak kulit. Tanaman yang dapat dihubungi oleh pekerja pertanian juga termasuk organofosfat seperti apel, seledri, paprika, persik, stroberi, nektarin, anggur, bayam, selada, mentimun, blueberry domestik, dan kentang.4 `



2.3 Epidemiologi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan setiap tahun terjadi 1 – 5 juta kasus keracunan pestisida pada pekerja pertanian dengan tingkat kematian mencapai 220.000 korban jiwa. Sekitar 80% keracunan dilaporkan terjadi di negara-negara sedang berkembang. Keracunan organofosfat adalah masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara berkembang, menghasilkan morbiditas dan signifikan mortalitas. Meskipun kejadian organofosfat yang sebenarnya keracunan sulit terjadi karena tantangan pengumpulan data untuk pengawasan, diperkirakan menyebabkan 250.000 hingga 350 000 kematian per tahun secara global.2 Diperkirakan 3 juta atau lebih orang di seluruh dunia terpapar organofosfat setiap tahun, yang menyebabkan sekitar 300.000 kematian. Di Amerika Serikat, ada sekitar 8000 eksposur per tahun dengan sangat sedikit kematian. Meskipun paling sering paparan terjadi dari pestisida pertanian, ada barang-barang rumah tangga, seperti semut dan semprotan kecoak, yang juga mengandung senyawa organofosfat.2,5 Pada tahun 2000–2015, terdapat 61.119 kasus keracunan makanan yang dilaporkan di Indonesia dengan tingkat mortalitas sebesar 0,4%. Jenis pangan yang sering menimbulkan keracunan makanan adalah masakan rumah tangga (46,9%), makanan jasa boga (18,9%), dan makanan jajanan (18,3%), sedangkan untuk patogen yang paling banyak ditemukan adalah Escherichia coli  (20%), Bacillus cereus (19,4%), dan Staphylococcus sp (18,3%).3 2.4 Patofisiologi Molekul organofosfat dapat diserap melalui kulit, inhalasi, atau di saluran pencernaan. Setelah diserap, molekul berikatan dengan molekul asetilkolinesterase dalam sel darah merah sehingga membuat enzim tidak aktif. Hal ini menyebabkan melimpahnya asetilkolin dalam sinapsis dan persimpangan neuromuskuler. Overtimulasi reseptor nikotinik yang ditemukan di persimpangan neuromuskuler dapat menyebabkan fasikulasi dan sentakan mioklonik. Hal ini akhirnya menyebabkan kelumpuhan flaccid karena blok depolarisasi. Reseptor nikotinik juga ditemukan di kelenjar adrenal yang dapat menyebabkan hipertensi, berkeringat, takikardia, dan leukositosis dengan pergeseran kiri.6,7,8 Keracunan organofosfat juga menghasilkan gejala berdasarkan aksinya pada reseptor muskarinik .Reseptor muskarinik dapat merangsang otot polos dan denyut jantung. Efek ini biasanya lebih lambat daripada reseptor nikotinat karena efeknya terjadi melalui mekanisme reseptor yang ditambah protein G. Reseptor muskarinik ditemukan dalam sistem saraf



parasimpatis dan simpatis. Kelenjar keringat dalam sistem saraf simpatis menjadi terlalu bersemangat dan menyebabkan banyak berkeringat. Efek parasimpatis keracunan organofosfat dapat dilihat pada banyak sistem termasuk jantung, kelenjar eksokrin, dan otot polos. Pada titik tertentu, yang berbeda untuk setiap senyawa spesifik, senyawa asetilkolinesterase-organofosfat mengalami proses yang disebut penuaan. Ini adalah perubahan konformasi yang membuat enzim resisten terhadap reaktivasi, membuat beberapa opsi perawatan digunakan7,8,10 Organofosfat mampu berikatan dengan sisi aktif kolinesterase sehingga kerja enzim ini terhambat. Asetilkolin terdapat di seluruh sistem saraf. Asetilkolin berperan penting pada sistem saraf autonom yang mengatur berbagai kerja, seperti pupil mata, jantung, pembuluh, darah. Asetilkolin juga merupakan neurotransmiter yang langsung memengaruhi jantung serta berbagai kelenjar dan otot polos saluran napas.6,9 2.5 Diagnosis 2.5.1



