Makalah Psikoneuroimunologi [PDF]

Citation preview

MAKALAH PSIKONEUROIMUNOLOGI



Oleh : 1. 2. 3. 4. 5.



Indra Rohmawati (0120011B) Irsyadul Ibad (0120012B) Kusyanti Yuni Saputri (0120013B) Linda Budi Sullivana (0120014B) M. Mabrur Al Ubaidillah (0120015B)



BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Martin (1938) mengemukakan ide dasar konsep psikoneuroimunologi yaitu: status emosi menentukan fungsi sistem kekebalan, dan stres dapat meningkatkan kerentanan tubuh terhadap infeksi dan karsinoma. Dikatakan lebih lanjut bahwa karakter, perilaku, pola coping dan status emosi berperan pada modulasi sistem imun. Pada awal tahun 1950-an para ahli perilaku mempelajari hubungan perilaku dengan sistem kekebalan tubuh yang sangat kompleks dan salah satu isu menarik adalah hubungan antara stres dengan sistem kekebalan tubuh. Akhir-akhir ini berkembang penelitian tentang hubungan antara perilaku, kerja saraf, fungsi endokrin dan imunitas. Hasil penelitian inilah yang selanjutnya mendukung konsep psikoneuroimunologi (Gunawan & Sumadiono, 2007). Sedangkan Holden (1980) dan Ader (1981) mengenalkan istilah psikoneuroimunologi yaitu kajian yang melibatkan berbagai segi keilmuan, neurologi, psikiatri, patobiologi dan imunologi. Selanjutnya konsep ini banyak digunakan pada penelitian dan banyak temuan memperkuat keterkaitan stres terhadap berbagai patogenesis penyakit termasuk infeksi dan neoplasma (Gunawan & Sumadiono; 2007). Psikoneuroimunologi adalah suatu ilmu yang dapat menjelaskan modulasi sistem imun yang mengalami stres sebagai respons terhadap adanya perubahan perilaku (Ader, 2007). Konsep ini merupakan gabungan antara psiko-neuro dan imunologi, sehingga terdapat interaksi antara susunan saraf pusat dan sistem imun yang diperantarai oleh aksis HPA (Hipotalamus-pituitaryadrenal) (Black PH, 1995). Ader juga menyatakan bahwa psikoneuroimunologi merupakan ilmu yang mempelajari interaksi antara perilaku (behavior), fungsi neuroendokrin dan proses sistem imun (Putra, 2005). Komunikasi dua arah antara sistem saraf dan immune networks dapat menjelaskan bahwa perilaku dan stres dapat berpengaruh pada imunitas, demikian pula sebaliknya, proses imun dapat mempengaruhi perilaku. Jadi, aktivitas fisik dan psikologis dapat menimbulkan aktivitas biologis tubuh, termasuk respons ketahanan tubuh (Setyawan, 1995; Siswantoyo, 2005). Dalam hal ini, istilah stres seringkali digunakan untuk menggambarkan kondisi psikologis (emosional) dan respon biologis (Black PH, 1994). Istilah stres disiapkan untuk fenomena psikologis dan fisiologik yang kompleks dan belum diketahui secara jelas (Putra, 1993; Siswantoyo, 2005). Bartrop (1977) melaporkan adanya hubungan antara kondisi kejiwaan dengan perubahan imunologi. Demikian pula dengan Breier dkk (1987) melakukan penelitian tentang depresi yang ditimbulkan oleh stres akibat suara (100 dB). Hasilnya menyatakan bahwa pada keadaan stres akan terjadi peningkatan kadar adrenocorticotropin hormone (ACTH) yang akan memicu timbulkan respons tubuh terhadap stres (Siswantoyo, 2005).



1.2 Rumusan Masalah 1. Bagaimana Peran Limfosit Pada Alergi ? 2. Bagaimana peran factor genetic pada alergi? 3. Bagaimana peran factor stressor bagi tubuh? 4. Bagaimana Hipersensitivitas dalam konsep psikoneuroimunologi?



