Metode Preparasi Produk Steril [PDF]

Citation preview

METODE PREPARASI PRODUK STERIL



RANI PRABANDARI, M.FARM., APT.



• STERIL ADALAH SUATU KEADAAN DIMANA SUATU ZAT BEBAS DARI MIKROBA HIDUP BAIK YANG BERSIFAT PATOGEN MAUPUN TIDAK PATOGEN, BAIK DALAM BENTUK VEGETATIV MAUPUN DALAM BENTUK SPORA •



STERILISASI ADALAH PROSES YANG DIRANCANG UNTUK MENCIPTAKAN KEADAAN STERIL. • TUJUAN PROSES STERILISASI ADALAH UNTUK MENGHANCURKAN SEMUA MIKROORGANISME DI DALAM ATAU DI ATAS PERMUKAAN SUATU BENDA ATAU SEDIAAN DAN MENANDAKAN BAHWA ALAT UNTUK SEDIAAN TERSEBUT BEBAS DARI RESIKO UNTUK MENYEBABKAN INFEKSI



ALASAN MELAKUKAN STERILISASI 1. UNTUK MENCEGAH TRANSMISI PENYAKIT 2. UNTUK MENCEGAH PEMBUSUKAN MATERIAL OLEHMIKROORGANISME 3. UNTUK MENCEGAH KOMPETISI NUTRIEN DALAM MEDIA PERTUMBUHAN SEHINGGA MEMUNGKINKAN KULTUR ORGANISMESPESIFIK BERBIAK UNTUK KEPERLUAN SENDIRI (SEPERTI PRODUKSI RAGI) ATAU UNTUK METABOLITNYA (SEPERTI UNTUKMEMPRODUKSI MINUMAN DAN ANTIBIOTIKA)



METODE PEMBUATAN • METODE PEMBUATAN SEDIAAN STERIL YAITU CARA STERILISASI AKHIR CARA ASEPTIK



CARA FILTRASI



1. STERILISASI AKHIR • METODE INI MERUPAKAN METODE YANG PALING UMUM DAN PALING BANYAK DIGUNAKAN DALAM PEMBUATAN SEDIAAN STERIL. PERSYARATANNYA ADALAH ZAT AKTIF HARUS STABIL DENGAN ADANYA MOLEKUL AIR DAN TINGGINYA SUHU STERILISASI. SEDIAAN DISTERILKAN PADA TAHAP TERAKHIR PEMBUATAN SEDIAAN. • CONTOH YANG PALING BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE INI ADALAH STERILSASI DENGAN AUTOKLAF (SUHU 121 °C, SELAMA 15 MENIT).



TERMINAL STERLIZATION (STERILISASI AKHIR) • MERUPAKAN PROSES STERILISASI YANG DILAKUKAN SETELAHSEDIAAN SELESAI DIKEMAS, SELANJUTNYA DILAKUKAN STERILISASI.0ENIS METODE STERILISASI YANG SERING DIGUNAKAN ADALAH METODE STERILISASI PANAS LEMBAB MENGGUNAKAN AUTOKLAF. DAPAT JUGA DILAKUKAN DENGAN BERBAGAI METODE (PANASKERING, FILTRASI, GAS, DSB). UNTUK MEMILIH METODE STERILISASIYANG SESUAI ADALAH DENGAN MEMPERTIMBANGKAN KESTABILAN BAHAN DAN ZAT TERHADAP PANAS ATAU KELEMBABAN (STABILITAS, KOMPATIBILITAS DAN EFEKTIFITAS SERTA EFISIENSI)



MENURUT FDA TECHNICAL MONOGRAPH DIBAGI MENJADI DUA,YAITU :



A. OVERKILL METHOD YAITU METODE STERILISASIMENGGUNAKAN PEMANASAN DENGAN UAP PANAS PADA SUHU 121 C SELAMA 15 MENIT.



B. BIOBURDEN STERILITATION YAITU SUATU METODE STERILISASI DENGAN MONITORING TERKONTROL DAN KETAT TERHADAP BEBAN MIKROBA SEKECIL MUNGKIN DI BEBERAPA LOKASI JALUR PRODUKSI SEBELUM MENJALANI PROSES STERILISASI LANJUTAN



2. ASEPTIK • METODE INI BIASANYA DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF TERHADAP SUHU TINGGI YANG DAPAT MENGAKIBATKAN PENGURAIAN DAN PENURUNAN KERJA FARMAKOLOGINYA. ANTIBIOTIKA DAN BEBERAPA HORMON TERTENTU MERUPAKAN ZAT AKTIF YANG SEBAIKNYA DIKERJAKAN SECARA ASEPTIK. METODE ASEPTIK BUKANLAH SUATU CARA STERILISASI MELAINKAN SUATU CARA KERJA UNTUK MEMPEROLEH SEDIAAN STERIL DENGAN MENCEGAH KONTAMINASI JASAD RENIK DAN PARTIKULAT DALAM SEDIAAN JADI.