Anamnesa dan Gejala



Diagnosis untuk keracunan Organofsfat sangat susah untuk dilakukan dikarenakan terkadang pasien lupa dan ridak dapat memberitahu informasi pasti kapan tertelan atau terkena paparan organofsfat Menurut penelitian metode Mnemonik atau psikologi kognitif dapat dilakukan untuk meningkatkan informasi dalam Anamnesa . Organofosfat menstimulasi sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Skenario klinis tipikal akan melibatkan gejala stimulasi berlebih sistem parasimpatis. Pengecualian terjadi pada anak-anak, karena mereka biasanya memiliki dominasi gejala yang dimediasi oleh reseptor nikotinik. Ada beberapa mnemonik yang membantu mengingat gejala keracunan organofosfat dan reseptor yang bertanggung jawab. Untuk tanda-tanda nikotinik toksisitas inhibitor asetilkolinesterase, pikirkan hari-hari dalam seminggu: Monday



= Mydriasis



Tuesday



= Tachycardia



Wednesday



= Weakness



Thursday



= Hypertension



Friday



= Fasciculations.4



Mnemonik yang lebih umum yang menangkap efek muskarinik dari keracunan organofosfat adalah DUMBEL4 D = Defecation/diaphoresis U = Urination M = Miosis B = Bronchospasm/bronchorrhea E = Emesis L = Lacrimation S = Salivation. Gejala tambahan dapat termasuk kecemasan, kebingungan, kantuk, emosi labil, kejang, halusinasi, sakit kepala, insomnia, kehilangan ingatan dan peredaran darah atau depresi pernapasan. Ketika kematian terjadi, alasan paling umum adalah kegagalan pernafasan yang berasal dari bronkokonstriksi, bronkorea, depresi pernapasan pusat atau kelemahan / kelumpuhan otot-otot pernapasan. Jika pasien selamat dari keracunan akut, ada komplikasi jangka panjang lainnya. Gejala neurologis menengah biasanya terjadi 24 hingga 96 jam setelah paparan. Gejalanya meliputi fleksi leher, kelemahan, penurunan refleks tendon dalam, kelainan saraf kranial, kelemahan otot proksimal, dan insufisiensi pernapasan. Dengan perawatan suportif, pasien ini dapat kembali normal ke fungsi neurologis normal dalam 2 hingga 3 minggu. Komplikasi lain kemudian adalah neuropati. Ini terkait dengan senyawa organofosfat yang sangat spesifik yang mengandung chlorpyrifos. Paling umum ini dimulai sebagai paresthesia stocking-glove dan berlanjut ke polyneuropathy simetris dengan kelemahan lembek yang dimulai pada ekstremitas bawah dan berkembang untuk memasukkan ekstremitas atas.4 2.5.2



Pemeriksaan Penunjang



Diagnosis keracunan organofosfat akut atau kronis sangat klinis. Beberapa organofosfat memiliki bau bawang putih atau minyak bumi yang berbeda yang dapat membantu dalam diagnosis. Jika keracunan organofosfat berada pada diferensial tetapi tidak dikonfirmasi, percobaan atropin dapat dilakukan. Jika gejala sembuh setelah atropin, ini meningkatkan kemungkinan keracunan inhibitor asetilkolinesterase. Beberapa laboratorium



dapat langsung mengukur aktivitas asetilkolinesterase sel darah merah, tetapi ini sering dikirim ke laboratorium yang tidak tersedia secara tepat waktu untuk memandu terapi.4Pemeriksaan EKG dilakukan untuk mendeteksi adanya aritmia atau prolong QT interval 2.6 Diagnosis Banding Keracunan Karbamat Keracunan Nitrit Keracunan Natrium florida Kelainan endokrin Kelainan gastrointestinal`



: hipertiroid, insufisiensi adrenokortikal, tumor karsinoid : kolitis ulseratif, penyakit Crohn, irritable bowel syndrome, penyakit seliak, intoleransi laktosa, kolitis iskemik, kanker kolorektal, short bowel syndrome, malabsorpsi, gastrinoma, obstruksi saluran pencernaan, atau konstipasi yang disertai dengan overflow



