Galaktosemia Jurnal Hasil Translate [PDF]

Citation preview

diterima Naskah Pilot Studi Klasik Galactosemia: perkembangan saraf dampak dan Komplikasi lainnya Mendesak Neonatal Screening di Mesir Anak-anak Magd A. kotb, lobna Mansour, Christine William Shaker Basanti, Wael El Garf, Ghada IZ Ali, Sally T. Mostafa El Sorogy, Inas EM Kamel, Naglaa M Kamal PII: S2090-1232 (18) 30.021-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jare.2018.02.001 Referensi: Jare 590 Untuk tampil di:



Journal of Advanced Research



Tanggal diterima: 28 September 2017 Tanggal Revisi: 25 Januari 2018 Tanggal diterima: 2 Februari 2018 Silakan mengutip artikel ini sebagai: kotb, MA, Mansour, L., William Shaker Basanti, C., El Garf, W., Ali, GIZ, Mostafa El Sorogy, ST, Kamel, IEM, Kamal, NM, Percontohan Studi Klasik galaktosemia: dampak perkembangan saraf dan Komplikasi lainnya Mendesak Neonatal Screening di Mesir Anak, Journal of Advanced Research (2018), doi: https://doi.org/10.1016/j.jare.2018.02.001



Ini adalah file PDF dari sebuah naskah diedit yang telah diterima untuk publikasi. Sebagai layanan kepada pelanggan kami kami menyediakan versi awal ini naskah. Naskah akan menjalani copyediting, typesetting, dan review bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk akhirnya. Harap dicatat bahwa selama kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi isi, dan semua penolakan hukum yang berlaku untuk Pertain jurnal.



Pilot Studi Klasik Galactosemia: perkembangan saraf dampak dan Komplikasi lainnya Mendesak Neonatal Screening di Mesir Anak-anak Oleh Magd A. Kotba *, lobna Mansourb, Christine William Shaker Basantic, Wael El Garfd, Ghada IZ Alie, Sally T. Mostafa El Sorogyf, Inas EM Kameld, Naglaa M Kamala Sebuah



Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Anak Hepatologi Unit, Fakultas Kedokteran,



Universitas Kairo, Mesir. b



Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Pediatric Neurology Unit, Fakultas Kedokteran, Universitas Kairo, Mesir. c



Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Anak Pulmonologi Unit, Fakultas Kedokteran, Universitas



Kairo, Mesir. d



Genetika Molekuler, Departemen Kesehatan Reproduksi dan Keluarga Berencana Penelitian



Pusat Penelitian Nasional, Kairo, Mesir. e



Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Militer Maady, Mesir.



f



Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Mounira Umum, Mesir.



Penulis yang sesuai: Magd Ahmed kotb, Alamat email: [email protected] Tel: 002 02 2508 4994, 002 0101420831 Judul singkat: Galaktosemia perkembangan saraf Dampak dan Komplikasi lain



1



Abstrak galaktosemia klasik disebabkan oleh kekurangan uridylyltransferase galaktosa-1-fosfat (Galt). Hal ini menyebabkan morbiditas serius dan kematian jika tidak ditangani. Skrining untuk galaktosemia tidak termasuk dalam program skrining neonatal Mesir. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan presentasi klinis dan komplikasi galaktosemia di Pediatric Hepatologi Clinic, Universitas Kairo, Mesir. Dengan demikian, presentasi klinis, kursus dan hasil dari 37 anak-anak dengan galaktosemia didokumentasikan dipelajari. Penyakit kuning adalah presentasi utama (67,6%). presentasi lainnya termasuk; kejang (29,7%), motorik keterbelakangan (24,3%), keterbelakangan mental (5,4%), microcephaly (5,4%), gagal tumbuh (16,2%), hepatomegali (62,2%), splenomegali (35,1%), muntah (16,2%), diare (8,1%), gagal hati sel (10,8%), asidosis tubulus ginjal (5,4%), katarak (5,4%), hepatitis autoimun (2,7%), melukai diri sendiri (2,7%), gabungan defisiensi imun (2,7%) dan kernikterus (2,7%). Tidak ada hubungan aktivitas residual enzim untuk keparahan, presentasi klinis, tes fungsi hati, temuan biopsi hati atau hasil selain korelasi yang sangat signifikan dengan infeksi dada berulang (P = 0,001). Durasi untuk diagnosis dan paparan galaktosa dalam diet berkorelasi dengan hati patologi keparahan yaitu hepatosit nekrosis (P = 0,003) dan kerusakan sitoskeleton (P = 0,003), tetapi tidak untuk hasil. Galaktosemia harus dicurigai pada setiap anak dengan hati, penyakit neurologis dan / atau immunodeficiency. komplikasinya berpotensi dicegah. Deteksi dini adalah wajib untuk mencegah morbiditas serius dan kematian. Inisiasi skrining neonatal untuk galaktosemia di Mesir dianjurkan. Kata kunci 2



Classicgalactosemia; Galt, clinicalpresentation; komplikasi; kejang; motor penghambatan; keterbelakangan mental; kernikterus; microcephaly; gagal untuk berkembang; hepatomegali; splenomegali; kegagalan sel hati; hepatitis autoimun; Fanconi tubular asidosis; katarak; melukai diri sendiri; defisiensi imun gabungan



