Validasi Proses Produksi - PSPAUnej12 - Gel [PDF]

Citation preview

VALIDASI PROSES PRODUKSI GEL KETOPROFEN I Wayan Seniarta Rachmad Hidayat Berylian Arief K. Regol Sasaka R. Marwah Utama



192211101113 192211101114 192211101115 192211101116 192211101129



Latar belakang



Tujuan



Dilaksanakan oleh: Tim Pelaksana Validasi Nama



Jabatan



Tanda tangan



Tanggal



Marwah



Ketua tim pelaksana validasi



23/03/2020



Beryl



Tim pelaksana validasi



23/03/2020



Diperiksa dan Disetujui oleh: Tim Pengkaji Mutu Nama



Jabatan



Tanda tangan



Tanggal



Wayan



Ketua tim pengkaji mutu



23/03/2020



Rachmad



Tim pengkaji mutu



23/03/2020



Saka



Tim pengkaji mutu



23/03/2020



Riwayat Perubahan Dokumen No. Dokumen



Alasan Perubahan



Tanggal Berlaku



Validasi/2020/03/No.01



-



23/03/2020



Ruang Lingkup



2. Tanggung Jawab 2.1 Bagian Produksi Bertanggung jawab untuk: 2.1.1 menyusun protokol dan laporan validasi. 2.1.2 memastikan bahwa: • peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan. • Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama-proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam Protokol ini, • proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku. 2.2 Pemastian Mutu Pemastian Mutu bertanggung jawab: 2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi, 2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas, 2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan 2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi. 2.3 Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu bertanggung jawab: 2.3.1 melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk, 2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini, 2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan 2.3.4 melakukan uji stabilitas.



Komposisi / Formula (100 kg = 10.000 Tube @10 g) Langkah



Komponen



Pertube (mg atau mL)



Bets (kg atau kL)



Catatan Jumlah Nyata Bets yang Divalidasi Bets I



Bets II



Bets III



Ketoprofen



200



2



2,001



2,003



2,000



HPMC



300



3



3,000



3,002



3,002



Tween 80



750



7,5



7,502



7,504



7,501



Nipagin



7,5



0.075



0,075



0,075



0,075



Nipasol



2,5



0.025



0,075



0,075



0,075



Gliserin



2000



20



20



20



20



Aquadest



6740



67,4



67,4



67,4



67,4



Spesifikasi Bahan Awal Komponen



Nama Dagang



Kode Material



Pemasok atau Pembuat



Ketoprofen



Medicine Grade Ketoprofen



KP001



PT. Hexpharm Jaya Jakarta, Indonesia



HPMC



Pharmaceutical Grade Hydroxy Prophyl Methyl Cellulose



HPMC001



Rajvi Enterprise Gujarat, India



Spesifikasi / No. Metode Analisis Deskripsi: Berbentuk serbuk atau granul putih sampai putih tulang (off-white). Tidak larut dalam air. Kemurnian 100% Serbuk berwarna putih krem, tidak berbau dan tidak berasa, serbuk yang stabil. larut dalam air dingin membentuk koloid kental. Kemurnian 99%



Spesifikasi Bahan Awal Komponen



Nama Dagang



Kode Material



Pemasok atau Pembuat



Spesifikasi / No. Metode Analisis



Tween 80



Pharmaceutical Grade Polysorbate 80



PS080



Rajvi Enterprise Gujarat, India



Cairan kental seperti minyak, jernih dan kuning, berasa pahit; berbau khas dan hangat. Kemurnian 99%



Gliserin



Pharmaceutical Grade Transparan Glycerine



GC001



Rajvi Enterprise Gujarat, India



Cairan seperti sirop, jernih, tidak berwarna, tidak bebau, manis. Kemurnian 99%



Spesifikasi Bahan Awal Komponen



Nama Dagang



Kode Material



Pemasok atau Pembuat



Nipagin



Methyl Paraben



MP001



Sheerji Pharma International Gujarat, India



Nipasol



Prophyl Paraben



PP001



Aquadest



-



-



Sheerji Pharma International Gujarat, India Produksi Sendiri



Spesifikasi / No. Metode Analisis serbuk hablur halus, putih hampir tidak berbau, tidak mempunyai rasa, agak membakar diikuti rasa tebal. panas. Serbuk hablur putih, tidak berbau, tidak berasa. cairan bening, tidak berwarma, tidak berbau dan tidak memiliki rasa.



