Formula Tablet Hisap Ibuprof [PDF]

Citation preview

I.



Formula Asli Tablet ibuprofen 400 mg dibuat sebanyak 10 tablet



II.



Master Formula Nama produk



: FENALFEN®



Jumlah produk



: 10 Tablet



Tanggal produksi



: 18 November 2019



Nomor registrasi



: DKL 1900300310 A1



Nomor Batch



: 901003A



Komponen Formula



: Tiap tablet mengandung.



Rancangan Formula



: Ibuprofen 400 mg Amilum Manihot 10% Talc



5%



Mannitol



15%



Sukrosa



67%



Sunset yellow



0,1%



Pabrikan



Nama produk FENALFEN®



QUEENFEN



Master formula



Dibuat oleh



Disetujui oleh



18 November 2019



Kelompok 3



Rahayu



Apriyanti,



M.farm., Apt Kode bahan



Nama bahan



Fungsi



Per dosis



Per batch



01-IBF



Ibuprofen



Zat aktif



400 mg



4000 mg



02-AMH



Amilum



Bahan



40 mg



400 mg



Manihot



pengikat



Talc



Bahan pelicin



20 mg



200 mg



60 mg



600 mg



268 mg



2680 mg



03-TLC



dan pelincir 04-MNT



Mannitol



Bahan pengisi



05-SKR



Sukrosa



Bahan pemanis



06-SYL



Sunset Yellow



Bahan



0,4 mg



40 mg



pewarna



a. Alasan pemilihan zat aktif Ibuprofen adalah turunan asam propionat dengan antiinflamasi, sifat analgesik, dan antipiretik. Memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada NSAID non-selektif lainnya. tetapi sifat anti-inflamasinya lebih lemah (British National Formulary : 552). Kristal putih atau hampir putih, serbuk atau kristal tidak berwarna. Praktis tidak larut dalam air; bebas larut dalam aseton, diklorometana, dan dalam metil alkohol; itu larut dalam larutan encer alkali hidroksida dan karbonat (Martindale, 64). Ibuprofen merupakan bahan aktif yang memiliki titik leleh rendah yaitu 75-78°C. Selain mempunyai titik leleh yang rendah, ibuprofen juga mempunyai sifat alir yang buruk, bulk density rendah, dan mengalami deformasi elastis pada saat pengempaan. Sifat-sifat ibuprofen ini sebenarnya tidak memenuhi syarat untuk dicetak langsung karena tidak memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang baik (Hadisoewignyo, dkk, 2011). Tablet hisap merupakan sediaan tablet yang diberi penambah rasa, akan dihisap dan didiamkan dalam rongga mulut, tidak mengalami kehancuran langsung dalam mulut, tetapi akan terkikis pelan-pelan dalam jangka waktu kurang dari 30 menit Tujuan pembuatan sediaan tablet hisap selain untuk memudahkan pemakaian bagi anak-anak dan orangtua yang sukar menelan, juga untuk memberikan efek lokal dalam rongga mulut, menutupi rasa tidak enak serta memberikan efek yang diinginkan lebih cepat karena zat aktif yang diabsorpsi melalui mukosa mulut akan masuk ke dalam pembuluh darah (Nurniswati, 2016).