3



pengantar Klasik hasil galaktosemia dari kekurangan galaktosa-1-fosfat uridylyltransferase (Galt) aktivitas, sementara sebagian hasil penurunan enzimatik dalam varian klinis lebih umum, Duarte galaktosemia [1]. Kekurangan dari hasil GALT di akumulasi galaktosa, produksi galactitol, galactosylation rusak dan glikosilasi [2]. Jika terdiagnosis dan tidak diobati gangguan metabolik ini menyebabkan morbiditas progresif bahwa kualitas kompromi hidup dan mengancam itu. kekacauan bervariasi dari kuning, gagal sel hati, sepsis, minor neurologis mental dan motorik derangements untuk handicapping parah, disfungsi tubular ginjal, disfungsi ovarium, katarak dan kematian [3-6]. diagnosis yang cepat sangat penting untuk lembaga diet galaktosa-terbatas berhenti Maret galaktosemia. Sementara kepatuhan terhadap galaktosa dibatasi diet tidak menjanjikan kesembuhan, itu adalah pengobatan yang mengurangi akut, pendek dan jangka panjang morbiditas dan mortalitas secara signifikan. Galaktosemia komplikasi yang berpotensi dicegah [7-9]. Beberapa negara menyediakan program skrining neonatal untuk memungkinkan deteksi dini dan manajemen galaktosemia [10,11]. Program-program skrining neonatal untuk galaktosemia memungkinkan deteksi dini dari galaktosemia klasik, yang fatal, dan jenis Duarte. Ini memungkinkan identifikasi lebih lanjut dari cacat molekul dalam galaktosemia. Ini memungkinkan identifikasi galaktosemia klasik fungsional berat (G) mutasi di setiap alel Galt, maka yang disebut sebagai “GG” galaktosemia, dan identifikasi heterosigositas senyawa untuk satu fungsional parah pendek dan jangka panjang morbiditas dan mortalitas secara signifikan. Galaktosemia komplikasi yang berpotensi dicegah [7-9]. Beberapa negara menyediakan program skrining neonatal untuk memungkinkan deteksi dini dan manajemen galaktosemia [10,11]. Program-program skrining neonatal untuk galaktosemia memungkinkan deteksi dini dari galaktosemia klasik, yang fatal, dan jenis Duarte. Ini memungkinkan identifikasi lebih lanjut dari cacat molekul dalam galaktosemia. Ini memungkinkan identifikasi galaktosemia klasik fungsional berat (G) mutasi di setiap alel Galt, maka yang disebut sebagai “GG” galaktosemia, dan identifikasi heterosigositas senyawa untuk satu fungsional parah pendek dan jangka panjang



morbiditas dan mortalitas secara signifikan. Galaktosemia komplikasi yang berpotensi dicegah [7-9]. Beberapa negara menyediakan program skrining neonatal untuk memungkinkan deteksi dini dan manajemen galaktosemia [10,11]. Program-program skrining neonatal untuk galaktosemia memungkinkan deteksi dini dari galaktosemia klasik, yang fatal, dan jenis Duarte. Ini memungkinkan identifikasi lebih lanjut dari cacat molekul dalam galaktosemia. Ini memungkinkan identifikasi galaktosemia klasik fungsional berat (G) mutasi di setiap alel Galt, maka yang disebut sebagai “GG” galaktosemia, dan identifikasi heterosigositas senyawa untuk satu fungsional parah Beberapa negara menyediakan program skrining neonatal untuk memungkinkan deteksi dini dan manajemen galaktosemia [10,11]. Program-program skrining neonatal untuk galaktosemia memungkinkan deteksi dini dari galaktosemia klasik, yang fatal, dan jenis Duarte. Ini memungkinkan identifikasi lebih lanjut dari cacat molekul dalam galaktosemia. Ini memungkinkan identifikasi galaktosemia klasik fungsional berat (G) mutasi di setiap alel Galt, maka yang disebut sebagai “GG” galaktosemia, dan identifikasi heterosigositas senyawa untuk satu fungsional parah Beberapa negara menyediakan program skrining neonatal untuk memungkinkan deteksi dini dan manajemen galaktosemia [10,11]. Program-program skrining neonatal untuk galaktosemia memungkinkan deteksi dini dari galaktosemia klasik, yang fatal, dan jenis Duarte. Ini memungkinkan identifikasi lebih lanjut dari cacat molekul dalam galaktosemia. Ini memungkinkan identifikasi galaktosemia klasik fungsional berat (G) mutasi di setiap alel Galt, maka yang disebut sebagai “GG” galaktosemia, dan identifikasi heterosigositas senyawa untuk satu fungsional parah (G) Galt mutasi bersama-sama dengan alel D2 di galaktosemia Duarte [12]. Parsial defisiensi Galt klinis berkisar spektrum dari klinis bisu ringan spektrum klinis dengan defisit perkembangan berpotensi bermasalah daripada komplikasi yang mengancam nyawa. [13] Di negara-negara di mana skrining bayi baru lahir tidak tersedia, sistem kesehatan tergantung pada diagnosis 4



dibuat oleh neonatologist atau dokter pada umumnya. Di Mesir skrining untuk galaktosemia tidak termasuk dalam program skrining neonatal. Karya ini bertujuan untuk mendefinisikan presentasi klinis (s) galaktosemia yang harus menaikkan dokter indeks kecurigaan yang tinggi untuk mendiagnosis galaktosemia di masyarakat di mana program skrining neonatal tidak layak. Pasien dan metode peserta Ini merupakan studi observasional yang termasuk kohort 37 bayi dan anak-anak yang ditindaklanjuti selama 2 tahun selama periode 2015-2017 di Rumah Sakit New Anak Pediatric Hepatologi Clinic, Universitas Kairo, Mesir. Sidang ini disetujui oleh Komite Pediatric Departemen Pasca Sarjana Studi dan Penelitian, Fakultas Kedokteran, Universitas Kairo, Mesir. Orang tua menyetujui percobaan. Kriteria inklusi: pasien memenuhi diagnosis galaktosemia klasik dikonfirmasi oleh penurunan eritrosit galaktosa-1-fosfat uridylytransferase (Galt) aktivitas oleh C14 uji radioaktif [14]. Penurunan itu dilaporkan sebagai 0%, hingga 10% dan lebih dari 10%, atau dilaporkan sebagai tidak ada, dikurangi atau tidak. metode Analisis dilakukan dari semua data anak direkrut, termasuk sejarah usia saat onset gejala, usia saat presentasi, menyajikan gejala, komplikasi dan / atau asosiasi dari penyakit hati, penyakit neurologis, usia pasien pada saat studi, berat badan dan persentil tinggi, dan hasil. pengukuran antropometri diplotkan terhadap Persentil Mesir untuk berat badan dan tinggi [15] dan dicatat sebagai persentil untuk usia. Hasil itu dinilai menjadi: diselesaikan di mana resolve kondisi tanpa sequela, ditingkatkan 5



