Formulasi Suspensi - BD - 086 - Mellania Arifin PDF [PDF]

Citation preview

FORMULASI SEDIAAN SUSPENSI Tugas ini Disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Teknologi Sediaan Farmasi Dosen pengampu: Yuni Anggraeni, M. Farrm., Apt



Disusunoleh:



Mellania Arifin (11181020000086) Kelas BD Kelompok 7



PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA



Pertanyaan 1. Sebutkan contoh-contoh eksipien yang digunakan untuk density modifier, suspending agent, humektan, wetting agent, floclulation modifier! 2. Pilih 1 formula sediaan oral suspension yang ada di buku HOMP, kemudian bedah formula tersebut meliputi preformulasi zat aktif, kekuatansediaan, fungsi bahan, konsentrasi, cara pembuatan! Jawab. 1. Contoh-contoh eksipien yang digunakan untuk density modifier, suspending agent, humektan, wetting agent, floclulation modifier a. Density Modifier Dari pemeriksaan kualitatif hukum Stokes, dapat dilihat bahwa jika bubar dan fase kontinu keduanya memiliki kepadatan yang sama sedimentasi atau creaming tidak akan terjadi. Minor modifikasi pada fase air suspense atau emulsi dengan memasukkan sukrosa, dekstrosa, gliserol atau propilen glikol dapat dicapai, tetapi karena perbedaan koefisien ekspansi ini hanya dapat dimungkinkan pada rentang suhu kecil. (Aulton, M.E. 1988) 1) Sukrosa Sukrosa berfungsi sebagai basis gula-gula, agen pelapis, bantuan granulasi, menangguhkan agen, zat pemanis, pengikat tablet, pengencer tablet dan kapsul, pengisi tablet, agen terapi dan agen penambah viskositas. sukrosa sirup juga banyak digunakan sebagai kendaraan



dalam



likuidasi



oral



bentuk



untuk



meningkatkan



palatabilitas atau untuk meningkatkan viskositas. Konsentasi sukrosa untuk sediaan oral sirup adalah 67 %. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) 2) Dekstrosa Dektrosa berfungsi sebagai pengencer tablet dan kapsul, agen terapi, agen tonisitas dan agen pemanis. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009)



1



b. Suspending Agent Suspending agent berfungsi untuk meningkatkan viskositas, mencegah penurunan partikel dan mencegah penggumpalan resin dan bahan berlemak. Bahan-bahan ini termasuk akasia, bentonit, tragacanth, alginat, xanthan gum dan turunan selulosa, dan akan berperilaku sebagai koloid pelindung



dengan



pelapisan



partikel



hidrofobik



padat



dengan



multimolekul lapisan. Ini akan memberikan karakter hidrofilik ke solid dan mempromosikan kebasahan. Bahan-bahan ini juga digunakan sebagai zat pensuspensi dan mungkin, seperti surfaktan, menghasilkan sistem deflocculated, khususnya jika digunakan pada konsentrasi rendah. (Aulton, M.E. 1988) 1) Polisakarida Alamiah a) Akasia Akasia terutama digunakan dalam formulasi farmasi oral dan topical sebagai zat penangguhan dan pengemulsi, sering dalam kombinasi dengan tragacanth. Konsentrasi akasia yang digunakan sebagai suspending agent adalah 5-10 %. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) b) Tragacant Tragacanth adalah permen karet alami yang diperoleh dari Astragalus gummifer Labillardie`re dan spesies Astragalus lainnya tumbuh di Barat. Produk ini akan membentuk kental solusi berair. Ini thixotropic dan pseudoplastic sifat membuatnya menjadi agen penebalan yang lebih baik daripada akasia dan itu bisa digunakan baik untuk internal maupun eksternal produk. Tragacanth stabil pada kisaran pH 4-7,5 tetapi membutuhkan beberapa hari untuk terhidrasi sepenuhnya setelah dispersi dalam air. Viskositas maksimum dispersinya adalah oleh karena itu, tidak tercapai sampai setelah waktu ini, dan dapat juga dipengaruhi oleh pemanasan. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009)