ASEPTIC PROCESSING • MERUPAKAN METODE PEMBUATAN PRODUK STERIL MENGGUNAKAN SARINGAN DENGAN FILTERKHUSUS UNTUK BAHAN OBAT STERIL ATAU BAHAN BAKU STERILYANG DIFORMULASI DAN DIMASUKKAN KE DALAM KONTAINERSTERIL DALAM LINGKUNGAN TERKONTROL



3. STERILISASI DENGAN FILTRASI



• STERILISASI YANG MENGGUNAKAN ALAT KHUSUS YANG MENGGUNAKAN PENYARING ATAU FILTER MATRIKS PORI-PORI TERTENTU



VALIDASI DAN MONITORING 1. BIOLOGOCAL INDIKATOR • ADALAH SEDIAAN BERISI POPULASI MIKROORGANISME SPESIFIKDALAM BENTUK SPORA. • SPORA BERSIFAT RESISTEN TERHADAP BEBERAPA PARAMETER YANGTERKONTROL DAN TERUKUR DALAM SUATU PROSES TERTENTU.



• PRINSIPNYA, MENSTERILKAN SPORA HIDUP MIKROORGANISMEYANG NON'PATOGENIK DAN SANGAT RESISTEN DALAM JUMLAHTERTENTU.



BEBERAPA JENIS INDIKATOR BIOLOGI • BERUPA STRIP KERTAS YANG MENGANDUNG SPORA KERING DANDIKEMAS DALAM KANTONG BERSEGEL. • DIKEMAS TERSENDIRI, STRIP BERISI SPORA DIKEMAS DALAM VIAL BERSAMA DENGAN MEDIA PERTUMBUHAN SPORA.



• PERKEMBANGAN SELANJUTNYA DIPAKAI INDIKATOR BIOLOGIYANG MENGANDUNG SISTEM DETEKSI CEPAT (RAPID). • INDIKATOR BIOLOGI YANG BERBENTUK VIAL TERTUTUP YANGMENGANDUNG STRIP SPORA DAN AMPUL BERISI MEDIA PERTUMBUHAN YANG MENGANDUNG ZAT -ARNA



2. CHEMICAL INDICATOR • ADALAH INDIKATOR YANG MENANDAI TERJADINYA PAPARAN STERILITAS (UAP PANAS ATAU GAS ETO) PADA OBJEK YANG DISTERILKAN DENGAN ADANYA PERUBAHAN WARNA. • INDIKATOR KIMIA DIPRODUKSI DALAM BENTUK STRIP, KARTU DAN VIAL. • INDIKATOR SENSITIF STERILISASI.



TERHADAP



SATU



ATAU



LEBIH



PARAMETER



• INDIKATOR MEMBERIKAN INFORMASI TERCAPAINYA KONDISI STERIL PADA TIAP KEMASAN.



3. PHYSICAL INDIKATOR • ADALAH BAGIAN INSTRUMEN MESIN STERILISASI SEPERTI TABEL,DAN INDIKATOR SUHU MAUPUN TEKANAN YANG MENUNJUKKANAPAKAH ALAT STERILISASI BEKERJA DENGAN BAIK. • KEGUNAAN INDIKATOR MEKANIK : FISIKA • KENGUKURAN TEMPERATUR DAN TEKANAN MERUPAKAN FUNGSI PENTING SISTEM MONITORING STERILISASI. APABILA INDIKATOR MEKANIK BERFUNGSI DENGAN BAIK, MAKA AKAN MEMBERIKAN INFORMASI SEGERA MENGENAI TEMPERATUR, TEKANAN, WAKTU DAN FUNGSI MEKANIK LAINNYA DARI ALAT • MEMBERIKAN INDIKASI ADANYA MASALAH APABILA ALAT RUSAK DAN MEMERLUKAN PERBAIKAN



KETERBATASANNYA : • INDIKATOR MEKANIK TIDAK MENUNJUKKAN BAHWA KEADAAN STERIL SUDAH TERCAPAI, MELAINKAN HANYA MEMBERIKAN INFORMASI TENTANG FUNGSI ALAT STERILISASI.



• KARENA BERSIFAT MEKANIS, MAKA BILA TIDAK DILAKUKAN KALIBERASI ALAT DENGAN TEPAT ATAU PEMAKAIAN YANG TERLALU SERING INDIKATOR DAPAT MEMBERIKAN INFORMASI YANG TIDAK TEPAT.



