Icmi - MPD - Tablet Kempa Langsung - Kel 3 PDF [PDF]

Citation preview

PT. UNSOED FARMA JAYA



MANUFACTURING PRODUCTION DOCUMENT



Manufacturing Production Document : MPD-001



Tablet Captopril 12,5 mg



Departemen : Produksi



Nama Disiapkan oleh :



Tanda Tangan



Total Page : 19



Tanggal



XXX, Apt.



No Revisi. : 0



Manajer Produksi



Effective Date : 1 November 2019



Direview oleh : Disetujui oleh :



YYY, Apt. Manajer QA



Diakui oleh :



BAGIAN I SPESIFIKASI DAN INFORMASI BAHAN AKTIF DAN EKSIPIEN Component of the Drug Product Drug Substance Captopril Chemical Name : Captopril Synonyms : 1-[(2S)-3-Merkapto-2-metilpropionilj-L-prolina [62571- 86-2] Molecular formula



: C9H15NO3S



Molecular structure Relative molecular mass Appearance Solubility Loss on drying Heavy metals Assay of Captopril Storage References



: : 217,28 g/mol : Bubuk kristal; putih atau hampir putih; berbau khas seperti suifida : Mudah larut dalam air, metanol, dan etanol kloroform. : Kehilangan tidak lebih dari 1,0% dari berat : maximal 20 ppm : 1ml 0.05 M iodine ekuivalen dengan 21.73 mg of C9H15NO3S. : Dalam wadah kedap udara : FI V dan US Pharmacopeia



1|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



SPESIFIKASI BAHAN AKTIF Spesifikasi Captopril



PT. UNSOED FARMA JAYA



Disusun oleh …………………………. Tanggal ...............



Departemen Pengawasan Mutu Diperiksa oleh …………………………. Tanggal ...............



Seksi ………………………… Disetujui oleh …………………………. Tanggal ...............



Halaman No.batch Tanggal berlaku Mengganti No. …………………………. Tanggal …………………..



Nama Pabrik Pembuat dan/atau Pemasok yang Disetujui: 1. PT. XXX 2. PT. YYY No. Kode dari Pabrik Pembuat dan/atau Pemasok: Pemerian Bubuk kristal; putih atau hampir putih; berbau khas seperti sulfida Kelarutan



Mudah larut dalam air, metanol, etanol dan kloroform.



Identifikasi



Memenuhi identifikasi seperti yang tertera pada metode identifikasi bahan awal Captopril nomor A01



Khasiat



Anti-hipertensi (Menurunkan Tekanan darah)



Kemurniaan Batas kadar



Susut pengeringan : maksimum 1.0% Sisa pemijaran : maksimum 0.1% 97.5 % - 102.0%



Dosis



12,5 mg



Frekuensi pengujiaan ulang Penyimpanan



Setiap 12 (dua belas) bulan Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya.



2|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



SPESIFIKASI BAHAN TAMBAHAN (EKSIPIEN)



Eksipien



Fungsi



Deskripsi



Spesifikasi



Flowlac 100 (Spray dried Lactose)



Pengisi



Partikel atau bubuk kristal putih. Tidak berbau dan sedikit rasanya manis



- Tapped density (0,73 g/cm3); Bulk density (0,62 g/cm3) - Kadar Air (0%)



Avicel pH 102 (Microcrystallin e Cellulose)



Pengikat



Kristal putih, tidak berbau, tidak berasa, bubuk terdiri dari partikel berpori.



-



Croscarmellose Sodium



Super disintegra nt



Bubuk putih tidak berbau, atau putih keabu-abuan.



- Dapat meningkatkan waktu hancur tablet - Cepat mengembang menjadi 4-8x volume awal saat kontak dengan air - Bulk Density (0.529 g/cm3)



Aerosil 200 (Colloidal silica dioxide)



Glidant (Pelicin)



Silika berasap submikroskopik dengan ukuran partikel sekitar 15 nm.



- Tapped density (0,05 g/cm3) - Untuk meningkatkan kemampuan alir serbuk dari alat mixing ke alat kempa langsung dengan mengurangi gesekan antarpartikel



Mg Stearat



Lubricant (Pelincir)



Sangat halus, putih muda, memiliki bau asam stearat dan rasa yang khas.