2.7 Tatalaksana 2.7.1 Pertolongan Pertama Langkah pertama dalam manajemen pasien dengan keracunan organofosfat adalah memakai alat pelindung diri. Pasien-pasien ini mungkin masih memiliki senyawa pada mereka, dan Anda harus melindungi diri dari paparan. 12,13 Langkah Kedua, Anda harus mendekontaminasi pasien. Ini berarti melepas dan menghancurkan semua pakaian karena mungkin terkontaminasi bahkan setelah dicuci. Kulit pasien perlu dibilas dengan air. Zat kering seperti tepung, pasir, atau bentonit juga dapat digunakan untuk mendekontaminasi kulit. Dalam kasus konsumsi, muntah dan diare dapat membatasi jumlah zat yang diserap tetapi tidak boleh diinduksi. Arang aktif dapat diberikan jika pasien datang dalam waktu 1 jam konsumsi, tetapi penelitian belum menunjukkan manfaat.12,13 Pertolongan pertama secara mandiri dapat dilakukan apabila mengenai kulit adalah mencuci bagian yang terpapar dengan sabun dan air dingin. Lebih baik lagi jika mandi, mengganti pakaian, mencuci pakaian yang terpapar dengan menggunakan sarung tangan. Jika mata yang terkena maka harus dicuci dengan air mengalir paling tidak selama 15 menit. Jika



organofosfat tertelan, pertolongan awal adalah melegakan saluran napas dengan membersihkan sisa muntahan dan lendir yang berlebih di dalam rongga mulut korban. Kemudian miringkan korban. Pastikan korban masih bernapas. Jika tidak, segera berikan bantuan hidup dasar, tetapi gunakan masker atau kain untuk menghindari organofosfat meracuni penolong. Sebaiknya upayakan untuk mengetahui jenis racun penyebabnya.6 2.7.2 Farmakologi Perawatan pasti untuk keracunan organofosfat adalah atropin, yang bersaing dengan asetilkolin pada reseptor muskarinik. Dosis awal untuk orang dewasa adalah 2 hingga 5 mg IV atau 0,05 mg / kg IV untuk anak-anak hingga mencapai dosis dewasa. Jika pasien tidak menanggapi pengobatan, gandakan dosis setiap 3 sampai 5 menit sampai sekret pernapasan sudah bersih dan tidak ada bronkokonstriksi. Pada pasien dengan keracunan parah, mungkin diperlukan ratusan miligram atropin yang diberikan dalam bolus atau infus terus menerus selama beberapa hari sebelum pasien membaik12,13 Pralidoksim (2-PAM) juga harus diberikan untuk mempengaruhi reseptor nikotinat karena atropin hanya bekerja pada reseptor muskarinik. Atropin harus diberikan sebelum 2PAM untuk menghindari memburuknya gejala muskarinik yang diperantarai. Bolus minimal 30 mg / kg pada orang dewasa atau 20 hingga 50 mg / kg untuk anak-anak harus diberikan lebih dari 30 menit. Pemberian yang cepat dapat menyebabkan henti jantung. Setelah bolus, infus terus menerus minimal 8 mg / kg / jam untuk orang dewasa dan 10 hingga 20 mg / kg / jam untuk anak-anak harus dimulai dan mungkin diperlukan selama beberapa hari.12,13 2.8 Prognosis Prognosis pasien keracunan pestisida dapat memburuk jika etiologi tidak bersifat selflimited dengan komplikasi yang berbahaya. Faktor yang mempengaruhi prognosis adalah Faktor yang berpengaruh terhadap kejadian keracunan pestisida adalah faktor dalam tubuh (internal) dan faktor dari luar tubuh (eksternal), faktor-faktor tersebut adalah . 2.8.1 Faktor dari dalam tubuh 1. Usia Semakin bertambahnya usia seseorang maka kadar rata-rata kolinesterase dalam darah akan semakin rendah sehingga akan mempermudah terjadinya keracunan pestisida.



