Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions Borderline, Dan Ganas [PDF]

Citation preview

PERBANDINGAN NILAI PROLIFERASI HISTOKIMIA ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZING REGIONS (AgNORs) PADA TUMOR PHYLLODES PAYUDARA JINAK, BORDERLINE, DAN GANAS



TESIS



Disusun oleh: Rizmeyni Azima NIM. 157041134



PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2019



Universitas Sumatera Utara



PERBANDINGAN NILAI PROLIFERASI HISTOKIMIA ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZING REGIONS (AgNORs) PADA TUMOR PHYLLODES PAYUDARA JINAK, BORDERLINE, DAN GANAS



TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Patologi Anatomik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Disusun oleh: Rizmeyni Azima NIM. 157041134



PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2019



Universitas Sumatera Utara



i Universitas Sumatera Utara



ii Universitas Sumatera Utara



HASIL PENELITIAN PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA Judul Penelitian



:



Perbandingan



Nilai



Proliferasi



Histokimia



Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions (AgNORs) pada Tumor Phyllodes Payudara Jinak, Borderline, dan Ganas Nama



:



Rizmeyni Azima



NIM



:



157041134



Program studi



:



Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara



Jangka Waktu



:



10 (sepuluh bulan)



Lokasi Penelitian



:



Departemen Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan, dan Unit Patologi Anatomik RSU Pirngadi Medan.



Pembimbing



:



1. dr. Joko S. Lukito, Sp.PA(K) 2. Dr.dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked.(PA), Sp.PA



iii Universitas Sumatera Utara



LEMBAR PANITIA UJIAN Judul Penelitian



:



Perbandingan Nucleolar



Nilai



Organizing



Proliferasi Regions



Histokimia (AgNORs)



Argyrophilic pada



Tumor



Phyllodes Payudara Jinak, Borderline, dan Ganas Nama



:



Rizmeyni Azima



NIM



:



157041134



Hari/Tanggal



:



Jumat/24 Mei 2019



Pembimbing



:



1. dr.Joko S. Lukito, Sp.PA(K)



Akan diuji pada



2. Dr.dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked.(PA), Sp.PA Penguji



:



1. Dr.dr. Delyuzar, M.Ked.(PA), Sp.PA(K) 2. Dr.dr. Betty, M.Ked.(PA), Sp.PA



iv Universitas Sumatera Utara



SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama



: Rizmeyni Azima



NIM



: 157041134



Departemen



: Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara



Judul KTI



Jenis KTI



: Perbandingan Nilai Proliferasi Histokimia Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions (AgNORs) pada Tumor Phyllodes Payudara Jinak, Borderline, dan Ganas. : Hasil Penelitian



Dengan ini saya menyatakan bahwa 1.



Karya tulisan ilmiah ini adalah hasil karya saya sendiri tanpa ada tindakan plagiarisme dalam bentuk apapun sesuai dengan peraturan yang berlaku untuk memenuhi tugas sebagai peserta didik dalam Pendidikan Magister Kedokteran Klinis Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.



2.



Seluruh sumber yang saya kutip maupun yang saya rujuk telah saya nyatakan dengan benar.



3.



Apabila diketahui dan terbukti pada kemudian waktu bahwa karya tulis ilmiah ini tidak sesuai dengan surat pernyataan ini maka saya bersedia menerima sanksi sebagaimana yang berlaku. Medan, 6 Mei 2019 Yang menyatakan Peneliti,