2



c) Pati Pati digunakan sebagai suspending



agen tetapi merupakan



salah satu unsur dari bubuk tragacanth majemuk, dan itu juga bias digunakan dengan natrium carmellose. Sodium starch glycollate (Explotab, Primojel), turunan dari kentang pati, juga telah dievaluasi untuk penggunaannya dalam persiapan suspensi tanpa persiapan. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) d) Xanthan Gum Xanthan gum banyak digunakan dalam farmasi oral dan topical formulasi, kosmetik, dan makanan sebagai zat penahan dan agen penstabil. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) 2) Polisakarida Sintetis dan semisintetis a) Bentonit Bentonit berfungsi sebagai adsorben; zat penstabil; agen suspensi; agen viskositas meningkat. Konsentrasi bentonit yang digunakan sebagai suspending agent adalah 0,5-5 %. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) b) Alginate Asam alginat digunakan dalam berbagai farmasi oral dan topical formulasi. Dalam formulasi tablet dan kapsul, asam alginat digunakan sebagai bahan pengikat dan disintegrasi pada konsentrasi 15% b / b. Asam alginat banyak digunakan sebagai penebalan dan penangguhan agen dalam berbagai pasta, krim, dan gel; dan sebagai penstabil agen untuk emulsi minyak-dalam-air. Lendir alginat tidak boleh dipanaskan di atas 60 ° C sebagai depolimerisasi terjadi, dengan kerugian yang diakibatkannya dalam viskositas. Mereka paling kental segera setelah itu persiapan, setelah itu ada penurunan ke yang cukup konstan nilai setelah sekitar 24 jam. Pameran alginat viskositas maksimum pada rentang pH 5-9, dan pada pH rendah asam diendapkan. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009)



3



c) Selulosa Beberapa turunan selulosa tersedia yang akan bubar dalam air untuk menghasilkan larutan koloid kental cocok untuk digunakan sebagai agen suspense. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) c. Humektan Humektan digunakan untuk mengurangi penguapan air, baik dari produk yang dikemas saat penutupan dihapus atau dari permukaan kulit sesudahnya aplikasi. Konsentrasi tinggi, jika digunakan secara topikal, sebenarnya dapat menghilangkan kelembaban dari kulit, dengan demikian dehidrasi itu. (Aulton, M.E. 1988) 1) Gliserol Gliserin digunakan dalam berbagai formulasi farmasi termasuk persiapan oral, otic, oftalmikus, topikal, dan parenteral. Dalam formulasi farmasi dan kosmetik topikal, gliserin adalah digunakan terutama untuk sifat humektan dan emoliennya. Gliserin digunakan sebagai pelarut atau cosolvent dalam krim dan emulsi. dalam gel berair dan nonaqueous dan juga sebagai tambahan dalam aplikasi patch. formulasi, gliserin digunakan terutama sebagai pelarut dan cosolvent. Dalam larutan oral, gliserin digunakan sebagai pelarut, pemanis agen, pengawet antimikroba, dan agen penambah viskositas. Itu juga digunakan sebagai plasticizer dan pelapis film.Konsentrasi gliserol yang digunakan sebagai humektan adalah ≤ 30 %. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) 2) Polietilen glikol. Polietilen glikol (PEG) banyak digunakan dalam berbagai formulasi farmasi, termasuk parenteral, topikal, persiapan mata, oral, dan dubur. Polietilen glikol memiliki telah digunakan secara eksperimental dalam matriks polimer biodegradable yang digunakan dalam sistem pelepasan terkontrol. Polietilen glikol adalah zat hidrofilik yang stabil pada dasarnya tidak berbahaya bagi kulit;



4



Larutan polietilen glikol berair dapat digunakan sebagai agen suspensi atau untuk menyesuaikan viskositas dan konsistensi lainnya menangguhkan kendaraan. Saat digunakan bersamaan dengan lainnya pengemulsi, polietilen glikol dapat bertindak sebagai penstabil emulsi. Dalam konsentrasi hingga sekitar 30% v / v, PEG 300 dan PEG 400 telah digunakan sebagai wahana untuk bentuk sediaan parenteral. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) 3) Propilen glikol Propilen glikol telah menjadi banyak digunakan sebagai pelarut, ekstraktan, dan pengawet dalam berbagai parenteral dan nonparenteral formulasi farmasi. Ini adalah pelarut umum yang lebih baik daripada gliserin dan melarutkan berbagai bahan, seperti kortikosteroid, fenol, obat sulfa, barbiturat, vitamin (A dan D), sebagian besar alkaloid, dan banyak anestesi lokal. .Konsentrasi propilen glikol yang digunakan sebagai humektan adalah ≈50 %. (Rowe, Raymond C, paul J Sheskey dan Marian E Quinn. 2009) d. Wetting Agent Wetting agent atau agen pembasahan adalah apabila suatu keadaan zat padat yang tidak larut dapat dengan mudah dibasahi dengan air dan akan tersebar dengan mudah di seluruh air fase dengan hanya agitasi minimal. wetting agent jenis humektan mempunyai mekanisme kerja meningkatkan hidrofilisitas pada permukaan obat mengusir udara yang terjerat pada pori-pori yang dimiliki obat. Untuk memastikan pembasahan yang memadai, ketegangan antar muka antara padatan dan cairan harus dikurangi begitu bahwa udara yang diserap dipindahkan dari permukaan padat oleh cairan. (Aulton, M.E. 1988) 1) Surface-active agent atau surfaktan. Surfaktan berfungsi untuk menurunkan tegangan antarmuka antara dua fase yang berbeda (padatan dan cairan atau cairan dan udara. Surfaktan kationik dan anionik efektif digunakan untuk bahan



