4 0 2 MB
VALIDASI PROSES PRODUKSI GEL KETOPROFEN I Wayan Seniarta Rachmad Hidayat Berylian Arief K. Regol Sasaka R. Marwah Utama
192211101113 192211101114 192211101115 192211101116 192211101129
Latar belakang
Tujuan
Dilaksanakan oleh: Tim Pelaksana Validasi Nama
Jabatan
Tanda tangan
Tanggal
Marwah
Ketua tim pelaksana validasi
23/03/2020
Beryl
Tim pelaksana validasi
23/03/2020
Diperiksa dan Disetujui oleh: Tim Pengkaji Mutu Nama
Jabatan
Tanda tangan
Tanggal
Wayan
Ketua tim pengkaji mutu
23/03/2020
Rachmad
Tim pengkaji mutu
23/03/2020
Saka
Tim pengkaji mutu
23/03/2020
Riwayat Perubahan Dokumen No. Dokumen
Alasan Perubahan
Tanggal Berlaku
Validasi/2020/03/No.01
-
23/03/2020
Ruang Lingkup
2. Tanggung Jawab 2.1 Bagian Produksi Bertanggung jawab untuk: 2.1.1 menyusun protokol dan laporan validasi. 2.1.2 memastikan bahwa: • peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan. • Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama-proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam Protokol ini, • proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku. 2.2 Pemastian Mutu Pemastian Mutu bertanggung jawab: 2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi, 2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas, 2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan 2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi. 2.3 Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu bertanggung jawab: 2.3.1 melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk, 2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini, 2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan 2.3.4 melakukan uji stabilitas.
Komposisi / Formula (100 kg = 10.000 Tube @10 g) Langkah
Komponen
Pertube (mg atau mL)
Bets (kg atau kL)
Catatan Jumlah Nyata Bets yang Divalidasi Bets I
Bets II
Bets III
Ketoprofen
200
2
2,001
2,003
2,000
HPMC
300
3
3,000
3,002
3,002
Tween 80
750
7,5
7,502
7,504
7,501
Nipagin
7,5
0.075
0,075
0,075
0,075
Nipasol
2,5
0.025
0,075
0,075
0,075
Gliserin
2000
20
20
20
20
Aquadest
6740
67,4
67,4
67,4
67,4
Spesifikasi Bahan Awal Komponen
Nama Dagang
Kode Material
Pemasok atau Pembuat
Ketoprofen
Medicine Grade Ketoprofen
KP001
PT. Hexpharm Jaya Jakarta, Indonesia
HPMC
Pharmaceutical Grade Hydroxy Prophyl Methyl Cellulose
HPMC001
Rajvi Enterprise Gujarat, India
Spesifikasi / No. Metode Analisis Deskripsi: Berbentuk serbuk atau granul putih sampai putih tulang (off-white). Tidak larut dalam air. Kemurnian 100% Serbuk berwarna putih krem, tidak berbau dan tidak berasa, serbuk yang stabil. larut dalam air dingin membentuk koloid kental. Kemurnian 99%
Spesifikasi Bahan Awal Komponen
Nama Dagang
Kode Material
Pemasok atau Pembuat
Spesifikasi / No. Metode Analisis
Tween 80
Pharmaceutical Grade Polysorbate 80
PS080
Rajvi Enterprise Gujarat, India
Cairan kental seperti minyak, jernih dan kuning, berasa pahit; berbau khas dan hangat. Kemurnian 99%
Gliserin
Pharmaceutical Grade Transparan Glycerine
GC001
Rajvi Enterprise Gujarat, India
Cairan seperti sirop, jernih, tidak berwarna, tidak bebau, manis. Kemurnian 99%
Spesifikasi Bahan Awal Komponen
Nama Dagang
Kode Material
Pemasok atau Pembuat
Nipagin
Methyl Paraben
MP001
Sheerji Pharma International Gujarat, India
Nipasol
Prophyl Paraben
PP001
Aquadest
-
-
Sheerji Pharma International Gujarat, India Produksi Sendiri
Spesifikasi / No. Metode Analisis serbuk hablur halus, putih hampir tidak berbau, tidak mempunyai rasa, agak membakar diikuti rasa tebal. panas. Serbuk hablur putih, tidak berbau, tidak berasa. cairan bening, tidak berwarma, tidak berbau dan tidak memiliki rasa.