BAB II PEMBAHASAN 2.1 Limfosit Limfosit merupakan sel ketahanan tubuh yang dapat memberikan respons imunologik spesifik. Limfosit diproduksi pada jaringan primer (sumsum tulang dan timus). Setelah diproduksi, limfosit bermigrasi melalui sirkulasi darah menuju jaringan limfoid sekunder (limpa, kelenjar getah bening, tonsil dan kelenjat limfoid mukosa). Limfosit yang beredar dalam sirkulasi darah kira-kira berjumlah 29 % dari jumlah seluruh leukosit dalam darah orang dewasa (Roitt et. al, 2001). Populasi limfosit dibedakan menjadi dua jenis yaitu: limfosit T dan limfosit B. Limfosit T adalah faktor yang berperan dalam sistem imun spesifik selular dan berfungsi sebagai regulator dan efektor. Fungsi regulasi terutama dilakukan oleh sel T helper (sel TH, CD4+) yang memproduksi sitokin seperti interleukin-4 (IL-4 dan IL-5) yang membantu sel B memproduksi antibodi, IL-2 yang mengaktivasi sel-sel CD4, CD8 dan IFN yang mengaktifkan makrofag. Fungsi efektor terutama dilakukan oleh sel T sitotoksik (CD8) untuk membunuh selsel yang terinfeksi virus, sel-sel tumor, dan allograft. Fungsi efektor CD4+ adalah menjadi mediator reaksi hipersensitifitas tipe lambat pada organisme intraseluler seperti Mycobacterium tuberculosis (Gunawan & Sumadiono, 2007) . Secara lebih rinci dapat dijelaskan bahwa terdapat beberapa jenis sel T, yaitu: Sel sitotoksik, yaitu jenis sel T yang dapat menyebabkan pembunuhan langsung sel yang mengekspresikan antigen asing pada permukaan selnya. Akibatnya sel T sitotoksik memiliki peranan penting dalam mengeliminasi sel yang terinfeksi virus, sel kanker dan sel dengan patogen intra sel. Sel T sitotoksik ini memiliki penanda permukaan CD8+. Sel T penolong, yaitu jenis sel T yang dapat meningkatkan aktivitas sel lain melalui sintesis dan sekresi sitokin yang dapat berikatan dengan reseptor pada permukaan sel sasaran dan memulai perubahan fisiologis pada sel tersebut. Sel ini memiliki penanda permukaan CD4+ . Sel T penekan, yaitu jenis sel T yang dapat menghambat aktivitas sel tertentu melalui mediator sitokin. Sel ini juga memiliki penanda permukaan CD4+ ( Bresnick, 2003). Limfosit T dibuat di dalam jaringan hemopoisis pada sunsum tulang, tetapi setelah meninggalkan tempat tersebut,



