Bahan Eksipien Pada Tablet Parasetamol [PDF]

Citation preview

LATAR BELAKANG OBAT Nama bahan obat



: Acetaminophen, paracetamolum



Rumus molekul



: C8H9NO2



Nama kimia



: N- asetil- ρ - aminofenol



Berat molekul



: 151,16



Struktur kimia



:



BM



: 151,16



Kemurnian



: paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0 % C8H9NO2 dihitung terhadap zat anhidrat



Efek terapeutik



: analgesik, antipiretik



Dosis pemakaian



: 500mg/500mg- 2g



TINJAUAN FARMAKOLOGI OBAT Paracetamol merupakan devirat ρ – aminofenol yng memiliki sifat antipiretik atau analgesik. Sifat antipiretik di sebabkan oleh gugus aminobenzen dan mekanismenya diduga berdasarkan efek sentral. Sifat analgesik paracetamol dapat menghilangkan rasa nyeri ringan sampai sedang, sedangkan sifat antiinflamasinya sangat lemah sehingga sehingga paracetamol tidak di gunakan sebagai antirematik



ORGANOLEPTIS Warna



: putih



Bau



: tidak berbau



Rasa



: sedikit pahit



MIKROSKOPIS Bentuk kristal



: hablur



KARAKTERISTIK FISIKA Titik lebur



: 163 ° C - 172 ° C



Sifat alir



: jelek karena paracetamol memiliki kelarutan yang jelek dan permeabilitas rendah



Kompaktibilitas



: jelek (buruk)



Higroskopisitas



: paracetamol menyerap uap air dalam jumlah yang tidak significan pada suhu 26 ° C pada kelembapan relatif meningkat sekitar 90%



Polimorfisme



: tiga bentuk meta stabil dari aetaminofen yaitu: orthorombik acetamoluntuk pembuatan tablet dan monoklinik actaminophen dengan ukuran lebih kecil dan termodinamik yang stabil



KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA Kelarutan



: larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N, mudah larut dalam etanol(1,4g/ 100ml) atau 14 mg/ml



Pka



: 9,5



STABILITAS  Stabilitas bahan padat Terhadap suhu Terhadap cahaya Terhadap kelembapan



: stabil pada suhu 45 ° C : stabil : stabil



 Stabilitas Larutan Terhadap pelarut Terhadap oksigen



: sangat stabil dalam air : relatif stabil terhadap oksidasi kecuali bila terhidrolisis menjadi ρ – aminofenol sebagai kontaminan. Dan bila terpapar kondisi lembab ρ – aminofenol terdegradasi menjadi quononimine dan akan berwarna merah muda, coklat, hitam



Terhadap PH



: hidrolisis minimum terjdi pada Ph 5-7 pada suhu 26 ° C , t1/2 paracetamol pada Ph 2,5 : 6,9 adalah 0,73 : 19,8: 21,8: 22,8



Terhadap cahaya



: tidak stabil ( FI IV, 650)



BAHAN –BAHAN EKSIPIEN A. Amilum Jagung Pati jagung adalah pati yang diperoleh dari biji Zea mays L. (Familia Poaceae). Nama resmi



: Amylum jagung



Sinonim



: Amylum jagung



Pemerian



: Berupa



serbuk



sangat



halus,



putih.



Secara



mikroskopik pati jagung berupa butir bersegi banyak, bersudut, ukuran 2 µm sampai 23 µm atau butir bulat dengan diameter 25 µm sampai 32 µm. Hilus di tengah berupa rongga yang nyata atau celah berjumlah 2 sampai 5, tidak ada lamela. Bila diamati dibawah cahaya terpolarisasi, tampak bentuk silang berwarna hitam, memotong pada hilus. Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol.



Inkompatibilitas



: -



Kegunaan



: Sebagai bahan pengikat tablet.



B. Avicel Nama resmi



: Mikrokristalin sellulosa



Sinonim



: Avicel PH; Cellets; Celex; cellulose gel; hellulosum



Pemerian



: Berupa serbuk kristal poros, putih, tidak berbau, tidak berasa, dan memiliki aliran yang baik.



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air, cairan asam dan kebanyakan pelarut organik, sedikit larut dalam larutan NaOH 5% b/v.



Inkompatibilitas



: Tidak tercampurkan dengan bahan pengoksidasi kuat.