Perlengkapan dan Peralatan (Harus Dikalibrasi dan Dikualifikasi) Langkah
Penimbangan
Pencampuran Basis Gel
peralatan
No. Identitas
Timbangan 01 TB025 Merek InVisionTM Tipe XS2020 Smart Scale Timbangan 02 TB026 Merek Bench Scale Tipe WS150 M221 Mixer Merek The MX12 Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM200
Rujukan Kualifikasi / Tanggal kalibrasi RSR012
12 Februari 2018
BAK002
17 Juli 2019
IWG025
10 Oktober 2019
Perlengkapan dan Peralatan (Harus Dikalibrasi dan Dikualifikasi) Langkah
peralatan
No. Identitas
Rujukan Kualifikasi / Tanggal kalibrasi
Pencampuran HPMC, Tween 80, Prophyl Paraben, Methyl Paraben dan Gliserin Pemcampuran Akhir
Mixer Merek The Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM-200
MX13
RAG014
28 Februari 2018
Mixer Merek The Ross Double Planetary Tipe Ross Model DPM-200
MX14
TAE002
11 Desember 2018
Sistem Penunjang Krisis Peralatan Sistem Tata Udara
Sistem Udara Bertekanan
Sistem Pengolahan Air
No. Dokumen Rujukan
Tanggal
KI
STU01
12 Februari 2020
KO
STU02
16 Februari 2020
KK
STU03
12 Februari 2020
KI
SUB01
21 Februari 2020
KO
SUB02
17 Februari 2020
KK
SUB03
22 Februari 2020
KI
SPA01
14 Februari 2020
KO
SPA02
18 Februari 2020
KK
SPA03
23 Februari 2020
Bagan Alur Proses
Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI
Metode Pemeriksaan : ML.4321
CEMARAN BAKTERI DI UDARA RUANGAN
RELATIVE SUHU HUMUDITY E : 30 E : 19 – 25 o C – 60 %
SEDIMENTASI CFU/petri/4 hours
Tidak ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan
PENIMBANGAN 1
35 %
20oC
PENIMBANGAN 2
35 %
20oC
PENIMBANGAN 3
35 %
20oC
PEMBUATAN GEL
30 %
25oC
PENCAMPURAN BAHAN TAMBAHAN
30 %
19oC
Tidak ditetapkan
30 %
19oC
Tidak ditetapkan
30 %
19oC
PENCAMPURAN AWAL PENCAMPURAN AKHIR
SAMPEL UDARA CFU/m³
Tidak ditetapkan
Tidak ditetapkan
Tidak ditetapkan Tidak Tidak ditetapkan ditetapkan
(NONOPERASIONAL) CEMARAN BAKTERI
DIPERIKSA OLEH
TGL
RODAKCFU/25Cm²
> 0.5mm: max 3.5x106 /m³
Tidak ditetapkan
3,1x105/m3
Wayan
23/03/2020
Tidak ditetapkan
3,1x105/m3
Wayan
23/03/2020
Tidak ditetapkan
3,1x105/m3
Wayan
23/03/2020
Tidak ditetapkan
2,5x105/m3
Rachmad
23/03/2020
Tidak ditetapkan
2,5x105/m3
Tidak ditetapkan
2,5x105/m3
Marwah
23/03/2020
Tidak ditetapkan
3,5x105/m3
Woro
23/03/2020
Wirdanianti 23/03/2020
Proses Pembuatan dan Parameter Kritis BAHAN AWAL -
Propil Paraben Metil Paraben Gliserin Tween 80 HPMC Ketoprofen Aquadest
-
HPMC Aquadest
-
LANGKAH PRODUKSI Penimbangan
PERALATAN
PARAMETER KRITIS
I Timbangan 1 Merek Mettler Toledo Tipe XS6001S Timbangan 2 Merek Bench Scale Tipe WS 150 M 221
Pembuatan Gel II Mixer
PARAMETER PENGUJIAN
-
Kebersihan
-
Cemeran partikel dan mirkoba
-
Suhu pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan
-
Viskositas Transparan / Bening
pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan
-
Pemerian
-
-
Propil Paraben Metil Paraben Gliserin Tween 80
Pencampuran Bahan Tambahan
III Mixer
-
-
-
Gel HPMC Hasil Pencampuran Bahan Tambahan pada tahap pencampurana III
Pencampuran Awal
Ketoprofen Campuran Awal pada tahap pencampuran IV
Pencampuran Akhir
IV Mixer
-
V Mixer
-
-
Ph Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan
-
Pemerian
Suhu pH Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan
-
Viskositas Homogenitas Transparan Perolehan hasil pengolahan
-
-
Pola Pengambilan Sampel Langkah I : Penimbangan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing – masing tempat penyimpanan bahan baku. Sampel