b. Alasan pemilihan zat tambahan 1. Bahan Pengikat (amilum manihot 10%) Amilum manihot saat ini telah banyak digunakan oleh industri farmasi, salah satunya sebagai bahan pengikat dalam pembuatan tablet hisap. Amilum manihot dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam bentuk mucilago. Dalam bentuk mucilago, amilum manihot sangat baik digunakan sebagai pengikat tablet dengan metode granulasi basah (Lachman dkk, 1994). Menurut Parrott (1971) bahan pengikat mucilago amilum ditambahkan untuk meningkatkan ikatan antar bahan dan memperbaiki sifat alir granul sehingga akan menjadi lebih mudah ditablet dan akan menghasilkan sifat fisik tablet yang baik. Peningkatan konsentrasi mucilago amilum menghasilkan kekerasan tablet semakin meningkat, kerapuhan tablet menjadi turun dan waktu melarut menjadi semakin lama. Amilum manihot sebagai bahan pengikat biasanya digunakan dalam konsentrasi 5-10% (Banker and Anderson, 1986). Selain itu mucilago amilum bersifat netral dan nonreaktif sehingga dapat digunakan dengan kebanyakan zat aktif (Sheth dkk, 1980). 2. Bahan pemanis (Sukrosa 67%) Karena dapat menghasilkan tekstur tablet yang licin dan halus, serta memiliki daya kompresibilitas yang baik (Nurniswati, 2016). Memiliki rasa yang manis, sifat alirnya baik, larut dalam air dan harganya murah (Pratiwi dan Herdianti, 2013). 3. Bahan pengisi (Mannitol 15%) Dalam formulasi, manitol terutama digunakan sebagai bahan pengisi tablet dengan konsentrasi 10-90%. Penggunaan manitol bertujuan untuk meningkatkan keterkempaan yang menghasilkan tablet dengan friabilitas rendah dan kekerasaan tablet yang baik sehingga menghasilkan kompaktibilitas massa tablet yang baik dan memiliki sifat alir granul, menambah kekerasaan tablet dan memperlama waktu hancur tablet. Penggunaan manitol memberikan sifat alir granul yang lebih baik dan banyak digunakan sebagai bahan pengisi tablet karena sifatnya yang non



hirgoskopik. Granul manitol lebih mudah dikeringkan sehingga sifat alirnya juga lebih baik. (Rowe et al 2009). 4. Bahan pelicin (Talc 5%) Penggunaan talk sebagai bahan pelicin memiliki beberapa keuntungan seperti : harganya murah dan mudah didapat, tidak diabsorbsi secara sistemik sehingga tergolong tidak beracun, sekaligus berfungsi sebagai bahan pelincir serta talk dapat menecgah timbulnya noda gelap pada tablet karena talk dapat terdistribusi lebih homogen sehingga tablet yang dihasilkan memiliki penampilan fisik yang baik (Voight, 1995) 5. Bahan Pewarna (Sunset Yellow FCF 0,1%) Bahan pewarna digunakan dengan tujuan untuk membuat tablet hisap lebih menarik. Sunset yellow merupakan jenis pewarna sintetik yang terdaftar atau diizinkan oleh pemerintah untuk makanan, minuman, kosmetik, dan obat-obatan. Peneliti menyimpulkan bahwa potensi genotoxicity sunset yellow telah sepenuhnya diteliti baik secara in vitro maupun in vivo, dan tidak adanya potensi genotoksik pada pewarna sunset yellow atau metabolitnya (Wahyuni, 2013). Batas pewarna normal sunset yellow adalah 0-2,5 mg/kg (WHO, 2011). Konsentrasi sunset yellow yang baik digunakan dalam formulasi obat ibuprofen adalah 0,1 % b/v (Wahyuni, dkk ). c. Uraian obat Nama resmi Sinonim



: IBUPROFEN : Ibuprofeeni,



Ibuprofen,



Ibuprofenas,



Ibuprofene, Ibuprofeno, Ibuprofenum Rumus kimia



:



Rumus molekul



: C13H18O2



Indikasi



: Analgetik, antipiretik dan dismonera



Mekanisme kerja



: Menghambat sintesis prostaglandin dalam



jaringan tubuh dengan menghambat 2 isoenzym cyclooxygenase (COX) yaitu COX-1 dan COX-2. Dapat menghambat kemotaksis, menurunkan aktivitas sitokin proinflamasi dan menghambat agregasi neutrofil, efek ini dapat berkontribusi pada aktivitas antiinflamasi. Dosis



: Dewasa : 3-4 x 200-400 mg/hari Anak : 20-30 mg/kgBB/hari dalam 3-4 dosis terbagi