limfosit T akan mengalami maturasi di kelenjar timus. Bermacam-macam sub tipe limfosit T mempunyai alur fungsi pengendalian dan efektor serta limfosit memory. Selama proses maturasi di kelenjar timus, limfosit T dapat mengekspresikan reseptor untuk antigen yang dikenal dengan molekul major histokampatibility complex atau MHC (Roitt et. al, 2001). Limfosit B diproduksi dan mengalami pendewasaan dalam sumsum tulang, kemudian meninggalkan tempat tersebut masuk ke peredaran darah dengan menyandang reseptor antibodimembran. Apabila sel tersebut bertemu dengan imunogen yang spesifik, maka sel tersebut akan mengalami proliferasi dan berdifferensiasi menjadi sel plasma (Effector cells) dan limfosit B memory. Sel plasma tidak menyandang reseptor antibodi-membran, tetapi dapat mensekresi antibodi (imunoglobulin). Sel plasma hanya hidup beberapa hari, tetapi satu sel plasma pada fase respon sekunder dapat memproduksi antibodi 100-1000X lebih tinggi (2000 molekul antibodi/detik) sebagai respon humoral (Roitt, 2001). Limfosit B atau sel B jika dirangsang oleh benda asing akan berproliferasi menjadi sel plasma yang dapat membentuk antibodi (imunoglobulin). Selain itu sel B juga berfungsi sebagai Antigen Presenting Cells (APC) (Gunawan & Sumadiono, 2007) . Respons ini diawali dengan diferensiasi limfosit B menjadi satu populasi (klon) sel plasma yang memproduksi dan melepaskan antibodi spesifik ke dalam darah. Pada awalnya, terjadi respons primer yang membentuk klon sel B memory. Setiap klon limfosit diprogramkan untuk memproduksi satu jenis antibodi spesifik terhadap antigen tertentu (clonal selection). Antibodi ini berikatan dengan antigen membentuk kompleks antigen-antibodi yang dapat mengaktivasi komplemen dan mengakibatkan hancurnya antigen tersebut. Limfosit B dapat berdiferensiasi dan membentuk antibodi dengan bantuan limfosit Th atas sinyal yang diberikan oleh makrofag. Selain sel Th, produksi antibodi juga diatur oleh sel T supresor, sehingga produksi antibodi seimbang, sesuai dengan kebutuhan (Kresno, 2001). Hal itu karena prinsip dasar imunologi adalah suatu upaya tubuh untuk mempertahankan kondisi homeostasis. Timbulnya respon imun ini bertujuan untuk mempertahankan keadaan yang homeostasis. Pada keadaan tidak homeostasis, bangkitnya respon imun ini dapat merugikan kesehatan, misalnya pada reaksi autoimun atau reaksi hipersensitifitas (alergi). Beberapa penyakit seperti diabetes melitus, sklerosis multipel, lupus, artritis rematoid termasuk contoh penyakit autoimun. Kondisi ini terjadi jika sistem imun disensitisasi oleh protein yang ada dalam



tubuh kemudian menyerang jaringan yang mengandung protein tersebut. Namun demikian mekanisme munculnya kondisi tersebut masih belum jelas (Gunawan & Sumadiono, 2007). 2.2 Faktor Genetik Pada Alergi Genetik atau faktor keturunan memang memegang peranan penting sebagai faktor risiko alergi. Jika seseorang memiliki salah satu atau kedua orangtua yang alergi, ia akan memiliki kemungkinan yang lebih besar untuk terkena alergi juga. Meskipun demikian, hal tersebut belum tentu akan terjadi 100%. Reaksi alergi terjadi disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh yang bereaksi berlebihan terhadap suatu bahan yang sebenarnya tidak berbahaya bagi tubuh. Sistem kekebalan tubuh akan mengeluarkan imunoglobulin E (IgE), suatu antibodi yang akan memicu terjadinya peradangan dan menimbulkan gejala alergi. Anak yang salah satu orangtuanya memiliki alergi, berisiko terkena alergi sebesar 2040%, sementara itu anak yang kedua orangtuanya alergi memiliki risiko sedikit lebih tinggi, yakni 40-60%. Anak yang memiliki saudara yang alergi juga berisiko tinggi, yakni 25-35%. Meskipun demikian, anak dari keluarga alergi tidak selalu memiliki alergi yang sama dengan orangtua dan saudaranya. Karena keturunan bukanlah satu-satunya faktor risiko yang menentukan alergi, maka anak yang lahir dalam keluarga yang tidak memiliki alergi, masih tetap berisiko terkena alergi sebesar 5-15%. Hal ini disebabkan karena faktor lingkungan juga memegang peranan yang penting. Faktor lingkungan ini antara lain adalah kebersihan, iklim, polutan, makanan, dan lainlain. Jika seorang anak memiliki alergi, maka ia akan memasuki suatu perjalanan alergi yang disebut allergic march, yakni suatu perubahan pola alergi yang terjadi sesuai dengan usia. Misalnya, saat masih bayi alergi timbul dalam bentuk ruam-ruam merah di pipi yang gatal; pada usia tertentu saat balita, ruam tersebut akan hilang, namun berganti kepada dermatitis atopik, asma, dan rinitis alergi.