di mana kondisi membaik namun tidak menyelesaikan sepenuhnya, stasioner, progresif dan kematian. Analisis statistik Semua analisis statistik dalam penelitian ini dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial versi 15 (SPSS, Chicago, Ill). frekuensi sederhana, tabulasi silang, analisis deskriptif, uji signifikansi (uji t untuk data parametrik dan Chi tes χ2 persegi untuk nomor nonparametrik N5), analisis varians (ANOVA), dan korelasi dipekerjakan. uji Fisher yang tepat (untuk data kategorikal dengan nomor kurang dari 5) dipekerjakan dalam membandingkan presentasi, temuan biopsi, mengurangi zat dalam urin sesuai dengan jumlah Galt aktivitas residual antara kelompok dipelajari dengan aktivitas Galt berkurang. hasil kohort dipelajari terdiri 37 bayi dengan jumlah lebih besar laki-laki; 22 (59,4%) adalah laki-laki dan 15 (40,6%) adalah perempuan. Berarti +/- standar deviasi (SD) usia pada presentasi adalah 447,8 +/519.9 hari seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1. Galactose diet dibatasi dilembagakan dalam 28 hari dari presentasi. Delapan (21,6%) memiliki gejala menyajikan tunggal dan 2 (5,4%) disaring segera setelah lahir, sebagai kakak menderita galaktosemia, sementara yang lain memiliki beberapa gejala presentasi (Gambar. 1). Hanya satu anak dengan galaktosemia disajikan oleh melukai diri sendiri dan subnormality mental, ia memiliki kadar asam urat yang normal, dan tidak ditemukan menderita penyebab lain dari melukai diri sendiri terpisah dari galaktosemia. Galt aktivitas enzim adalah kuantitatif di 36 dari kelompok, di mana 10 (43,2%) memiliki 0-10% aktivitas residual dan 18 (48,6%) memiliki lebih dari 10% aktivitas sisa, sementara anak-37 memiliki penilaian Galt kuantitatif semifinal. Tidak ada hubungan yang signifikan antara residual



6



Kegiatan Galt dan jenis gejala, tanda atau komplikasi selain infeksi dada berulang (P = 0,001) seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Ada hubungan tidak signifikan secara statistik antara usia saat onset, usia saat presentasi dengan gejala, tanda atau komplikasi. 33 (89,2%) pasien diselidiki untuk mengurangi substansi dalam urin seperti pada Tabel 3. Ada hubungan tidak signifikan secara statistik antara aktivitas residual Galt dan jumlah mengurangi substansi dalam urin atau dengan hasil penyakit neurologis atau hati seperti yang digambarkan dalam Tabel 3-5 . Sembilan anak menjalani biopsi hati sebagai dianggap ditunjukkan. Durasi untuk diagnosis dan durasi yang lebih lama dari paparan galaktosa dalam diet berkorelasi dengan hati patologi keparahan yaitu hepatosit nekrosis (koefisien korelasi = 0,997, P = 0,003) dan kerusakan sitoskeleton (koefisien korelasi = 0,997, P = 0,003), tetapi tidak untuk hasil. Hasil setelah Lembaga Galactose Dibatasi Diet Satu bayi yang disajikan oleh kegagalan sel hati pada satu bulan dari kehidupan memiliki remisi lengkap tentang diet galaktosa-terbatas. Yang lain berkembang sampai mati. Di antara 7 dengan hipertensi portal, hipertensi portal tidak reversibel dan hanya transplantasi hati menjalani satu anak, sementara yang lain memiliki kursus stasioner. Di antara 25 dengan kolestasis, hanya 8 diselesaikan kolestasis sepenuhnya pada diet galaktosa-terbatas seperti pada Tabel 5. Asidosis tubulus ginjal tidak reversibel dengan diet galaktosa-terbatas dan sangat menantang untuk kontrol, sebagai dosis fosfor disesuaikan sesuai dengan kebutuhan yang sulit untuk mentolerir oleh anak-anak yang terkena dampak. Katarak diangkat melalui pembedahan dalam satu anak dan yang lain itu diselesaikan sepenuhnya awalnya tapi kambuh setelah durasi keengganan untuk kepatuhan diet galaktosadibatasi oleh usia 1 tahun, dan saat ini sedang menunggu intervensi ophthalmologic. Di antara 11 anak-anak yang disajikan oleh epilepsi yang sulit untuk mengontrol, 4 memiliki stasioner 7