Kontraindikasi



: Ulkus peptikum, riwayat hipersensitifitas terhadap ibuprofen atau OAINS dan kehamilan trimester akhir



Interaksi obat



: Penggunaan meningkatkan



bersama



warfarin



dapat



kadar



warfarin



dalam



plasma sehingga dapat memperpenjang masa pendarahan. Dapat menurunkan efek diuretik dan beta bloker bila digunakan bersamaan Efek samping



: Gangguan gastrointestinal (mual, muntah, diare, nyeri ulu hati dan konstipasi), ruam kulit, sakit kepala, trombositopenia, edema dan gangguan pendengaran



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam air, sangat larut dalam alkohol, kloroform, diklorometana dan dalam metil alkohol, larut dalam larutan



encer



alkali



hidroksida



dan



karbonat, Pemerian



: Kristal putih atau hampir putih, bubuk atau kristal, tidak berwarna, memiliki bau khas Suhu lebur 750 - 780.



Penyimpanan



: Simpan dalam wadah kedap udara



d. Bahan tambahan 1.



Amilum Manihot Nama resmi



: TAPIOCA STARCH



Sinonim



: Amido, amilo, amylum



Rumus kimia



: (C6H10O5)n



Rumus molekul



:



Pemerian



: Pati serbuk halus, putih, tidak berasa. Terdiri dari butiran bulat atau bulat telur yang sangat kecil atau biji-bijian



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam etanol dingin 96% dan air dingin. Pati sebagian larut dalam dimetil sulfoksida dan dimetilformamida.



Bobot jenis



: 0,80-0,90 g/cm3



Kegunaan



: Bahan Pengikat 5-10%



Inkompatibilitas



: Tidak cocok dengan zat pengoksidasi kuat.



Stabilitas



: Pati stabil jika terlindung dari kelembaban tinggi.



Penyimpanan



: Harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering.



2.



Sukrosa Nama resmi



: SUCROSE



Sinonim



: Beet sugar, cane sugar, a-D-glucopyranosyl-b-Dfructofuranoside,



refined



sugar,



saccharose,



saccharum, sugar. Rumus kimia



: C12H22O11



Rumus molekul



:



Pemerian



: Sukrosa berbentuk kristal tidak berwarna, massa atau balok, atau sebagai bubuk kristal putih, tidak berbau dan memiliki rasa yang manis



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam kloroform. Larut dalam 1 bagian etanol (95%) dan 1 bagian air.



Bobot jenis



: 1.6 g/cm3



Kegunaan



: Sebagai zat pemanis tablet dengan konsentrasi 67%



Inkompatibilitas



: Sukrosa bubuk mungkin terkontaminasi dengan jejak berat logam yang dapat menyebabkan ketidakcocokan dengan bahan aktif, misalnya asam askorbat. Sukrosa juga dapat terkontaminasi dengan sulfit dari proses pemurnian



Stabilitas



: Sukrosa memiliki stabilitas yang baik pada suhu kamar dan kelembaban relatif sedang



Penyimpanan



: Bahan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering.



3.



Mannitol Nama resmi



: MANNITOL



Sinonim



: Cordycepic acid, manna sugar, D-mannite, mannite, mannitolum, mannogem, pearlitol.



Rumus kimia



: C6H14O6



Rumus molekul



:



Pemerian



: bubuk putih, tidak berbau, kristal, atau mengalir bebas butiran. Ini memiliki rasa manis, kira-kira semanis glukosa dan setengah semanis sukrosa dan memberikan sensasi dingin di mulut



Kelarutan



: Larut dalam larutan



alkalis, 1 bagian etanol



(95%), gliserin dan air serta praktis tidak larut dalam eter. Bobot jenis



: 1.514 g/cm3



Kegunaan



: Sebagai bahan pengisi tablet dengan konsentrasi 10-90%



Inkompatibilitas



: Mannitol tidak kompatibel dengan infus xylitol dan mungkin membentuk kompleks dengan beberapa logam seperti aluminium, tembaga dan besi



Stabilitas



: Mannitol stabil dalam kondisi kering dan dalam larutan air. Dalam larutan, mannitol tidak terserang dingin, asam encer atau alkali, atau oleh oksigen atmosfer tanpa adanya katalis. Mannitol



tidak mengalami reaksi Maillard. Penyimpanan



: Bahan harus disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering.