5



berkhasiat dengan zeta potensial positif dan negatif, sedangkan surfaktan nonionik lebih baik sebagai bahan pembasah karena mempunyai rentang pH yang cukup besar dan toksisitasnya yang rendah. Konsentrasi surfaktan yang digunakan di bawah harga KMK, karena apabila terlalu tinggi dapat terjadi solubilisasi, busa, dan memberikan rasa yang tidak enak Sebagian besar surfaktan digunakan pada konsentrasi ke atas menjadi sekitar 0,1% sebagai agen pembasah dan termasuk, untuk oral gunakan, polisorbat (Tweens) dan ester sorbitan (Rentang). Untuk aplikasi luar, sodium lauryl sulfat, natrium dioctylsulphosuccinate dan quillaia ekstrak juga bisa digunakan. Pilihan surfaktan untuk pemberian parenteral jelas lebih terbatas, yang utama digunakan menjadi polisorbat, beberapa poloxamers (kopolimer polioksietilena / polioksipropilena) dan lesitin. Kekurangan dalam penggunaan jenis pembasahan



ini



agen



termasuk



busa



yang



berlebihan



dan



kemungkinan pembentukan dari sistem deflocculated, yang mungkin tidak yg dibutuhkan. a) Ionik: (1) Sodium lauryl sulfate Sodium lauryl sulfate adalah surfaktan anionik yang digunakan secara luas berbagai formulasi dan kosmetik farmasi non parenteral;lihat Tabel I.Ini adalah deterjen dan zat pembasah yang efektif baik dalam alkali dan kondisi asam. Dalam beberapa tahun terakhir ini telah menemukan aplikasi diteknik elektroforesis analitis: SDS (sodium dodecyl sulfate) elektroforesis gel poliakrilamid adalah salah satu yang lebih banyak digunakan teknik untuk analisis protein; (1) dan natrium lauril sulfattelah digunakan untuk meningkatkan selektivitas



elektrokinetik



miselkromatografi



(MEKC).



Konsentrasi yang digunakan dalam pembuatan sediaan suspensi adalah 1,0%.



6



Kekurangannya: Sodium lauryl sulfate bereaksi dengan surfaktan kationik, menyebabkan kehilangan aktivitas bahkan dalam konsentrasi yang terlalu rendah untuk menyebabkan presipitasi. Tidak seperti sabun, sabun ini kompatibel dengan asam encer dan kalsium dan ion magnesium. Sodium lauryl sulfate tidak sesuai dengan garam-garam polivalen ion logam, seperti aluminium, timah, timah atau seng, dan endapan dengan garam kalium. Solusi natrium lauril sulfat (pH 9,510,0) sedikit korosif terhadap baja ringan, tembaga, kuningan, perunggu, dan aluminium. b) Non ionik (1) Polysorbat (tween) Konsentrasi Agen pembasah Untuk konstituen aktif yang tidak larut dalam basa lipofilik 0,1-3 %. Kekurangan : Perubahan warna dan / atau presipitasi terjadi dengan berbagai zat, terutama fenol, tanin, ter, dan bahan seperti tar. Itu aktivitas antimikroba dari pengawet paraben berkurang di kehadiran polisorbat. (2) Sorbitan ester (span) Konsentrasi Agen pembasah Untuk konstituen aktif yang tidak larut dalam basa lipofilik 0,1-3 %. e. flocculation modifier Floocculating agent adalah bahan yang menyebabkan suatu partikel terhubung secara bersama membentuk agregat atau flokul. Sehinga ketika mengendap lebih mudah untuk diresuspensikan. Flocculating agent berkerja dengan menurunkan potensial zetta antara partikel-pertikel terdispersi yang bermuatan sehingga partikel-pertikel tersebut dapat berflokulasi. Ada 3 golongan flocculating agent yaitu sebagai berikut. 1) Elektolit Mekanisme kerja elektrolit adalah mengubah zeta potensial partikel terdispersi. Jika zeta potensial diturunkan sampai nilai tertentu, gaya tarik menarik akan lebih besar dari gaya tolak menolak