Fungsi



: adsorben, pensuspensi tablet dan pengencer kapsul serta Disintegran tablet



Deskripsi Selulosa mikrokristalin adalah murni sebagian depolymerized selulosa yang berwarna sebagai putih, tidak berbau, tidak berasa, kristal bubuk terdiri dari partikel berpori. Ini tersedia secara komersial dalam ukuran partikel yang berbeda dan nilai kelembaban yang memiliki berbeda sifat serta aplikasi. Tabel I: Penggunaan mikrokristalin c



Aplikasi Formulasi dan Teknologi di Farmasi Selulosa



mikrokristalin



banyak



digunakan



dalam



obat-



obatan,terutama sebagai pengikat / pengencer tablet dan kapsul formulasi digunakan dalam granulasi basah-granulasi danproses kompresi langsung. Selain penggunaannya sebagai pengikat / pengencer, mikrokristalin selulosa atau avicel juga memiliki sifat pelumas dan disintegrant sifat yang membuatnya berguna dalam pembuatan



tablet. Avicel juga di



gunakan pada produk kosmetik dan makanan Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Selulosa mikrokristalin adalah stabil meskipun bahan higroskopis. Bahan massal harus disimpan dalam wadah yang tertutup dalam kondisi sejuk dan kering. Inkomtabilitas Selulosa mikrokristalin inkompabilitas dengan agen pengoksidasi kuat Metode Industri Selulosa mikrokristalin diproduksi oleh hidrolisis terkontrol dengan larutan asam mineral encer dari selulosa, yang diperoleh sebagai bubur dari bahan tanaman berserat. Setelah hidrolisis, hydrocellulose yang telah



dimurnikan dengan penyaringan dan bubur berair spraydried untuk membentuk, partikel berpori kering distribusi ukuran luas. Keselamatan Selulosa mikrokristalin secara luas digunakan dalam formulasi dan produk makanan dan umumnya dianggap sebagai bahan tidak beracun dan material nonirritant. Selulosa mikrokristalin tidak diserap secara sistemik secara oral dan dengan demikian memiliki potensi beracun namun sangat Mengkonsumsi dalam jumlah besar mungkin akan pencahar, meskipun ini tidak akan



sedikit.



memiliki efek



menjadi masalah, ketika selulosa



tersebut digunakan sebagai bahan eksipien dalam formulasi farmasi. Penyalahgunaan yang disengaja pada formulasi yang mengandung selulosa, baik dengan inhalasi atau dengan suntikan, telah mengakibatkan pembentukan selulosa granuloma. Tindakan penanganan Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan jumlah material yang ditangani. Selulosa mikrokristalin mungkin dapat menyebabkan iritasi pada mata.perlu direkomendasikan untuk pemakaian Sarung tangan, pelindung mata, dan masker debu .



C. Magnesium Stearat Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan. Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO. Nama resmi Sinonim



: Magnesium stearat : Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate; magnesii stearas; magnesium octadecanoate; octadecanoic acid, magnesium salt; stearic acid, magnesium salt; Synpro 90.



Nama kimia Rumus empiris



; Octadecanoic acid magnesium salt : C36H70MgO4, dalam USP32-NF27 menjelaskan magnesium stearat sebagai senyawa magnesium dengan campuran asam organik padat yang komposisi utamanya dari proporsi variabel magnesium stearat dan magnesium palmitat (C32H62MgO4).



Yang diperoleh dari sumber



nabati atau hewani



Pemerian



: Berupa serbuk halus, putih dan voluminous, bau lemah khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran.



Kelarutan



: Tidak larut dalam air, dalam etanol,dalam ethanol 95% dan dalam eter. Sangat larut dalam benzene panas dan ethanol (95%) panas.



Inkompatibilitas



: Tidak tercampurkan dengan asam kuat, garam alkali dan besi.



Kegunaan



: Sebagai lubrikan.



Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi Magnesium stearat



luas digunakan dalam kosmetik, makanan, dan



formulasi farmasi. Terutama digunakan sebagai pelumas dalam kapsul dan tablet pembuatan pada konsentrasi antara 0,25% dan 5,0% b / b.



Keamanan Magnesium stearat secara luas digunakan sebagai bahan eksipien dalam sediaan farmasi dan umumnya dianggap tidak beracun. Namun, konsumsi oral jumlah besar dapat mengakibatkan efek pencahar atau iritasi mukosa. Tidak ada informasi toksisitas tersedia berkaitan dengan rute normal, paparan kerja.



PVP k30 a. Sinonim E1201,



Kollidon,



Plasdone,



poly[1-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)ethylene],



polyvidone, polyvinylpyrrolidone, Povidone, 1-vinyl-2-pyrrolidinone polymer b. Nama Kimia 1-Ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer c. Rumus Empiris dan Berat Molekul (C6H9NO)n 2500–3 000 000 USP 28 menjelaskan povidone sebagai polimer sintetik pada dasarnya terdiri dari linear gugua 1-vinil-2-pyrrolidinone, derajat berbeda dari polimerisasi yang menghasilkan polimer berbagai berat molekul . Hal ini ditandai dengan viskositas dalam larutan, relatif terhadap air, dinyatakan sebagai nilai K, dalam kisaran 10-120. Nilai K adalah dihitung dengan menggunakan persamaan Fikentscher, dimana z adalah viskositas relatif larutan konsentrasi c (dalam % b/v), dan k adalah K



Atau , nilai K dapat ditentukan dari persamaan berikut, dimana z adalah viskositas relatif larutan konsentrasi c (dalam % b/v).