Tentu saja, 5 dikontrol pada obat-obatan anti-epilepsi dan 4 berhasil terbebas dari obat anti epilepsi. Mereka yang tertunda berjalan, dicapai berjalan dengan 18- 36 bulan. Empat (14,2%) anak meninggal; satu anak meninggal karena kegagalan sel hati, dua dari pneumonia, dan ada satu kematian dijelaskan dalam penderitaan anak epilepsi tidak terkontrol. Diskusi Galaktosemia Associated morbiditas dan mortalitas berpotensi dicegah. Hasil galaktosemia dari kekurangan Galt, galaktosa epimerase dan galactokinase. Akumulasi galaktosa dan galactitol -the alkohol dari galactose- beracun ke berbagai jaringan, termasuk hati, sistem saraf dan ginjal [2]. Sementara galaktosemia morbiditas dan mortalitas setuju untuk manajemen dengan diet galaktosa-terbatas, morbiditas kronis di galaktosemia klasik di tidak setuju untuk manajemen dengan diet. Sebelumnya lembaga diet galaktosa-membatasi baik prognosis, sebagai anak-anak dengan galaktosemia ditantang di hari-hari awal mereka dengan jumlah yang mengancam kehidupan galaktosa, mengingat bahwa ASI kaya akan laktosa yang merupakan disakarida yang terdiri dari galaktosa dan glukosa [ 16]. diet galaktosa-terbatas harus dilaksanakan sedini mungkin pada anak dengan galaktosemia untuk mencegah morbiditas awal dan kematian yang terkait dengan paparan awal galaktosa dalam susu menyusui payudara -apakah atau susu buatan. Negara-negara yang mengembangkan program skrining neonatal untuk galaktosemia inisiasi cepat aman galaktosa-dibatasi diet [17], yang memiliki efek akut yang luar biasa dalam patogenesis terputus-putus, dan jika dilembagakan sebelum gejala muncul mencegah kematian neonatal dini dan morbiditas yang diketahui terjadi selama 8 hari pertama kehidupan [18].



8



Karya ini memberikan bukti bahwa studi prevalensi dan insiden galaktosemia di Mesir yang wajib, dan penyertaan galaktosemia di skrining neonatal mendesak. Program skrining Mesir neonatal tidak termasuk skrining neonatal untuk galaktosemia. Dengan demikian gambar fullblown galaktosemia masih ditemui di Mesir. Penelitian ini bertujuan untuk mencari “khas” presentasi klinis untuk indeks kenaikan kecurigaan untuk diagnosis yang cepat galaktosemia di tidak adanya program skrining neonatal di Mesir. kohort dipelajari dipamerkan komplikasi serius dari galaktosemia, mulai dari gagal tumbuh, motorik pembangunan keterbelakangan, epilepsi, mikrosefali, retardasi mental, sakit kuning, hepatosplenomegali, hipertensi portal, hepatitis autoimun, portal vein thrombosis, gagal sel hati, katarak, asidosis tubulus ginjal, mutilasi diri, dan bentuk parah dari defisiensi imun gabungan yang diselidiki sebagai imunodefisiensi gabungan yang parah dan kematian. Kohort dipelajari mewakili “yang terlambat”, usia mereka timbulnya gejala adalah sekitar 6 bulan (rata-rata +/- SD = 156 hari +/- 340 hari). Tidak ada korelasi yang ditemukan antara aktivitas Galt residual dan gambaran klinis. Karya ini mempelajari spektrum klinis dari kasus yang diketahui galaktosemia klasik dan tidak kejadian, sebagai kohort dipelajari direkrut dari hanya mereka yang datang ke Universitas Kairo Anak Rumah Sakit. Data tentang spektrum presentasi dari “awal” presenter kurang, sebagai penelitian ini tidak terstruktur ke layar untuk kejadian atau prevalensi, dan sastra Mesir yang menggambarkan kontribusi galaktosemia pada awal neonatal kematian periode juga kurang. Terbatasnya jumlah penelitian yang kejadian laporan galaktosemia di Mesir, melaporkan kejadian yang berkisar dari 1: 1794- 1: 3000 [19-21]. Studi saat ini menunjukkan bahwa Galt aktivitas residual bukanlah faktor yang menentukan fenotip klinis anak-anak dengan galaktosemia tidak diobati. 9



Selain itu, tidak mungkin untuk menentukan atribut bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit hati atau perkembangan penyakit sistem saraf atau presentasi tumpang tindih, atau untuk menentukan atribut untuk waktu onset penyakit. Kohort dipelajari memiliki usia rata-larut timbulnya gejala dan presentasi, mereka mungkin mewakili para korban, atau “akhir” presenter, atau komplikasi berkembang sekitar usia ini dalam populasi Mesir. Hal ini diduga bahwa aktivitas residual terdeteksi bahkan jika langka bisa menjelaskan mengapa kohort dipelajari selamat periode neonatal awal, dan tidak menderita kematian dini, yaitu mungkin atribut yang melindungi terhadap kematian dini. Namun asumsi ini membutuhkan ukuran sampel yang lebih besar untuk verifikasi. Kejadian dan studi prevalensi galaktosemia di Mesir akan memberikan jawaban untuk pertanyaan, cara mengaspal untuk studi efektivitas biaya, dan bantuan dalam pengambilan keputusan untuk dimasukkan galaktosemia dalam program skrining neonatal. Sampai saat itu penting untuk dicatat bahwa studi efektivitas biaya tambahan di berbagai negara bervariasi, dan program skrining neonatal dibenarkan untuk galaktosemia [10,17,22,23] dengan pengecualian dari Britania Raya yang berhenti galaktosemia program skrining baru lahir nya. Salah satu argumen yang menyebabkan keputusan ini adalah kejadian yang rendah galaktosemia antara penduduk mereka 1: 44000 [24-25]. Dukungan kerja saat ini yang didirikan morbiditas galaktosemia tidak reversibel tetapi setuju untuk perbaikan atau kontrol ketika galaktosa dibatasi diet dimulai. Namun, itu dikutip bahwa “tanpa pengobatan, angka kematian pada bayi dengan galaktosemia adalah sekitar 75%” [6]. Meskipun kurangnya perawatan benar-benar kuratif sempurna, diet galaktosa-terbatas mengurangi morbiditas dan mortalitas [26]. 10



