Aktivitas Obat Dan Faktor-Faktorr [PDF]

Citation preview

Factors Affecting Drug Action



FAKTOR FISIOLOGIK DAN PATOLOGIK YANG MENGUBAH AKTIVITAS OBAT



• Aktivitas obat • Fisiologik: perbedaan spesies (biotransformasi, eliminasi); individu (umur, jenis kelamin, morfotipe, kelainan Genetik, kehamilan, keadaan gizi, ritme biologik). • Patologik • Lingkungan: makanan, toksikomania, cemaran udara dan air, meteorologi, stres dan kelelahan.



AKTIVITAS OBAT • Pemberian sediaan obat pada seorang individu dan dengan posologi yang sama kadang-kadang memberikan kadar obat dalam darah yang beragam, perbedaan tersebut terjadi karena: • Penyebab endogen:  Genetik  Fisiologik  Patologik yang berhubungan dengan berbagai organ dan sistem dalam tubuh (sistem pernafasan, peredaran darah, endokrin, dan pencernaan) • Penyebab eksogen :  Lingkungan  Farmasetika



FISIOLOGIK Perbedaan spesies Reaksi Biotransformasi / Metabolisme • Tergantung pada perbedaan sistem enzimatik dan jenis transformasi Sistem enzimatik • Waktu paruh biologik dari heksobarbital dan amidopirin pada manusia ternyata lebih lama dibandingkan pada tikus • Jenis transformasi Perbedaan glukuro konjugasi pada manusia sangat menguntungkan proses eliminasi sulfadimetoksin, sebaliknya pada kelinci yang penting adalah proses konjugasi asetilasi



INDIVIDU • Umur Pemberian obat tertentu dan posologi pada bayi tidak dapat disamakan dengan posologi dewasa, begitu pula untuk usia lanjut (> 60 tahun). perbedaan terjadi karena perbedaan farmakokinetik, perlintasan membran sel, difusi, perubahan hayati dan eliminasi



INDIVIDU



• Morfotipe Perbedaan ukuran fisik dan volume kompartemen menyebabkan perbedaan distribusi dan akumulasi obat



INDIVIDU



Jenis Kelamin • Laki-laki memiliki cairan tubuh lebih banyak • Wanita memiliki lemak tubuh lebih banyak



Individu Genetik Mempengaruhi metabolisme dan eliminasi



Individu Kehamilan • Kondisi kehamilan mengurangi kemampuan fungsi hati karena adanya pengaruh hormon luteal. Perlu diwaspadai pemberian obat yang secara normal dimetabolisme dalam hati, karena dapat menimbulkan penimbunan yang akan berbahaya bagi ibu dan janin.



Individu • Keadaan gizi Mempengaruhi metabolisme obat terutama pada fase Absorbsi dan distribusi • Ritme biologik Kepekaan individu terhadap obat berkaitan dengan suatu variasi siklus kadar obat yang tersedia dalam jaringan dan cairan tubuh, dan hal ini mempengaruhi variasi aktivitas enzimatik dan pengeluaran air kemih



PATOLOGIK



Perbedaan disebabkan oleh fungsi organ yang tergangu I. Faktor penghambat dan penurunan efek obat a. Gangguan dalam penyerapan di saluran cerna karena adanya perubahan transit, pengeluaran getah lambung, dan keadaan mukosa usus b. Penurunan absorpsi parenteral akibat penurunan laju aliran darah (perifer dan sentral) c. Peningkatan eliminasi zat aktif melalui ginjal karena: alkalosis atau asidosis



PATOLOGIK II Faktor penghambat dan peningkat efek obat a.Peningkatan penyerapan karena terjadi kerusakan membran pada tempat kontak b.Kelainan penyakit yang dapat meningkatkan penyerapan obat melalui sawar darah otak, pada meningitis terjadi peningkatan kadar zat aktif di cairan sefalo-rakhidien“ c. Insufisiensi Hati d. Insufisiensi Ginjal e.Gangguan pada sistem endokrin berakibat pada penekanan laju reaksi biotransformasi



LINGKUNGAN Makanan dan diet Aktivitas obat akan terpengaruh jika kekurangan makanan (vitamin, garam-garam mineral, dsb) karena menghambat fungsi tubuh dan metabolisme obat; adanya makanan dalam jumlah banyak; adanya bahan tambahan; adanya bahan pencemar



LINGKUNGAN Toksikomania (kecanduan)  Alkohol mempengaruhi klirens obat oleh ginjal dan induktor pada alkohol dehidrogenasi, menyebabkan berbagai keadaan patologik seperti sirosis pada waktu yang lama.  Rokok berbahaya, terutama bagian asapnya dan hidrokarbon yang terkandung.



LINGKUNGAN  Cemaran udara dan air Sulit dijelaskan keadaan reaksi dalam tubuh akibat adanya pencemar CO atau hidrokarbon  Faktor meterologi Sinar, suhu, kelembaban, udara yang berubah tiba-tiba dapat berperan langsung pada metabolisme/mempengaruhi ritme tubuh



LINGKUNGAN Stress dan kelelahan Beberapa peneliti telah mengungkapkan bahwa keadaan hewan percobaan mempengaruhi metabolisme molekulmolekul eksogen