- Mengurangi gesekan antara serbuk dengan dinding cetakan selama pengempaan dan pengeluaran tablet - Tapped density (0,286 g/cm3) - Poor flow



Kompresibilitas dan sifat alir baik Dapat meningkatkan waktu hancur Untuk mengompakkan tablet Sifat partikel : ikatan hydrogen Tapped density (0,48 g/cm3)



3|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



BAGIAN II Spesifikasi, Formula dan Pengembangan Produk A. Spesifikasi Produk Captopril Tablet 12,5 mg



SPESIFIKASI PRODUK Spesifikasi PT. UNSOED FARMA JAYA



TABLET CAPTOPRIL 12,5 mg. Kode Produk... Departemen Pengaswan Mutu



No.batch Tanggal berlaku



Seksi …………………………



11 November 2019



Disetujui oleh ............. Tanggal .............



Mengganti No .......... Tanggal …………………..



Disusun oleh ............. Tanggal .............. Bentuk Sediaan



Diperiksa oleh ........... Tanggal ........... Tablet



Deskripsi



Tablet bundar dan warna putih



Bahan Aktif Obat Tiap



Kadar Captopril 90 – 110 mg



Tablet Rujukan



-------



Karakteristik



Bobot Tablet



: 148 -152 mg



Fisik/Kimiawi



Diameter



: 8 mm



Kekerasan



: 4 – 5 kg



Waktu Hancur



: maksimum 15 menit



Disolusi



: minimum 80% setelah 20 menit



Kerapuhan



: maksimum 1%



pH (Tablet)



: 5-6



Stabilitas



: 4 tahun dalam kondisi penyimpanan yang dianjurkan



Spesifikasi Lain



Spesifikasi



Kemasan



Lihat Spesifikasi No................. dan No......



dan Penandaan Penyimpanan Masa Simpan



Disimpan dalam wadah tertutup rapat dan kering dengan suhu dibawah 30oC 36 ulan (3 tahun)



4|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



B. Formula No



Material



Berat



UoM



Fungsi



1



Captopril



12,5



mg



Bahan Aktif



2



Flowlac



42.25



mg



Pengisi



3



Avicel pH 102



90



mg



Pengikat



4



Croscalmellose Sodium



3



mg



Superdisintegran



5



Aerosil 200



0,75



mg



Glidan



6



Mg Stearat



1.5



mg



Lubrikan



150



mg



Total



C. Critical Process Parameter (CPP) No.



Langkah Produksi



Parameter Kritis



Is This CPP?



1.



Penimbangan Bahan



- Kebersihan - Ketepatan timbangan



Yes



2.



Pencampuran Bahan



- Waktu pencampuran - Kecepatan pengadukan - Loading capacity



Yes



3.



Pencetakan Kempa Langsung



- Kecepatan mesin (rpm) - Tekanan (force/tonnage) - Kondisi punch and dies



Yes



4.



Pengemasan Primer



- Suhu - Tekanan - Kesesuaian penandaan pada strip



Yes



5.



Pengemasan Sekunder



- Kesesuaian jumlah strip dalam box sekunder



Yes



6.



Pengemasan Tersier



- Kesesuaian jumlah box sekunder dalam kardus tersier



No



5|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



D. Control Strategy Process Factor



Attributes or Parameters



Range of Study



Purpose of Control



Kebersihan



Batas Mikroba



Kelas E



Tidak terjadi kontaminasi silang maupun mikroba dari alat yang digunakan



Penimbangan



Ketepatan Penimbangan



±0,1%



Bahan yang ditimbang sesuai dan tepat dengan yang dibutuhkan



HF Series Square Cone Mixer



Waktu Pencampuran



20 menit



Kecepatan Pengadukan



30 rpm



Untuk mencampur semua bahan sampai homogen



(Mixing)



Loading Capacity



80%



Untuk memgoptimalkan kapasitas mesin



Kecepatan mesin



200.000 tab/jam = 5 jam



Tekanan (force/tonnage)