Rizmeyni Azima NIM : 157041134 v Universitas Sumatera Utara



UCAPAN TERIMA KASIH



Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan judul



“PERBANDINGAN



NILAI



PROLIFERASI



HISTOKIMIA



ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZING REGION (AgNOR) PADA TUMOR PHYLLODES JINAK, BORDERLINE, DAN GANAS.” Tesis ini adalah salah satu syarat untuk meraih gelar Magister Kedokteran Patologi Anatomik dalam Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinis pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan selesainya tesis ini, izinkanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Runtung Sitepu, SH. M.Hum dan seluruh jajaran yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dekan Fakultas Kedokteran Univesitas Sumatera Utara, Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Ketua Program Studi Magister Kedokteran Klinik Dr. dr. Rodiah Rahmawati, M.Ked.(Oph), Sp.M(K) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan di Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Terima kasih yang sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada pembimbing I (dr. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)), dan pembimbing II (Dr. dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked.(PA), Sp.PA) yang penuh perhatian dan kesabaran telah



vi Universitas Sumatera Utara



mengorbanan waktu untuk memberikan dorongan, bimbingan, bantuan, dan saran-saran yang bermanfaat kepada penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Penguji I (Dr. dr. Delyuzar, M.Ked.(PA), Sp.PA(K)) dan penguji II (Dr. dr. Betty, M.Ked.(PA), Sp.PA), yang telah bersedia menguji, mengoreksi, dan memberikan saran-saran pada penulis. Dr. T. Ibnu Alferally, M.Ked.(PA), Sp.PA, D.Bioet. selaku Ketua Departemen Patologi Anatomik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dr. dr. Delyuzar, M.Ked.(PA), Sp.PA(K), selaku Ketua Program Studi Patologi Anatomik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Kepala Instalasi Laboratorium Terpadu RSUP H. Adam Malik Medan (dr. Sutoyo Eliandy, M.Ked.(PA), Sp.PA), Kepala SMF Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan (dr. Lely Hartati, M.Ked.(PA), Sp.PA), dan staf Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan (dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA, dr. Stephen Udjung, Sp.PA) yang telah memberikan tempat dan mengizinkan penulis untuk mengambil sampel data penelitian ini. Dosen Pembimbing Akademik/Fasilitator, dr. Jessy Chrestella, M.Ked.(PA), Sp.PA/ dr. T. Kemala Intan, M.Pd., M.Biomed. atas bimbingan dan masukanmasukannya selama penulis menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Rasa hormat penulis sampaikan kepada dewan guru lainnya: Prof. dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K), dr.Sukimin, Sp.PA(K), dr. Causa Trisna Mariedina, M.Ked.(PA), Sp.PA atas bimbingan dan



masukan-masukan



selama penulis menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Persembahan terima kasih kepada kedua orang tua, Ayahanda Tabron Ahmad (alm) dan Ibunda Rabiatun Azliyah (alm), yang telah membesarkan, mendidik, dan senantiasa mendoakan dengan penuh kasih sayang yang tulus. Juga kepada saudara-saudara kandung dan keponakan-keponakan tercinta yang telah memberi dukungan moril dan semangat kepada penulis. vii Universitas Sumatera Utara



Kepada suami tercinta, Mitra Setiawan, Ap.ST, MSi dan anakku tersayang Muhammad Dzaky Ramadhan atas cinta, kasih, saying, pengertian, pengorbanan, kesabaran, serta doa yang tulus yang diberikan kepada penulis. Ayah mertua Drs.Mudjitahid, Apt.(alm), dan ibu mertua Hj. Andritati, keluarga serta kerabat atas doa-doa dan dukungannya. Sahabat-sahabat seperjuangan yang penulis sayangi: Anna Mariana, Fitrika Linda, Indra Yacob, Inyak, Taufik, Febri Susanto, Irwandi, Megawati yang selalu memberi semangat dan dukungan dalam suka dan duka. Para senior yang penulis sayangi Roza Rita, Dedy Suryadi, Adeodata lily Wibisono, Tri Puji Asmiati, Adeline Leo, Ricky Allianto, Tania Maretna, Rini Syahrani yang telah membantu dan memberi dorongan kepada penulis selama mengikuti pendidikan di program Magister Kedokteran Klinik. Pasangan “Super Star”, Bang Dear dan Kakak Dear, terima kasih atas semangat, motivasi, dan bimbingannya kepada penulis, semoga tetap menjadi inspirasi buat orang lain. Pegawai di Departemen Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik, dan Unit Patologi Anatomik RSU Pirngadi Medan. Akhir kata, penulis menyadari bahwa hasil penelitian ini masih perlu mendapatkan koreksi dan masukan untuk kesempurnaannya. Segala masukan dan saran akan penulis terima dengan besar hati. Semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin. Penulis,



