Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Menyusui [PDF]

Citation preview

Farmakokinetik pada masa kehamilan dan LAKTASI Ita Armyanti Farmakologi PSPD FK UNTAN



20/12/2013



reproduksi/2013



1



pendahuluan • Sawar darah plasenta  barrier • Efek pada janin : teratogenik, efek farmakologi



20/12/2013



reproduksi/2013



2



Sawar Plasenta • Pembuluh darah janin dan ibu dipisahkan oleh sejumlah lapisan jaringan yang dimiliki oleh sawar plasenta • Obat-obat yang dapat menembus sawar ini akan mencapai sirkulasi janin: berkerja secara selektif dan faktor yang mengatur obat untuk melewati membran berlaku disini (pKa, kelarutan dalam lipid, ikatan protein) • Distribusi obat: difusi obat pada membran fetal villus  kapiler darah fetusdidistribusikan di fetus melalui vena umbilica distribusi ke organ dan jaringan.



• Lipofilik : dapat dengan mudah melewati plasenta. • Obat-obat yang sangat polar atau terionisasi tidak dapat melewati plasenta. • Obat-obat yang dapat melewati plasenta umumnya adalah basa lemah dengan nilai pKa ± 8 dan cenderung lebih terionisasi didalam aliran darah janin. Hal ini karena pH darah janin = 7,3 sementara pH ibu hamil = 7,44. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan konsentrasi dari ionisasi obat di ibu dan janin.



• Transporter efflux yang aktif juga ada pada plasenta, analog dengan yang ada di saluran cerna dan sawar darah otak. • Transporter  Pgp, multidrug resistance-associated protein (MRP), dan breast cancer resistence protein (BCRP). • Pgp terletak di di banyak jaringan termasuk di plasenta, • berfungsi sbg transporter efflux u/ memindahkan senyawa eksogen dan endogen dari plasenta kembali ke sirkulasi sitemik. Mekanisme ini melindungi janin dari paparan senyawa kimia yang tidak diinginkan



Faktor yg mempengaruhi 1. 2. 3. 4. 5. 6.



Sifat fisikomikiawi obat : lipofilik, ionisasi Kecepatan absorbsi obat via sawar darah/plasenta Lamanya paparan Distribusi obat pd janin Periode perkembangan janin Efek obat jk diberikan dlm bentuk kombinasi



20/12/2013



reproduksi/2013



6



Absorpsi • Sekresi asam lambung ↓ 30-40% : pH ↑  obat yg sifatnya asam lemah abs ↓, basa lemah abs ↑ • ↓ motilitas GIT  abs obat obat yg [M] di dinding usus akan ↓



20/12/2013



reproduksi/2013



7



Distribusi • Volume plasma & CES ibu akan meningkat, 50% pd akhir kehamilan --> Vd = FD/C, tjd perubahan Vd obat ttu • Obat dg Vd > berikatan dg protein plasma maternal 