7



sehingga terjadi flokulasi. Contoh elektrolit adalah KCl, NaCl, NaCOOh, Phospates dan Citrates 2) Polimer Polimer memiliki rantai panjang dengan gugus-gugus aktif yang sebagian akan teradsopsi oleh permukaan partikel-partikel terdispersi sehingga membentuk jaringan seperti gel satu sama lain dalam sistem. Contoh polimer adalah Starch, Alginates, Cellulose derivatives, Tragacanth, Carbomer dan Silicates. 3) Surfaktan Surfaktan terbagi menjadi dua yaitu surfaktan ionik dan non ionic. Mekanisme kerja ionic adalah menetralkan muatan tiap partikel sehingga menghasilkan sistem deflokulasi. Contoh surfaktan ionic adalah Benzethonium chloride, Cetrimide, Docusate sodium dan Sodium lauryl sulfates. Mekanisme kerja surfaktan non ionic adalah membentuk struktur flokulasi yang longgar dengan partikel yang mengadsorpsi surfaktan



konfigurasi



non-ionik



linear



adalah



surfaktan



non-ionik.



polyoxyethylene



alkyl



Contoh ether,



polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters dan polyoxyethylene strearates.



2. Sediaan : Mebendazole oral suspensi Nama Zat Mebendazole Aktif SIFAT KIMIA



Struktur molekul



C16H13N3O3



8



(USP 32) Bobot molekul



295.29(USP 32 dan FI V)



Praktis tidak larut dalam air, dalam eterdan kloroform; larut dalam Kelarutan



asam folat (FI V)



Sifat keasaman Asam lemah / basa lemah / non elektrolit Bentuk kimia Garam / base /ester / lainnya : pH larutan 6.0-7.0 (FI V) pKa 6.6 (Pubchem ncbi) pH stabilitas 6.0-7.0 (FI V) pH sediaan 6.0-7.0 (FI V) Kp / log P 2.83 (Pubchem ncbi) Stabilitas Sediaan stabil pada rentang ph 4-8 METODE ANALITIK IR Identifikasi (USP 32) Penetapan kadar



Kromatografi Lapis Tipis (USP 32)



SIFAT FISIKA serbuk putih sampai agak kuning; hampir tidak berbau; melebur Pemerian pada suhu lebih kurang 290o. (FI V) Bubuk amorf putih pudar Sifat kristal/ polimorfisme (Pubchemncbi) Ukuran 0,010-0,050 mm partikel 288,5oC Titik leleh (Pubchem.ncbi) SIFAT TERAPEUTIK Cacing kremi, cacing tambang, cacing gelang, cacing cambuk. Indikasi (Pionas POM) Dosis : Dosis dan aturan pakai Cacing kremi: DEWASA dan ANAK di atas 2 tahun, 100 mg



9



dosis tunggal. Jika terjadi infeksi kembali, ulangi dosis yang sama 2 minggu kemudian. ANAK di bawah 2 tahun, tidak dianjurkan.Cacing tambang: DEWASA dan ANAK di atas 2 tahun, 100 mg dua kali sehari selama 3 hari. ANAK di bawah 2 tahun, tidak dianjurkan Aturan pakai : kocok dahulu sebelum diminum (Pionas POM) Target pasien Untuk dewasa dan anak-anak PRODUK MEBENDAZOLE ORAL SUSPENSION Kekuatan 100mg/5 ml (Pharma, Martindale. 2019) sediaan Formula :



Formula



Cara Produksi : 1. Muat 300,0 g item 12 (25˚ hingga 30˚C) kedalam mixer. Di dalamnya larut item 5, 7, dan 6 sambil diaduk kecepatan 18 rpm. 2. Larutkan item 2 dan 3 dalam 30,0 g item 4 (45˚C) dalamwadah stainless steel sambil diaduk dengan stirrer. 3. Dinginkanhingga 25˚ hingga 30˚C. 4. Tambahkan larutan paraben kelangkah1saat pencampuran. 5. Sebarkan item 8 dalam 200,0 g item 12 (25˚ ke 30˚C) dalam wadah stainless steel sambil diaduk dengan stirrer. Sisihkan selama 1 jam untuk hidrasi total. 6. Sebarkan item 9 dalam 100,0 g item 12 (70˚C) dalam