Rizmeyni Azima Nim: 157041134 viii Universitas Sumatera Utara



DAFTAR ISI LEMBARAN PERSETUJUAN .................................................................................. i HASIL PENELITIAN ............................................................................................... iii LEMBAR PANITIA UJIAN ..................................................................................... iv SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME ................................................ v DAFTAR ISI ............................................................................................................... vi DAFTAR TABEL .................................................................................................... viii DAFTAR GAMBAR .................................................................................................. ix DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................. x LAMPIRAN ................................................................................................................ xi BAB I. PENDAHULUAN ........................................................................................... 1 1.1 Latar Belakang Penelitian ....................................................................................... 1 1.2 Perumusan Masalah ................................................................................................ 3 1.3 Hipotesis Penelitian................................................................................................. 3 1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................................... 3 1.4.1 Tujuan Umum ................................................................................................... 3 1.4.2 Tujuan Khusus .................................................................................................. 3 1.5 Manfaat Penelitian .................................................................................................. 3 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................ 5 2.1 Anatomi dan histologi payudara ............................................................................. 5 2.1.1 Suplai darah ...................................................................................................... 7 2.1.2 Drainase limfatik .............................................................................................. 8 2.2 Tumor Fibroepitelial ............................................................................................... 9 2.3 Tumor Phyllodes Payudara ................................................................................... 10 2.3.1 Tumor Phyllodes Jinak ................................................................................... 14 2.3.2 Tumor Phyllodes Borderline .......................................................................... 17 2.3.3 Tumor Phyllodes Ganas ................................................................................. 19 2.4 AgNOR .................................................................................................................. 23 2.5 Kerangka teori ....................................................................................................... 26 2.6 Kerangka konsep ................................................................................................... 27



ix Universitas Sumatera Utara



BAB III. BAHAN DAN METODE .......................................................................... 28 3.1 Jenis penelitian ...................................................................................................... 28 3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................................... 28 3.2.1 Tempat Penelitian ........................................................................................... 28 3.2.2 Waktu Penelitian ............................................................................................ 28 3.3 Populasi dan Sampel 3.3.1 Populasi .......................................................................................................... 28 3.3.2 Sampel ............................................................................................................ 29 3.4 Teknik pengambilan sampel ................................................................................. 29 3.5 Subjek penelitian ................................................................................................... 30 3.5.1 Kriteria inklusi ................................................................................................ 30 3.5.2 Kriteria ekslusi................................................................................................ 30 3.6 Variabel penelitian ................................................................................................ 30 3.7 Kerangka operasional ............................................................................................ 31 3.8 Definisi operasional .............................................................................................. 31 3.9 Prosedur kerja........................................................................................................ 32 3.10 Analisis data ........................................................................................................ 33 3.11 Ethichal clearance .............................................................................................. 34 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ......................................... 35 4.1 Hasil Penelitian ..................................................................................................... 35 4.1.1 Karakteristik Dasar Sampel ............................................................................ 35 4.1.2 Sebaran Nilai mAgNOR pada Tumor Phyllodes ............................................. 36 4.1.3 Perbedaan Nilai mAgNOR Antar Kelompok Lesi Sampel ............................. 38 4.2 Pembahasan ........................................................................................................... 39



BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................... 45 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 46 LAMPIRAN



x Universitas Sumatera Utara



DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Klasifikasi Histologi Tumor Phyllodes Menurut WHO .............................. 23 Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Sampel ........................................................................ 35 Tabel 4.2 Diagram Box Plot Sebaran Nilai mAgNOR pada Kelompok Lesi Sampel . 37 Tabel 4.3 Perbandingan mAgNOR pada tiap Kelompok Lesi Tumor Phyllodes ........ 38 Tabel 4.4 Perbandingan Nilai mAgNOR antar Kelompok Lesi Tumor Phyllodes ...... 38



xi Universitas Sumatera Utara



DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Anatomi payudara dengan penampang melintang .................................... 6 Gambar 2.2 Terminal duct- lobular unit (TDLU) ......................................................... 6 Gambar 2.3 Histologi payudara normal ........................................................................ 7 Gambar 2.4 Suplai darah payudara ............................................................................... 7 Gambar 2.5 Anatomi kelenjar getah bening payudara .................................................. 8 Gambar 2.6 Makroskopis tumor phyllodes ................................................................. 11 Gambar 2.7 Makroskopis tumor phyllodes ................................................................. 11 Gambar 2.8 Makroskopis tumor phyllodes jinak ........................................................ 12 Gambar 2.9 Mikroskopis tumor phyllodes jinak ......................................................... 16 Gambar 2.10 Mikroskopis tumor phyllodes jinak ....................................................... 16 Gambar 2.11 Mikroskopis tumor phyllodes jinak ....................................................... 16 Gambar 2.12 Phyllodes borderline ............................................................................. 18 Gambar 2.13 Mikroskopis tumor phyllodes borderline .............................................. 19 Gambar 2.14 Mikroskopis tumor phyllodes ganas ...................................................... 22 Gambar 2.15 Gambaran histologi tumor phyllodes ganas .......................................... 22 Gambar 3.2 AgNORS in Nucleus Cell ......................................................................... 32



xii Universitas Sumatera Utara



DAFTAR SINGKATAN AgNOR CK CD34 DNA HE IK KGB LPB mAgNOR NORs pAgNOR rDNA RNA rRNA RSUP SB TDLU USG WHO



Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions Cytokeratin Cluster of Disease Deoxyribonucleated Hematoxyllin-Eosin HCG Indeks Kepercayaan Kelenjar getah bening Lapangan pandang besar Mean Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions Nucleolar Organizing Regions Proliferation Argyrophilic Nucleolar Organizing Regions Ribosom Deoxyribo Nucleated Acid Ribo Nucleated Acid Ribosom Ribonucleated Acid Rumah Sakit Umum Pusat Simpangan Baku Terminal duct- lobular unit Ultrasonography World Health Organization



xiii Universitas Sumatera Utara



DAFTAR LAMPIRAN 1. 2. 3. 4. 5.



Ethical clearance Surat Izin Penelitian Surat tanda bukti telah dilakukan pembacaan ulang slaid Gambaran mikroskopik dengan pewarnaan HE dan AgNOR Hasil Analisis Statistik



xiv Universitas Sumatera Utara



ABSTRAK PERBANDINGAN NILAI PROLIFERASI ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZING REGIONS (AgNOR) pada TUMOR PHYLLODES PAYUDARA JINAK, BORDERLINE, dan GANAS Rizmeyni Azima1, Lidya Imelda Laksmi2, Joko S Lukito3 Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan



Latar Belakang: Tumor phyllodes bersifat bifasik, karena tersusun dari sel stroma neoplastik dan kelenjar yang dilapisi epitel. Namun, unsur stroma tumor ini lebih seluler dan berjumlah banyak. Tumor ini jauh lebih jarang dijumpai daripada fibroadenoma dan timbul de novo, dan bukan dari suatu tumor fibroadenoma sebelumnya. Perubahan buruk yang dikhawatirkan ganas adalah peningkatan selularitas stroma, anaplasia, aktivitas mitosis tinggi, ukuran tumor cepat meningkat, dan tepi yang infiltratif. Insidensi kejadian tumor phyllodes