4 ton/inch



Kondisi punch and dies



8/8 mm



Filling depth



3 mm



Pukulan frekuensi



40-80 kali/menit



Kapasitas



250.000 tab/jam = 4 jam



Kompresor Udara



0,5 Mpa



JCMCO ZP35A (Pencetakan)



GRAND (Pengemasan)



Tablet dapat tercetak dengan baik sehingga dapat memenuhi syarat fisik maupun kimia



Untuk memastikan isi tablet dalam strip sesuai dengan jumlah yang diharapkan



6|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



BAGIAN III Spesifikasi dan Pengembangan Kemasan Tablet Captopril mengandung 12,5 mg bahan aktif. Setiap 10 tablet telah dikemas dalam 1 strip, kemudian sebanyak 10 strip dikemas dalam satu dus dengan satu brosur didalamnya. Setiap master box berisi 160 dus sekunder. Spesifikasi Bahan Pengemas : Jenis Kemasan Alumunium



Deskripsi Foil Strip berwarna silver alumunium



Detail - Ukuran 11,8 x 4,5 cm



Polietilen (Strip Kemasan double side, pada bagian depan



- Ketebalan bahan 4 mm



Primer)



tercetak timbul nama produk, dosis,



- Kapasitas 150 mg Toleransi ± 5%



logo dan nama perusahaan



- 1 strip @10 Tablet



Cardbox



Cardbox berwarna putih tercetak



- Ukuran 12 x 5 x 5 cm



(Box Kemasan Sekunder)



timbul nama produk, dosis, logo dan



- Ketebalan bahan 7 mm



nama perusahaan yang disertai kertas



- 1 box sekunder @10 Strip +



brosur terkait informasi obat



Brosur informasi obat



Kardus



Kardus berwarna cokelat diberi label



- Ukuran 40 x 40 x 30 cm



(Box Tersier)



perusahaan



- Ketebalan bahan 0,4 cm - 1 box tersier @160 box



7|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



BAGIAN IV Metode Analisis 1. Komposisi Setiap tablet mengandung 12,5 mg captopril dalam berat 150 mg 2. Deskripsi Produk (Referensi: In House Spec) Tablet bundar, warna putih, diameter 8 mm



3. Identifikasi (Referensi: FI V) Prosedur sama dengan assay HPLC method Bandingkan Rt sampel dengan Rt standar (Rt Captopril = 0,5 detik) 4. Assay (Reference: FI V) Assay with HPLC method Reagent : Metanol P 550 ml, Aquades 450 ml yang mengandung 0,50 ml Asam Folat P Material: 20 tablet captopril



8|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



BAGIAN V Manufacturing and Packaging Procedur A. Rancangan Kebutuhan Bahan dalam Skala Produksi A.1. Kuantitas dalam 1 Batch Dosage



Batch no.



150 mg/tab



91001A



Manufacturing



Scale



Batch Size (Tablet)



Date



Site



1-11-2019



Purwokerto



Produksi



1.000.000



A.2. Kebutuhan Bahan dalam 1 Batch Formula Existing No



Material



Qty / unit



Qty /



UoM



Source



12,5



mg



PT. X



12,5



kg



90



mg



PT. X



90



kg



dose



Batch



UoM



1



Captopril



2



Avicel pH 101



3



Colloidal Silicadioxide



0,75



mg



PT. X



0,75



kg



4



Mg Stearat



1.5



mg



PT. X



1.5



kg



5



Croscalmellose



3



mg



PT. X



3



kg



6



Flowlac



42.25



mg



PT. X



42.25



kg



150



mg



150



kg



Total



9|Manufacturing Document P roduction PT. Unsoed Farma Jaya



B. Manufacturing Procedur (Prosedur Pengolahan) Proses pengisian tablet ke dalam kemasan primer dilakukan menggunakan mesin striping. Produk ini pada pasaran adalah tablet captopril dosis 12,5 mg dalam volume 148-152 mg. Flowchart of Manufacturing and Packaging process



CPP (Critical Process Parameter)



CMA (Critical Material Atribute)



Bahan Awal



Penimbangan - Organoleptis Homogenitas - Sifat Alir - Los On Drying - Compressibilty - Hausner Ratio



