12 0 2 MB
Divisi Neonatologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia RSCM
Latar Belakang Hipoglikemia: berkurangnya konsentrasi glukosa di aliran darah Definisi dan tatalaksana hipoglikemia masih kontroversi Tahun 1940-1954bayi prematur, 4 bayi dengan ibu diabetesrentan untuk terjadi hipoglikemia
....lanj. Latar Belakang …
Transient Hypoglycaemia dan gejala klinis yang jarang timbul dianggap fisiologik dan tidak berbahaya
Cornblath dkk,1959Hipoglikemi berhubungan dengan gejala apne, sianosis, koma dan kejang
....lanj. Latar Belakang …
Haworth dkk, 1971Hipoglikemia dengan gejala (hipoglikemia simtomatik)long term outcome 35% gangguan neurologik
Hipoglikemia tanpa gejala (hipoglikemia asimtomatik)20% gangguan neurologik
Homeostasis Glukosa Intaruterin Glukosa, asam amino dan laktat adalah zat energi pada fetus 50% kebutuhan energi berasal dari glukosa Glukosa melewati plasenta secara difusi Konsentrasi glukosa bayi 70-80% dari glukosa ibu
… lanj. Homeostasis Glukosa dan Adaptasi…
Enzim untuk glukoneogenesis dan glikogenolisis dijumpai di hepar janin pada akhir trimester Enzim ini tidak aktif kecuali pada ibu yang mengalami kelaparan
… lanj. Homeostasis Glukosa Intrauterin…
Perkembangan endokrin janin didominasi insulin Insulin tidak melewati plasenta Sekresi insulin dipengaruhi oleh kadar glukosa dan asam amino plasma janin Sel pankreas menjadi respons terhadap kadar glukosa pada trimester III kehamilan
Insulin Aktivitas metabolik
Efek
-Uptake
glukosa ke otot Dirangsang -Uptake glukosa ke jaringan lemak Dirangsang -Pengeluaran asam amino dari otot Dihambat -Pengeluaran asam lemak dari jaringan lemak Dihambat -Glukoneogenesis Dihambat -Ketogenesis Dihambat Pada trimester III terjadi pertumbuhan cepat pada janin, terutama deposisi lemak, sebagai persiapan energi pada saat lahir. World Health Organization 1997
Homeostasis Glukosa pada Bayi Baru Lahir
Pada saat lahir, penyediaan glukosa berhenti
Terjadi perubahan fisiologik untuk mempertahankan homeostasis glukosa
… lanj. Homeostasis Glukosa pada … katekolamin dengan produksi glukagon dan terjadi pelepasan asam lemak dan asam amino glikogenolisis oleh aktivasi glycogen synthase dengan glukoneogenesis rasio insulin : glukagon produksi glukosa
… lanj. Homeostasis Glukosa pada …
Pada jam pertama kehidupan sumber glukosa berasal dari glikogenbertahan kira-kira 10 jam setelah lahir
Sehingga mekanisme lain dibutuhkan untuk mempertahankan kadar normal gula darah
… lanj. Homeostasis Glukosa pada …
Rasio glukagon : insulin yang tinggi merangsang sintesis enzim yang dibutuhkan untuk glukoneogenesis
Glukoneogenesis terjadi pada 3-4 jam pertama kehidupan
… lanj. Homeostasis Glukosa pada … Produksi normal glukosa oleh hati dapat dipertahankan bila bayi mempunyai cukup : ● Cadangan glikogen dan prekursor glukoneogenik (asam lemak, gliserol, asam amino, dan laktat) ● Enzim-enzim di hati untuk glikogenolisis dan glukoneogenesis ● Fungsi sistem endokrin yang normal
Glikogen
Alur Glukoneogenesis
Glukosa-1-P UDP-glukosa Glukosa-6-P
Glukosa
Fruktosa-6-P
Fruktosa-1, P-Dip
Gliseraldehida 3-P
Dihidroksiaseton-P
1,3-difosfogliserat
a-Glisero-P Trigliserida
Fosfoenolpiruvat Asam lemak Piruvat