masing-masing 10 gram. Langkah II : Pencampuran Basis Gel Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk (mixer) sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1 tube) untuk pemeriksaan viskositas. Langkah III : Pencampuran Tween 80, Prophyl Paraben, Methyl Paraben dan Gliserin Kriteria yang dapat di terima hanya sebagai tambahan data Kriteria keberterimaan = Campuran yang larut dan jernih. Langkah III : Pencampuran Gel HPMC dengan bahan tambahan Kriteria yang dapat di terima hanya sebagai tambahan data Kriteria keberterimaan = Campuran gel yang kental dan jernih.
Langkah IV: Pencampuran akhir • Pemerian Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengaduk. Jumlah sampel : 3x berat 1 tube dari masing-masing lokasi. • Viskositas Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengaduk. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan : 50-150 dpa.s • Homogenitas Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel. Kriteria keberterimaan : kadar = 95% - 105%, RSD ≤ 5%. • Uji Daya Sebar Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat mixer. Jumlah sampel : 1 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan : 5-7 cm. • Uji Daya Lekat Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat mixer. Jumlah sampel : 1 g dari masing-masing lokasi. Kriteria keberterimaan :lebih dari 4 detik.
Pengemasan Bets validasi akan dikemas dalam tube. Stabilitas Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah. Penggunaan Bets Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.
Kesimpulan Validasi Proses Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokoini.
VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan
LAPORAN VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN GEL LAPORAN VALIDASI PROSES GEL KETOPROFEN PROTOKOL NO. Nama Produk No. Produk
ABCD2020 Gel Ketoprofen
Tanggal : Lokasi Pabrik : Jalan Belitung 2, No 11 A 23 Maret 2020
13609-67-1
Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi Nama / Fungsi
Departemen
Tanda Tangan
Tanggal
Pengawas Produksi
Bagian Produksi
23 Maret 2020
Pengawas Laboratorium
Riset dan Pengembangan
23 Maret 2020
Dokumentasi – Pemastian Mutu
Kontrol Mutu
23 Maret 2020
Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi Nama / Fungsi
Departemen
Apoteker Penanggung Jawab Produksi
Kepala Pabrik Apoteker Penanggung Jawab Mutu
Tanda Tangan
Tanggal
Bagian Produksi
23 Maret 2020
Management
23 Maret 2020
Kontrol Mutu
23 Maret 2020
Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi 00
Alasan Perubahan Dokumen baru.
Tanggal Berlaku 23/04/2020
LAPORAN VALIDASI Produk Bacth Bentuk Sediaan Ukuran Bacth Rangkuman
: Gel Ketoprofen : A23042020 : Gel : 10.000 tube :
Dari serangkain validasi yang dilakukan pada proses produksi Gel Ketopfofen diperoleh hasil sebagai berikut : Evaluasi dan kesimpulan Rekomendasi Tanggal Revalidasi
: Proses produksi dinyatakan telah tervalidasi : Diperlukan Monitoring Setelah Produk Beredar : 23 Maret 2020
Lampiran: 1. 2. 3.
Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan Lembar Kerja Pengambilan Sampel Hasil Perhitungan / Analisa masing-masing parameter pengujian
Disusun oleh :
Diperiksa oleh :
Disetujui Oleh :
Tim Validasi
Ketua Tim Validasi
Kepala Bagian Pemastian Mutu
Beryl
Marwah
Wayan
TERIMAKASIH