Pencampuran Bahan



- Cemaran mikroba - Kalibrasi alat



- Waktu Pencampuran - Kecepatan pengadukan - Loading Capacity



Produk Antara -



Keseragaman ukuran Keseragaman bobot & kandungan Kekerasan Kerapuhan Waktu hancur Disolusi Penetapan kadar



Pencetakan Produk Ruahan



Pengemasan Primer Tablet : - Keseragaman ukuran - Keseragaman bobot & kandungan - Kekerasan - Kerapuhan Waktu hancur - Waktu hancur - Disolusi Disolusi - Penetapan kadar



Penetapan Kemasankadar : -



Kebocoran Strip Kesesuaian jumlah, no.batch dan ED



brosur,



- Kecepatan mesin - Tekanan - Kondisi Punch and Dies



-



Kecepatan mesin Kecepatan pemotongan strip Jumlah tablet Model strip Kesesuaian penandaan -



Produk Jadi



Pengemasan Sekunder



Pengemasan Tersier



- Kesesuaian nomor brosur, label, nomor batch dan ED - Kesesuaian jumlah strip



- Kesesuaian penandaan/label nomor batch dan ED - Kesesuaian jumlah box sekunder



10 Waktu | M a n hancur ufacturing Document Production PT. Unsoed Farma Jaya Disolusi Penetapan kadar



B.1. Daftar Alat untuk Pengolahan Produk  Peralatan untuk Uji Serbuk Pengujian



Alat



Fungsi



Homogenitas



HPLC



Menetapkan kadar pada tiap titik saat proses pencampuran sehingga serbuk dipastikan berdasarkan kadarnya



Sifat alir



Flowability tester dan Stopwatch



Untuk mengukur waktu alur



Loss on Drying



Oven dan Deksikator



Mengetahui kadar kelembapan dan bobot yang hilang



Compressibility



Tapped density



Mengetahui kemampuan granul untuk tetap kompak dengan adanya tekanan



Hausner Density



Tapped density



Mengukur densitas dari serbuk sebelum proses pemadatan. Nilai parameter ini berbanding lurus dengan sifat alir



 Peralatan untuk Uji Tablet Pengujian



Alat



Fungsi



Keseragaman Ukuran



Mikrometer Skrup



mengetahui ketebalan tablet yang berhubungan kekerasan sediaan tablet



Keseragaman Bobot



Timbangan analitik



Mengukur bobot setiap tablet satu per satu



Keseragaman Kandungan



HPLC



Sebagai indikator homogenitas pencampuran formula



Kekerasan



Hardness Tester



mengetahui ketahanan sediaan tablet terhadap tekanan mekanik ataupun gesekan



Kerapuhan (Friability)



Friabilator



menetukan atau mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan



Waktu Hancur



Disintegration Tester



mengetahui seberapa lama tablet dapat hancur didalam tubuh atau saluran cerna



Disolusi



Disolution Tester (Tipe Keranjang)



Mengetahui proses melarutnya zat aktif dalam media pelarut (cairan tubuh) untuk diabsorbsi



Penetapan Kadar



HPLC



Untuk mengetahui kadar zat aktif sehingga menjamin kualitas tablet



11 | M a n u f a c t u r i n g D o c u m e n t P r o d u c t i o n P T . U n s o e d F a r m a J a y a



 Peralatan Untuk Pengolahan Produk Langkah Produksi



Nama Alat



Mixing



HF Cone Mixer Series 500



Tableting



JCMCO



Fungsi Mencampurkan semua bahan awal hingga homogen menjadi serbuk campuran captopril Mencetak tablet secara kempa langsung menjadi tablet Captopril



B.2. In Process Control Pengolahan Produk  In Process Control untuk Serbuk Captopril Pengujian



Parameter



Referensi Spesifikasi



Organoleptis



Bubuk kristal; putih atau hampir putih; berbau khas seperti sulfida



FI V



Homogenitas



90,0% - 110,0%



FI V



Sifat alir



>10 g/detik



FI V



Loss on Drying



≤ 1%



USP



Compressibility



5-10%



USP



Hausner Ratio