4.



Talc Nama resmi



: TALC



Sinonim



: Altalc, hydrous magnesium calcium silicate hydrous magnesium silicate, Imperial, Luzenac Pharma,



magnesium



hydrogen



metasilicate,



Magsil Osmanthus, Magsil Star, powdered talc, purified French chalk, purtalc, soapstone, steatite, Superiore, talcum. Rumus kimia



: Mg6(Si2O5)4(OH)4



Pemerian



: Sangat halus, putih ke putih keabu-abuan, tidak berbau, tidak bisa ditembus, bubuk kristal dan tidak berbahaya



Kelarutan



: Praktis tidak larut dalam asam encer dan alkali, pelarut organik, dan air.



Kegunaan



: Sebagai bahan pelicin tablet dengan konsentrasi 1-10%



Inkompatibilitas



: Tidak cocok dengan senyawa amonium kuaterner



Stabilitas



: Talc



stabil dan dapat disterilkan dengan



pemanasan pada 1600C tidak kurang dari 1 jam. Penyimpanan



: Talc harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering tempat.



5.



Sunset yellow Nama resmi



: Sunset yellow FCF



Sinonim



: Yellow orange S.



Rumus kimia



: C16H10N2Na2O7S2



Rumus molekul



:



Pemerian



: Dalam air, larutan netral atau asam dari Sunset Yellow FCF adalah kuning-oranye, sedangkan larutan dasarnya berwarna merah-cokelat. Kapan dilarutkan dalam asam sulfat pekat, aditif menghasilkan jeruk solusi yang berubah menjadi kuning ketika diencerkan dengan air



Kelarutan



: Larut dalam aseton, etanol (75%), gliserin, propilen glikol dan air



Kegunaan



: Sebagai bahan pewarna



Inkompatibilitas



: Kurang cocok dengan asam sitrat, larutan sakarosa, larutan natrium bikarbonat jenuh. Tidak cocok dengan asam askorbat, gelatin, dan glukosa.



Penyimpanan



: Dalam wadah yang tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering tempat.



III.



Metode Pembuatan Tablet Pada formulasi ini kami menggunakan metode granulasi basah, dimana granulasi basah merupakan metode yang banyak digunakan dalam memproduksi tablet kompresi. Granul dibentuk dengan jalan mengikat



serbuk



dengan



suatu



perekat



sebagai



pengganti



pengompakan. Teknik ini membutuhkan larutan atau suspensi yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke campuran serbuk. Keuntungan granulasi basah yaitu meningkatkan fluiditas dan kompaktibilitas, sesuai untuk tablet dosis tinggi dengan aliran atau kompaktibilitas



buruk



dan



mengurangi



debu.



Alasan



kami



menggunakan metode granulasi basah karena zat aktif yang digunakan memiliki daya alir yang buruk sehingga digunakan metode granulasi basah agar laju alir yang kepresibilitas yang baik sehingga akan menghasilkan tablet yang memenuhi syarat (Rondonuwu, C, dkk. 2017). Adapun cara pembuatan tablet dengan menggunakan metode granulasi basah adalah : 1. Ditimbang bahan aktif dan bahan tambahan 2. Bahan aktif (ibuprofen) dicampur dengan mannitol sebagai bahan pengisi 3. Ditambahkan mucilago amilum manihot sebagai bahan pengikat kedalam campuran sampai terbenttuk massa granul 4. Diayak dengan ayakan no. mesh 20 5. Granul dikeringkan dengan menggunakan oven pada 55 °C selama 1 jam. 6. Granul kering diayak dengan ayakan no. mesh 20 7. Ditambahkan talk sebagai bahan pelicin dan pelincir, sukrosa sebagai bahan pemanis dan sunset yellow sebagai pewarna, 8. Dilakukan pengamatan sifat fisik granul 9. Campuran ditabletkan dengan tekanan kompresi yang sama Adapun pembuatan mucilago/larutan amilum manihot adalah : 1. Ditimbang amilum manihot sesuai yang dibutuhkan 2. Dimasukkan amilum manihot kedalam wadah lalu ditambahkan aquadest 3. Dipanaskan pada suhu 100 derajat celcius sampai melarut 4. Didinginkan 5. Dicampurkan kedalam formulasi tablet hisap. IV.