Berat molekul Perkiraan untuk povidone yang berbeda.



d. Rumus Bangun



e. Fungsi Disintegran, pensuspensi, pengikat f. Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi Meskipun povidone digunakan dalam berbagai formulasi farmasi, terutama digunakan dalam bentuk dosis padat. Di tablet, larutan povidone digunakan sebagai pengikat dalam proses granulasi basah. Povidone juga ditambahkan ke campuran serbuk dalam bentuk kering dan pasir di situ dengan penambahan air, alkohol, atau larutan hydroalcoholic. Povidone digunakan sebagai sebuah pelarut dalam formulasi oral dan parenteral dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan pembubaran obat yang sukar larut dari bentuk dosis padat. Larutan Povidone juga dapat digunakan sebagai coating agent. Povidone ini juga digunakan sebagai menstabilkan atau meningkatkan viskositas di sejumlah topikal dan oral suspensi dan larutan. Kelarutan sejumlah obat



buruk yang aktif larut dapat ditingkatkan dengan pencampuran dengan povidone.



g. Pemerian Berwarna putih krem atau putih, berbau atau hampir tidak berbau, serbuk higroskopis. h. Sifat Khusus Keasaman / alkalinitas



: pH = 3,0-7,0 (5% b/v larutan)



Density (bulk)



: 0,29-0,39 g/cm3 untuk Plasdone.



Density (tapped)



: 0,39-0,54 g/cm3 untuk Plasdone.



Density (true)



: 1.180 g/cm3



Titik lebur



: melembutkan pada 150oC.



Kelembaban konten



:



povidone



sangat



higroskopis,



signifikan jumlah air yang diserap pada relatif rendah Kelarutan



: larut bebas asam, kloroform, etanol



(95%), keton, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon, dan minyak mineral. Viskositas (dinamis)



:



viskositas



larutan povidone berair tergantung pada kedua konsentrasi dan molekul berat polimer yang digunakan.



i. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Povidone gelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150 oC, dengan penurunan kelarutan air. Hal ini stabil dengan siklus pendek paparan panas di sekitar 110-130oC; sterilisasi uap dari larutan berair tidak mengubah sifat-sifatnya. Larutan encer terhadap pertumbuhan jamur dan akibatnya membutuhkan penambahan bahan pengawet yang cocok. Povidone dapat disimpan dalam kondisi biasa tanpa menjalani dekomposisi atau degradasi. Namun, karena bubuk higroskopis, harus disimpan dalam kedap udara wadah di tempat yang sejuk dan kering. j. Incompatibilities Povidone kompatibel dalam larutan dengan berbagai garam anorganik, resin alami dan sintetis, dan zat kimia lainnya. Membentuk aduk molekul dalam larutan dengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat,



fenobarbital, tanin, dan senyawa lain; khasiat beberapa pengawet, misalnya thimerosal, mungkin terpengaruh dengan pembentukan kompleks dengan povidone. k. Metode Industri Povidone diproduksi oleh proses Reppe. Asetilena dan formaldehida direaksikan dengan adanya katalis yang sangat aktif tembaga acetylide untuk membentuk butynediol, yang terhidrogenasi untuk Butanediol dan kemudian



cyclodehydrogenated



untuk



membentuk



butirolakton.



Pirolidon diproduksi dengan mereaksikan butirolakton dengan amonia. Hal ini diikuti dengan reaksi vinylation yang pirolidon dan asetilena direaksikan di bawah tekanan. Monomer, vinylpyrrolidone, kemudian dipolimerisasi dalam Kehadiran kombinasi katalis untuk menghasilkan povidone. l. Keamanan Povidone telah digunakan dalam formulasi farmasi untuk bertahuntahun, yang pertama kali digunakan pada tahun 1940-an sebagai plasma expander, meskipun kini telah digantikan untuk tujuan ini oleh dekstran. Povidone banyak digunakan sebagai eksipien, terutama di mulut tablet dan larutan. Bila dikonsumsi secara oral, povidone mungkin dianggap sebagai dasarnya tidak beracun karena tidak diserap dari saluran pencernaan atau selaput lendir. selain itu tidak memiliki efek iritasi pada kulit dan tidak menyebabkan sensitisasi. Laporan dari reaksi negatif terhadap povidone terutama keprihatinan pembentukan granuloma subkutan di tempat suntikan suntikan intramuskular dirumuskan dengan povidone. Bukti juga ada yang povidone dapat terakumulasi dalam organ tubuh setelah penyuntikan intramuskular. Asupan harian yang dapat diterima sementara untuk povidone telah ditetapkan oleh WHO sampai dengan 25 mg/kg berat badan.



m. Tindakan Penanganan Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu dianjurkan.



Alasan kenapa parasetamol di buat dengan metode granulasi basah Dari beberapa alternatif metode dalam pembuatn tablet parasetamol kenpa di pilih dengn metode granulasi basah karena kompabilitas dari parasetamol sendiri buruk jadi mengatasinya dengan menggunakan metode granulasi basah. Metode granulasi basah itu sendiri di lakukan dengan cara membasahi massa tablet dengan larutan pengikat sampai tingkat kebasahan tertentu lalu di granulasi nah dengan adanya zat pengikat pada proses granulasi basah ini di harapkan dapat meningkatkan kohesifitas dan kompresibilitas serbuk paracetamol.