Alanin
Oksaloasetat Laktat
Asetil KoA
Badan keton Siklus asam sitrat
Gliserol
Definisi Masih kontroversi Data yang tidak cukup Hubungan yang tidak sesuai antara kadar glukosa dan gejala Hasil dari beberapa penelitian tidak dapat diaplikasikan pada semua bayi Kurangnya konsensus yang jelas
… lanj. Definisi … Pendekatan untuk menentukan konsentrasi kadar gula darah yang rendah berdasarkan : ● Statistik ● Metabolik ● Neurofisiologikal ● Neurodevelopmental
Definisi Secara Statistik
Kadar gula darah < 2 SD dari nilai rata-rata kadar gula darah pada populasi bayi yang sehat. Hasilnya tergantung pada : • Sumber sampel darah • Metode
• Apakah whole blood atau glukosa plasma
Belum ada penelitian secara longitudinal Dipengaruhi oleh usia gestasi dan pemberian makanan
Definisi Secara Metabolik Kadar gula darah ditentukan pada waktu bayi puasa/fasted (counter-regulatory response) Data masih sedikit Counter-regulatory response antara bayi prematur dan bayi cukup bulan berbeda Kadar gula darah yang aman untuk bayi prematur > dari bayi cukup bulan
Definisi Secara Neurofisiologikal
Koch dkk, 1988 : secara laten respons evoked auditory bila kadar gula darah < 46,8 mg/dL (< 2,6 mmol)
Adanya hubungan gangguan neurofisiologikal dengan konsentrasi glukosa belum pasti
Penelitian masih sedikit World Health Organization 1997
Definisi Secara Neurodevelopmental Lucas dkk, 1988 : ● Penelitian pada bayi prematur ● Bayley score rendah pada kadar glukosa < 45 mg/dL ● Hipoglikemia sedang berulang sangat berhubungan dengan gangguan perkembangan dibandingkan dengan hipoglikemia berat yang jarang berulang
Pengukuran Kadar Glukosa
Alat untuk mengukur kadar gula darah harus : ● akurat ● cepat dengan bahan darah yang sedikit ● sederhana
Yang sering digunakan : ● paper reagent strips ● glucose electrodes
Metode heksokinase Gold Standard
… lanj. Pengukuran Kadar Glukosa …
Faktor yang mempengaruhi kesalahan hasil pengukuran: Sampel dari arteri, vena atau kapiler Kontaminasi zat antiseptik (alkohol) pada kulit Analisis yang lambat Polisitemia Glukosa plasma 18% lebih tinggi dari whole blood Bilirubin, asam urat dan hemolisis mempengaruhi oksidasi glukosa
Efektivitas skrining hipoglikemia dengan reagent strips Skrining reagent strips mendeteksi :
85% dari kasus yang benar hipoglikemia False-positive rate 25% 75% dari bayi yang benar normoglikemia
World Health Organization 1997
Jenis Hipoglikemia Hipoglikemia simtomatik Hipoglikemia asimtomatik
Tanda dan Gejala Hipoglikemia Perubahan kesadaran : iritabel, apatis, letargi, stupor, koma Apnea, cyanotic spells Toleransi minum yang tidak baik Hipotermia, keringatan Hipotonia, tremor, kejang Takipnea, bradikardi
Cornblath M, et al, Pediatrics 200;105:1141-5
Insidens Hipoglikemia Insidens hipoglikemia tergantung : definisi yang dipilih metode pengukuran populasi yang diteliti Insidens : 1-5 per 1000 kelahiran 8% pada bayi BMK 15% pada bayi prematur & bayi KMK 30% pada bayi risiko tinggi
Bayi dengan Risiko Hipoglikemia
Berhubungan dengan faktor ibu :
Pemberian infus glukosa intrapartum Pemberian obat : Terbutalin, Ritodrin, Propanolol Oral hypoglycaemic agents
Diabetes yang tidak terkontrol Asfiksia perinatal (pH arteri umbilikus