Evaluasi/Pengujian a. Evaluasi tablet hisap (Hadisoewignyo, 2009) 1. Uji Disolusi



Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat disolusi model apparatus 2 USP yakni model ”paddle”. Tablet hisap



iburpofen dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan dapar fosfat 0,2 M pH 7,2 sebagai medium. Jarak pengaduk dayung dari dasar labu adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar dengan kecepatan 150 rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5 ºC dan volume medium disolusi adalah 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke dalam medium diambil pada menit ke-30, sebanyak 5,0 ml dan lokasi pengambilan sampel pada media adalah daerah di tengah antara permukaan media dengan permukaan atas dayung dengan jarak tidak kurang dari 1 cm dari dinding samping labu. Sampel diperiksa serapannya dengan spektrofotometer UVVIS pada panjang gelombang serapan maksimum. Dalam waktu 30 menit ibuprofen harus larut tidak kurang dari 70 % dari jumlah yang tertera dalam etiket. 2. Keseragaman ukuran



Sejumlah 10 tablet hisap ibuprofen, diukur ketebalannya satu persatu memakai jangka sorong yang melengkung. Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet hisap tidak lebih dari 1 ⅓ tebal tablet. Perbedaan ketebalan tablet harus tidak dapat dibedakan hanya dengan melihat tanpa mengukur. 3. Uji keseragaman bobot



Keseragaman bobot tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara menimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet, sesuai dengan ketentuan seperti pada Tabel berikut.



4. Uji kekerasan



Kekerasan tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara tablet diletakkan pada alat hardness tester dengan skala awal 0, alat dijalankan sampai tablet pecah, skala pada alat dibaca pada saat tablet pecah dan nilai yang diperoleh menyatakan kekerasan tablet dalam Kp (Kilopound). 5. Uji kerapuhan



Kerapuhan tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara membebas debukan dua puluh tablet kemudian ditimbang (Wo), dimasukkan dalam friabilation tester, dan diputar selama empat menit dengan kecepatan 25 putaran per menit. Tablet dibebasdebukan lagi dan ditimbang (W). Dihitung selisih beratnya dalam persen.



6. Uji Waktu hancur



Waktu hancur tablet ditentukan dengan cara memasukkan enam tablet hisap ibuprofen ke dalam masing-masing tabung pada alat disintegration tester, selanjutnya alat dimasukkan ke dalam beaker glass yang telah diisi air/0,1 M HCl/dapar fosfat pH 7,2; pada suhu 37 ± 0,5 °C. Tabung dinaikturunkan secara teratur, dan tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian yang tertinggal di atas kasa. Dicatat waktu hancurnya ketika tablet terakhir hancur. b. Evaluasi granul tablet hisap (Suciati, 2019) 1. Uji kelembaban granul



Kelembaban atau susut pengeringan granul ditentukan dengan alat uji kandungan lembab (Ohaus MB-25). Sampel granul seberat 3 gram ditempatkan secara merata pada pan sampel, kemudian dilakukan siklus pemanasan. Persentase kandungan lembab dihitung dari kehilangan berat sampel karena pemanasan.



