Lymph Angio Lei o Myoma To Sis [PDF]

Citation preview

2.1.Lymphangioleiomyomatosis 2.2.1. Definisi Lymphangioleiomyomatosis



(LAM)



adalah



kelainan



langka



akibat



proliferasi pada paru-paru, ginjal, dan limfatik aksial dari sel-sel mirip otot polos abnormal (sel LAM) yang menunjukkan ciri-ciri neoplasia dan puncak saraf. Kerusakan kistik paru dengan disfungsi pulmonal progresif dan adanya tumor abdomen



(misalnya



angiomyolipomas



[AML],



limfangioleiomioma)



mengkarakterisasi penyakit ini. LAM biasanya terjadi pada wanita pramenopause, menunjukkan keterlibatan hormon wanita dalam patogenesis penyakit. LAM dapat terjadi dengan frekuensi yang meningkat pada pasien dengan kompleks sklerosis tuberous (TSC), kelainan dominan autosomal karena, sebagian, terhadap mutasi pada gen TSC1 atau TSC2 (Darling, 2010).



2.2.2. Epidemiologi Lymphangioleiomyomatosis (LAM) dapat terjadi secara sporadis atau berhubungan dengan kompleks sklerosis tuberous (TSC). Sampai saat ini, lebih dari 1500 kasus LAM sporadis ada di Amerika Serikat (Meraj, 2012). Frekuensi internasional lymphangioleiomyomatosis (LAM) tidak diketahui, meskipun laporan kasus di Eropa dan Jepang. Belum terdapat bukti adanya kaitan antara ras dengan kejadian LAM. Lymphangioleiomyomatosis (LAM) terutama adalah penyakit pada wanita. Namun, laporan kasus langka menggambarkan LAM pada pria dengan TSC. Meskipun terutama penyakit pada wanita usia subur, lymphangioleiomyomatosis



(LAM)



juga



telah



dilaporkan



pada



pasien



pascamenopause (Harknett, 2011).



2.2.3. Etiologi Etiologi lymphangioleiomyomatosis (LAM) tidak diketahui. Namun, fakta bahwa kondisi ini terjadi terutama pada wanita pramenopause dan hal itu diperburuk oleh keadaan estrogen tinggi yang menunjukkan peran hormon. Kista tersebar merata di semua bidang paru-paru. Kelenjar getah bening (retroperitoneal dan pelvis) mungkin tampak pucat dan kenyal. Kista besar yang diisi chyle dapat ditemukan dalam sistem limfatik aksial. Duktus toraks mungkin besar, kenyal, dan seperti sausagelike (Meraj, 2012) .



2.2.4. Patogenesis Proliferasi



sel



limfangioleiomiomatosis



(LAM)



dapat



menghambat



bronchioles, [1] yang mungkin menyebabkan penyumbatan aliran udara, perangkap udara, pembentukan bullae, dan pneumotoraks. Obstruksi limfatik dapat menyebabkan limymphangioleiomiomas, chylothorax, dan asites kental. Aktivitas



proteolitik



yang



berlebihan,



yang



berhubungan



dengan



ketidakseimbangan sistem elastase / alpha1-antitrypsin atau metaloprotease (MMPs) dan penghambatnya (penghambat jaringan metaloprotease [TIMPs]), mungkin penting dalam kerusakan paru-paru dan pembentukan kista. Model hewan menunjukkan bahwa estrogen dapat mempromosikan metastasis sel TSC2 yang kekurangan ke paru-paru (Harknett, 2011).



2.2.5. Gambaran Klinis LAM memiliki beberapa gambaran klinis diantaranya: 1. Crackles 2. Wheezes 3. Efusi Pleura 4. Pneumothorak 5. Ascites Apabila diikuti dengan tuberous sclerosis complex (Crino, 2016) maka akan menunjukan tanda: 1. Facial angiofibromas 2. Fibromas periung 3. Makula hipomelanotik, bintik daun abu 4. Shagreen patch - Sekelompok hamartoma biasanya terletak di punggung bagian bawah 5. Plak dahi 6. Hamartoma retina



2.2.6. Histopatologi Pada



bagian



histologis



paru,



nampak



proliferasi



sel



limfangioleiomiomatosis (LAM) (sel berbentuk spindel dengan nuklei kecil, sel epitelelid yang lebih besar dengan sitoplasma yang jelas dan inti bulat) memiliki fenotipe sel otot polos. Hilangnya alveoli dengan pembentukan kista. Agregat sel LAM berbatasan dengan ruang kistik. Penyempitan saluran udara jauh, dinding arteri yang menebal dengan oklusi vena, dan hemosiderosis di dalam kelenjar getah bening yang terlibat dan saluran toraks, ada sela sel LAM yang saling terkait, yang mungkin menyerang dinding limfatik. Pewarnaan imunohistokimia lesi LAM menunjukkan reaktivitas dengan antibodi aktin anti-alfa-halus, yang konsisten dengan diferensiasi otot polos. Reseptor estrogen dan progesteron VEGF-D. Imunoreaktif dengan antibodi monoklonal HMB-45, yang mengenali sel LAM dengan fitur epithelioid. Sel spindle juga HMB-45 positif, AML ginjal dan hati, serta limfangioleiomioma, juga dapat dideteksi dengan antibodi HMB45 (Mc Cormax, 2011).



Sumber: Mc Cormax, 2011



2.2.7. Prognosis Laporan



sebelumnya



menunjukkan



prognosis



muram



untuk



limfangioleiomiomatosis (LAM), dengan kegagalan pernafasan progresif dan kematian dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis. Laporan terbaru menunjukan 71% pasien yang terkena dampak hidup pada usia 10 tahun. Statistik dapat meningkat lebih lanjut karena pasien didiagnosis lebih awal (bias timbal balik) atau dengan penyakit yang lebih jinak. Faktor prognostik yang buruk ialah



mengurangi volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dan / atau menyamakan kapasitas karbon monoksida (Meraj, 2012).



Darling TN, Pacheco-Rodriguez G, Gorio A, Lesma E, Walker C, Moss J. 2010. “Lymphangioleiomyomatosis and TSC2-/- cells”. Lymphat Res Biol. Vol. 8 (1) : 59 - 69. Meraj



R,



Wikenheiser-Brokamp KA, Young LR, Mc Cormack FX. 2012. “Lymphangioleiomyomatosis: new concepts in pathogenesis, diagnosis, and treatment” . Semin Respir Crit Care Med. Vol. 33(5) :486 - 497.



Harknett EC, Chang WY, Byrnes S, Johnson J, Lazor R, Cohen MM, et al. 2011. “Use of variability in national and regional data to estimate the prevalence of lymphangioleiomyomatosis”. QJM. Vol. 104 (11) : 971 - 979. Crino PB, Nathanson KL, Henske EP. 2016. “The tuberous sclerosis complex”. N Engl J Med. Vol. 355 (13) :1345 - 1356. McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, et al. 2011. “Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis”. N Engl J Med. Vol. 364 (17) :1595 - 1606.