Angka-angka atau kejadian kematian dini akibat galaktosemia di Mesir tidak diketahui, namun kohort saat belajar neonatus dan bayi dengan galaktosemia memiliki usia kemudian di usia onset dan kemudian di presentasi. Pembatasan awal galaktosa dari diet meningkatkan mortalitas dan perdagangan sepsis, gagal sel hati, epilepsi dan asidosis tubulus ginjal dengan kemungkinan pubertas tertunda, ataksia, tremor, mikrosefali, menolak kecerdasan dan kelainan neurologis lainnya pada beberapa anak [26]. skrining neonatal untuk galaktosemia adalah salah satu langkah untuk hasil yang lebih baik dari galaktosemia. Sebagai kepatuhan terhadap diet galaktosa-terbatas perlu langkah-langkah legislatif untuk dokumentasi aman informasi tentang isi galaktosa makanan dan produk makanan dan kebutuhan kepatuhan dari masyarakat, untuk memungkinkan subyek yang terkena dampak informasi yang diperlukan untuk perencanaan makan mereka. konseling keluarga untuk keluarga dengan kasus indeks dan pengujian genetik untuk kehamilan masa depan adalah alat berharga lainnya. Kegiatan Galt sisa tidak melindungi terhadap komplikasi galaktosemia untreated-. Dukungan kerja saat ini yang Galt aktivitas residual bukanlah faktor yang menentukan hasil dari anak-anak dengan galaktosemia ditantang oleh galaktosa dalam diet. Dependen usia galaktosa endogen, galaktosa 1 formasi fosfat dan galactitol mungkin penjelasan [27-30]. Selain itu, kelompok saat belajar tidak mewakili seluruh spektrum penyakit [31], sebagai studi yang dinilai spektrum klinis dalam kasus yang diketahui dengan galaktosemia saja. Pengaruh jumlah paparan galaktosa yaitu tertelan galaktosa pada fenotipe menanti delineasi lebih lanjut. Sekali lagi kohort ukuran kecil tidak memungkinkan stratifikasi lebih lanjut sesuai dengan jumlah aktivitas dan tidak berkisar aktivitas (> 10%) dan suara analisis statistik. 11



fenotip dan kebutuhan untuk pembatasan galactose- pada mereka dengan aktivitas residual. Katarak tidak presentasi umum galaktosemia. mutilasi diri adalah presentasi langka Galactosemia. Klasik presentasi galaktosemia fenotipik yang beragam, yang melibatkan sistem atau lebih termasuk sistem saraf pusat, hati, ginjal dan sistem kekebalan tubuh. Katarak tidak presentasi umum di antara kohort dipelajari dengan galaktosemia karena hanya 5,4% dari kelompok dipelajari memiliki katarak. Melukai diri sendiri adalah presentasi dari galaktosemia, sehingga galaktosemia harus dicurigai pada setiap anak menghadirkan oleh gejala neurologis atau masuk termasuk mutilasi diri. Gen analisis mutasi galaktosemia dan fenotipe tertentu dalam kohort dipelajari menanti penelitian lebih lanjut. Sedangkan analisis mutasi gen itu keluar dari ruang lingkup dari penelitian ini, itu adalah nilai penting untuk jenis studi mutasi pada anak-anak Mesir dengan galaktosemia. Mutasi-fenotipe adalah kelompok etnis yang berbeda [32-37], dan koreksi fungsional cacat gen saat ini dipelajari. Analisis spesifik mutasi gen dan koreksi fungsional memperluas peluang manajemen galaktosemia dari pembatasan galaktosa terapi gen [38]. Kesimpulan program skrining neonatal untuk galaktosemia diperlukan untuk memungkinkan diagnosis dini yang cepat, sehingga mencegah morbiditas serius, kematian dan meningkatkan kualitas kesehatan terkait hidup terkait dengan galaktosemia tetapi tidak morbiditas kronis. Deteksi dini kasus indeks memungkinkan kualitas dicapai terbaik dalam hidup. [25] Kurangnya gambaran klinis yang spesifik dan tidak berbaliknya kerusakan yang ditimbulkan oleh galaktosa dan galactitol berdiri sebagai argumen yang sangat kuat mendukung neonatal skrining program untuk galaktosemia. Namun, kejadian galaktosemia di Mesir harus dipelajari 12



awalnya, untuk memungkinkan proyeksi efektivitas biaya diantisipasi dalam perencanaan skrining neonatal untuk galaktosemia di Mesir. Pengakuan Kami mengakui semua Hepatologi Anggota Tim Pediatric dan pengarsipan sekretaris of Pediatric Hepatologi Clinic, Universitas Kairo. Tidak ada sumber pendanaan untuk penelitian ini.STROBE Pernyataan penelitian disajikan sebagai bahan tambahan.



13



Referensi 1- Elsas LJ, Langley S, Paulk EM, Hjelm LN, Dembure PP. Pendekatan molekuler untuk galaktosemia. Eur J Pediatr 1995; 154 (7 Suppl2): S21-7. 2- Coelho AI, Berry GT, Rubio-Gozalbo ME. metabolisme galaktosa dan kesehatan. Curr Opin Clin Nutr Metab Perawatan 2015; 18 (4): 422-427. 3- Davies P, Connor E, MacKenzie J, Jamieson MA. Spontan Pemulihan Fungsi ovarium dalam Remaja dengan Galactosemia dan semu Ketidakcukupan ovarium prematur. J Pediatr Adolesc Gynecol 2015; 28 (4): e101-103. 4- Timmers saya, van den Hurk J, Hofman PA, Zimmermann LJ, Uludag K, Jansma BM, et al. jaringan fungsional terpengaruh terkait dengan produksi kalimat dalam galaktosemia klasik. Otak Res 2015; 1616: 166-76. 5- Sahoo T, Thukral A, Agarwal R, Sankar MJ. Galaktosemia: penyebab yang tidak biasa ensefalopati bilirubin kronis. BMJ Case Rep 2015; pii: bcr2014206852. 6- Colditz PB, Colditz MJ. penyakit baru lahir dan gangguan. Dalam: Driscoll CJ, McPherson B Eds. Newborn Screening Systems: The Complete Perspektif. San Diego USA: pleura Penerbitan; 2010. P. 49-78. 7- van Erven B, Berry GT, Cassiman D, Connolly G, Forga M, Gautschi M, et al. Kesuburan pada wanita dewasa dengan galaktosemia klasik dan insufisiensi ovarium primer. Fertil Steril 2017; 108 (1): 168-174. 8- Widger J, O'Toole J, Geoghegan O, O'Keefe M, Manning R. Diet dan katarak visual yang signifikan dalam galaktosemia: adalah tindak biasa sampai yang diperlukan? J Mewarisi Metab Dis 2010; 33 (2): 129-132. 9- Welling L, Boelen A, Derks TG, Schielen PC, de Vries M, Williams M, et al. sembilan tahun 14