Perlengkapan dan Peralatan (Harus Dikalibrasi dan Dikualifikasi) Langkah



Penimbangan



Pencampuran Basis Gel



peralatan



No. Identitas



Timbangan 01 TB025 Merek InVisionTM Tipe XS2020 Smart Scale Timbangan 02 TB026 Merek Bench Scale Tipe WS150 M221 Mixer Merek The MX12 Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM200



Rujukan Kualifikasi / Tanggal kalibrasi RSR012



12 Februari 2018



BAK002



17 Juli 2019



IWG025



10 Oktober 2019



Perlengkapan dan Peralatan (Harus Dikalibrasi dan Dikualifikasi) Langkah



peralatan



No. Identitas



Rujukan Kualifikasi / Tanggal kalibrasi



Pencampuran HPMC, Tween 80, Prophyl Paraben, Methyl Paraben dan Gliserin Pemcampuran Akhir



Mixer Merek The Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM-200



MX13



RAG014



28 Februari 2018



Mixer Merek The Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM-200



MX14



TAE002



11 Desember 2018



Sistem Penunjang Krisis Peralatan Sistem Tata Udara



Sistem Udara Bertekanan



Sistem Pengolahan Air



No. Dokumen Rujukan



Tanggal



KI



STU01



12 Februari 2020



KO



STU02



16 Februari 2020



KK



STU03



12 Februari 2020



KI



SUB01



21 Februari 2020



KO



SUB02



17 Februari 2020



KK



SUB03



22 Februari 2020



KI



SPA01



14 Februari 2020



KO



SPA02



18 Februari 2020



KK



SPA03



23 Februari 2020



Bagan Alur Proses



Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI



Metode Pemeriksaan : ML.4321



CEMARAN BAKTERI DI UDARA RUANGAN



RELATIVE SUHU HUMUDITY E : 30 E : 19 – 25 o C – 60 %



SEDIMENTASI CFU/petri/4 hours



Tidak ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan



PENIMBANGAN 1



35 %



20oC



PENIMBANGAN 2



35 %



20oC



PENIMBANGAN 3



35 %



20oC



PEMBUATAN GEL



30 %



25oC



PENCAMPURAN BAHAN TAMBAHAN



30 %



19oC



Tidak ditetapkan



30 %



19oC



Tidak ditetapkan



30 %



19oC



PENCAMPURAN AWAL PENCAMPURAN AKHIR



SAMPEL UDARA CFU/m³



Tidak ditetapkan



Tidak ditetapkan



Tidak ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan



(NONOPERASIONAL) CEMARAN BAKTERI



DIPERIKSA OLEH



TGL



RODAKCFU/25Cm²



> 0.5mm: max 3.5x106 /m³



Tidak ditetapkan



3,1x105/m3



Wayan



23/03/2020



Tidak ditetapkan



3,1x105/m3



Wayan



23/03/2020



Tidak ditetapkan



3,1x105/m3



Wayan



23/03/2020



Tidak ditetapkan



2,5x105/m3



Rachmad



23/03/2020



Tidak ditetapkan



2,5x105/m3



Tidak ditetapkan



2,5x105/m3



Marwah



23/03/2020



Tidak ditetapkan



3,5x105/m3



Woro



23/03/2020



Wirdanianti 23/03/2020



Proses Pembuatan dan Parameter Kritis BAHAN AWAL -



Propil Paraben Metil Paraben Gliserin Tween 80 HPMC Ketoprofen Aquadest



-



HPMC Aquadest



-



LANGKAH PRODUKSI Penimbangan



PERALATAN



PARAMETER KRITIS



I Timbangan 1 Merek Mettler Toledo Tipe XS6001S Timbangan 2 Merek Bench Scale Tipe WS 150 M 221