• STELISISASI TERMAL MENGGUNAKAN TEKANAN UAP JENUH DALAM SEBUAH AUTOKLAF. INI MERUPAKAN METODE STERILISASI YANG BIASA DIGUNAKAN DALAM INDUSTRI FARMASI, KARENA DAPAT DIPREDIKSI DAN MENGHASILKAN EFEK DEKSTRUKSI BAKTERI, DAN PARAMETER-PARAMETER STERILISASI SEPERTI WAKTU DAN SUHU DAPAT DENGAN MUDAH DIKONTROL DAN MONITORING DILAKUKAN SEKALI DALAM SATU SIKLUS YANG DIVALIDASI. SECARA UMUM, STERILISASI PANAS LEMBAB DILAKUKAN PADA SUHU 121°C DIBAWAH TEKANAN 15 PSIG. PADA SUHU INI KONSEP LETAL DILAKUKAN DENGAN F0 YANG JUGA DILAKUKAN BILA SUHU STERILISASI BERBEDA DARI 121°C. F0 DARI PROSES INI TIDAK JAUH PADA 121°C DENGAN WAKTU YANG DIBUTUHKAN, DALAM MENIT, UNTUK MENGHASILKAN KEMATIAN YANG SETARA DENGAN HASIL PADA 121°C PADA WAKTU TERTENTU (VALIDATION OF PHARMACEUTICAL PROCESSES : 151)



• PENGGUNANAAN UAP BERTEKANAN ATAU METODE STERILISASI YANG PALING UMUM MEMUASKAN DAN EFEKTIF YANG ADA. INI ADALAH METODE YANG DIINGINKAN UNTUK STERILISASI LARUTAN YANG DITUJUKAN UNTUK INFEKSI PADA TUBUH, PEMBAWA PADA SEDIAAN MATA, BAHAN-BAHAN GELAS. UNTUK PENGGUNAAN DARURAT, PAKAIAN DAN ALAT KESEHATAN DAN BENDA-BENDA KARET. KERUGIAN YANG PALING PRINSIP DAN PENGGUNAAN UAP INI ADALAH KETIDAKSESUAIANNYA UNTUK PENGGUNAAN PADA BAHAN SENSITIF TERHADAP PANAS DAN KELEMBABAN. METODE INI TIDAK DAPAT DIGUNAKAN UNTUK STERILISASI MISALNYA, PRODUK YANG DIBUAT DARI BASIS MINYAK DAN SERBUK. UAP JENIH PADA 120°C MAMPU MEMBUNUH SECARA CEPAT SEMUA BENTUK VEGETATIF MIKROORGANISME HIDUP DALAM WAKTU ½ MENIT. UAP JENUH INI DAPAT MENGHANCURKAN SPORA VEGETATIF YANG TAHAN TERHADAP PEMANASAN TINGGI. KEEFEKTIFAN STERILISASI UAP BERTEKANAN TERGANTUNG PADA 4 SIFAT DARI UAP JENUH KERING YAITU : SUHU, PANAS TERSEMBUNYI YANG BERLIMPAH, KEMEMPUAN UNTUK MEMBENTUK KONDENSASI AIR, KONTRAKSI VOLUME YANG TIMBUL SELAMA KONDENSASI



• WAKTU YANG DIBUTUHKAN UNTUK MENSTERILKAN LARUTAN SAAT SUHU 121OC SELAMA 12 MENIT, DITAMBAH WAKTU TAMBAHAN UNTUK LARUTAN DALAM WADAH UNTUK MENCAPAI 121°C SETELAH TERMOMETER PENSTERIL MENUNJUKKAN SUHU INI. SECARA UMUM LARUTAN DALAM BOTOL 100-200 ML AKAN MEMBUTUHKAN KURANG 5 MENIT BOTOL 500 ML ANTARA 10-15 MENIT • PANAS LEMBAB MERUPAKAN BENTUK UAP JENUH DI BAWAH TEKANAN YANG MERUPAKAN CARA STERILISASI YANG PALING BANYAK DIGUNAKAN. PENYEBAB KEMATIAN DENGAN CARA STERILISASI PANAS TERHADAP LEMBAB BERBEDA DENGAN CARA PANAS KERING, KEMATIAN MIKROORGANISME OLEH PANAS LEMBAB ADALAH HASIL KOAGULASI PROTEIN SEL, BERBEDA DENGAN CARA PANAS KERING, KEMATIAN MIKROORGANISME YANG PALING PENTING ADALAH PROSES OKSIDASI



TERIMA KASIH