skrining bayi yang baru lahir untuk galaktosemia klasik di Belanda: Efektivitas metode skrining, dan identifikasi pasien dengan fenotipe yang sebelumnya tidak dilaporkan. Mol Genet Metab. 2017; 120 (3): 223-228. 10- Hatam N, Shirvani S, Javanbakht M, Askarian M, Rastegar M. Analisis biaya-utilitas program skrining neonatal, Shiraz University of ilmu kedokteran, Shiraz, Iran, 2010. Iran J Pediatr 2013; 23 (5): 493-500. 11- Janzen N, Illsinger S, Meyer U, Shin YS, Sander J, Lucke T, et al. pembentukan katarak dini karena kekurangan galactokinase: dampak skrining bayi yang baru lahir. Arch Med Res 2011; 42 (7): 608-12. 12- Pyhtila BM, Shaw KA, Neumann SE, Fridovich-Keil JL. Skrining Bayi Baru Lahir untuk Galactosemia di Amerika Serikat: Mencari Kembali, Mencari Sekitar, dan Menatap ke Depan. JIMD Laporan 2015; 15: 79-93. 13- Lynch ME, Potter NL, Coles CD, Fridovich-Keil JL. Perkembangan Hasil dari SekolahAnak Usia dengan Duarte Galactosemia: Pilot Study. JIMD Rep 2015; 19:. 75- 84. 14- Fateen E, el-Shafei S, el-Karaksy H, Mahmoud M, ROSHDY S, el-Temtamy S, Shin Y. Diagnosis dan manajemen galaktosemia: pengalaman Mesir. Bratisl Lek Listy 2004; 105 (9): 303-9. 15- Rumah Sakit Diabetes Endokrin Metabolisme Pediatric Satuan Universitas Kairo Childern ini. [on line]Dempuegypt.blogspot.com.eg. Tersedia di: http://dempuegypt.blogspot.com.eg/2008_11_01_archive.html [Diakses 25 Januari 2015]. 16- Jóźwik M, Jóźwik M, Teng C, Jóźwik M, Battaglia FC. gula ASI manusia dan poliol selama 10 hari masa nifas pertama. Am J Hum Biol 2013; 25 (2): 198-204. 15



17- Pollak A, Kasper DC. Newborn Austria Screening Program: perspektif dari lima dekade. J Perinat Med 2014; 42 (2): 151-8. 18- Berry GT. Klasik Galactosemia dan Clinical Varian Galactosemia. Dalam: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, editor.. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University



of



Washington,



Seattle;



1993-2017.



Tersedia



dari:



https:



//



www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ 19- Temtamy SA. Pencegahan penyakit genetik dan malformasi pada bayi baru lahir. Kesehatan dan Penduduk Jurnal Ilmiah Departemen Kesehatan dan Penduduk 1998; 2: 22-27. 20- Ismail SR, Temtamy SA, Fateen EM, El Shafie SA. Ibrahim MM. Skrining dan diagnosis enzimatik galaktosemia. PhD Thesis. Medical Research Institute, Universitas Alexandria, Mesir. 2004. http://main.eulc.edu.eg/eulc_v5/Libraries/Thesis/BrowseThesisPages.aspx?fn=PublicDra wThesis & BibID = 10.345.663. Diakses pada 15/4/2016 21- El Araby H, Fateen E, Gouda A. Skrining untuk fenilketonuria dan galaktosemia antara bayi yang baru lahir Mesir di Menoufiya Gubernuran. Mesir J Med Hum Genet 2009; 10: 164- 176. 22- Padilla CD, Dans LF, Estrada SC, Tamondong MR Jr, Laceste JJ, Bernal RM. analisis biaya-manfaat dari skrining bayi yang baru lahir untuk galaktosemia di Filipina. Asia Tenggara J Trop Med Kesehatan Masyarakat 2003; 34: 215-20. 23- Norman R, Haas M, Chaplin M, Joy P, Wilcken B. Evaluasi Ekonomi Tandem Mass Spectrometry Newborn Screening di Australia. Pediatrics 2009; 123: 451-457. 24- UK National Screening Committee. Skrining untuk galaktosemia Eksternal tinjauan terhadap kriteria program penilaian untuk Screening Komite Nasional UK (UK NSC). 16



Bazian Ltd Juni 2014. https://www.google.com.eg/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&u bertindak = 8 & ved = 0ahUKEwjQ8eL8k5DMAhXMfhoKHbRIDlQQFggdMAA & url = http% 3A% 2F% 2Flegacy.screening.nhs.uk% 2Fpolicydb_download.php% 3Fdoc% 3D518 & USG = AFQ jCNErV6YdTe4Db4I8ExKMUs8jo1mMTw