2.3 Peran Faktor Stresor Bagi Tubuh Stres dapat terjadi karena perubahan lingkungan di sekitar kita, sehingga tubuh akan bereaksi dan meresponnya sebagai upaya perlindungan. Tubuh bereaksi terhadap stres dengan memberi respon fisik, mental, dan emosional. Tubuh bereaksi terhadap segala hal yang dianggapnya sebagai bahaya, entah itu benarbenar membahayakan atau tidak. Ketika tubuh merasa terancam, maka di dalam tubuh akan terjadi reaksi kimia yang memungkinkan Anda untuk mencegah cedera. Reaksi ini disebut dengan “fight-or-flight” atau respon stres. Saat tubuh Anda merespon stres, Anda akan merasakan denyut jantung meningkat, pernapasan lebih cepat, otot menegang, dan tekanan darah Anda naik. Stres bisa terjadi berbeda-beda antar orang. Apa yang menyebabkan stres pada diri Anda, belum tentu juga bisa menyebabkan stres pada diri orang lain. Ini semua tergantung dari bagaimana Anda melihat sesuatu yang bisa menyebabkan stres dan cara Anda menangani stres. Stres ringan mungkin dapat membantu Anda dalam menyelesaikan tugas. Namun, jika stres berat atau stres kronis terjadi pada Anda, maka bisa merugikan kesehatan. Saat Anda stres, tubuh merangsang sistem kekebalan tubuh untuk bekerja. Jika stres yang Anda rasakan bersifat sementara, ini akan membantu tubuh Anda dalam mencegah infeksi dan penyembuhan luka. Namun, jika stres terjadi dalam waktu lama, maka tubuh akan melepaskan hormon kortisol yang akan menghambat pelepasan histamin dan respon peradangan untuk melawan zat asing. Sehingga, orang yang mengalami stres kronis akan lebih rentan untuk terkena penyakit, seperti influenza, flu biasa, atau penyakit infeksi lainnya. Stres kronis juga membuat Anda lebih lama untuk sembuh dari sakit atau cedera. 2.4 Reaksi Hipersensitivitas Dalam Konsep Psikoneuroimunologi Definisi Reaksi Alergi (Reaksi Hipersensitivitas) adalah reaksi-reaksi dari sistem kekebalan yang terjadi ketika jaringan tubuh yang normal mengalami cedera/terluka. Mekanisme dimana sistem kekebalan melindungi tubuh dan mekanisme dimana reaksi hipersensitivitas bisa melukai tubuh adalah sama. Karena itu reaksi alergi juga melibatkan antibodi, limfosit dan sel-



sel lainnya yang merupakan komponen dalam system imun yang berfungsi sebagai pelindung yang normal pada sistem kekebalan. Reaksi ini terbagi menjadi empat kelas (tipe I – IV) berdasarkan mekanisme yang ikut serta dan lama waktu reaksi hipersensitif. Tipe I hipersensitivitas sebagai reaksi segera atau anafilaksis sering berhubungan dengan alergi. Gejala dapat bervariasi dari ketidaknyamanan sampai kematian. Hipersensitivitas tipe I ditengahi oleh IgE yang dikeluarkan dari sel mast dan basofil. Hipersensitivitas tipe II muncul ketika antibodi melilit pada antigen sel pasien, menandai mereka untuk penghancuran. Hal ini juga disebut hipersensitivitas sitotoksik, dan ditengahi oleh antibodi IgG dan IgM. Kompleks imun (kesatuan antigen, protein komplemen dan antibodi IgG dan IgM) ditemukan pada berbagai jaringan yang menjalankan reaksi hipersensitivitas tipe III. hipersensitivitas tipe IV (juga diketahui sebagai selular) biasanya membutuhkan waktu antara dua dan tiga hari untuk berkembang. Reaksi tipe IV ikut serta dalam berbagai autoimun dan penyakit infeksi, tetapi juga dalam ikut serta dalam contact dermatitis. Reaksi tersebut ditengahi oleh sel T, monosit dan makrofag1.