Pembuatan Gel II Mixer



PARAMETER PENGUJIAN



-



Kebersihan



-



Cemeran partikel dan mirkoba



-



Suhu pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan



-



Viskositas Transparan / Bening



pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan



-



Pemerian



-



-



Propil Paraben Metil Paraben Gliserin Tween 80



Pencampuran Bahan Tambahan



III Mixer



-



-



-



Gel HPMC Hasil Pencampuran Bahan Tambahan pada tahap pencampurana III



Pencampuran Awal



Ketoprofen Campuran Awal pada tahap pencampuran IV



Pencampuran Akhir



IV Mixer



-



V Mixer



-



-



Ph Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan



-



Pemerian



Suhu pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan



-



Viskositas Homogenitas Transparan Perolehan hasil pengolahan



-



-



Pola Pengambilan Sampel Langkah I : Penimbangan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing – masing tempat penyimpanan bahan baku. Sampel



masing-masing 10 gram. Langkah II : Pencampuran Basis Gel Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk (mixer) sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1 tube) untuk pemeriksaan viskositas. Langkah III : Pencampuran Tween 80, Prophyl Paraben, Methyl Paraben dan Gliserin Kriteria yang dapat di terima hanya sebagai tambahan data Kriteria keberterimaan = Campuran yang larut dan jernih. Langkah III : Pencampuran Gel HPMC dengan bahan tambahan Kriteria yang dapat di terima hanya sebagai tambahan data Kriteria keberterimaan = Campuran gel yang kental dan jernih.



Langkah IV: Pencampuran akhir • Pemerian Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengaduk. Jumlah sampel : 3x berat 1 tube dari masing-masing lokasi. • Viskositas Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengaduk. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan : 50-150 dpa.s • Homogenitas Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel. Kriteria keberterimaan : kadar = 95% - 105%, RSD ≤ 5%. • Uji Daya Sebar Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat mixer. Jumlah sampel : 1 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan : 5-7 cm. • Uji Daya Lekat Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat mixer. Jumlah sampel : 1 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan :lebih dari 4 detik.



Pengemasan Bets validasi akan dikemas dalam tube. Stabilitas Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah. Penggunaan Bets Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.



Kesimpulan Validasi Proses Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokoini.



VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan



LAPORAN VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN GEL LAPORAN VALIDASI PROSES GEL KETOPROFEN PROTOKOL NO. Nama Produk No. Produk



ABCD2020 Gel Ketoprofen



Tanggal : Lokasi Pabrik : Jalan Belitung 2, No 11 A 23 Maret 2020



13609-67-1



Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi Nama / Fungsi



Departemen



Tanda Tangan



Tanggal



Pengawas Produksi



Bagian Produksi



23 Maret 2020



Pengawas Laboratorium



Riset dan Pengembangan



23 Maret 2020



Dokumentasi – Pemastian Mutu



Kontrol Mutu



23 Maret 2020



Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi Nama / Fungsi



Departemen



Apoteker Penanggung Jawab Produksi



Kepala Pabrik Apoteker Penanggung Jawab Mutu



Tanda Tangan



Tanggal



Bagian Produksi



23 Maret 2020



Management



23 Maret 2020



Kontrol Mutu



23 Maret 2020



Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi 00



Alasan Perubahan Dokumen baru.



Tanggal Berlaku 23/04/2020



LAPORAN VALIDASI Produk Bacth Bentuk Sediaan Ukuran Bacth Rangkuman



: Gel Ketoprofen : A23042020 : Gel : 10.000 tube :



Dari serangkain validasi yang dilakukan pada proses produksi Gel Ketopfofen diperoleh hasil sebagai berikut : Evaluasi dan kesimpulan Rekomendasi Tanggal Revalidasi



: Proses produksi dinyatakan telah tervalidasi : Diperlukan Monitoring Setelah Produk Beredar : 23 Maret 2020



Lampiran: 1. 2. 3.



Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan Lembar Kerja Pengambilan Sampel Hasil Perhitungan / Analisa masing-masing parameter pengujian



Disusun oleh :



Diperiksa oleh :



Disetujui Oleh :



Tim Validasi



Ketua Tim Validasi



Kepala Bagian Pemastian Mutu



Beryl



Marwah



Wayan



TERIMAKASIH