&



sig2



=



vl_xjgVLDCPzHns2kV7fyw. Diakses pada 15/4/2016. 25- Honeyman MM, Hijau A, Holton JB, Leonard JV. Galaktosemia: hasil British Pediatric Surveillance Satuan Studi, 1988-1990. Arch Dis Child 1993; 69 (3): 339-41. 26- Schweitzer S, Shin Y, Jakobs C, Brodehl J. hasil jangka panjang di 134 pasien dengan galaktosemia. Eur J Pediatr 1993; 152 (1): 36-43. 27- Schadewaldt P, Kamalanathan L, Hammen HW, Wendel U. Umur ketergantungan pembentukan galaktosa endogen di Q188R pasien galactosemic homozigot. Mol Genet Metab 2004; 81 (1): 31-44. 28- Ross KL, Davis CN, Fridovich-Keil JL. peran diferensial dari enzim jalur Leloir dan metabolit dalam mendefinisikan sensitivitas galaktosa dalam ragi. Mol Genet Metab 2004; 83 (1- 2): 103-16. 29- Mumma JO, Chhay JS, Ross KL, Eaton JS, Newell-Litwa KA, Fridovich-Keil JL. peran yang berbeda dari galaktosa-1P dalam penangkapan pertumbuhan galaktosa-dimediasi ragi kekurangan galaktosa-1P uridylyltransferase (Galt) dan UDP-galaktosa 4'-epimerase (GALE). Mol. Genet. Metab 2008; 93: 160-171. 30- De-Souza EA, Pimentel FSA, Machado CM, Martins LS, da-Silva WS, Montero-Lomeli M, et al. Respon protein dilipat memiliki peran protektif dalam model ragi klasik galaktosemia. Model Penyakit & Mekanisme 2014; 7 (1): 55-61. 17



31- Bosch AM, Grootenhuis MA, Bakker HD, HEIJMANS HS, Wijburg FA, terakhir BF. Hidup dengan galaktosemia klasik: berkualitas terkait kesehatan konsekuensi hidup. Pediatrics 2004; 113: e423-8. 32- Choi R, Jo KI, Ko DH, Lee DH, Lagu J, Jin DK, et al. variasi Galt Novel dan spektrum mutasi pada populasi Korea dengan penurunan aktivitas uridyltransferase galaktosa-1fosfat. BMC Med Genet 2014; 15:94. 33- Ozgul RK, Güzel-Ozantürk A, Dündar H, Yücel-Yılmaz D, Coşkun T, Sivri S, et al. Galaktosemia pada populasi Turki dengan frekuensi tinggi Q188R mutasi dan distribusi Duarte-1 dan Duarte-2 variasi. J Hum Genet. 2013; 58 (10): 675-8. 34- Coelho AI, Ramos R, Gaspar A, Costa C, Oliveira A, Diogo L, et al. Sebuah splicing mutasi sering dan mutasi missense Novel warna spektrum mutasi yang diperbarui dari galaktosemia klasik di Portugal. J Mewarisi Metab Dis 2014; 37 (1): 43-52. 35- McCorvie TJ, Timson DJ. Dalam prediksi silico dari efek mutasi pada manusia UDPgalaktosa 4'-epimerase gen: menuju kerangka prediktif untuk jenis III galaktosemia. Gene 2013; 524 (2): 95-104. 36- Mahmood U, Imran M, Naik SI, Cheema HA, Saeed A, Arshad M, et al. Deteksi mutasi umum dalam gen Galt melalui ARMS. Gene 2012; 509 (2): 291-4. 37- Singh R, Thapa BR, Kaur G, Prasad R. distribusi Frekuensi Q188R, N314D, Duarte 1, dan Duarte 2 alel Galt varian pada populasi galaktosemia India. Biochem Genet 2012; 50 (11-12): 871-80. 38- Coelho AI, Lourenço S, Trabuco M, Silva MJ, Oliveira A, Gaspar A, et al. Fungsional koreksi dengan terapi antisense dari mutasi splicing pada gen Galt. Eur J Hum Genet. 2015; 23 (4): 500-6. 18



Tabel 1: Data Deskriptif kohort belajar dengan galaktosemia SD



Berarti



Max



340 519,9 1012,4 834,3 835,9



156,9 447,8 1178,1 596,7 737,5



1460 1.00 1565 18.00 4380 126.00 2735 7.00 2821 2.00 Frekuensi 22 15



Persen 59,4 40,6



Min



Tidak ada = 37 Usia saat onset gejala (hari) * Umur pada presentasi (hari) * Umur pada kunjungan akhir (hari) durasi penyakit (hari) Durasi follow up (hari)



Pria Jenis kelamin Peremp uan * Terlepas dari seorang anak yang dipresentasikan pada usia 5 tahun oleh Portal trombosis vena, hipertensi portal dan penyakit hati kronis.



20



Meja 2: presentasi klinis dari kelompok studi sesuai dengan% penurunan aktivitas enzim Galt P



> 10% n = 18



0,056



23,5 ± 24,9 15,3 ± 14,2 9,98 ± 18,9 16,12 ± 19 40,7 ± 37,8 17,8 ± 28,9 24,6 ± 28,9 14



0.235 0,518 0.830 0,561 0,066 0,192 0,197



0,09



0,313



0,732



0,548



0,129



0,695



0.266



0,161



0,427



Galt 1-10% n = 16



Jumlah



47,8 ± 33



0% n= 2 14 ± 15,5



Mean ± SD



Berat (persentil)



28 ± 26,7



14 ± 15,5



Mean ± SD



Tinggi (persentil)



4,87 ± 10



0,5 ± 0,69



Mean ± SD



Umur gejala onset *



15,1 ± 17,1 36,7 ± 28,86 15,2 ± 19,7



8.02 ± 7.04 64,4 ± 39,24



Mean ± SD Mean ± SD



63,9 ± 38,54



Mean ± SD



Umur pada presentasi * Usia pada kunjungan terakhir * durasi penyakit *



21,7 ± 23,9



59,4 ± 36,4



Mean ± SD



Durasi tindak lanjut *



15



1



30



4 17



1 15



1 1



6 33



1 16



1 14



1 1



3 31



2 5



2 6



1 1



5 12



13 7



10 6



1 0



24 13



11 13



10 10



2 0



23 23



5 17



6 14



2 2



13 33



1 18



2 14



0 2



3 34



0 17



2 14



0 1



2 32



1 11



2 12



1 2



4 25



7



4



0



11



17



15



2



34



Tida k



1



1



0



2



Iya



14



11



2



27



Tida



0,936



0,584



Total jumlah kasus = 36 *



Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya Tida k Iya



muntah



Diare



Gagal untuk berkembang



Penyakit kuning



hepatomegali



splenomegali



kecenderungan perdarahan



Katarak



kegagalan sel hati



Kejang Post-kernikterus, mental keterbelakangan, mikrosefali & kekakuan tonggak bermotor tertunda



0,936



0,001



4 17



5 15



0 2



9 34



1 17



1 16



0 0



2 33



1



0



2



3



k Iya Tida k Iya Tida k Iya



hipotonia



infeksi dada berulang 21



Satu anak memiliki penilaian semi-kuantitatif Galt, dan tidak termasuk dalam perbandingan ini. * Usia berada di bulan.