10



wadah stainless steel sambil diaduk pengaduk. 7. Dinginkan hingga 25˚ hingga 30˚C. Sisihkan selama 1 jam untuk gelasi lengkap. Pendinginan diperlukan untuk gelation. 8. Larutkan item 10 dalam 20,0 g item 12 (50˚C) dalam wadah stainless steel sambil diaduk pengaduk. 9. Dinginkan hingga 30˚C. Tambahkan 120,0 g item 4 sementara percampuran. 10. Bubarkan item 1saatpencampuran. Sisihkan untuk levigasi lengkap. 11. Tambahkan



disperse



avicel



dan



natrium



CMC



dispersidarilangkah 3 dan langkah 4 kedalam mixer di langkah 1. Campur dan dihomogenisasi dengan kecepatan mixer 18 rpm, penghomogen kecepatan rendah, dan vakum 0,4 ke 0,6 bar selama 10 menit. 12. Tambahkan disperse mebendazole dari langkah 5 kedalam mixer pada langkah 1. Campur dan dihomogenisasi dimixer kecepatan 18 rpm, homogenizer kecepatan rendah, dan vakum 0,4 hingga 0,6 bar selama 10 menit. 13. Tambahkan semua item 11 kelangkah 6. Make up the volume hingga 1 L dengan item 12. Campur pada kecepatan 18 rpm selama 5 menit. 14. Periksa suspense



penangguhan melalui



untuk



saringan



homogenitas. 630-mikron



Transfer



ke



tangki



penyimpanan stainless steel, sebelumnya telah disanitasi dengan 70% etanol. Fungsi Bahan tambahan No. 1. 2. 3. 4.



Eksipien Methyl paraben Propyl paraben Propylene glygol Sodium citrate



5.



Saccharin sodium



11



Fungsi Pengawet antimikroba Pengawet antimikroba Humektan agen penyangga (basa konjugasi) Agen pemanis



6.



Citric acid (monohydrate)



agen penyangga (asam lemah)



7. 8.



Microcrystalline cellulose Carboxymethyllulose sodium



Suspending agent Agen dispersi; penstabil emulsi; zat penstabil; menangguhkan agen; agen penebalan.



9. 10. 11.



Polysorbate 80 All fruit, flavor Water



wetting agent Flavoring agent Pelarut



a. Indikasi: cacing kremi, cacing tambang, cacing gelang, cacing cambuk. Profil produk b. Peringatan: wanita hamil dan ibu menyusui. c. Kemasan : botol 30 ml d. Alat penakar : cup 15 ml e. Interaksi: Pengobatan bersamaan dengan simetidin dapat menghambat metabolisme mebendazole di hati, sehingga meningkatkan konsentrasi obat dalam plasma. Penggunaan mebendazole dan metronidazole secara bersamaan harus dihindari f. Efek Samping: Sangat jarang: sakit perut, diare, konvulsi (pada bayi) dan ruam (termasuk sindrom Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik). g. Dosis: cacing kremi: DEWASA dan ANAK di atas 2 tahun,



12



100 mg dosis tunggal. Jika terjadi infeksi kembali, ulangi dosis yang sama 2 minggu kemudian. ANAK di bawah 2 tahun, tidak dianjurkan.Cacing tambang: DEWASA dan ANAK di atas 2 tahun, 100 mg dua kali sehari selama 3 hari. ANAK di bawah 2 tahun, tidak dianjurkan. h. cara penyimpanan obat : jauhkan dari jangkauan anak-anak, simpan di tempat kering antara 25 atau 30 C. i. Aturan pakai : kocok dahulu sebelum diminum. (Pionas POM) j. Sifat Farmakologis 1. Sifat farmakodinamik -



Kelompok



farmakoterapi:



anthelmintik



untuk



pemberian oral, turunan benzimidazole; Kode ATC: P02CA01. -



Pekerjaan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa mebendazole menghambat pengambilan glukosa oleh cacing dewasa dan larva dalam bentuk cacing, secara selektif dan tidak dapat diubah. Penghambatan pengambilan



glukosa



tampaknya



menyebabkan



penipisan simpanan glikogen endogen dalam cacing. Kurangnya



glikogen



menyebabkan



penurunan



pembentukan ATP dan perubahan ultrastruktural dalam sel. -



Tidak ada bukti bahwa obat ini efektif dalam pengobatan sistiserkosis.



2) Sifat farmakokinetik -



Penyerapan Setelah pemberian oral,