2. Uji Laju Alir



Corong pengukuran ujungnya dijaga agar berada pada suatu ketinggian yang dikehendaki. Sebanyak 100 gram granul bebas debu dituang perlahan-lahan sampai ujung corong. Diukur laju alir granul sampai semua granul dalam corong habis mengalir. Laju alir diulang sebanyak 3 kali. 3. Uji sudut henti



Sebanyak 100 gram serbuk granul bebas debu dibiarkan mengalir melalui corong pengukuran dan jatuh bebas ke suatu permukaan. Tinggi dan hentieter kerucut yang terbentuk diukur dan sudut henti. 4. Uji Kompresibilitas



Kompresibilitas diukur dengan volumenometer. Granul dimasukkan ke dalam gelas ukur hingga memenuhi volume 100 ml dan diletakkan di atas volumenometer untuk kemudian dilakukan pengetukan. Ketukan dilakukan sebanyak ±50 kali selama 5 menit. V.



VI.



Kemasan



Daftar Pustaka Banker, G. S., dan N. R. Anderson. 1986. The Teory and Practice Of Industrial Pharmacy. Philadelpia: Lea and Febiger British National Formulary. 2009. British National Formulary 57. BMJ Group and the Royal Pharmaceutical, London. Hadisoewignyo, L., dkk. 2009. Pembuatan Garam Ibuprofen Dan Aplikasinya Dalam Sediaan Tablet. Majalah Farmasi Indonesia, 20(3), 141 – 150 Hadisoewignyo, L., dkk. 2011. Pengaruh Bahan Pengisi Pada Tablet Ibuprofen Dengan Metode Cetak Langsung. Majalah Farmasi Indonesia (22)4, 279 – 285, 2011 Lachman, L., & Lieberman, H. A. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi Kedua. Univeristas Indonesia Press, Jakarta.



Nurniswati, 2016. Optimasi Tablet Hisap Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L) Dengan Metode Rancangan Faktorial. Parrot, E. L. 1971. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3 Th Editoin. Minneapolis : burgess Publishing Company. Pratiwi, G., Dan Hertiana, T. 2013. Optimasi Komposisi Sukrosa Dan Aspartam Sebagai Bahan Pemanis Pada Formula Tablet Effervesent Ekstrak Etanolik Buah Mengkudu. Majalah Obat Tradisional, Edisi 16. Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada : Yogyakarta. Rondonuwu, C., dkk. 2017. Formulasi Tablet Hisap Serbuk Buah Mangga Dodol (Mangifera indica L) dengan Menggunakan Metode Granulasi Basah. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi. Volume 6 Nomor 4 Rowe, C Raymond., dkk. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition : Pharmaceutical Press. Billingham UK Rowe, C Raymond., dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition : Pharmaceutical Press. Billingham UK Sheth, B. B., Bandelin F. J., and Shangraw R. F. 1980. Compressed Tablet, In Lachman H. A., Kanig J. L. Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets, Volume I. New York: Marcel Dekker Inc Suciati. A, dkk. 2019. Pengaruh Perbedaan Bahan Pengikat Yang Dikombinasikan Dengan Bahan Penghancur Dalam Sediaan Tablet Hisap Habbattussauda (Nigella sativa L). Sweetman C Sean, 2009. Martindale The Complete Drug Reference, Thirty Sixth Edition. Pharmaceutical Press, New York Voight, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Terjemahan : S. Noerono. Gadjah Mada University Press. Indonesia Wahyuni. R., Syofyan., Yunalti. S. 2017. Formulasi dan Evaluasi Stabilitas Fisik Ibuprofen Menggunakan Kombinasi Polimer Serbuk Gom Arab Dan Natrium Karboksilmetilselulosa.



Wahyuni, Anita. 2013. Penetapan Kadar Zat Pewarna (Tartrazine dan Sunset Yellow) Pada Sirup Kemasan dengan Menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Skripsi. UIN Syarif Hidayatullah Jakarta World Health Organization, 2011. Evaluation of Certain Food Additives and Contaminants. Food and Agriculture Organization of The United Nations.