22



Tabel 3: Mengurangi zat dalam urin dari kelompok studi sesuai dengan% penurunan aktivitas enzim Galt



P



0,703



Total



Galt



Mengurangi zat dalam urin



> 10%



1-10%



0



2



1



1



0



tak satupun



2



2



0



0



Jejak



21



11



9



1



Positif



6



1



4



1



positif yang kuat



2



1



1



0



positif yang sangat kuat



24



13



11



2



Total



23



Tabel 4: fungsi hati dari kelompok studi sesuai dengan% penurunan aktivitas enzim Galt P



t



0,574 0,846 0,539 0,374



0.570 -.197 -.625 0,906



Galt> 10% n = 17 3,633 ± 5,815 1,853 ± 2,577 1,751 ± 2,487 3,946 ± 5,073



0,879 0,458 0,272 0,334 0,391



-.174 -.755 -1,136 0,992 0,876



2,756 ± 3.250 3,1001 ± 5,482 1,779 ± 1,487 1,008 ± 0,541 0,678 ± 0,349



Galt 1-10% n = 15 5,925 ± 14,119 1,658 ± 2,012 1,234 ± 0,905 11,020 ± 29,860 2,552 ± 3,0322 1,751 ± 1,444 1,049 ± 0,675 1,805 ± 2,611 0,910 ± 0,891



0.297



1,124



1,623 ± 1.950



3,993 ± 5,998



0,225 0,554 0,369 0,350 0,227 0,374 0,384 0.640 0,815 0,590 0,908 0,111



1,273 0,608 -.918 -.964 -1,245 0,906 -.891 -.475 0,237 -.556 0,118 2,040



ALT awal * Menindaklanjuti ALT * ALT akhir * AST awal * Menindaklanjuti AST * AST akhir * ALK awal * Menindaklanjuti ALK * ALK akhir * GGT awal *



0,493 ± 0.460 1,832 ± 2,515 Menindaklanjuti GGT * 1,003 ± 1,288 1,525 ± 1,954 GGT akhir * 3,969 ± 3,519 2.840 ± 1,851 T. Bil awal 4,890 ± 7,015 2,387 ± 2,289 T. Bil menindaklanjuti 4.200 ± 6,735 1,333 ± 1,549 T. Bil akhir 2.100 ± 2,404 2,236 ± 3,292 D. Bil awal 1.930 ± 3,658 0,798 ± 1,195 D. Bil menindaklanjuti 2,221 ± 4,852 1,333 ± 3,478 D. Bil akhir 2,958 ± 1,275 3,185 ± 2,918 albumin awal 2,211 ± 1,622 1,533 ± 2,484 Albumin menindaklanjuti 2.600 ± 1,794 2,725 ± 1,848 albumin akhir 85.000 ± 114,000 ± glukosa awal 18,312 8,482 0,776 0,298 78,142 ± 8,970 81.00 ± akhir glukosa * Dihitung di lipatan tingkat atas normal. nilai P dihitung sesuai dengan t-test. Nilai-nilai dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi. ALT: alanin aminotransferaseAST: aspartat aminotransferase ALK: bersifat alkali phosphataseGGT:



gama glutamyl transferase



T. Bil: Jumlah bilirubinD.



bil: langsung bilirubin



SD: Standar deviasi



24



Tabel 5: Penyakit hati patologi dan hasil dari kelompok studi sesuai dengan% penurunan aktivitas enzim Galt P



Total



> 10% 4 2 5 1 1 4 1



Galt 1-10%



0



Hasil



balon degenerasi Hepatosit di biopsi kebekuan Sitoskeleton di Normal 0,226 biopsi fibros tak satupun Sel-sel abnormal pada biopsi Infiltrasi 0,268 nekrosis sedikit demi sedikit 9 6 3 Total jumlah biopsi Penyakit Terselesaikan 8 2 4 2 kuning dan 15 9 6 0 peningkatan kondisi hati 0,347 8 4 4 0 Perlengkapan tulis 3 2 1 0 Progresif 34 17 15 2 Total 26 12 12 2 Tidak ada kerusakan neurologis 0,782 6 3 3 0 peningkatan 4 3 1 0 penyakit stasioner Total 36 18 16 2 Anak dengan penyakit kuning yang memiliki penilaian semi-kuantitatif Galt diselesaikan 0,405



5 4 6 3 1 5 3



1 2 1 2 0 1 2



0 0 0 0 0 0 0



penyakit kuning. Biopsi dilakukan hanya 9 anak-anak seperti yang ditunjukkan oleh kondisi klinis.



25



Gambar 1: Frekuensi menyajikan gejala dan tanda-tanda kelompok belajar dengan galaktosemia



26



Konflik kepentingan



Para penulis telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan



Penulis yang sesuai Nama: Magd Ahmed kotb Afiliasi: Profesor of Pediatrics Universitas Kairo, Mesir. Tel .: 002 02 2508 4994, 002 0101420831 Fax: Tidak ada Alamat email: [email protected]



27



grafis Abstrak