2. Status gizi Keadaan gizi seseorang yang buruk akan berakibat menurunnya daya tahan dan meningkatnya kepekaan terhadap infeksi. Kondisi gizi yang buruk, protein yang ada tubuh sangat terbatas sehingga pembentukan enzim kolinesterase akan terganggu. Dikatakan bahwa orang yang memiliki tingkat gizi baik cenderung miliki kadar rata- rata kolinesterase lebih besar. 3. Jenis Kelamin Kadar kolin bebas dalam plasma darah laki-laki normal rata-rata 4,4 μg/ml. Jenis kelamin sangat mempengaruhi aktivitas enzim kolinesterase, jenis kelamin laki-laki lebih rendah dibandingkan jenis kelamin perempuan karena pada perempuan lebih banyak kandungan enzim kolinesterase, meskipun demikian tidak dianjurkan wanita menyemprot dengan menggunakan pestisida, karena pada saat kehamilan kadar rata- rata kolinesterase cenderung turun. 4. Tingkat Pendidikan dan Pengetahuan Tingkat pendidikan yang lebih tinggi diharapkan memiliki pengetahuan mengenai pestisida dan bahayanya lebih baik di bandingkan dengan tingkat pendidikan yang rendah, sehingga dalam pengelolaan pestisida, tingkat pendidikan tinggi akan lebih baik 2.8.2 Faktor dari luar tubuh antara lain : 1. Dosis Dosis semakin besar semakin mempermudah terjadinya keracunan pada petani pengguna pestisida. Dosis pestisida berpengaruh langsung terhadap bahaya keracunan pestisida. Dosis penyempotan di lapangan khususnya golongan organofosfat dosis yang dianjurkan 0,5 – 1,5 kg/ha. 2. Lama Kerja Semakin lama bekerja menjadi petani akan semakin sering kontak dengan pestisida sehingga risiko keracunan pestisida semakin tinggi. Penurunan aktivitas kolinesterase dalam plasma darah karena keracunan pestisida akan berlangsung mulai seseorang terpapar hingga 2 minggu setelah melakukan penyemprotan.



3. Arah Angin Arah angin harus diperhatikan oleh penyemprot saat melakukan penyemprotan. Penyemprotan yang baik bila searah dengan arah angin dengan kecepatan tidak boleh melebihi 750 meter per menit. Petani yang melawan arah angin pada saat penyemprotan akan mempunyai risiko lebih besar bila dibanding dengan petani yang saat menyemprot tanaman searah dengan arah angin. 4. Waktu Penyemprotan Hal ini berkaitan dengan suhu lingkungan yang dapat menyebabkan keluarnya keringat lebih banyak terutama pada siang hari. Sehingga waktu penyemprotan semakin siang akan mudah terjadi keracunan pestisida terutama penyerapan melalui kulit. 5. Frekuensi Penyemprotan Semakin sering melakukan penyemprotan, maka semakin tinggi pula risiko keracunannya. Penyemprotan sebaiknya dilakukan sesuai dengan ketentuan. Waktu yang dibutuhkan untuk dapat kontak dapat kontak dengan pestisida maksimal 5 jam perhari. 6. Jumlah Jenis Pestisida yang Digunakan Jumlah jenis pestisida yang digunakan dalam waktu penyemprotan akan menimbulkan efek keracunan lebih besar bila dibanding dengan pengunaan satu jenis pestisida karena daya racun atau konsentrasi pestisida akan semakin kuat sehingga memberikan efek samping yang semakin besar. 7. Penggunaan Alat Pelindung Diri Penggunaan alat pelindung diri dalam melakukan pekerjaan bertujuan untuk melindungi dirinya dari sumber bahaya tertentu, baik yang berasal dari pekerjaan maupun lingkungan kerja. Alat pelindung diri berguna dalam mecegah atau mengurangi sakit atau cidera. Pestisida umumnya adalah racun bersifat kontak, oleh sebab itu penggunaan alat pelindng diri pada petani waktu menyemprot sangat penting untuk menghindari kontak langsung dengan pestisida. Jenis-jenis alat



BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan 3.1.1 Organofosfat adalah zat kimia sintesis yang terkandung pada pestisida untuk membunuh hama (serangga, jamur, atau gulma). Organofosfat juga digunakan dalam produk rumah tangga, seperti pembasmi nyamuk, kecoa, dan hewan pengganggu lainnya. 3.1.2 Organofosfat dapat menimbulkan keracunan karena menghambat enzim kolinesterase. Enzim ini berfungsi agar asetilkolin terhidrolisis menjadi asetat dan dan kolin. Organofosfat mampu berikatan dengan sisi aktif kolinesterase sehingga kerja enzim ini terhambat. Asetilkolin terdapat di seluruh sistem saraf. Asetilkolin berperan penting pada sistem saraf autonom yang mengatur berbagai kerja, seperti pupil mata, jantung, pembuluh, darah. Asetilkolin juga merupakan neurotransmiter yang langsung memengaruhi jantung serta berbagai kelenjar dan otot polos saluran napas. 3.1.3 Gejalanya bervariasi, dari yang ringan hingga kematian. Gejala awal adalah ruam dan iritasi pada kulit, mual/rasa penuh di perut, muntah, lemas, sakit kepala, dan gangguan penglihatan. Gejala lanjutan, seperti keluar ludah berlebihan, keluar lendir dari hidung (terutama pada keracunan melalui hidung), berkemih berlebihan dan diare, keringat berlebihan, air mata berlebihan, kelemahan yang disertai sesak napas, dan akhirnya kelumpuhan otot rangka, sukar berbicara, hilangnya refleks, kejang, dan koma. 3.14 penanganan pertama terhadap keracunan organofosfat sangat penting karna dapat menghambat penyerapan kedalam tubuh. Namun , secara farmaklogi pengobatan keracunan organofosfat dapat diberikan dengan obat Atropin dan/atau pralidoksim



DAFTAR PUSTAKA 1. Saekhol Bakria , Ainun Rahmasari Gumay , Hardian , Muflihatul Muniroh , Yuriz Bakhtiar , Darmawati Ayu Indraswari. 2018. Pemberdayaan Kelompok Masyarakat Tani Kentang Mengenai Upaya Penanggulangan Keracunan Pertisida Organofosfat Di Desa Kepakisan Banjarnegara. Bandung : Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro https://proceeding.unnes.ac.id/index.php/snkppmdiakses pada 2 juni 2020 2. LL Razwiedani and PGD Rautenbach. 2017. Epidemiology of Organophosphate Poisoning in the Tshwane District of South Africa. Environmental Health Insights Volume 11: 1–4. South Africa. Department of Community Medicine, Sefako Makgatho



Health



Sciences



University,



Pretoria.



https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1178630217694149 diakes pada tanggal 7 juni 2020 3. Arisanti RR, Indriani C, Wilopo SA. Kontribusi agen dan faktor penyebab kejadian luar biasa keracunan pangan di Indonesia: kajian sistematis. BKM Journal of Community Medicine and Public Health. 2018;34(3):99-106 4. Robb EL, Baker MB. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL):



Mar



2,



2019.



Organophosphate



Toxicity.



[PubMed]



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470430/#article-30370.s2 5. Verheyen J, Stoks R. Current and future daily temperature fluctuations make a pesticide more toxic: Contrasting effects on life history and physiology. Environ. Pollut. 2019 May;248:209-218. [PubMed] 6. Dadang Hudaya Somasetia. 2018.Keracunan Organofosfat. Ikatan Dokter Anak Indonesia.



https://www.idai.or.id/artikel/seputar-kesehatan-anak/keracunan-



organofosfat diakses pada tanggal 7 Juni 2020 7. Sikary AK. Homicidal poisoning in India: A short review. J Forensic Leg Med. 2019 Feb;61:13-16. [PubMed] 8. Dardiotis E, Aloizou AM, Siokas V, Tsouris Z, Rikos D, Marogianni C, Aschner M, Kovatsi L, Bogdanos DP, Tsatsakis A. Paraoxonase-1 genetic polymorphisms in organophosphate metabolism. Toxicology. 2019 Jan 01;411:24-31. [PubMed]



9. Jokanović M. Neurotoxic effects of organophosphorus pesticides and possible association with neurodegenerative diseases in man: A review. Toxicology. 2018 Dec 01;410:125-131. [PubMed] 10. Naughton SX, Terry AV. Neurotoxicity in acute and repeated organophosphate exposure. Toxicology. 2018 Sep 01;408:101-112. [PMC free article] [PubMed] 11. Dardiotis E, Aloizou AM, Siokas V, Tsouris Z, Rikos D, Marogianni C, Aschner M, Kovatsi L, Bogdanos DP, Tsatsakis A. Paraoxonase-1 genetic polymorphisms in organophosphate metabolism. Toxicology. 2019 Jan 01;411:24-31. [PubMed] 12. Walton EL. Pralidoxime and pesticide poisoning: A question of severity? Biomed J. 2016 Dec;39(6):373-375. [PMC free article] [PubMed] 13. Myhrer T, Aas P. Choice of approaches in developing novel medical countermeasures for nerve agent poisoning. Neurotoxicology. 2014 Sep;44:27-38. [PubMed]